Ce sunt beta-blocantele? Ce sunt beta-blocantele? Clasificarea, denumirea medicamentelor și nuanțe ale utilizării lor. Blocante beta cu activitate de blocare alfa

În acest articol ne vom uita la beta-blocante.

Un rol foarte important în reglarea funcțiilor corpului uman îl au catecolaminele, care sunt adrenalina și norepinefrina. Ele sunt eliberate în sânge și acționează asupra terminațiilor nervoase deosebit de sensibile numite receptori adrenergici. Ele sunt împărțite în două grupuri mari. Primul este receptorii alfa adrenergici, iar al doilea se găsește în multe organe și țesuturi umane.

Descrierea detaliată a acestui grup de medicamente

Beta-blocantele, sau pe scurt beta-blocantele, sunt un grup de medicamente care leagă receptorii beta-adrenergici și previn efectele catecolaminelor asupra acestora. Astfel de medicamente sunt utilizate pe scară largă în special în cardiologie.

În cazul activării receptorilor β1-adrenergici, frecvența și puterea contracțiilor cardiace crește și, în plus, arterele coronare se dilată, nivelul de conductivitate și automatitatea inimii crește. Printre altele, descompunerea glicogenului în ficat crește și se produce energie.

În cazul stimulării receptorilor β2-adrenergici, pereții vaselor de sânge și mușchii bronșici se relaxează, tonusul uterin scade în timpul sarcinii, iar eliberarea de insulină crește odată cu descompunerea grăsimilor. Astfel, procesul de stimulare a receptorilor beta-adrenergici prin catecolamine duce la mobilizarea tuturor forțelor, ceea ce contribuie la viața activă.

O listă de beta-blocante de nouă generație va fi prezentată mai jos.

Mecanismul de acțiune al medicamentelor

Aceste medicamente pot reduce frecvența împreună cu puterea contracțiilor inimii, scăzând astfel tensiunea arterială. Ca urmare, consumul de oxigen de către mușchiul inimii scade.

Există o prelungire a diastolei - o perioadă de odihnă și relaxare generală a inimii, timp în care vasele sunt umplute cu sânge. O scădere a presiunii intracardiace diastolice contribuie, de asemenea, la îmbunătățirea perfuziei coronariene. Există un proces de redistribuire a fluxului sanguin din zonele în mod normal alimentate cu sânge în zonele ischemice, în urma căruia toleranța unei persoane la activitatea fizică crește.

Beta-blocantele au efecte antiaritmice. Ele sunt capabile să suprime efectele cardiotoxice și aritmogene ale catecolaminelor și, în plus, să prevină acumularea ionilor de calciu în celulele inimii, care înrăutățesc metabolismul energetic în regiunea miocardică.

Lista medicamentelor beta-blocante este foarte extinsă.

Clasificarea medicamentelor din acest grup

Substanțele prezentate reprezintă un grup destul de mare de medicamente. Ele sunt clasificate în funcție de multe caracteristici. Cardioselectivitatea este capacitatea unui medicament de a bloca doar receptorii β1-adrenergici, fără a afecta receptorii β2-adrenergici localizați în pereții vasculari și bronșici. Cu cât selectivitatea blocanților beta-1 adrenergici este mai mare, cu atât este mai puțin pericol în utilizarea lor pentru patologiile concomitente ale canalelor respiratorii și ale vaselor periferice și, în plus, pentru diabetul zaharat. Dar selectivitatea este un concept relativ. Dacă medicamentul este prescris în doze excesive, gradul de selectivitate scade.

Unii beta-blocante se caracterizează prin prezența activității simpatomimetice intrinseci. Constă în capacitatea de a provoca stimularea receptorilor beta-adrenergici într-o oarecare măsură. În comparație cu beta-blocantele convenționale, astfel de medicamente încetinesc ritmul cardiac și forța de contracție mult mai puțin și sunt mai puțin susceptibile de a duce la sindromul de sevraj. În plus, nu au un efect atât de negativ asupra metabolismului lipidelor.

Unii beta-blocante selectivi pot dilata suplimentar vasele de sânge, adică sunt dotați cu proprietăți vasodilatatoare. Acest mecanism se realizează de obicei prin activitate simpatomimetică pronunțată internă.

Durata expunerii depinde cel mai adesea direct de caracteristicile structurii chimice ale beta-blocantelor selective și neselective. Agenții lipofili pot acționa timp de câteva ore și sunt eliminați rapid din organism. Medicamentele hidrofile, de exemplu Atenololul, sunt eficiente pentru o perioadă mai lungă de timp și pot fi prescrise mai rar. Până în prezent, au fost dezvoltate și medicamente lipofile cu acțiune lungă, de exemplu Metoprolol Retard. În plus, există beta-blocante cu o durată de acțiune foarte scurtă, doar până la treizeci de minute; un exemplu este medicamentul Esmolol.

Medicamente necardioselective

Grupul beta-blocantelor necardioselective include medicamente care nu au activitate simpatomimetică intrinsecă. Vorbim despre următoarele:

• Produse pe bază de propranolol, de exemplu „Anaprilin” și „Obzidan”.
• Medicamente pe bază de nadolol, de exemplu Korgard.
• Medicamente pe bază de sotalol: Sotahexal împreună cu Tenzol.
• Produse pe bază de timolol, de exemplu „Blocarden”.

Lista beta-blocantelor cu activitate simpatomimetică include următoarele medicamente:

• Medicamente pe bază de oxprenolol, de exemplu Trazicor.
• Produse pe bază de pindolol, de exemplu „Whisken”.
• Preparate pe bază de alprenolol, de exemplu „Aptin”.
• Medicamente pe bază de penbutolol, de exemplu Betapressin împreună cu Levatol.
• Produse pe bază de bopindolol, de exemplu Sandorm.

Printre altele, Bucindololul are activitate simpatomimetică alături de Dilevalol, Carteolol și Labetalol.

Lista medicamentelor beta-blocante nu se oprește aici.

Medicamente cardioselective

Următoarele medicamente care nu au activitate simpatomimetică internă sunt clasificate ca cardioselective:

• Medicamente pe bază de metoprolol, de exemplu „Betalok” împreună cu „Corvitol”, „Metozok”, „Metocard”, „Metocor”, „Serdol” și „Egilok”.
• Preparate pe bază de atenolol, de exemplu, Betacard împreună cu Stenormin.
• Produse pe bază de betaxolol, cum ar fi Betak, Kerlon și Lokren.
• Medicamente pe bază de esmolol, de exemplu Breviblok.
• Preparate pe bază de bisoprolol, de exemplu „Aritel”, „Bidop”, „Biol”, „Biprol”, „Bisogamma”, „Bisomor”, „Concor”, „Corbis”, „Cordinorm”, „Coronal”, „Niperten” și „Tirez”.
• Medicamente pe bază de carvedilol, de exemplu, Acridilol, împreună cu Bagodilol, Vedicardol, Dilatrend, Karvedigamma, Carvenal, Coriol, Recardium și Talliton.
• Preparate pe bază de nebivolol, de exemplu, Binelol împreună cu Nebivator, Nebicor, Nebilan, Nebilet, Nebilong și Nevotenz.

Următoarele medicamente cardioselective au activitate simpatomimetică: Acekor, împreună cu Sectral, Kordanum și Vazacor.

Să continuăm lista cu blocante beta de nouă generație.

Medicamente cu proprietăți vasodilatatoare

Medicamentele non-cardioselective din această categorie includ medicamente precum Amozulalolul împreună cu Bucindolol, Dilevalol, Labetolol, Medroxalol, Nipradilol și Pindolol.

Medicamentele Carvedilol, Nebivolol și Celiprolol sunt considerate cardioselective.

Cum acționează diferit beta-blocantele?

Agenții de expunere pe termen lung includ Bopindolol, împreună cu Nadolol, Penbutolol și Sotalol. Iar printre beta-blocantele cu acțiune ultrascurtă, merită menționat Esmolol.

Utilizați pe fondul anginei pectorale

În multe cazuri, astfel de medicamente sunt printre cele mai importante pentru tratarea anginei pectorale și prevenirea atacurilor. Spre deosebire de nitrați, astfel de medicamente nu provoacă rezistență la medicamente în timpul utilizării pe termen lung. Medicamentele beta-blocante se pot acumula în organism, ceea ce face posibilă reducerea dozei de medicament după ceva timp. Aceste medicamente protejează mușchiul inimii, îmbunătățind prognosticul prin reducerea riscului unui alt atac de cord. Activitatea antianginoasă a acestor medicamente este aceeași. Acestea trebuie selectate în funcție de durata efectului și de reacțiile adverse.

Începeți terapia cu o doză mică, care este crescută treptat până când este eficientă. Doza este selectată astfel încât ritmul cardiac de repaus să fie de cel puțin cincizeci pe minut, iar nivelul presiunii sistolice să fie de cel puțin o sută de milimetri de mercur. Odată ce efectul terapeutic este atins, atacurile de angină se opresc și toleranța la efort se îmbunătățește. Pe fondul progresului, doza ar trebui redusă la minim efectiv.

Utilizarea pe termen lung a dozelor mari de astfel de medicamente este considerată inadecvată, deoarece aceasta crește riscul de reacții adverse. În caz de eficacitate insuficientă, este mai bine să combinați aceste medicamente cu alte grupuri de medicamente. Astfel de medicamente nu trebuie întrerupte brusc, deoarece poate apărea sindromul de sevraj. Beta-blocantele sunt indicate în special dacă angina pectorală este combinată cu tahicardie sinusală, glaucom, hipertensiune arterială sau constipație.

Cele mai noi beta-blocante sunt eficiente pentru infarctul miocardic.

Tratament pentru atac de cord

Utilizarea timpurie a beta-blocantelor pe fondul unui atac de cord ajută la limitarea necrozei mușchiului inimii. Acest lucru reduce semnificativ mortalitatea și riscul de atac de cord recurent. În plus, riscul de stop cardiac este redus.

Un efect similar apare cu medicamentele fără activitate simpatomimetică; este de preferat să se utilizeze medicamente cardioselective. Sunt utile în special atunci când un atac de cord este combinat cu afecțiuni precum hipertensiunea arterială, tahicardia sinusală, angina post-infarct și fibrilația atrială tahisistolică.

Aceste medicamente pot fi prescrise pacienților imediat după internarea în spital, cu condiția să nu existe contraindicații. Dacă nu există efecte secundare, tratamentul trebuie continuat cel puțin un an după atac de cord.

Utilizarea beta-blocantelor pentru insuficiența cardiacă cronică

Utilizarea beta-blocantelor în insuficiența cardiacă este în prezent studiată. Se crede că ar trebui utilizate pentru o combinație de insuficiență cardiacă și angina pectorală. Patologiile sub formă de tulburări de ritm și hipertensiune arterială sunt, de asemenea, motive pentru prescrierea acestui grup de medicamente pacienților.

Utilizați pentru hipertensiune arterială

BAB este prescris pentru tratamentul hipertensiunii, care este complicată de hipertrofia ventriculară. Ele sunt, de asemenea, utilizate pe scară largă în rândul pacienților tineri care duc un stil de viață activ. Această categorie de medicamente este prescrisă în cazul unei combinații de hipertensiune arterială cu aritmii cardiace și, în plus, după un atac de cord.

