Tratamentul cancerului cu ki 67 foarte mare. Tipuri de markeri tumorali pentru cancerul de sân, când și cum se face testarea. Tehnica de colorare imunohistochimică

Ce înseamnă un test tumoral pentru markerul Ki-67 în cancerul de sân, când se face? Ce rol joacă acest test în tratamentul și prognosticul bolii?

Citiți în acest articol

Semnificația markerului Ki-67

Ki-67 este un antigen canceros care poate fi detectat într-o celulă atunci când se împarte, dar nu este detectat în timpul fazei de repaus a ciclului celular. Această caracteristică a markerului Ki-67 servește ca un indicator util al prognozei comportamentului unei tumori maligne. Testul se efectuează pe o probă de țesut obținută din tumoră prin biopsie sau intervenție chirurgicală.

Pentru a determina acest antigen, se utilizează oricare sau metode de evaluare a activității genomice (Oncotype DX, MammaPrint, Mammostrat). Acestea din urmă fac posibilă determinarea expresiei unei gene: dacă este activă sau nu în acest moment, în care scop este sintetizată proteina codificată de această genă. Trusa de testare include gena responsabilă pentru producerea proteinei Ki-67.

Rolul Ki-67 în cancerul de sân

Testul Ki-67 nu este specific pentru cancerul de sân; este folosit și pentru alte boli maligne. Dar cea mai mare parte a studiilor pentru a-i determina valoarea ca marker tumoral este pe acest cancer. Cercetătorii au descoperit că nivelurile ridicate de Ki-67 indică agresivitate tumorală și prognostic prost.

Indiferent de sensibilitatea cancerului la tratamentul hormonal și de prezența sau absența implicării ganglionilor regionali, tumorile cu niveluri ridicate de Ki-67 sunt mai susceptibile de a recidiva și, prin urmare, au un prognostic prost.

Termenul „recădere” înseamnă revenirea bolii după tratament, apariția metastazelor în organe îndepărtate (plămâni, ficat, oase) sau recidivă locală (creșterea reînnoită a celulelor canceroase în ganglionii limfatici regionali, în țesutul mamar sau în zona de o cicatrice postoperatorie).

Dacă nivelul Ki-67 a devenit mai mare într-o tumoare recurentă decât în ​​cea primară, acesta este un semn că trebuie tratată mai „agresiv”, folosind o combinație de terapie anticanceroasă.

Situații în care acest test este necesar

Dacă medicul suspectează că cancerul este agresiv, el poate comanda acest test pentru a vedea dacă nivelul Ki-67 afectează creșterea tumorii. De asemenea, sunt efectuate și alte teste, de exemplu, cum ar fi starea de prescripție hormonală a tumorii, prezența receptorului HER2 - Neu și determinarea posibilității de metastază. Datele din aceste studii și indicele proliferativ Ki-67 (un test de evaluare) pot influența alegerea planului de tratament.

Indicele proliferativ Ki-67 și beneficiile acestuia

Ki-67 este un indicator excelent dacă o celulă se află în faza de pregătire pentru diviziunea și diviziunea în sine (etapa de proliferare). Indicele Ki-67 este raportul dintre celulele Ki-67-pozitive, adică cele aflate în stadiul de proliferare, la toate celulele tumorale. Acest indicator se corelează cu evoluția clinică a cancerului. Această relație a fost cel mai studiată în carcinomul de prostată, creier și sân. Pentru aceste tipuri de cancer, valoarea sa prognostică a fost dovedită în mod repetat în studii clinice mari. Astfel, rata de supraviețuire la 5 ani a cancerului de sân atunci când indicele Ki-67 este sub 10% este de 95%, iar când este peste acest nivel scade la 80%.

Un alt beneficiu al indicelui Ki-67 în cancerul de sân este capacitatea de a prezice răspunsul tumorii la tratamentul planificat.

Tumorile mamare cu un procent ridicat de celule în diviziune, respectiv, cu un nivel ridicat al indicelui Ki-67, răspund bine la tratamentul cu chimioterapie.

Deoarece medicamentele utilizate în acest tip de terapie ucid celulele doar în faza diviziunii lor. Prin urmare, cu cât nivelul indicelui este mai mare, cu atât este mai mare probabilitatea eficacității lor.

Cunoscând indicele Ki-67, medicul poate determina care tratament va „funcționa adecvat” în fiecare situație specifică.

Vă recomandăm să citiți articolul despre. Când apare întrebarea despre cancerul de sân și ovarian „familial” sau ereditar, ce mutații genetice duc la un risc crescut de a dezvolta cancer și, de asemenea, de ce celebra actriță nu și-a asumat riscuri și a prelevat organe care ar putea fi afectate, puteți citi mai multe în Acest articol.

Probleme controversate

După cum sa menționat mai sus, studiile au arătat că tumorile cu niveluri mai mari de Ki-67 au un prognostic prost, dar răspund bine la chimioterapie. Dacă există o astfel de corelație la femeile cu ganglioni limfatici pozitivi (ganglionii limfatici regionali sunt afectați la momentul diagnosticului inițial) - nu există încă un răspuns clar. O altă controversă nerezolvată cu privire la valoarea acestui test este utilitatea acestuia în determinarea necesității chimioterapiei adjuvante.