Cum altfel poți folosi beta-blocantele de nouă generație din listă?

Utilizați pentru tulburări de ritm cardiac

BAB-urile sunt utilizate pe scară largă pentru fibrilația atrială și flutter și, în plus, pe fondul tahicardiei sinusale prost tolerate. Ele pot fi prescrise și în prezența aritmiilor ventriculare, deși eficacitatea în acest caz va fi mai puțin pronunțată. Beta-blocantele în combinație cu preparatele de potasiu sunt utilizate pentru a trata aritmiile cauzate de

Care sunt posibilele efecte secundare asupra inimii?

BB-urile pot inhiba capacitatea nodului sinusal de a produce impulsuri care provoacă contracții ale inimii. Aceste medicamente pot încetini ritmul cardiac la mai puțin de cincizeci pe minut. Acest efect secundar este mai puțin pronunțat la beta-blocantele cu activitate simpatomimetică.

Medicamentele din această categorie pot provoca diferite grade de bloc atrioventricular. Ele reduc forța de contracție a inimii. În plus, beta-blocantele scad tensiunea arterială. Medicamentele din acest grup provoacă spasme ale vaselor periferice. Pacienții pot prezenta extremități reci. Beta-blocantele de nouă generație reduc fluxul sanguin renal. Datorită deteriorării circulației sângelui în timpul tratamentului cu aceste medicamente, pacienții prezintă uneori slăbiciune severă.

Reacții adverse ale sistemului respirator

BB poate provoca bronhospasme. Acest efect secundar este mai puțin pronunțat în rândul medicamentelor cardioselective. Cu toate acestea, dozele lor care sunt eficiente împotriva anginei sunt adesea destul de mari. Utilizarea unor doze mari ale acestor medicamente poate provoca apnee împreună cu oprirea temporară a respirației. BA pot agrava cursul unei reacții alergice la mușcăturile de insecte, precum și la medicamente și alergeni alimentari.

Răspunsul sistemului nervos

Propranololul, împreună cu Metoprolol și alte substanțe biologic active lipofile, pot pătrunde în celulele creierului prin bariera hemato-encefalică. În acest sens, pot provoca dureri de cap, tulburări de somn, amețeli, tulburări de memorie și depresie. În cazuri severe, pot apărea halucinații, convulsii sau comă. Aceste reacții secundare sunt mult mai puțin pronunțate cu medicamentele hidrofile, în special cu Atenolol.

Tratamentul cu beta-blocante este uneori însoțit de tulburări ale conducerii nervoase. Acest lucru duce la slăbiciune musculară, oboseală rapidă și scăderea rezistenței.

Reacție metabolică

Beta-blocantele neselective pot suprima producția de insulină. De asemenea, aceste medicamente inhibă semnificativ procesele de mobilizare a glucozei din ficat, ceea ce contribuie la dezvoltarea hipoglicemiei prelungite la pacienții cu diabet. Hipoglicemia, de regulă, favorizează eliberarea de adrenalină în sânge, care acționează asupra receptorilor alfa-adrenergici. Acest lucru duce la o creștere semnificativă a presiunii. Prin urmare, dacă este necesar să se prescrie un beta-blocant unui pacient cu diabet zaharat concomitent, este mai bine să acordați preferință medicamentelor cardioselective sau să le schimbați cu antagoniști de calciu.

Multe blocante, în special cele neselective, reduc nivelul de colesterol normal din sânge și, în consecință, cresc nivelul de colesterol rău. Adevărat, medicamente precum Carvedilol, împreună cu Labetolol, Pindolol, Dilevalol și Celiprolol, nu au acest dezavantaj.

Ce alte efecte secundare posibile există?

Tratamentul cu beta-blocante în unele cazuri poate fi însoțit de disfuncție sexuală și, în plus, disfuncție erectilă și pierderea dorinței sexuale. Până în prezent, mecanismul acestui efect este neclar. Printre altele, beta-blocantele pot provoca modificări ale pielii, care se manifestă de obicei sub formă de eritem, erupții cutanate și simptome de psoriazis. În cazuri rare, căderea părului apare împreună cu stomatita. Cel mai grav efect secundar este inhibarea hematopoiezei cu apariția purpurei trombocitopenice și a agranulocitozei.

Contraindicații pentru utilizarea beta-blocantelor

Beta-blocantele au multe contraindicații diferite și sunt considerate complet interzise în următoarele situații:

O contraindicație relativă pentru prescrierea medicamentelor din această categorie este sindromul Raynaud împreună cu ateroscleroza arterelor periferice, care este însoțită de apariția claudicației intermitente.

Deci, ne-am uitat la lista beta-blocantelor. Sperăm că informațiile prezentate v-au fost utile.

BB sunt un grup de medicamente farmacologice, atunci când sunt introduse în corpul uman, blocând receptorii beta-adrenergici.

Receptorii beta adrenergici sunt împărțiți în trei subtipuri:

receptorii beta1-adrenergici, care sunt localizați în inimă și prin care sunt mediate efectele stimulatoare ale catecolaminelor asupra activității pompei cardiace: creșterea ritmului sinusal, îmbunătățirea conducerii intracardiace, creșterea excitabilității miocardice, creșterea contractilității miocardice (crono-, dromo pozitiv). -, efecte batmo-, inotrope) ;

receptorii beta2-adrenergici, care sunt localizați în principal în bronhii, celulele musculare netede ale peretelui vascular, mușchii scheletici și în pancreas; atunci când sunt stimulate se realizează efecte bronho- și vasodilatatoare, relaxarea mușchilor netezi și secreția de insulină;

Receptorii beta3-adrenergici, localizați în primul rând pe membranele adipocitelor, sunt implicați în termogeneză și lipoliză.

Ideea utilizării beta-blocantelor ca cardioprotectori îi aparține englezului J. W. Black, care în 1988, împreună cu colaboratorii săi, creatorii beta-blocantelor, a fost distins cu Premiul Nobel. Comitetul Nobel a considerat că semnificația clinică a acestor medicamente este „cea mai mare descoperire în lupta împotriva bolilor de inimă de la descoperirea digitalei în urmă cu 200 de ani”.

Clasificare

Medicamentele din grupul beta-blocantelor diferă prin prezența sau absența cardioselectivității, activitatea simpatică intrinsecă, proprietățile de stabilizare a membranei, vasodilatatoare, solubilitatea în lipide și apă, efectul asupra agregării trombocitelor și, de asemenea, în durata de acțiune.

În prezent, clinicienii identifică trei generații de medicamente cu efect beta-blocant.

generația I- blocante neselective beta1- și beta2-adrenergice (propranolol, nadolol), care, împreună cu efectele negative ino-, crono- și dromotrope, au capacitatea de a crește tonusul mușchilor netezi ai bronhiilor, peretelui vascular și miometru, ceea ce limitează semnificativ utilizarea lor în practica clinică.

a II-a generație- blocantele beta1-adrenergice cardioselective (metoprolol, bisoprolol), datorită selectivității lor ridicate pentru receptorii beta1-adrenergici ai miocardului, au o tolerabilitate mai favorabilă la utilizarea pe termen lung și o bază de dovezi convingătoare pentru prognosticul pe termen lung al vieții în tratament de hipertensiune arterială, cardiopatie ischemică și insuficiență cardiacă.

Droguri generația a III-a- celiprololul, bucindololul, carvedilolul au proprietati vasodilatatoare suplimentare datorita blocarii receptorilor alfa-adrenergici, fara activitate simpatomimetica intrinseca.

Masa. Clasificarea beta-blocantelor.

	1. β 1 ,β 2 -AB (necardioselectiv)		·anaprilină (propranolol)
	2. β 1 -AB (cardioselectiv)		bisoprolol metoprolol
	3. AB cu proprietăți vasodilatatoare	p1,a1-AB	labetalol carvediol
		β 1 -AB (activarea producției de NO)	nebivolol
		combinație de blocaj receptori α 2 -adrenergici şi stimulare receptorii β 2 -adrenergici	celiprolol
	4. AB cu activitate simpatomimetică internă	neselectiv (β 1,β 2)	pindalol
		selectiv (β 1)	acebutalol talinolol epanolol

Efecte

Capacitatea de a bloca efectul mediatorilor asupra receptorilor beta1-adrenergici ai miocardului și slăbirea efectului catecolaminelor asupra adenilat-ciclazei membranare a cardiomiocitelor cu scăderea formării de adenozin monofosfat ciclic (cAMP) determină principalele efecte cardioterapeutice ale beta. -blocante.

Anti-ischemic efectul beta-blocantelor se explică prin scăderea necesarului miocardic de oxigen datorită scăderii frecvenței cardiace (HR) și a forței contracțiilor cardiace care apar atunci când receptorii beta-adrenergici miocardici sunt blocați.

Beta-blocantele îmbunătățesc simultan perfuzia miocardică prin reducerea presiunii fine-diastolice în ventricul stâng (LV) și creșterea gradientului de presiune care determină perfuzia coronariană în timpul diastolei, a cărei durată crește ca urmare a ritmului cardiac mai lent.

Antiaritmic acțiunea beta-blocantelor, pe baza capacității lor de a reduce efectul adrenergic asupra inimii, duce la:

scăderea ritmului cardiac (efect cronotrop negativ);

scăderea automatismului nodului sinusal, conexiunii AV și a sistemului His-Purkinje (efect bathmotrop negativ);

reducerea duratei potențialului de acțiune și a perioadei refractare în sistemul His–Purkinje (intervalul QT este scurtat);

încetinirea conducerii în joncțiunea AV și creșterea duratei perioadei refractare efective a joncțiunii AV, prelungirea intervalului PQ (efect dromotrop negativ).

Beta-blocantele cresc pragul de apariție a fibrilației ventriculare la pacienții cu IM acut și pot fi considerate ca un mijloc de prevenire a aritmiilor fatale în perioada acută de IM.

Hipotensiv acțiune beta-blocantele se datorează:

o scădere a frecvenței și a forței contracțiilor cardiace (efecte crono- și inotrope negative), ceea ce duce, în general, la o scădere a debitului cardiac (MCO);

scăderea secreției și scăderea concentrației de renină în plasmă;

restructurarea mecanismelor baroreceptoare ale arcului aortic și sinusului carotidian;

deprimarea centrală a tonusului simpatic;

blocarea receptorilor beta-adrenergici periferici postsinaptici din patul vascular venos, cu o scădere a fluxului sanguin în partea dreaptă a inimii și o scădere a MOS;

antagonism competitiv cu catecolaminele pentru legarea receptorilor;

niveluri crescute de prostaglandine în sânge.

Efectul asupra receptorilor beta2-adrenergici determină o parte semnificativă a reacțiilor adverse și a contraindicațiilor la utilizarea lor (bronhospasm, constricție a vaselor periferice). O caracteristică a beta-blocantelor cardioselective în comparație cu cele neselective este afinitatea lor mai mare pentru receptorii beta1 ai inimii decât pentru receptorii beta2-adrenergici. Prin urmare, atunci când sunt utilizate în doze mici și medii, aceste medicamente au un efect mai puțin pronunțat asupra mușchilor netezi ai bronhiilor și arterelor periferice. Trebuie avut în vedere faptul că gradul de cardioselectivitate variază între diferite medicamente. Indicele ci/beta1 la ci/beta2, care caracterizează gradul de cardioselectivitate, este de 1,8:1 pentru propranolol neselectiv, 1:35 pentru atenolol și betaxolol, 1:20 pentru metoprolol, 1:75 pentru bisoprolol. Cu toate acestea, trebuie amintit că selectivitatea este dependentă de doză; scade odată cu creșterea dozei de medicament.