Cum să „faceți față” unui rezultat prost al testului

Știind că markerul tumoral Ki-67 este un indicator al prognosticului, o femeie cu niveluri ridicate ale acestui test se poate simți anxioasă. Cu toate acestea, cunoașterea opțiunilor moderne de tratament chiar și pentru cele mai avansate stadii de cancer de sân vă permite să luați decizia corectă. Aceste tehnici se îmbunătățesc în fiecare an.

Comunicarea în familie, contactele în comunitatea femeilor diagnosticate cu cancer de sân sau în forumurile online care educă despre această boală pot ajuta să facă față acestei anxietăți. Acest lucru nu numai că va sprijini femeia, dar îi va permite și să primească informații utile necesare pentru a rezolva problema în timp util. Există multe motive pentru a nu pierde speranța și șansa de vindecare.

ID: 2015-06-1276-A-5298

Articol original (structură liberă)

Maslyakova G.N., Ponukalin A.N., Tsmokalyuk E.N.

GBOU VPO Saratov State Medical University numit după. IN SI. Razumovsky Ministerul Sănătății al Rusiei

rezumat

Cuvinte cheie

Cancerul vezicii urinare, marker tumoral

Articol

Introducere. Cancerul vezicii urinare (BC) este cel mai frecvent cancer al sistemului urinar. În 2011, în Federația Rusă au fost diagnosticate 13.784 de cazuri de cancer de vezică urinară, în timp ce creșterea acestei boli în ultimii 10 ani a fost de 15,26%. Mortalitatea prin cancer de vezică urinară în primul an de la momentul diagnosticului este de 19,5%. Prin urmare, diagnosticul și tratamentul pacienților cu cancer de vezică urinară (BC) este una dintre problemele stringente ale urologiei.

Conform cursului clinic, există cancere musculare neinvazive (Tis, Ta, T1), musculare invazive (T2-T4) și metastatice ale vezicii urinare. Tumorile vezicii urinare superficiale și muscular-invazive sunt reprezentate în proporție de 90-95% de carcinomul urotelial, dar diferă printr-o serie de caracteristici genetice moleculare, morfologice și imunohistochimice.

Cancerul vezicii urinare cu invazie musculară (MIBC) este o boală cu potențial fatală, deoarece fără tratament, pacienții mor în decurs de 24 de luni. La 50% dintre pacienții cu MIBC care au suferit o intervenție chirurgicală radicală, se dezvoltă o recădere, care este asociată cu stadiul morfologic de dezvoltare a tumorii primare și cu starea ganglionilor limfatici regionali. Cele mai frecvente locuri de metastaze ale cancerului urotelial sunt ganglionii limfatici regionali (78%), ficatul (38%), plămânii (36%), oasele (27%), glandele suprarenale (21%) și intestinele (13%), mai rar. (1%).8%) metastaze se dezvoltă în inimă, creier, rinichi, splină, pancreas, meninge, uter, ovare, prostată și testicule. De menționat că în primul an de dezvoltare a bolii, grupul MIBC va fi completat de încă 15-30% dintre pacienții cu cancer de vezică superficială, care suferă de recidivă tumorală cu invazie musculară.

În Rusia în 2011, printre pacienții nou diagnosticați înregistrați, cancerul vezicii urinare în stadiul I-II a fost diagnosticat în 45,8% din cazuri, stadiul III în 37,6% și stadiul IV în 16,6% din cazuri. În cele mai multe cazuri, tratamentul de conservare a organelor poate fi efectuat numai în stadiile T1-T2 ale bolii. În stadiile T3-T4 se efectuează chistectomie sau tratament paliativ. Tacticile de tratament alese corect sunt de o importanță fundamentală pentru viața viitoare a pacientului. Astfel, după îndepărtarea vezicii urinare, calitatea vieții pacienților scade semnificativ și li se atribuie 1-2 grupe de dizabilități. În același timp, tratamentul conservator pe termen lung nejustificat poate duce la moartea pacienților.

Astăzi, a fost studiată influența a peste 30 de factori de prognostic asupra evoluției cancerului de vezică urinară și s-a stabilit că singurii factori independenți care influențează supraviețuirea globală sunt stadiul tumorii și implicarea metastazelor ganglionare regionale (EAU-2009). ).

Rezultatele tratamentului pentru cancerul vezicii urinare sunt direct legate de stadiul bolii. Astfel, rata de supraviețuire la cinci ani în stadiul T1 este de 90-80%, în T2 - 70-63%, în T3 - 53-32% și în T4 - 28-5%. Cu toate acestea, rata de eroare în perioada preoperatorie la determinarea stadiului cancerului vezicii urinare ajunge la 73%. Chiar și un studiu morfologic poate produce o eroare de 20-50% în determinarea profunzimii invaziei tumorale.

Diagnosticul preoperator al metastazelor la nivelul ganglionilor limfatici regionali este nesatisfăcător. Tomografia computerizată poate detecta doar 35-40% din ganglionii afectați metastatic, iar biopsia prin aspirație cu ac fin îmbunătățește doar puțin diagnosticul, deoarece sensibilitatea sa nu depășește 60%, iar această procedură se efectuează numai cu ganglionii limfatici măriți.

Implicarea ganglionilor regionali în cancerul vezicii urinare invazive este un factor de prognostic extrem de nefavorabil. S-a demonstrat că după chistectomie, 50% dintre pacienți mor în decurs de 12 luni cu metastaze regionale la ganglionii limfatici și 87% în decurs de 24 de luni; Rata de supraviețuire la cinci ani este mai mică de 7%. Disecția ganglionilor limfatici extins și chimioterapia sistemică îmbunătățesc semnificativ supraviețuirea acestor pacienți, astfel încât diagnosticul preoperator de metastază la ganglionii limfatici poate influența semnificativ alegerea tacticii de tratament la acest grup de pacienți.

Pe lângă profunzimea invaziei tumorale și metastaza ganglionilor limfatici, prognosticul MIBC este influențat de gradul de malignitate a carcinomului cu celule tranziționale. Cu toate acestea, tumorile uroteliale cu potențial malign scăzut sau carcinoame bine diferențiate (G1) nu se găsesc de obicei în cancerul vezicii urinare cu invazie musculară. În toate cazurile se determină cancerul ureteral de grad înalt de malignitate (G2 sau G3 conform clasificării OMS, 1973). În acest sens, diferențierea ulterioară a MIBC nu oferă nicio informație de prognostic.

Erorile în stadializarea bolii bazate pe studii histologice clinice și de rutină au stimulat interesul pentru imunohistochimie, ceea ce face posibilă prezicerea cursului bolii la fiecare pacient în parte, pe baza studiului markerilor moleculari. Cele mai studiate gene implicate în reglarea ciclului celular sunt genele supresoare tumorale p53 și p21. Gena p53 reglează ciclul celular și apoptoza și controlează integritatea genomului. Activat ca răspuns la o varietate de influențe nefavorabile, p53 activează simultan gena bax și suprimă gena bcl-2, care sunt responsabile de apoptoză, la nivel transcripțional. Odată cu dezvoltarea neoplaziei, inclusiv a carcinoamelor cu celule tranziționale, sunt adesea observate mutații somatice ale genei p53. Mutațiile P53 în carcinoamele uroteliale sunt detectate în 29-53% din cazuri, cu toate acestea, opiniile autorilor despre valoarea prognostică a acestui indicator sunt contradictorii.

Activitatea proliferativă a unei celule poate fi evaluată folosind diferite tehnici. Acestea includ numărarea numărului de mitoze ale celulelor Ki-67-pozitive, identificarea antigenului nuclear al celulelor proliferative (PCNA), P63. Anticorpii împotriva Ki-67 sunt utilizați pentru a evalua activitatea proliferativă a multor neoplasme. Valoarea sa prognostică a fost dovedită în cancerul de vezică superficială. Studiul Ki-67 vă permite să preziceți rata de creștere a tumorii și răspunsul tumorii la chimioterapie. Ki-67 este, de asemenea, un factor de prognostic independent pentru recădere la pacienții cu forme superficiale de cancer de vezică urinară, care prezintă un risc ridicat. 6]. Informațiile despre efectul Ki-67 asupra prognosticului pacienților cu MIBC sunt contradictorii și nu au fost suficient studiate.

Scopul studiului: pentru a efectua o evaluare comparativă a eficacității diferiților markeri imunohistochimici în determinarea stadiului și a prognosticului cancerului vezicii urinare invaziv muscular.

Material Studiul s-a bazat pe materialul chirurgical a 80 de pacienți cu tumori ale vezicii urinare care au fost tratați la Institutul de Cercetare de Uronefrologie Clinică și Fundamentală al SSMU și grupul de control (Tabelul 1).

Materialele chirurgicale și de biopsie au fost fixate într-o soluție de formol neutră 10% și încorporate în parafină. Secțiunile cu grosimea de 5-7 μm, colorate cu hematoxilină și eozină, au fost supuse unui sondaj analiză morfologică, în care stadiul cancerului a fost determinat în conformitate cu clasificarea TNM, iar gradul de diferențiere a celulelor tumorale a fost evaluat în în conformitate cu recomandările OMS, 2004. Studiul preparatelor a fost efectuat cu microscopul binocular „Micros MC100” la mărire de 600x (lentila - 40x, atașament binocular - 1,5x, oculare - 10x). Materialul a fost împărțit în grupuri ținând cont de stadiul clinic al cancerului. Au fost studiate un total de 94 de probe.

3120 de secțiuni colorate cu hematoxilină și eozină au fost examinate pentru 12 markeri diferiți.

Pentru studiile imunohistochimice au fost utilizați 12 anticorpi monoclonali comerciali, împărțiți în grupuri în funcție de semnificația funcțională:

• markeri ai activității proliferative - Ki67, PCNA, p63,
• supresor de tumori - p53,
• marker de apoptoză Bcl2,
• receptorul factorului de creștere epidermic - EGFR,
• profilul citokeratinei - CK7, CK8, CK10/13, CK17, CK18, CK19.

Tehnica de colorare imunohistochimică

Reacțiile imunohistochimice au fost efectuate pe secțiuni de parafină în serie (5 μm) folosind metoda streptavidină-biotină. Sistemul LSAB2, HRP (K0675), Dako a fost utilizat ca sistem de detectare, iar diaminobenzidina (Dako) a fost folosită ca cromogen.

Intensitatea reacțiilor localizate în citoplasmă (citocheratine 7,8,13, 17,18,19) și pe membranele celulare (EGFR) a fost evaluată semi-cantitativ pe o scară de puncte de la 0 la 3 folosind un microscop binocular cu lumină „MicrosMC100” , ținând cont de severitatea reacției și de localizarea acesteia: 0 - fără reacție, 1 - reacție slabă, 2 - reacție moderată, 3 - reacție puternică.