În conformitate cu proprietățile farmacocinetice semnificative clinic ale beta-blocantelor, medicamentele sunt împărțite în 3 grupuri (vezi tabelul)

Masa. Caracteristici ale metabolismului beta-blocantelor.

* lipofilitatea crește penetrarea prin bariera hematoencefalică; atunci când receptorii beta-1 centrali sunt blocați, tonusul vagal crește, ceea ce este important în mecanismul acțiunii antifibrilatorii. Există dovezi (Kendall M.J. et al., 1995) că reducerea riscului de moarte subită este mai pronunțată atunci când se utilizează beta-blocante lipofile.

Indicatii:

IHD (IM, snocardie)

Tahiaritmii

Anevrism disectiv

Sângerare din vene varicoase ale esofagului (prevenirea cirozei hepatice - propranolol)

Glaucom (timolol)

Hipertiroidism (propranolol)

migrenă (propranolol)

Sevrajul de alcool (propranolol)

Reguli pentru prescrierea β-AB:

începe terapia cu doze mici;

crește doza nu mai des decât la intervale de 2 săptămâni;

efectuați tratamentul la doza maximă tolerată;

La 1-2 săptămâni după începerea tratamentului și la 1-2 săptămâni după terminarea titrarii dozei, este necesară monitorizarea parametrilor biochimici ai sângelui.

Dacă apar mai multe simptome în timpul tratamentului cu beta-blocante, urmați următoarele recomandări:

dacă simptomele insuficienței cardiace cresc, doza de β-blocant trebuie redusă la jumătate;

în prezența oboselii și/sau a bradicardiei, reduceți doza de β-blocant;

dacă apare o deteriorare gravă a sănătății, reduceți doza de β-blocant la jumătate sau opriți tratamentul;

la ritmul cardiac< 50 уд./мин следует снизить дозу β-адреноблокатора вдвое; при значительном снижении ЧСС лечение прекратить;

dacă ritmul cardiac scade, este necesară revizuirea dozelor altor medicamente care ajută la încetinirea ritmului cardiac;

în prezența bradicardiei, este necesar să se monitorizeze prompt ECG pentru detectarea precoce a blocului cardiac.

Efecte secundare Toate beta-blocantele sunt împărțite în cardiace (bradicardie, hipotensiune arterială, dezvoltarea blocului atrioventricular) și extracardiace (amețeli, depresie, coșmaruri, insomnie, tulburări de memorie, oboseală, hiperglicemie, hiperlipidemie, slăbiciune musculară, potență afectată).

Stimularea receptorilor β2-adrenergici duce la creșterea glicogenolizei în ficat și în mușchii scheletici, la gluconeogeneză și la eliberarea de insulină. Prin urmare, utilizarea beta-blocantelor neselective poate fi însoțită de o creștere a glicemiei și de apariția rezistenței la insulină. În același timp, în cazurile de diabet zaharat de tip 1, beta-blocantele neselective cresc riscul de „hipoglicemie ascunsă”, deoarece după administrarea de insulină inhibă revenirea nivelurilor glicemice la normal. Și mai periculoasă este capacitatea acestor medicamente de a provoca o reacție hipertensivă paradoxală, care poate fi însoțită de bradicardie reflexă. Astfel de modificări ale stării hemodinamice sunt asociate cu o creștere semnificativă a nivelului de adrenalină din cauza hipoglicemiei.

O altă problemă care poate apărea în cazul utilizării pe termen lung a beta-blocantelor neselective este o încălcare a metabolismului lipidelor, în special o creștere a concentrației de lipoproteine ​​cu densitate foarte scăzută, trigliceride și o scădere a conținutului de anti. -colesterol aterogen cu lipoproteine ​​de mare densitate. Aceste modificări rezultă probabil dintr-o slăbire a efectelor lipoprotein lipazei, care este în mod normal responsabilă pentru metabolismul trigliceridelor endogene. Stimularea receptorilor α-adrenergici neblocați pe fondul blocării receptorilor β1 și β2-adrenergici duce la inhibarea lipoprotein lipazei, în timp ce utilizarea beta-blocantelor selective face posibilă prevenirea acestor tulburări de metabolism lipidic. Trebuie remarcat faptul că efectul benefic al β-AB ca agenți cardioprotectori (de exemplu, după infarctul miocardic acut) este mult mai puternic și mai important decât consecințele efectelor adverse ale acestor medicamente asupra metabolismului lipidic.

Contraindicatii

Contraindicații absolute pentru beta-blocante sunt bradicardia (< 50–55 уд./мин), синдром слабости синусового узла, АВ-блокада II–III степени, гипотензия, острая сосудистая недостаточность, шок, тяжелая бронхиальная астма. Хронические обструктивные заболевания легких в стадии ремиссии, компенсированные заболевания периферических артерий в начальных стадиях, депрессия, гиперлипидемия, АГ у спортсменов и сексуально активных юношей могут быть относительными противопоказаниями для применения β-АБ. Если существует необходимость их назначения по показаниям, предпочтительно назначать малые дозы высокоселективных β-АБ.

Antagonişticalciu(AK) - un grup mare de medicamente cu structuri chimice diferite, a căror proprietate comună este capacitatea de a reduce fluxul de ioni calciuîn celulele musculare netede vasculare și cardiomiocite, prin interacțiunea cu lente calciu canalele (de tip L) ale membranelor celulare. Ca urmare, mușchii netezi ai arteriolelor se relaxează, tensiunea arterială și rezistența vasculară periferică totală scad, puterea și frecvența contracțiilor inimii scad, iar conducerea atrioventriculară (AV) încetinește.

Clasificare AK:

Generaţie		Derivați de dihidropiridină (atreria>inima)	Derivați de fenilalchilamină (atreria<сердце)	derivați de benzotiazepină (atreria=inima)
generația I (medicamente cu acțiune scurtă)		Nifedipină (Farmadipin, Corinfar)	Verapamil(Isoptin, Lekoptin, Finoptin)	Diltiazem
a II-a generație(forme tardive)	lek. formulare)	NifedipinăS.R. NicardipinăS.R. FelodipinS.R.	VerapamilS.R.	Diltiazem SR
	IIb activ substante)	Isradipin Nisoldipină Nimodipină Nivaldipin Nitrendipină
IIIgeneraţie(numai în grupul derivaților de dihidropiridină)		Amlodipină(Norvasc, Emlodin, Duactin, Normodipin, Amlo, Stamlo, Amlovas, Amlovask, Amlodak, Amlong, Amlopin, Tenox etc.); amlodipină levogitoare - Azomex Lacidipină(Lazipil), lercanidipină(Lerkamen) Medicamente combinate: Ecuator, Gipril A (amlodipină + lisinopril) Tenochek(Amlodipină + atenolol)

Notă: SR și ER sunt medicamente cu eliberare susținută

Principalele efecte farmacologice ale antagoniștilor de calciu:

Efect hipotensiv (tipic derivaților de dihidropiridină, fenilalchilamină, benzotiazepină)

Antianginoase (tipic pentru derivații de dihidropiridină, fenilalchilamină, benzotiazepină)

Efect antiaritmic (caracteristic medicamentelor verapamil și diltiazem).

Medicamentele aparținând diferitelor grupuri diferă în severitatea efectului lor asupra inimii și a vaselor periferice. Astfel, AK-urile dihidropiridinei acționează într-o măsură mai mare asupra vaselor de sânge și, prin urmare, au un efect hipotensiv mai pronunțat și nu au practic niciun efect asupra conductivității inimii și a funcției sale contractile. Verapamilul are o mare afinitate pentru calciu canale ale inimii, datorită cărora reduce puterea și frecvența contracțiilor inimii, înrăutățește conducerea AV și are un efect mai mic asupra vaselor de sânge, astfel încât efectul său hipotensiv este mai puțin pronunțat decât cel al dihidropiridinei AK. Diltiazem afectează în mod egal inima și vasele de sânge. Deoarece verapamilul și diltiazem au o anumită similitudine între ele, ele sunt grupate condiționat într-un subgrup de AA non-dihidropiridine. În cadrul fiecărui grup de AK, medicamente cu acțiune scurtă și prelungit droguri.

În prezent, AK sunt una dintre principalele clase de medicamente care pot fi utilizate pentru tratamentul inițial al hipertensiunii arteriale. Conform studiilor comparative (ALLHAT, VALUE), AA prelungit a demonstrat un efect hipotensiv egal cu activitatea antihipertensivă a inhibitorilor ECA, antagoniştilor receptorilor angiotensinei II, diureticelor şi beta-blocantelor. Reducerea maximă a tensiunii arteriale atunci când se administrează AA se observă în hipertensiunea arterială dependentă de volum, cu renină scăzută. AK, în comparație cu medicamentele antihipertensive din alte clase (IECA, diuretice și β-blocante), nu numai că au un efect hipotensiv egal, dar reduc în mod egal incidența „complicațiilor cardiovasculare majore” - infarct miocardic, accident vascular cerebral și mortalitate cardiovasculară. Hipertrofia miocardică a ventriculului stâng (LV) este un factor de risc independent pentru hipertensiune arterială. AK reduc hipertrofia VS și îmbunătățesc funcția sa diastolică, în special la pacienții cu hipertensiune arterială și boală coronariană. Un aspect important al efectului organoprotector al AA este prevenirea sau încetinirea remodelării vasculare (rigiditatea peretelui vascular scade, vasodilatația dependentă de endoteliu se îmbunătățește datorită producției crescute de NO).

O abordare specială este necesară în tratamentul hipertensiunii arteriale la pacienții cu diabet zaharat (DZ), deoarece aceștia prezintă un risc deosebit de ridicat de complicații cardiovasculare. Atunci când hipertensiunea arterială și diabetul sunt combinate, medicamentul antihipertensiv optim nu trebuie să asigure numai atingerea valorilor țintă a tensiunii arteriale, ci și să aibă proprietăți organoprotectoare pronunțate și să fie neutru din punct de vedere metabolic. Dihidropiridina AA cu acțiune prelungită (felodipină, amlodipină etc.), împreună cu inhibitorii ECA și BRA, sunt medicamentele de elecție pentru tratamentul hipertensiunii arteriale la pacienții cu diabet, deoarece nu numai că reduc în mod eficient tensiunea arterială, dar au și un efect organoprotector pronunțat. proprietăți, inclusiv efect nefroprotector (reduce severitatea microalbuminuriei, încetinește progresia nefropatiei diabetice) și sunt, de asemenea, neutre din punct de vedere metabolic. La majoritatea pacienților cu hipertensiune arterială și diabet zaharat, nivelul țintă al tensiunii arteriale poate fi atins numai prin utilizarea unei combinații de medicamente antihipertensive. Cele mai raționale în această situație clinică sunt combinațiile de AK cu inhibitori ai ECA sau BRA. S-a demonstrat acum în mod convingător (ASCOT-BPLA) că utilizarea medicamentelor cu efecte metabolice favorabile sau neutre din punct de vedere metabolic pentru tratamentul hipertensiunii arteriale reduce riscul de a dezvolta diabet cu 30% comparativ cu alte medicamente antihipertensive (diuretice tiazidice, β-blocante). ). Rezultatele acestor studii sunt reflectate în ghidurile clinice europene pentru tratamentul hipertensiunii arteriale. Astfel, la tratarea hipertensiunii arteriale la pacienții cu risc crescut de a dezvolta diabet (antecedente familiale de diabet zaharat, obezitate, toleranță redusă la glucoză), se recomandă utilizarea medicamentelor cu profil metabolic favorabil (de exemplu, AA cu acțiune prelungită, inhibitori ECA). sau ARB).