Rezultatele reacțiilor cu antigeni cu localizare nucleară (PCNA, Ki67, p53, p63, bcl2) au fost evaluate prin numărarea numărului de nuclee colorate la 100 de nuclei în 3 câmpuri de vedere, exprimând rezultatele ca procent.

Rezultatele reacțiilor cu antigeni cu localizare nucleară (PCNA, Ki67, p53, p63, bcl2) au fost evaluate utilizând sistemul de scoruri histochimice. Sistemul de notare include intensitatea colorației imunohistochimice pe o scară de 3 puncte și proporția (%) de celule colorate și este suma produselor procentelor care reflectă proporția de celule cu intensități diferite de colorare pe punct corespunzătoare intensității reacţie. Intensitatea culorii 0 - fără colorare, 1 - colorare slabă, 2 - colorare moderată, 3 - colorare puternică.

Formula de calcul este următoarea: scor histochimic = ∑ P (i) x i,

unde i este intensitatea colorării, exprimată în puncte de la 0 la 3. P (i) este procentul de celule colorate cu intensități diferite. Valoarea maximă a scorului hist ar trebui să fie 300.

Analiza statistică a fost efectuată folosind pachetul software pentru prelucrarea statistică a rezultatelor SSPS 13.0 pentru Windows.

Rezultate.Într-un studiu imunohistochimic a 12 markeri tumorali, s-a constatat că pentru a stabili stadiul cancerului de vezică urinară și prognosticul bolii, este rațional să se utilizeze doar 4: markeri ai activității proliferative Ki67, p63, supresor de creștere a tumorii - p53 și epidermic. receptorul factorului de creștere - EGFR. Tabelul 2 oferă o evaluare comparativă a eficacității markerilor imunohistochimici pentru determinarea stadiului cancerului de vezică urinară.

Tabelul 2 arată că toți acești markeri nu dau expresie pozitivă în grupul de comparație, care poate fi utilizat în diagnosticul diferențial

RMP și alte neoplazii. În plus, procentul de celule care exprimă acești markeri permite să se judece gradul de invazie a cancerului vezicii urinare, care este un punct important pentru determinarea stadiului bolii și, prin urmare, a prognosticului. De aceea, Ki 67 poate fi folosit foarte promițător pentru diagnosticul diferențial între T2 și T3-T4, ceea ce este foarte important, deoarece creșterea tumorii în afara organului indică un prognostic nefavorabil. Poate fi folosit ca indicator de prognostic care poate influența alegerea tacticii de tratament la pacienții cu MIBC.

La analiza indicatorilor de expresie a markerilor din fiecare stadiu al cancerului de vezică urinară, prezentați în tabelul 3, s-a constatat că markerul Ki 67 a prezentat o expresie de 100% la pacienții cu stadii de cancer de vezică urinară T3 și T4, în timp ce în stadiul T2 expresia acestuia a fost doar 56. 5%, ceea ce este o diferență semnificativă.

Pentru a studia semnificația prognostică, au fost studiate rezultatele pe termen lung ale tratamentului a 27 de pacienți cu cancer de vezică urinară, a căror soartă a fost urmărită timp de 5 ani. La toți pacienții, examenul imunohistochimic al țesutului tumoral a arătat o expresie pozitivă a Ki 67.

Din cei 27 de pacienți cu cancer de vezică urinară, 11 pacienți au fost supuși unui tratament complex de conservare a organelor, inclusiv electrorezectie transuretrală a peretelui vezicii urinare împreună cu tumora și polichimioterapia sistemică conform regimului M-VAC (metotrexat, vinblastină, doxorubicină, cisplatină). La 13 pacienți a fost efectuată chistectomie, iar 6 pacienți au fost considerați inoperabili; au primit doar terapie simptomatică.

Tabelul 4 arată că din 27 de pacienți cu cancer de vezică urinară, 16 (59,2%) au murit. Dintre aceștia, 10 (62,5%) au fost în primul an. Din cei 10 care au murit în primul an, 9 (90%) pacienți aveau expresie Ki 67 ≥ 30%. La toți cei 9 pacienți, stadiul bolii a fost T3b-T4N0-1M0-1.

În același timp, din 11 pacienți cu cancer de vezică urinară care au trăit mai mult de 5 ani, în 70% expresia Ki 67 a fost< 30%. Стадия заболевания у выживших больных, была Т1N0M0- 4; Т2N0M0- 6; Т3N0M0-1.

Astfel, indiferent de metoda de tratament, Ki67 poate prezice un rezultat nefavorabil al bolii în 24 de luni cu o încredere de 81,2%.

În cancerul vezicii urinare invaziv muscular T2N0M0-T3-4N0-1M0-1 (22 de pacienți), 14 (62%) au murit în primele 24 de luni. Expresia Ki 67 la acești pacienți a variat între 30 și 80%.

În timpul tratamentului de conservare a organelor la pacienții în stadiul T1-T2 (11 pacienți), 5 (45,4%) pacienți au murit în primii doi ani la care expresia Ki 67 a fost ≥30%.După chistectomie (n = 13), 8 (61,5). ) a murit %), în 7 (87,5%) dintre ei Kj 67 a fost >30%. Dintre cei 11 care au trăit 5 ani sau mai mult, doar două cazuri au avut Kj 67 >30% (34 și 44), restul - 9 (82%) au avut Ki67 mai puțin de 30%.