Indicatii:

IHD (angină pectorală)

Hipertensiunea arterială la pacienții vârstnici

Hipertensiune arterială sistolică

Hipertensiunea arterială și boala arterelor periferice

Hipertensiunea arterială și ateroscleroza arterelor carotide

AH pe fondul BPOC și BR.Astm

• Hipertensiunea arterială la femeile însărcinate

  Hipertensiune arterială și tahicardie supraventriculară*

  Hipertensiune arterială și migrenă*

Contraindicatii:

Bloc AV gradul II-III*

* - numai pentru AK non-dihidropiridine

Contraindicații relative:

* - numai pentru AK non-dihidropiridine

Combinații eficiente

Majoritatea studiilor multicentrice au arătat că la 70% dintre pacienții cu hipertensiune arterială trebuie prescrisă o combinație de două sau trei medicamente antihipertensive pentru a atinge nivelul țintă al tensiunii arteriale. Printre combinațiile de două medicamente, următoarele sunt considerate eficiente și sigure:

inhibitor ECA + diuretic,

BAB + diuretic,

AA + diuretic,

sartani + diuretic,

sartani + IECA + diuretic

AK + ACEI,

Sub criza hipertensivăînțelegeți toate cazurile de creștere bruscă și semnificativă a tensiunii arteriale, însoțite de apariția sau agravarea simptomelor existente cerebrale, cardiace sau vegetative generale, progresia rapidă a disfuncției organelor vitale.

Criterii pentru criza hipertensivă:

debut relativ brusc;

creșterea individuală mare a tensiunii arteriale;

apariția sau intensificarea afecțiunilor de natură cardiacă, cerebrală sau vegetativă generală.

În SUA și Europa s-a răspândit o clasificare clinică simplă pentru alegerea tacticilor de management al pacientului, în care crizele hipertensive sunt împărțite în complicate și necomplicate.

Crize hipertensive complicate sunt caracterizate prin afectare acută sau progresivă a organelor țintă (TOD), reprezintă o amenințare directă pentru viața pacientului și necesită o reducere imediată, în decurs de 1 oră, a tensiunii arteriale.

Crize hipertensive necomplicate, nu există semne de POM acut sau progresiv, ele reprezintă o potențială amenințare pentru viața pacientului și necesită o reducere rapidă, în câteva ore, a tensiunii arteriale.

Tratamentul crizelor hipertensive

În tratamentul medicamentos al crizelor hipertensive, este necesar să se rezolve următoarele probleme:

Ameliorarea tensiunii arteriale crescute. În acest caz, este necesar să se determine gradul de urgență al începerii tratamentului, să se selecteze medicamentul și metoda de administrare a acestuia, să se stabilească rata necesară de scădere a tensiunii arteriale și să se determine nivelul de reducere permisă a tensiunii arteriale.

Asigurarea monitorizării adecvate a stării pacientului în perioada de scădere a tensiunii arteriale. Este necesară diagnosticarea în timp util a complicațiilor sau reducerea excesivă a tensiunii arteriale.

Consolidarea efectului obținut. În acest scop, se prescrie de obicei același medicament care a fost folosit pentru scăderea tensiunii arteriale, iar dacă acest lucru nu este posibil, se prescriu alte medicamente antihipertensive. Timpul este determinat de mecanismul și durata de acțiune a medicamentelor selectate.

Tratamentul complicațiilor și bolilor concomitente.

Alegerea dozei optime de medicamente pentru tratamentul de întreținere.

Efectuarea măsurilor preventive pentru prevenirea crizelor.

Medicamente antihipertensive.

Medicamentele antihipotensive sunt un grup de medicamente utilizate pentru a restabili tensiunea arterială scăzută la normal. O scădere acută a tensiunii arteriale (colaps, șoc) poate fi o consecință a pierderii de sânge, a rănilor, a otrăvirii, a bolilor infecțioase, a insuficienței cardiace, a deshidratării etc. În plus, hipotensiunea arterială cronică poate apărea ca o boală independentă. Pentru a elimina hipotensiunea arterială, se utilizează următoarele medicamente:

creșterea volumului sângelui circulant - expansoare de plasmă, soluții saline;

vasoconstrictoare (cofeină, cordiamină, agonişti alfa-adrenergici, glucocorticoizi, mineralcorticoizi, angiotensinamidă);

îmbunătățirea microcirculației tisulare și eliminarea hipoxiei - blocante ganglionare, α-blocante;

cardiotonice non-glicozide (dobutamina, dopamina);

agenți care au un efect tonic asupra sistemului nervos central - tincturi de lemongrass, ginseng, zamanikha, aralia; extracte de Eleutherococcus și Rhodiola rosea.

Medicamente utilizate pentru crizele hipertensive necomplicate

Droguri	Doze și metodă Introduceri	actiuni	Efecte secundare
Captopril	12,5-25 mg oral sau sublingual	După 30 min.	Hipotensiunea ortostatică.
Clonidina	0,075-0,15 mg pe cale orală sau soluție 0,01% 0,5-2 ml IM sau IV	După 10-60 min.	Gură uscată, somnolență. Contraindicat la pacienții cu bloc AV sau bradicardie.
Propranolol	20 - 80 mg pe cale orală	După 30-60 de minute.	Bradicardie, bronhoconstricție.
	1% - 4-5 ml IV 0,5% - 8-10 ml IV	După 10-30 de minute.	Mai eficient în combinație cu alte medicamente antihipertensive.
Nifedipină	5-10 mg pe cale orală sau sublingual	După 10-30 de minute.	Dureri de cap, tahicardie, roșeață, posibilă dezvoltare a anginei.
Droperidol	Soluție 0,25% 1 ml IM sau IV	După 10-20 de minute.	Tulburări extrapiramidale.

Terapia parenterală pentru crizele hipertensive complicate

Denumirea medicamentului	Mod de administrare, doză	Începutul acțiunii	Durata acțiunii	Notă
Clonidina	IV 0,5-1,0 ml soluție 0,01%. sau IM 0,5-2,0 ml 0,01%	După 5-15 minute.		Indezirabil pentru accident vascular cerebral. Se poate dezvolta bradicardie.
Nitroglicerină	Picurare IV 50-200 mcg/min.	După 2-5 minute.		Indicat în special pentru insuficiența cardiacă acută, MI.
enalapril	IV 1,25-5 mg	După 15-30 de minute.		Eficient în insuficiența acută a VS.
Nimodipină		După 10-20 de minute.		Pentru hemoragiile subarahnoidiene.
Furosemid	Bolus IV 40-200 mg	După 5-30 min.		În principal în crizele hipertensive cu insuficiență cardiacă sau renală acută.
Propranolol	Soluție 0,1% 3-5 ml în 20 ml soluție fiziologică	După 5-20 de minute.		Bradicardie, bloc AV, bronhospasm.
Sulfat de magneziu	Bolus IV soluție 25%.	După 30-40 de minute.		Pentru convulsii, eclampsie.

Denumirea medicamentului, sinonimele acestuia, condițiile de depozitare și procedura de eliberare din farmacii	Forma de eliberare (compoziție), cantitatea de medicament din ambalaj	Mod de administrare, doze terapeutice medii
Clonidina (clonidina) (Lista B)	Tablete de 0,000075 și 0,00015 N.50	1 comprimat de 2-4 ori pe zi
	Fiole 0,01% soluție 1 ml N.10	Sub piele (în mușchi) 0,5-1,5 ml Într-o venă lent 0,5-1,5 ml cu 10-20 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% de până la 3-4 ori pe zi (în spital)
Moxonidină (Physiotens) (Lista B)	Tablete 0,001	1 tabletă de 1 dată pe zi
Metildopa (dopegyt) (Lista B)	Tablete de 0,25 și 0,5	1 comprimat de 2-3 ori pe zi
Rezerpină (raucedil)	Tablete 0,00025	1 comprimat de 2-4 ori pe zi dupa mese
(Lista B)	Fiole 0,25% soluție 1 ml N.10	În mușchi (în venă încet) 1 ml
Prazosin (minipress) (Lista B)	Tablete 0,001 și 0,005 N.50	½-5 comprimate de 2-3 ori pe zi
Atenolol (tenormin) (Lista B)	Tablete 0,025; 0,05 și 0,1 N.50, 100	½-1 comprimat 1 dată pe zi
Bisoprolol (Lista B)	Tablete de 0,005 și 0,001	1 tabletă de 1 dată pe zi
Nifedipină (fenigidină, Corinfar) (Lista B)	Tablete (capsule, drajeuri) 0,01 și 0,02	1-2 comprimate (capsule, drajeuri) de 3 ori pe zi
Nitroprusiatul de sodiu Nitroprussidum de sodiu (Lista B)	Fiole de 0,05 substanță uscată N.5	500 ml de soluție de glucoză 5% se picura într-o venă
Captopril (capoten) (Lista B)	Tablete de 0,025 și 0,05	½-1 comprimat de 2-4 ori pe zi înainte de mese
Sulfat de magneziu Magnesii sulfas	Fiole 25% solutie 5-10 ml N.10	În mușchi (în venă încet) 5-20 ml
"Adelfan" (Lista B)	Tablete oficiale	½-1 comprimat de 1-3 ori pe zi (dupa mese)
"Brinerdin" (Lista B)	Drajeuri oficiale	1 comprimat de 1 dată pe zi (dimineața)

Medicamentele cu efecte terapeutice importante sunt utilizate pe scară largă de către specialiști. Sunt folosite pentru a trata bolile cardiace, care sunt cele mai frecvente printre alte patologii. Aceste boli duc cel mai adesea la moartea pacienților. Medicamentele necesare pentru tratarea acestor boli sunt beta-blocante. Mai jos sunt prezentate o listă de medicamente de clasă, constând din 4 secțiuni, și clasificarea acestora.

Clasificarea beta-blocantelor

Structura chimică a clasei de medicamente este eterogenă, iar efectele clinice nu depind de aceasta. Este mult mai important să evidențiem specificitatea și afinitatea pentru anumiți receptori. Cu cât este mai mare specificitatea pentru receptorii beta-1, cu atât mai puține efecte secundare ale medicamentelor. În acest sens, este rațional să se prezinte lista completă a medicamentelor beta-blocante, după cum urmează.

Prima generație de medicamente:

• neselectivi pentru receptorii beta de tip 1 și 2: „Propranolol” și „Sotalol”, „Timolol” și „Oxprenolol”, „Nadolol”, „Penbutamol”.

A doua generație:

• selectiv pentru receptorii beta de tip 1: Bisoprolol și Metoprolol, Acebutalol și Atenolol, Esmolol.

A treia generatie:

Aceste beta-blocante (a se vedea lista de medicamente de mai sus) au fost în momente diferite grupul principal de medicamente care au fost și sunt utilizate acum pentru bolile vaselor de sânge și ale inimii. Multe dintre ele, în principal reprezentanți ai celei de-a doua și a treia generații, sunt folosite și astăzi. Datorită efectelor lor farmacologice, este posibil să se controleze ritmul cardiac și conducerea ritmului ectopic către ventriculi și să se reducă frecvența atacurilor anginoase de angină.

Explicația clasificării

Cele mai timpurii medicamente sunt reprezentanți ai primei generații, adică beta-blocantele neselective. Lista medicamentelor și medicamentelor este prezentată mai sus. Aceste medicamente sunt capabile să blocheze receptorii de tipul 1 și 2, oferind atât un efect terapeutic, cât și un efect secundar, care este exprimat prin bronhospasm. Prin urmare, sunt contraindicate pentru BPOC și astmul bronșic. Cele mai importante medicamente de prima generatie sunt: ​​Propranolol, Sotalol, Timolol.

Printre reprezentanții celei de-a doua generații, a fost întocmită o listă de medicamente beta-blocante, al căror mecanism de acțiune este asociat cu blocarea predominantă a receptorilor de tip 1. Se caracterizează printr-o afinitate slabă pentru receptorii de tip 2 și, prin urmare, cauzează rareori bronhospasm la pacienții cu astm și BPOC. Cele mai importante medicamente din generația a 2-a sunt Bisoprololul și Metoprololul, Atenololul.

Beta-blocante de a treia generație

Reprezentanții celei de-a treia generații sunt cei mai moderni beta-blocante. Lista medicamentelor constă din Nebivolol, Carvedilol, Labetalol, Bucindolol, Celiprolol și altele (vezi mai sus). Cele mai importante din punct de vedere clinic sunt următoarele: Nebivololul și Carvedilolul. Primul blochează de preferință receptorii beta-1 și stimulează eliberarea de NO. Acest lucru determină vasodilatație și reduce riscul de apariție a plăcilor aterosclerotice.

Se crede că beta-blocante - și boli de inimă, în timp ce Nebivolol este un medicament universal care este bine potrivit pentru ambele scopuri. Cu toate acestea, costul său este puțin mai mare decât celelalte. Similar în proprietăți, dar puțin mai ieftin, este Carvedilolul. Combină proprietățile blocantului beta-1 și alfa, ceea ce vă permite să reduceți frecvența și puterea contracțiilor inimii, precum și dilatarea vaselor de sânge periferice.

Aceste efecte ajută la controlul cronic și al hipertensiunii arteriale. Mai mult, în cazul ICC, Carvedilolul este medicamentul de elecție, deoarece este și un antioxidant. Prin urmare, medicamentul previne agravarea dezvoltării plăcilor aterosclerotice.

Indicații pentru utilizarea medicamentelor din acest grup

Toate indicațiile pentru utilizarea beta-blocantelor depind de anumite proprietăți ale unui anumit medicament din grup. Blocantele neselective au indicații mai înguste, în timp ce cele selective sunt mai sigure și pot fi utilizate pe scară largă. În general, indicațiile sunt generale, deși sunt limitate de incapacitatea de a utiliza medicamentul la unii pacienți. Pentru medicamentele neselective, indicațiile sunt următoarele:

Conţinut

Efectul adrenalinei și norepinefrinei asupra receptorilor beta-adrenergici în bolile inimii și vaselor de sânge poate duce la consecințe fatale. În această situație, medicamentele grupate ca beta-blocante (BAB) nu numai că ușurează viața, ci și o prelungesc. Studierea subiectului BAB te va învăța să-ți înțelegi mai bine corpul atunci când scapi de o boală.

Ce sunt beta-blocantele

Blocanții adrenergici (adrenolitice) sunt înțeleși ca un grup de medicamente cu efect farmacologic comun - neutralizarea receptorilor de adrenalină ai vaselor de sânge și a inimii. Medicamentele „opresc” receptorii care răspund la adrenalină și norepinefrină și blochează următoarele acțiuni:

• îngustarea bruscă a lumenului vaselor de sânge;
• creșterea tensiunii arteriale;
• efect antialergic;
• activitate bronhodilatatoare (extinderea lumenului bronhiilor);
• niveluri crescute de glucoză din sânge (efect hipoglicemiant).

Medicamentele afectează receptorii β2-adrenergici și receptorii β1-adrenergici, provocând efectul opus al adrenalinei și norepinefrinei. Acestea dilată vasele de sânge, scad tensiunea arterială, îngustează lumenul bronhiilor și reduc nivelul zahărului din sânge. Când receptorii beta1-adrenergici sunt activați, frecvența și puterea contracțiilor inimii cresc, iar arterele coronare se dilată.

Datorită efectului asupra receptorilor β1-adrenergici, conductivitatea cardiacă se îmbunătățește, descompunerea glicogenului în ficat și producția de energie sunt îmbunătățite. Când receptorii beta2-adrenergici sunt excitați, pereții vaselor de sânge și mușchii bronhiilor se relaxează, sinteza insulinei și descompunerea grăsimilor din ficat sunt accelerate. Stimularea receptorilor beta-adrenergici cu catecolamine mobilizează toate forțele organismului.

Medicamentele din grupul blocanților receptorilor beta-adrenergici reduc frecvența și puterea contracțiilor inimii, scad tensiunea arterială și reduc consumul de oxigen al inimii. Mecanismul de acțiune al beta-blocantelor (BAB) este asociat cu următoarele funcții:

1. Diastola se prelungește - datorită perfuziei coronare îmbunătățite, presiunea diastolică intracardiacă scade.
2. Fluxul de sânge este redistribuit din zonele alimentate în mod normal către zonele ischemice, ceea ce crește toleranța la efort.
3. Efectul antiaritmic constă în suprimarea efectelor aritmogene și cardiotoxice, prevenind acumularea ionilor de calciu în celulele inimii, care pot înrăutăți metabolismul energetic la nivelul miocardului.

Proprietăți medicinale

Beta-blocantele neselective și cardioselective sunt capabile să inhibe unul sau mai mulți receptori. Au opus efecte vasoconstrictoare, hipertensive, antialergice, bronhodilatatoare și hiperglicemiante. Când adrenalina se leagă de receptorii adrenergici sub influența blocanților adrenergici, are loc stimularea și activitatea internă simpatomimetică crește. În funcție de tipul de beta-blocante, proprietățile lor se disting:

1. Beta-1,2-blocante neselective: reduc rezistența vasculară periferică și contractilitatea miocardică. Datorită medicamentelor din acest grup, aritmia este prevenită, producția de renină de către rinichi și tensiunea arterială sunt reduse. În fazele inițiale ale tratamentului, tonusul vascular crește, dar apoi scade la normal. Blocanții beta-1,2-adrenergici inhibă agregarea trombocitelor, formarea cheagurilor de sânge, sporesc contracția miometrului și activează motilitatea tractului digestiv. În cazul bolilor coronariene, blocanții receptorilor adrenergici îmbunătățesc toleranța la efort. La femei, beta-blocantele neselective cresc contractilitatea uterină, reduc pierderile de sânge în timpul nașterii sau după operație și scad presiunea intraoculară, ceea ce le permite să fie utilizate pentru glaucom.
2. Beta-blocante selective (cardioselective) - reduc automatitatea nodului sinusal, reduc excitabilitatea și contractilitatea mușchiului inimii. Acestea reduc cererea miocardică de oxigen și suprimă efectele norepinefrinei și adrenalinei în condiții de stres. Din acest motiv, se previne tahicardia ortostatică și se reduce mortalitatea în insuficiență cardiacă. Aceasta îmbunătățește calitatea vieții persoanelor cu ischemie, cardiomiopatie dilatativă, după un accident vascular cerebral sau infarct. Beta1-blocantele elimină îngustarea lumenului capilarelor, în caz de astm bronșic reduc riscul de apariție a bronhospasmului, în cazul diabetului zaharat elimină riscul dezvoltării hipoglicemiei.
3. Blocante alfa și beta adrenergice - reduc nivelul de colesterol și trigliceride, normalizează parametrii profilului lipidic. Din acest motiv, vasele de sânge se dilată, postîncărcarea inimii scade și fluxul sanguin renal nu se modifică. Blocanții alfa-beta îmbunătățesc contractilitatea miocardică și ajută sângele să nu rămână în ventriculul stâng după contracție, ci să treacă complet în aortă. Acest lucru duce la o reducere a dimensiunii inimii și la o scădere a gradului de deformare a acesteia. În insuficiența cardiacă, medicamentele reduc atacurile de ischemie, normalizează indicele cardiac și reduc mortalitatea în boala ischemică sau cardiomiopatia dilatativă.

Clasificare

Pentru a înțelege principiul funcționării medicamentelor, este utilă clasificarea beta-blocantelor. Ele sunt împărțite în neselective și selective. Fiecare grup este împărțit în încă două subtipuri - cu sau fără activitate simpatomimetică internă. Datorită unei clasificări atât de complexe, medicii nu au nicio îndoială cu privire la alegerea medicamentului optim pentru un anumit pacient.

Pe baza efectului predominant asupra receptorilor adrenergici beta-1 și beta-2

Pe baza tipului de efect asupra tipurilor de receptori, se disting beta-blocantele selective și beta-blocantele neselective. Primele acționează doar asupra receptorilor cardiaci, motiv pentru care sunt numite și cardioselective. Medicamentele neselective afectează orice receptor. Beta-1,2-blocantele neselective includ Bopindolol, Methipranolol, Oxprenol, Sotalol, Timolol. Beta-blocante selective sunt Bisoprolol, Metoprolol, Atenolol, Tilinolol, Esmolol. Blocanții alfa-beta includ Proxodalol, Carvedilol, Labetalol.

În funcție de capacitatea sa de a se dizolva în lipide sau apă

Beta-blocantele sunt împărțite în lipofile, hidrofile, lipohidrofile. Liposolubile sunt Metoprolol, Propranolol, Pindolol, Oxprenol, hidrofile sunt Atenolol, Nadolol. Medicamentele lipofile sunt bine absorbite din tractul gastrointestinal și metabolizate de ficat. În caz de insuficiență renală, acestea nu se acumulează și, prin urmare, suferă biotransformare. Medicamentele lipohidrofile sau amfofile conțin Acebutalol, Bisoprolol, Pindolol, Celiprolol.

Blocanții hidrofili ai receptorilor beta-adrenergici sunt absorbiți mai puțin bine în tractul digestiv, au un timp de înjumătățire lung și sunt excretați de rinichi. Se folosesc de preferință la pacienții cu insuficiență hepatică deoarece sunt eliminate prin rinichi.