Concluzie. O evaluare comparativă a eficacității diverșilor markeri imunohistochimici în stadializarea și prognosticul cancerului vezicii urinare invazive musculare a arătat că cel mai eficient marker este markerul activității proliferative - Ki 67. S-a constatat că atunci când este exprimat

Ki 67 >30%, indiferent de metoda de tratament, cu o încredere de 81,2%, recidiva bolii și decesul sunt posibile în decurs de 24 de luni. În același timp, la valorile Ki67< 30% пятилетняя выживаемость составляет 70%.

Astfel, markerul activității proliferative - Ki 67 poate fi un factor de prognostic auxiliar la alegerea volumului tratamentului chirurgical (chirurgie de conservare a organelor sau cistectomie).

Literatură

1. Analiza morbidității și mortalității uronefrologice în Federația Rusă în 2010-2011 / O.I. Apolikhin, A.V. Sivkov, N.G. Moskaleva și colab. //Urologie experimentală și clinică.- 2013.-№2.- P.10-17.
2. Metastaze din carcinomul cu celule tranziționale al vezicii urinare/ R.J. Babaian, D.E. Johnson, L. Llamas, A.G. Ayala // Urologie. -1980.-16(2):142-144.
3. Biologia și managementul cancerului de vezică urinară/ D. Raghavan, W.U. Shipley, M.B. Garnick, P.J. Russell, J. P. Richie. N.Engl //J Med. -1990.-322(16):1129-1138.
4. Chistectomia radicală în tratamentul cancerului vezicii urinare invazive: rezultate pe termen lung la 1.054 pacienţi/ J.P. Stein, G. Lieskovsky, R. Cote şi colab.// J Clin Oncol.- 2001.-19(3):666-675.
5. Safiullin K.N. Tratamentul cancerului vezicii urinare non-invaziv muscular: rezumat. dis... dr. Miere. nauk.- Obninsk, 2012. - 48 p.
6. Matveev B.P. Oncourologie clinică. - /M.: 2011.- P.-934.
7. 8. Oncourologie: ghid național / ed. acad. RAMS V.I. Chișova, prof. B.Ya. Alekseeva, prof. I.G. Rusakova.- M.: GEOTAR-Media, 2012. - 688 p.
8. Mikic D.H. Tratament de conservare a organelor pentru cancerul vezicii urinare invazive // ​​Oncourologie.- 2005, Nr.2.-P.27-32.
9. Jerome P. Rich Anthony W.D. Amiko Oncourologie/trad. din engleză ed. membru corespondent RAMS, prof. O.B. Laurent - M.: Editura BINOM, 2011.-896 ​​​​p.
10. Limitări ale tomografiei computerizate în cancerul vezicii urinare invazive înainte de cistectomie radicală/ M.L.Paik, M.J.Scolieri, S.L. Brown şi colab. //J Urol 2000.- 163(6): 1693-6.
11. Tratamentul și prognosticul pacienților cu cancer cu celule tranziționale ale vezicii urinare cu metastaze la ganglionii limfatici regionali / R.V. Khabalov, V.B. Matveev, M.I. Volkova, D.A. Nosov // Oncourology.- 2007. - Nr. 4. - C .30-36.
12. Clasificarea componentei invazive a carcinomului urotelal al vezicii urinare și relația sa cu supraviețuirea fără progresie/ R.E.Jimenez, E.Gheiler, P.S.L. Osranian et al.// AmJ Surg Patohl 2000; 24(7):980-7.
13. Markeri de prognostic în cancerul vezicii urinare invazive musculare / R, Tiguert A, Lessar A. So, Y. Fradet // Word J Urol 2002; 20: 190-5.
14. Semnificația prognostică a p53, bcl-2 și Ki-67 în cancerul de vezică superficială cu risc ridicat / N.E. Stavropoulos, I. Filiadis, E. Ioachim și colab. //Rez. anticancer. 2002.-Vol.22(6B)- P.3759-64.

Mese

Tabelul 1. Caracteristicile pacienților studiați

Index	Numărul de pacienți
Numărul total de RMP
Vârsta medie, ani
Stadiul bolii
Т0N0M0 - grup de comparație

Dezvoltarea cancerului este acum destul de comună. Din acest motiv, este necesar să se supună periodic examinări de către un mamolog. În domeniul studierii proceselor tumorale, există mulți indicatori conform cărora specialistul face o concluzie despre dezvoltarea tumorii și caracteristicile acesteia. Una dintre ele este indicația ki67 în cancerul de sân. Acest indicator indică procesul de dezvoltare activă a unui neoplasm malign.

Teste și markeri de detectare a tumorilor

Pentru a studia țesutul pacientului, sunt necesari reactivi speciali. Acest studiu se numește imunohistochimic. În timpul acestei proceduri, se folosesc reactivi care conțin anticorpi marcați cu substanțe speciale.

Acest test de diagnostic se bazează pe reacția anticorp-antigen. Când un antigen este introdus în organism, acesta începe să producă anticorpi, care ulterior îl vor ajuta să depășească boala.

În timpul studiilor imunohistochimice se folosesc seruri care conțin anticorpi. După introducerea lor în organism, are loc o anumită reacție, prin care se poate judeca prezența unei formațiuni maligne.