După generație

Dintre beta-blocante, se disting medicamentele din prima, a doua și a treia generație. Există mai multe beneficii de la medicamentele moderne, eficacitatea lor este mai mare și există mai puține efecte secundare nocive. Medicamentele de prima generație includ Propranolol (parte din Anaprilin), Timolol, Pindolol, Sotalol, Alprenol. Medicamente de a doua generație - Atenolol, Bisoprolol (parte a Concor), Metoprolol, Betaxolol (comprimate Locren).

Beta-blocantele de generația a treia au în plus un efect vasodilatator (relaxează vasele de sânge), acestea includ Nebivolol, Carvedilol, Labetalol. Primul crește producția de oxid nitric, care reglează relaxarea vasculară. Carvedilolul blochează suplimentar receptorii alfa adrenergici și crește producția de oxid nitric, în timp ce Labetalolul acționează atât asupra receptorilor alfa, cât și asupra beta adrenergici.

Lista beta-blocantelor

Doar un medic poate alege medicamentul potrivit. El prescrie, de asemenea, doza și frecvența de a lua medicamentul. Lista beta-blocantelor cunoscute:

1. Beta-blocante selective

Aceste medicamente acționează selectiv asupra receptorilor inimii și ai vaselor de sânge, prin urmare sunt utilizate numai în cardiologie.

1.1 Fără activitate simpatomimetică intrinsecă

Substanta activa	Un drog	Analogii
Atenolol	Atenoben	Betacard, Velroin, Alprenolol
Betaxolol	Lokren	Betak, Xonef, Betapresina
Bisoprolol	Aritel	Bidop, Bior, Biprol, Concor, Niperten, Binelol, Biol, Bisogamm, Bisomor
Metoprolol	Betalok	Corvitol, Serdol, Egilok, Kerlon, Corbis, Cordanum, Metocor
Carvedilol	Acridilol	Bagodilol, Talliton, Vedicardol, Dilatrend, Carvenal, Karvedigamma, Recardium
Nebivolol	Nebilet	Bivotenz, Nebivator, Nebilong, Nebilan, Nevotenz, Tenzol, Tenormin, Tirez
Esmolol	Breviblock	Nu

1.2 Cu activitate simpatomimetică intrinsecă

2. Beta-blocante neselective

Aceste medicamente nu au un efect selectiv; scad presiunea sanguină și intraoculară.

2.1 Fără activitate simpatomimetică intrinsecă

2.2 Cu activitate simpatomimetică intrinsecă

3. Beta-blocante cu proprietati vasodilatatoare

Pentru a rezolva problemele de hipertensiune arterială, se folosesc blocanți ai receptorilor adrenergici cu proprietăți vasodilatatoare. Acestea îngustează vasele de sânge și normalizează funcția inimii.

3.1 Fără activitate simpatomimetică intrinsecă

3.2 Cu activitate simpatomimetică intrinsecă

4. Beta-blocante cu acțiune prelungită

Beta-blocante lipofile - medicamentele cu acțiune prelungită durează mai mult decât omologii lor antihipertensivi și, prin urmare, sunt prescrise în doze mai mici și cu frecvență redusă. Acestea includ metoprololul, care este conținut în tabletele Egilok Retard, Corvitol, Emzok.

5. Blocante adrenergice cu acțiune ultrascurtă

Beta-blocantele cardioselective sunt medicamente cu acțiune ultrascurtă, cu un timp de lucru de până la jumătate de oră. Acestea includ esmolol, care este conținut în Breviblok, Esmolol.

Indicatii de utilizare

Există o serie de afecțiuni patologice care pot fi tratate cu beta-blocante. Decizia de a prescrie este luată de medicul curant pe baza următoarelor diagnostice:

1. Angina pectorală și tahicardie sinusală. Adesea, beta-blocantele sunt cel mai eficient tratament pentru prevenirea atacurilor și tratarea anginei pectorale. Substanța activă se acumulează în țesuturile corpului, oferind sprijin mușchiului inimii, ceea ce reduce riscul de infarct miocardic recurent. Capacitatea de acumulare a medicamentului vă permite să reduceți temporar doza. Fezabilitatea luării de beta-blocante pentru angina pectorală de efort crește odată cu prezența simultană a tahicardiei sinusale.
2. Infarct miocardic. Utilizarea beta-blocantelor pentru infarctul miocardic duce la limitarea sectorului de necroză al mușchiului cardiac. Acest lucru duce la o reducere a mortalității, iar riscul de stop cardiac și infarct miocardic recurent este redus. Se recomandă utilizarea agenților cardioselectivi. Este permisă începerea utilizării imediat după admiterea pacientului în spital. Durata - 1 an după infarctul miocardic.
3. Insuficienta cardiaca. Perspectivele utilizării beta-blocantelor pentru tratamentul insuficienței cardiace sunt încă în studiu. În prezent, cardiologii permit utilizarea medicamentelor dacă acest diagnostic este combinat cu angina pectorală, hipertensiune arterială, aritmie sau o formă tahisistologică de fibrilație atrială.
4. Hipertensiune arteriala. Tinerii care duc un stil de viață activ se confruntă adesea cu hipertensiune arterială. În aceste cazuri, beta-blocantele pot fi prescrise așa cum este prescris de un medic. O indicație suplimentară de utilizare este combinarea diagnosticului principal (hipertensiune arterială) cu tulburări de ritm, angina pectorală și după infarct miocardic. Dezvoltarea hipertensiunii în hipertensiune cu hipertrofie ventriculară stângă este baza pentru luarea beta-blocantelor.
5. Anomaliile de ritm cardiac includ tulburări cum ar fi aritmiile supraventriculare, flutterul și fibrilația atrială și tahicardia sinusală. Pentru tratarea acestor afecțiuni au fost utilizate cu succes medicamente din grupul beta-blocantelor. Un efect mai puțin pronunțat se observă în tratamentul aritmiilor ventriculare. În combinație cu medicamentele cu potasiu, beta-blocantele sunt utilizate cu succes pentru tratamentul aritmiilor cauzate de intoxicația cu glicozide.

Caracteristici de utilizare și reguli de administrare

Atunci când un medic decide să prescrie beta-blocante, pacientul trebuie să informeze medicul despre prezența unor diagnostice precum emfizem, bradicardie, astm și aritmie. O circumstanță importantă este sarcina sau suspiciunea de ea. BAB-urile se iau concomitent cu alimentele sau imediat după terminarea mesei, deoarece alimentele reduc severitatea efectului secundar. Doza, regimul și durata terapiei sunt determinate de cardiologul curant.

În timpul tratamentului, se recomandă să vă monitorizați cu atenție pulsul. Dacă frecvența scade sub nivelul stabilit (determinat la prescrierea unui regim de tratament), trebuie să vă informați medicul despre acest lucru. În plus, observarea de către un medic în timpul luării medicamentelor este o condiție pentru eficacitatea terapiei (un specialist, în funcție de indicatorii individuali, poate ajusta doza). Nu puteți înceta să luați beta-blocante pe cont propriu, altfel efectele secundare vor fi agravate.

Efecte secundare și contraindicații ale beta-blocantelor

Utilizarea beta-blocantelor este contraindicată în cazuri de hipotensiune arterială și bradicardie, astm bronșic, insuficiență cardiacă decompensată, șoc cardiogen, edem pulmonar și diabet zaharat insulino-dependent. Contraindicațiile relative includ următoarele condiții:

• formă cronică de boală pulmonară obstructivă în absența activității bronhospastice;
• boli vasculare periferice;
• şchiopătare tranzitorie a extremităţilor inferioare.

Particularitățile impactului substanțelor biologic active asupra corpului uman pot duce la o serie de efecte secundare de severitate diferită. Pacienții pot prezenta următoarele:

• insomnie;
• slăbiciune;
• durere de cap;
• probleme de respirație;
• exacerbarea bolii cardiace ischemice;
• tulburare intestinală;
• prolaps de valva mitrala;
• ameţeală;
• depresie;
• somnolenţă;
• oboseală;
• halucinații;
• coșmaruri;
• reacție mai lentă;
• anxietate;
• conjunctivită;
• zgomot în urechi;
• convulsii;
• fenomenul Raynaud (patologie);
• bradicardie;
• tulburări psihoemoționale;
• inhibarea hematopoiezei măduvei osoase;
• insuficienta cardiaca;
• bătăile inimii;
• hipotensiune;
• bloc atrioventricular;
• vasculită;
• agranulocitoză;
• trombocitopenie;
• dureri musculare și articulare
• dureri în piept;
• greață și vărsături;
• disfuncție hepatică;
• durere abdominală;
• flatulență;
• spasm laringelui sau bronhiilor;
• dispnee;
• alergii ale pielii (mâncărime, roșeață, erupții cutanate);
• extremități reci;
• transpiraţie;
• chelie;
• slabiciune musculara;
• scăderea libidoului;
• scăderea sau creșterea activității enzimatice, a glicemiei și a bilirubinei;
• boala Peyronie.

Sindromul de sevraj și cum să îl evitați

Cu un tratament pe termen lung cu doze mari de beta-blocante, o oprire bruscă a terapiei poate provoca sindromul de sevraj. Simptomele severe se manifestă sub formă de aritmii ventriculare, atacuri de angină și infarct miocardic. Consecințele ușoare sunt exprimate sub formă de creștere a tensiunii arteriale și tahicardie. Sindromul de sevraj se dezvoltă la câteva zile după cursul terapiei. Pentru a elimina acest rezultat, trebuie să urmați regulile:

1. Este necesar să încetați să luați beta-blocante lent, timp de 2 săptămâni, reducând treptat doza dozei următoare.
2. În timpul retragerii treptate și după încetarea completă a utilizării, este important să se reducă drastic activitatea fizică și să se crească aportul de nitrați (cu consultarea medicului) și alți agenți antianginosi. În această perioadă, este important să se limiteze utilizarea medicamentelor pentru scăderea tensiunii arteriale.

Video

Ați găsit o eroare în text?
Selectați-l, apăsați Ctrl + Enter și vom repara totul!

A.Ya.Ivleva
Policlinica nr. 1 a Centrului Medical al Administrației Președintelui Federației Ruse, Moscova

Beta-blocantele au fost introduse pentru prima dată în practica clinică în urmă cu 40 de ani ca medicamente antiaritmice și pentru tratamentul anginei pectorale. În prezent, sunt cele mai eficiente mijloace de prevenire secundară după infarctul miocardic acut (IMA). Eficacitatea lor a fost dovedită ca mijloc de prevenire primară a complicațiilor cardiovasculare în tratamentul hipertensiunii arteriale. În 1988, creatorii beta-blocantelor au primit Premiul Nobel. Comitetul Nobel a evaluat importanța medicamentelor din acest grup pentru cardiologie ca fiind comparabilă cu digitala. Interesul pentru studiul clinic al beta-blocantelor sa dovedit a fi justificat. Blocarea receptorilor beta-adrenergici a devenit o strategie terapeutică pentru IAM, care vizează reducerea mortalității și reducerea zonei de infarct. În ultimul deceniu, s-a descoperit că beta-blocantele reduc mortalitatea în insuficiența cardiacă cronică (ICC) și previn complicațiile cardiace în timpul intervențiilor chirurgicale non-cardiace. Studiile clinice controlate au confirmat eficacitatea ridicată a beta-blocantelor la grupuri speciale de pacienți, în special cei cu diabet zaharat și vârstnici.

Cu toate acestea, studii epidemiologice recente (IMPROVEMENT, EUROASPIRE II și Euro Heart Failure) au arătat că beta-blocantele sunt utilizate mai puțin frecvent decât ar trebui în situații în care ar putea fi benefice, așa că sunt necesare eforturi pentru a introduce strategii moderne de medicină preventivă. în practica medicală de la medici și oameni de știință de frunte pentru a explica avantajele farmacodinamice ale reprezentanților individuali ai grupului de beta-blocante și pentru a fundamenta noi abordări pentru rezolvarea problemelor clinice complexe, ținând cont de diferențele dintre proprietățile farmacologice ale medicamentelor.

Beta-blocantele sunt inhibitori competitivi ai legării transmițătorului sistemului nervos simpatic de receptorii beta-adrenergici. Noradrenalina joacă un rol critic în geneza hipertensiunii, rezistenței la insulină, diabetului zaharat și aterosclerozei. Nivelul de norepinefrină din sânge crește cu angina pectorală stabilă și instabilă, IAM și în perioada de remodelare cardiacă. În ICC, nivelul de norepinefrină variază într-o gamă largă și crește pe măsură ce clasa funcțională NYHA crește. Odată cu o creștere patologică a activității simpatice, se inițiază un lanț de modificări patofiziologice progresive, al căror punct culminant este mortalitatea cardiovasculară. Tonul simpatic crescut poate provoca aritmii și moarte subită. În prezența unui beta-blocant, este necesară o concentrație mai mare de agonist de norepinefrină pentru ca receptorul specific să răspundă.

Pentru clinician, cel mai accesibil marker al activității simpatice crescute este o frecvență cardiacă în repaus (HR) ridicată. În 20 de studii epidemiologice mari, care au implicat peste 288.000 de persoane, finalizate în ultimii 20 de ani, s-au obținut date că o frecvență cardiacă rapidă este un factor de risc independent pentru mortalitatea cardiovasculară la nivelul populației în ansamblu și un marker de prognostic pentru dezvoltarea bolii coronariene. boală arterială, hipertensiune arterială și diabet zaharat. O analiză generalizată a observațiilor epidemiologice a permis să se stabilească că într-o cohortă cu o frecvență cardiacă în intervalul 90-99 bătăi/min, rata mortalității prin complicații ale bolii coronariene și moarte subită este de 3 ori mai mare comparativ cu populația. grup cu o frecvență cardiacă mai mică de 60 de bătăi/min. S-a stabilit că un ritm ridicat al activității cardiace este semnificativ mai des înregistrat în hipertensiunea arterială (AH) și cardiopatia ischemică. După un IAM, frecvența cardiacă devine un criteriu de prognostic independent pentru mortalitate atât în ​​perioada precoce post-infarct cât și pentru mortalitatea la 6 luni după IAM. Mulți experți consideră că ritmul cardiac optim este de până la 80 de bătăi/min în repaus, iar prezența tahicardiei este afirmată atunci când ritmul cardiac este peste 85 de bătăi/min.

Studiile privind nivelul de norepinefrină din sânge, metabolismul său și tonusul sistemului nervos simpatic în condiții normale și patologice, folosind tehnologii experimentale înalte cu utilizarea substanțelor radioactive, microneurografie, analize spectrale au permis stabilirea faptului că beta-blocantele elimină. multe dintre efectele toxice caracteristice catecolaminelor:

• suprasaturarea citosolului cu calciu și protejează miocitele de necroză,
• efect de stimulare a creșterii celulare și a apoptozei cardiomiocitelor,
• progresia fibrozei miocardice și a hipertrofiei miocardice ventriculare stângi (LVMH),
• automatism crescut al miocitelor și acțiune fibrilatorie,
• hipokaliemie și efect proaritmic,
• consum crescut de oxigen de către miocard în hipertensiune arterială și LVMH,
• hiperreninemie,
• tahicardie.

Există o concepție greșită că, cu dozare adecvată, orice beta-blocant poate fi eficient pentru angină, hipertensiune arterială și aritmie. Cu toate acestea, există diferențe farmacologice importante din punct de vedere clinic între medicamentele din acest grup, cum ar fi selectivitatea pentru receptorii beta-adrenergici, diferențele de lipofilitate, prezența proprietăților agoniste beta-adrenergice parțiale, precum și diferențe de proprietăți farmacocinetice care determină stabilitatea și durata. de acţiune în medii clinice . Proprietățile farmacologice ale beta-blocantelor, prezentate în tabel. 1 poate avea semnificație clinică atât la alegerea unui medicament în stadiul inițial de utilizare, cât și la trecerea de la un beta-blocant la altul.

Puterea de legare la un receptor specific, sau puterea de legare a medicamentului la receptor, determină concentrația mediatorului norepinefrină, care este necesară pentru a depăși conexiunea competitivă la nivelul receptorului. Ca urmare, dozele terapeutice de bisoprolol și carvedilol sunt mai mici decât cele de atenolol, metoprolol și propranolol, care au o legătură mai puțin puternică cu receptorii beta-adrenergici.

Selectivitatea blocanților față de receptorii beta-adrenergici reflectă capacitatea medicamentelor în diferite grade de a bloca efectul adrenomimeticelor asupra receptorilor beta-adrenergici specifici din diferite țesuturi. Localizatorii selectivi beta-adrenergici includ bisoprolol, betaxolol, nebivolol, metoprolol, atenolol, precum și talinololul, oxprenololul și acebutololul rar utilizat în prezent. Când sunt utilizați în doze mici, blocanții beta-adrenergici prezintă efectele de blocare a receptorilor adrenergici, care aparțin subgrupului „Pj”, prin urmare efectul lor se manifestă în organele din structurile tisulare ale căror receptori beta-adrenergici sunt reprezentați în mod predominant, în special în miocard și au un efect redus asupra receptorilor beta 2 - adrenergici din bronhii și vasele de sânge. Cu toate acestea, la doze mai mari, blochează și receptorii beta-adrenergici. La unii pacienți, chiar și beta-blocantele selective pot provoca bronhospasm, astfel încât utilizarea beta-blocantelor nu este recomandată pentru astmul bronșic. Corectarea tahicardiei la pacienții cu astm bronșic care primesc agoniști beta-adrenergici este clinic una dintre cele mai presante și, în același timp, dificil de rezolvat probleme, în special cu boala coronariană concomitentă (CHD), prin urmare, creșterea selectivității beta-blocantelor este o proprietate clinică deosebit de importantă pentru acest grup de pacienţi . Există dovezi că succinatul de metoprolol CR/XL are o selectivitate mai mare pentru receptorii beta-adrenergici decât atenololul. Într-un studiu clinic experimental, a avut un efect semnificativ mai mic asupra volumului expirator forțat la pacienții cu astm bronșic, iar la utilizarea formaterolului, a oferit o restabilire mai completă a permeabilității bronșice decât atenololul.

Tabelul 1.
Proprietăți farmacologice importante din punct de vedere clinic ale beta-blocantelor

Un drog	Puterea de legare la receptorul beta-adrenergic (propranolol = 1,0)	Selectivitatea relativă a receptorului beta	Activitate simpatomimetică intrinsecă	Activitate de stabilizare a membranei
Atenolol
Betaxolol
Bisoprolol
Bucindolol
Carvedilol*
Labetolol**
Metoprolol
Nebivolol	Nu există date
Penbutolol
Pindolol
Propranolol
Sotalol****

Notă. Selectivitatea relativă (după Wellstern et al., 1987, citat în); * - carvedilolul are în plus proprietatea unui beta-blocant; ** - labetololul are în plus proprietatea unui blocant α-adrenergic și proprietatea intrinsecă a unui agonist al receptorului beta-adrenergic; *** - sotalolul are proprietăți antiaritmice suplimentare

Selectivitatea pentru receptorii beta-adrenergici are o semnificație clinică importantă nu numai pentru bolile bronho-obstructive, ci și atunci când este utilizat la pacienții cu hipertensiune arterială, cu boli vasculare periferice, în special cu boala Raynaud și claudicația intermitentă. Când se utilizează beta-blocante selective, receptorii beta 2-adrenergici, deși rămân activi, răspund la catecolaminele endogene și la mimetice adrenergice exogene, care este însoțită de vasodilatație. În studii clinice speciale, s-a constatat că beta-blocantele foarte selective nu măresc rezistența vaselor antebrațului, a sistemului arterei femurale, precum și a vaselor din regiunea carotidă și nu afectează tolerabilitatea testului pas. pentru claudicația intermitentă.

Efectele metabolice ale beta-blocantelor

Cu utilizarea pe termen lung (de la 6 luni la 2 ani) a beta-blocantelor neselective, trigliceridele din sânge cresc într-o gamă largă (de la 5 la 2,5%) și colesterolul în fracțiunea de lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL-). C) scade în medie cu 13%. Efectul blocanților beta-adrenergici neselectivi asupra profilului lipidic este asociat cu inhibarea lipoprotein-lipazei, deoarece beta-adrenoreceptorii, care reduc activitatea lipoprotein-lipazei, nu sunt contrareglați de către beta-2-adrenoreceptorii, care sunt antagoniștii lor. în raport cu acest sistem enzimatic. În același timp, există o încetinire a catabolismului lipoproteinelor cu densitate foarte scăzută (VLDL) și trigliceridelor. Cantitatea de colesterol HDL scade deoarece această fracțiune de colesterol este un produs al catabolismului VLDL. Informații convingătoare despre semnificația clinică a efectului localizatorilor beta-adrenergici neselectivi asupra profilului lipidic nu au fost încă obținute, în ciuda numărului imens de observații de durată variabilă prezentate în literatura de specialitate. O creștere a trigliceridelor și o scădere a colesterolului HDL nu sunt tipice pentru beta-blocantele foarte selective; în plus, există dovezi că metoprololul încetinește procesul de aterogeneză.

Efectul asupra metabolismului carbohidraților mediată prin receptorii beta 2 adrenergici, deoarece secreția de insulină și glucagon, glicogenoliza în mușchi și sinteza glucozei în ficat sunt reglate prin acești receptori. Utilizarea beta-blocantelor neselective pentru diabetul zaharat de tip 2 este însoțită de o creștere a hiperglicemiei, iar la trecerea la beta-blocante selective, această reacție este complet eliminată. Spre deosebire de beta-blocantele neselective, beta-blocantele selective nu prelungesc hipoglicemia indusă de insulină, deoarece glicogenoliza și secreția de glucagon sunt mediate prin receptorii beta2-adrenergici. Într-un studiu clinic, s-a constatat că metoprololul și bisoprololul nu diferă de placebo prin efectul lor asupra metabolismului carbohidraților în diabetul zaharat de tip 2 și nu este necesară ajustarea agenților hipoglicemianți. Cu toate acestea, sensibilitatea la insulină este redusă la utilizarea tuturor beta-blocantelor și, mai semnificativ, sub influența beta-blocantelor neselective.

Activitatea de stabilizare a membranei a beta-blocantelor cauzate de blocarea canalelor de sodiu. Este caracteristic doar unor beta-blocante (în special, este prezent în propranolol și în unele altele care în prezent nu au semnificație clinică). Atunci când se utilizează doze terapeutice, efectul de stabilizare membranară al beta-blocantelor nu are semnificație clinică. Se manifestă ca tulburări de ritm în timpul intoxicației din cauza supradozajului.