După ce au efectuat un număr mare de studii, oamenii de știință au ajuns la concluzia că în cancer există o serie de factori asociați cu prognosticul bolii și cu alegerea terapiei. Acestea includ:

1. ER (Estrogen Receptor) este un marker care prezice rezultatul clinic și facilitează alegerea terapiei antihormonale.
2. PR (Progesteron Receptor) – receptor pentru progesteron. Valoarea este aceeași cu ER, dar este mai stabilă.
3. pS2 este o proteină indusă de estrogen, ceea ce indică sensibilitatea formării la terapia antihormonală.
4. Bcl-2 – arată gradul de blocare a apoptozei. Luat în considerare atunci când alegeți chimioterapie eficientă împotriva cancerului.
5. c-erbB-2 (Her-2/Neu) este un marker care indică frecvența metastazelor.
6. P53 – arată potențialul malign al procesului tumoral. Afectează alegerea metodei de chimioterapie.
7. Ki-67 este un indicator care indică malignitatea formațiunii. Indică activitatea proliferativă a țesuturilor tumorale. Norma pentru ki 67 în cancerul de sân este de până la 15%. Indică un semn de prognostic favorabil.

Important! Toți factorii de mai sus sunt incluși în neoplasm, dar este posibil să nu fie detectați printr-un simplu examen histologic.

Marker ki67 și indicatorii săi

Markerul Ki 67 este un indicator al ratei de diviziune a celulelor canceroase. Este evaluat ca procent. Indicatorul Ki 67 este prognostic. Un nivel Ki 67 de 30% în cancerul de sân indică faptul că tumora crește suficient de rapid pentru a răspunde la chimioterapie. Dacă nivelul este sub 30%, tratamentul poate fi efectuat folosind terapia hormonală.

Important! Definiția acestui marker este relevantă deoarece permite să se determine potențialul proliferativ ascuns al unei formațiuni maligne. O reacție Ki-67 pozitivă este un indicator predictiv în alegerea chimioterapiei și radioterapiei.

Potrivit oamenilor de știință, cu un nivel Ki 67 sub 10%, rata de supraviețuire este de aproape 95%, iar cu un nivel peste 10%, rata generală de supraviețuire pe 5 ani este de aproximativ 85%. Pe baza acestui fapt, putem spune că cu un nivel Ki de 67, 90% pentru cancerul de sân, rata de supraviețuire este practic zero.

Predicția bolii

Deoarece Ki 67 este un marker care determină procesul de diviziune celulară, nu există expresie în faza G0. Acest tip de proteină a fost identificat în anii 80 și oamenii de știință au avut nevoie să determine posibilitatea utilizării sale în medicină și semnificația sa.

După efectuarea mai multor studii, pe baza studiului acestui indicator, se poate spune că un nivel ridicat de Ki 67 sugerează un rezultat nefavorabil în stadiile incipiente ale dezvoltării cancerului. Este, de asemenea, o întrebare deschisă care nivel poate fi considerat ridicat și care scăzut pentru un anumit marker.

Predicția Ki-67 în cancerul de sân atunci când se prescrie chimioterapie. Detectarea acestui antigen este posibilă în toate fazele ciclului celular, cu excepția G0.

Un număr mare de studii au fost efectuate nu oferă un răspuns definitiv cu privire la relația dintre alegerea tratamentelor terapeutice și nivelurile Ki-67. Prin urmare, experții nu au încă o opinie comună în această privință.

Ce este un studiu imunohistochimic?

Cercetarea imunohistochimică este un tip special de cercetare tisulară care implică utilizarea de reactivi speciali. În timpul examenului histologic, materialul obținut în timpul unei biopsii sau după o intervenție chirurgicală este colorat cu coloranți. Studiile imunohistochimice folosesc reactivi speciali care conțin anticorpi marcați cu substanțe speciale. Un anticorp este o substanță proteică care se leagă în țesuturi de anumite zone (dacă există) - antigene, după care are loc o reacție, prin care se poate judeca dacă o anumită substanță este prezentă în țesut sau nu.

Pe ce se bazează studiul imunohistochimic?

Examenul imunohistochimic se bazează pe reacția antigen-anticorp. Astfel de reacții apar în fiecare zi în organism. De exemplu, atunci când o substanță străină intră în corpul uman, se formează anticorpi în sânge care leagă agentul străin. Vaccinarea funcționează pe baza acestei reacții (în primul rând, antigenele sunt introduse în organism - particule microbiene purificate și organismul produce anticorpi, iar atunci când apare o infecție, acești anticorpi leagă microorganismele străine).

Studiile imunohistochimice folosesc seruri care conțin anticorpi care se leagă de acești factori, după care apare o reacție, prin care se poate aprecia prezența lor în tumoră. Puteți da un „exemplu de zi cu zi”: adeziv transparent este aplicat pe hârtie. La examinarea normală a foii, este greu de observat, dar de îndată ce o stropiți cu nisip fin, modelul devine vizibil datorită particulelor de nisip care aderă.

De ce este necesar un studiu imunohistochimic?

Ca urmare a numeroaselor studii, oamenii de știință au descoperit o serie de factori în tumori care sunt asociați cu prognosticul bolii și cu răspunsul la tratament. Acești factori includ receptorii de estrogen (ER), receptorii de progesteron (PR), ki-67 (marker de activitate tumorală), her 2 neu (determină sensibilitatea tumorii la trastuzumab/herceptin), VEGF (factorul de creștere vasculară), Bcl-2, p53, etc.

Toți acești factori pot fi incluși în tumoră. Cu toate acestea, acestea nu pot fi determinate prin examen histologic convențional.

Cum se efectuează un studiu imunohistochimic?

Examenul imunohistochimic se efectuează în laborator. Este nevoie de țesut tumoral, care se obține de obicei printr-o biopsie sau după o intervenție chirurgicală. Se realizează o secțiune subțire a țesutului (de obicei este încorporată în parafină) și apoi se colorează folosind reactivi speciali.

Ce material este folosit pentru cercetarea imunohistochimică?

Pentru studiile imunohistochimice se folosește țesut obținut dintr-o biopsie sau după o intervenție chirurgicală. Pentru cancerul de sân, materialul de biopsie este cel mai des utilizat. Este foarte important ca materialul să fie obținut înainte de începerea tratamentului, altfel rezultatele pot fi distorsionate.

Care este semnificația testelor imunohistochimice în cancerul de sân?

Cercetarea imunohistochimică are în prezent una dintre importanțele cardinale în alegerea tacticilor de tratament și alegerea tratamentului în sine. Aceste studii ajută medicul să aleagă cel mai eficient tratament și vă permit să evaluați prognosticul bolii.

Ce sunt receptorii de estrogen și progesteron?

Receptorii pentru estrogen și progesteron sunt substanțe proteice care se află pe suprafața celulei tumorale. Când sunt expuși hormonilor sexuali feminini, se formează un complex care stimulează reproducerea tumorii. În ciuda faptului că terapia hormonală pentru cancerul de sân a fost descoperită cu mult înainte de descoperirea acestor receptori, după descoperirea lor, indicațiile pentru utilizarea acestei metode de tratament au fost clarificate semnificativ și, prin urmare, eficacitatea acesteia a crescut semnificativ. Iar medicamente precum tamoxifenul și farestonul (un grup de antiestrogeni) acționează în mod specific asupra acestor receptori, blocându-i, împiedicând înmulțirea celulei tumorale. Prezența receptorilor pentru estrogen și progesteron într-o tumoră este asociată cu un prognostic mai bun în raport cu tumorile care nu conțin acești receptori.

Ce este her2neu?

Her 2 neu (proto-oncogenă care codifică receptorul 2 c-erb B-2 al factorului de creștere epidermică umană). Supraexprimarea (conținut crescut) a acestui factor se observă în 25-30% din cazurile de cancer de sân și se asociază cu un prognostic prost în prezența metastazelor tumorale la nivelul ganglionilor limfatici regionali. Acest factor determină sensibilitatea tumorii la trastuzumab (Herceptin), unul dintre medicamentele moderne și eficiente în tratamentul cancerului de sân.

Ce este ki67?

Ki 67 este un marker de proliferare, adică un „determinant al ratei de diviziune a celulelor tumorale”. Acest parametru este estimat ca procent. Când ki 67 este mai mic de 15%, tumora este considerată mai puțin agresivă; când este mai mare de 30%, tumora este considerată extrem de agresivă. ki 67 este un factor predictiv. Deci, cu un nivel ridicat al acestui factor, este mai probabil ca tumora să răspundă la tratamentul cu chimioterapie. La un nivel scăzut al acestui indicator, tumora va răspunde într-o măsură mai mare (în prezența receptorilor pozitivi pentru estrogen și progesteron) la terapia hormonală.

Ce alți markeri sunt utilizați în diagnosticul cancerului de sân?

În prezent, determinarea receptorilor de estrogen și progesteron (ER PR), her 2 neu, ki 67 este utilizată pe scară largă în practica de rutină.

Cum sunt împărțite tumorile în subtipuri?

Luminal A- receptorii de estrogen și/sau progesteron sunt pozitivi, her2neu este negativ, Ki67 este mai mic de 14 la sută. Luminal B (her2neu negativ)- Her2neu negativ, receptori de estrogen sau progesteron pozitiv, ki67 - ridicat, Luminal B (her2neu pozitiv)- Her2neu pozitiv, receptori de estrogen sau progesteron pozitiv, ki67 - ridicat. supraexprimarea erb-B2(her2neu pozitiv, receptorii de estrogen și progesteron negativi. Bazal-like sau triplu negativ(receptori pentru estrogen și progesteron - negativ, her2neu - negativ).

Dmitry Andreevich Krasnozhon, 10 octombrie 2012, ultima ediție 9 decembrie 2014.

Cancerul de sân este cunoscut a fi o boală eterogenă. Aceasta înseamnă că aceeași manifestare a bolii poate fi cauzată de mutații în gene diferite sau mutații diferite în cadrul aceleiași gene. Există multe subtipuri ale bolii, care pot fi determinate prin teste genetice sau pe baza unor metode care utilizează teste imunohistochimice.

În testele multigene, proliferarea (creșterea celulelor) are un impact semnificativ asupra predicției riscului de recidivă a bolii. Pe lângă determinarea parametrilor histologici convenționali, evaluarea proliferării este unul dintre cei mai importanți factori pentru luarea deciziilor de tratament la pacienții cu cancer de sân.

Sunt disponibile o gamă largă de metode pentru a evalua proliferarea celulelor tumorale, în special, calculul figurilor mitotice în segmente de țesuturi colorate, analiza citometriei în flux pentru a determina proporția de celule în faza de creștere a ciclului celular, luarea în considerare a timidinei. -indicele de marcare a antigenelor nucleare ale celulelor proliferante.

Ki-67 este o proteină nucleară asociată cu proliferarea celulară. A fost identificat inițial la începutul anilor 1980 prin studierea unui anticorp monoclonal de șoarece îndreptat împotriva antigenului nuclear al limfomului Hodgkin. Cea mai comună metodă de analiză a antigenului Ki-67 este evaluarea imunohistochimică.

S-a demonstrat că antigenul nuclear Ki-67 este exprimat în anumite faze ale ciclului celular. Expresia genelor este procesul de conversie a informațiilor dintr-o genă în produsul final - ARN sau proteină. Folosind colorația imunologică cu anticorpi monoclonali Ki-67, este posibil să se estimeze proporția de creștere a populației de celule tumorale și să se determine prognosticul bolii.

Metode de detectare

Ki-67 este un antigen canceros care se găsește în celulele în creștere și în diviziune, dar este absent în timpul fazei de repaus a creșterii celulare. Această caracteristică face din Ki-67 un bun marker tumoral. Testul este efectuat pe un eșantion de țesut tumoral pentru a ajuta la prezicerea prognosticului creșterii tumorii.

Testul Ki-67 nu este recomandat ca fiind obligatoriu pentru examinarea histologică a unei tumori mamare. Dar pentru formele agresive de cancer, un medic poate comanda acest test pentru a vedea efectul Ki-67 asupra creșterii tumorii. Analiza se face împreună cu alte studii. Pe baza rezultatelor generale ale tuturor testelor obținute se elaborează un plan de tratament.

Un test Ki-67 pozitiv conferă un risc mai mare de recidivă și rate de supraviețuire mai slabe la pacienții cu cancer de sân în stadiu incipient. În activitatea clinică zilnică, Ki-67 este utilizat pe scară largă ca un factor suplimentar pentru luarea deciziilor privind strategiile de tratament adjuvant (complementare intervenției chirurgicale și radiațiilor).

Tumorile mamare cu scoruri Ki-67 ridicate sunt compuse din celule care se divid și cresc rapid. Medicamentele pentru chimioterapie sunt foarte eficiente în special pentru celulele țintă care cresc peste ratele normale. Prin urmare, tumorile cu niveluri mai mari de Ki-67 răspund bine la chimioterapie. Informațiile despre nivelurile Ki-67 vor ajuta medicul să determine cu mai multă precizie care tratament va funcționa cel mai bine într-un caz dat.

Pregătirea pentru analiza Ki-67 nu necesită condiții speciale. Metodele standard sunt utilizate pentru a pregăti materialul pentru examinarea histologică a țesutului mamar.

Testul se efectuează prin colorare, care măsoară procentul de celule tumorale care sunt pozitive pentru Ki-67. Cu cât sunt mai multe celule pozitive, cu atât se divid mai repede și formează celule noi.

La efectuarea analizei se folosesc următoarele metode:

Semnificația markerului Ki-67 în cancerul de sân

În cancerul de sân, un rezultat Ki-67 mai mic de 10% este considerat scăzut, 10-20% limită și 20% ridicat.

Tabelul 1 prezintă valorile medii Ki-67 în funcție de stadiul bolii, dimensiunea tumorii și alți parametri.

Tabelul 1 - Valorile medii Ki-67 în funcție de diverși indicatori de boală

Caracteristică	Valoarea medie absolută a Ki-67 (± răspândire)
Etapa menopauzei
premenopauză	24,1 (±20,4)
postmenopauză	19,3 (± 17,3)
Dimensiunea tumorii
pT1	17,7 (±16,3)
pT2	24,1 (±20,3)
pT3	20,7 (±15,7)
pT4	20,1 (± 16,6)
Status nodal
N0	18,9 (±17,9)
N1	21,6 (±18,6)
N2	23,4 (±17,9)
N3	24,4 (±17,0)
Histologie
Curge prin	21,8 (±18,7)
Lobular	13,3 (±10,7)
Alte	14,5 (±17,5)
Profilare
G1	9,7 (±8,2)
G2	16,2 (±12,7)
G3	37,4 (±22,1)
Invazie limfatică
L 0	18,2 (± 17,3)
L 1	24,3 (±18,9)
Invazie vasculară
V0	19,7 (±17,9)
V1	27,8 (±19,9)
Receptorii de estrogen
pozitiv	16,8 (±14,1)
negativ	16,8 (±14,1)
Receptorul de progesteron
pozitiv	16,5 (±13,8)
negativ	33,5 (±24,1)
HER2/Neu
pozitiv	27,5 (±19,0)
negativ	18,7 (±17,5)
Starea receptorului
ER+PR+	16,1 (± 13,2)
ER+PR-	21,9 (±19,1)
ER-PR+	40,6 (±27,4)
ER-PR-	41,9 (±23,8)

Absența dinamicii pozitive a indicelui markerului tumoral în timpul tratamentului indică o evoluție nefavorabilă și un prognostic al bolii.

Ki67 servește ca indicator al prognosticului riscului rezidual la pacienții cu cancer de sân tratați cu terapie endocrină cu Letrozol sau Tamoxifen. Utilizarea terapiei endocrine se corelează direct cu nivelurile Ki-67. Valoarea markerului tumoral după administrarea medicamentelor este considerată ca un indice al bolii reziduale după tratament.

Dinamica modificărilor indicelui în timpul chimioterapiei ajută la luarea unei decizii cu privire la oportunitatea acestuia într-un caz particular. O scădere a nivelului Ki-67 apare în orice caz de chimioterapie neoadjuvantă. Absența unei scăderi a nivelurilor markerilor tumorali este un prevestitor al unui prognostic nefavorabil al bolii.