Prezența proprietăților parțiale de agonist al receptorilor beta-adrenergici privează medicamentul de capacitatea sa de a reduce ritmul cardiac în timpul tahicardiei. Pe măsură ce s-au acumulat dovezi ale unei reduceri a mortalității la pacienții care au suferit un IAM atunci când au fost tratați cu beta-blocante, corelația dintre eficacitatea acestora și o scădere a tahicardiei a devenit din ce în ce mai sigură. S-a constatat că medicamentele cu proprietăți de agonist parțial al receptorilor beta-adrenergici (oxprenolol, practolol, pindolol) au avut un efect redus asupra ritmului cardiac și mortalității, spre deosebire de metoprolol, timolol, propranolol și atenolol. Ulterior, în procesul de studiu a eficacității beta-blocantelor în ICC, s-a constatat că bucindololul, care are proprietățile unui agonist parțial, nu a modificat ritmul cardiac și nu a avut un efect semnificativ asupra mortalității, spre deosebire de metoprolol, carvedilol. și bisoprolol.

Efect vasodilatator prezent numai în unele beta-blocante (carvedilol, nebivolol, labetolol) și poate avea o semnificație clinică importantă. Pentru labetalol, acest efect farmacodinamic a determinat indicațiile și limitările pentru utilizarea acestuia. Cu toate acestea, semnificația clinică a efectului vasodilatator al altor beta-blocante (în special, carvedilol și nebivalol) nu a fost încă pe deplin evaluată clinic.

Masa 2.
Parametrii farmacocinetici ai celor mai frecvent utilizate beta-blocante

Lipofilitatea și hidrofilitatea beta-blocantelor determină caracteristicile lor farmacocinetice și capacitatea de a influența tonusul vagal. Beta-blocantele solubile în apă (atenolol, sotalol și nodalol) sunt eliminați din organism în primul rând prin rinichi și sunt puțin metabolizați în ficat. Moderat lipofile (bisoprolol, betaxolol, timolol) au o cale de eliminare mixtă și sunt parțial metabolizați în ficat. Propranololul foarte lipofil este metabolizat în ficat cu peste 60%, metoprololul este metabolizat de ficat cu 95%. Caracteristicile farmacocinetice ale celor mai frecvent utilizate beta-blocante sunt prezentate în tabel. 2. Proprietățile farmacocinetice specifice ale medicamentelor pot fi importante din punct de vedere clinic. Astfel, pentru medicamentele cu metabolism foarte rapid în ficat, doar o mică parte din medicamentul absorbit în intestin intră în circulația sistemică, prin urmare, atunci când sunt luate pe cale orală, dozele de astfel de medicamente sunt mult mai mari decât cele utilizate parenteral intravenos. Beta-blocantele liposolubile, cum ar fi propranololul, metoprololul, timololul și carvedilolul, au o variabilitate determinată genetic în farmacocinetică, ceea ce necesită o selecție mai atentă a dozei terapeutice.

Lipofilitatea crește penetrarea beta-blocantelor prin bariera hemato-encefalică. S-a dovedit experimental că blocarea receptorilor Beta-adrenergici centrali crește tonusul vagal, iar acest lucru este important în mecanismul acțiunii antifibrilatorii. Există dovezi clinice că utilizarea medicamentelor care sunt lipofile (dovedite clinic pentru propranolol, timolol și metoprolol) este însoțită de o reducere mai semnificativă a incidenței morții subite la pacienții cu risc crescut. Semnificația clinică a lipofilității și capacitatea medicamentului de a pătrunde în bariera hemato-encefalică nu pot fi considerate pe deplin stabilite în legătură cu astfel de efecte centrale precum somnolența, depresia, halucinațiile, deoarece nu s-a dovedit că blocantele beta 1 adrenergice solubile în apă. , cum ar fi atenololul, provoacă mai puține astfel de reacții nedorite.

Este important din punct de vedere clinic ca:

• în caz de afectare a funcției hepatice, în special din cauza insuficienței cardiace, precum și atunci când sunt utilizate împreună cu medicamente care concurează cu beta-blocantele lipofile în procesul de biotransformare metabolică în ficat, doza sau frecvența de administrare a blocantelor fS lipofile ar trebui fie redus.
• în caz de insuficiență renală severă, este necesară reducerea dozei sau ajustarea frecvenței de administrare a beta-blocantelor hidrofile.

Stabilitatea acțiunii a medicamentului, absența fluctuațiilor pronunțate ale concentrației sanguine este o caracteristică farmacocinetică importantă. Îmbunătățirile în forma de dozare a metoprololului au condus la crearea unui medicament cu eliberare lentă controlată. Sucinatul de metoprolol CR/XL asigură o concentrație stabilă în sânge timp de 24 de ore, fără creșteri bruște ale conținutului. În același timp, se modifică și proprietățile farmacodinamice ale metoprololului: s-a demonstrat clinic că metoprololul CR/XL crește selectivitatea față de receptorii beta-adrenergici, deoarece în absența fluctuațiilor de vârf ale concentrației, receptorii beta 2-adrenergici mai puțin sensibili rămân complet intacți. .

Valoarea clinică a beta-blocantelor în IMA

Cea mai frecventă cauză de deces în IAM sunt tulburările de ritm. Cu toate acestea, riscul rămâne ridicat, iar în perioada post-infarct majoritatea deceselor apar brusc. Pentru prima dată, în studiul clinic randomizat MIAMI (1985), s-a constatat că utilizarea metoprololului beta-blocant în IAM reduce mortalitatea. Metoprololul a fost administrat intravenos pe fondul IAM, urmat de administrarea orală a acestui medicament. Tromboliza nu a fost efectuată. S-a înregistrat o scădere cu 13% a mortalității pe parcursul a 2 săptămâni în comparație cu grupul de pacienți care au primit placebo. Ulterior, în studiul controlat TIMI P-V, metoprololul intravenos a fost utilizat pe fondul trombolizei și a obținut o reducere a infarctelor recurente în primele 6 zile de la 4,5 la 2,3%.

La utilizarea beta-blocantelor pentru IAM, frecvența aritmiilor ventriculare și a fibrilației ventriculare care pun viața în pericol este redusă semnificativ, iar sindromul de prelungire a intervalului Q-T care precede fibrilația se dezvoltă mai puțin frecvent. După cum arată rezultatele studiilor clinice randomizate - VNAT (propranolol), studiul norvegian (timolol) și studiul Göteborg (metoprolol) - utilizarea unui beta-blocant poate reduce rata mortalității cauzate de IAM repetat și frecvența repetatelor non -infarctul miocardic (IM) fatal în primele 2 săptămâni în medie cu 20-25%.

Pe baza observațiilor clinice au fost elaborate recomandări pentru utilizarea intravenoasă a beta-blocantelor în perioada acută a IM în primele 24 de ore.Metoprololul, cel mai studiat clinic în IAM, se recomandă administrarea intravenoasă în doză de 5 mg. peste 2 minute cu o pauză de 5 minute, pentru un total de 3 prize. Apoi, medicamentul este prescris pe cale orală la 50 mg la fiecare 6 ore timp de 2 zile și, ulterior, la 100 mg de 2 ori pe zi. În absența contraindicațiilor (frecvența cardiacă mai mică de 50 bătăi/min, SAP mai mică de 100 mm Hg, blocaj, edem pulmonar, bronhospasm sau dacă pacientul a primit verapamil înainte de apariția IAM), tratamentul este continuat pentru o lungă perioadă de timp.

S-a constatat că utilizarea medicamentelor care sunt lipofile (dovedite pentru timolol, metoprolol și propranolol) este însoțită de o reducere semnificativă a incidenței morții subite în IAM la pacienții cu risc crescut. În tabel Tabelul 3 prezintă date din studiile clinice controlate care evaluează eficacitatea clinică a beta-blocantelor lipofile pentru boala coronariană în reducerea incidenței morții subite în IAM și în perioada precoce post-infarct.

Valoarea clinică a beta-blocantelor ca agenți de prevenire secundară în boala cardiacă ischemică

În perioada post-infarct, utilizarea beta-blocantelor asigură o reducere semnificativă, în medie cu 30%, a mortalității cardiovasculare în general. Potrivit studiului și metaanalizei Gothenburg, utilizarea metoprololului reduce mortalitatea în perioada post-infarct cu 36-48%, în funcție de nivelul de risc. beta-blocantele sunt singurul grup de medicamente pentru prevenirea prin medicamente a morții subite la pacienții care au suferit IMA. Cu toate acestea, nu toate blocantele beta sunt create egale.

Tabelul 3.
Studii clinice controlate care arată o reducere a morții subite prin utilizarea beta-blocantelor lipofile în IMA

În fig. Tabelul 1 prezintă date generalizate privind reducerea mortalității în perioada post-infarct înregistrată în studiile clinice randomizate folosind beta-blocante cu grupare în funcție de prezența unor proprietăți farmacologice suplimentare.

O meta-analiză a datelor din studiile clinice controlate cu placebo a arătat o reducere semnificativă a mortalității cu o medie de 22% cu utilizarea pe termen lung a beta-blocantelor la pacienții care au suferit anterior un IAM, incidența reinfarctului cu 27%, și o reducere a incidenței morții subite, în special la primele ore ale dimineții, cu o medie de 30 %. Mortalitatea după IAM la pacienții tratați cu metoprolol în studiul Göteborg care prezentau simptome de insuficiență cardiacă a fost redusă cu 50% în comparație cu grupul placebo.

Eficacitatea clinică a beta-blocantelor a fost stabilită atât în ​​urma infarctului miocardic transmural, cât și la persoanele care au suferit IAM fără Q la ECG.Eficacitatea este deosebit de mare la pacienții dintr-un grup cu risc crescut: fumători, vârstnici, cu ICC, diabet. mellitus.

Diferențele dintre proprietățile antifibrilatoare ale beta-blocantelor sunt mai convingătoare atunci când se compară rezultatele studiilor clinice cu medicamente lipofile și hidrofile, în special rezultatele înregistrate cu utilizarea sotalolului solubil în apă. Datele clinice sugerează că lipofilia este o proprietate importantă a medicamentului, ceea ce explică cel puțin parțial valoarea clinică a beta-blocantelor în prevenirea morții subite aritmice în IAM și în perioada post-infarct, deoarece efectul lor antifibrilator vagotrop este central. origine.

Cu utilizarea pe termen lung a beta-blocantelor lipofile, o proprietate deosebit de importantă este slăbirea suprimării tonusului vagal indusă de stres și efectul vagotropic crescut asupra inimii. Efectul cardioprotector preventiv, în special reducerea morții subite în perioada post-infarct pe termen lung, se datorează în mare măsură acestui efect al beta-blocantelor. În tabel Tabelul 4 prezintă date privind lipofilitatea și proprietățile cardioprotectoare stabilite în studii clinice controlate în boala cardiacă ischemică.

Eficacitatea beta-blocantelor în boala cardiacă ischemică se explică atât prin acțiunile lor antifibrilatoare, antiaritmice, cât și antiischemice. beta-blocantele au un efect benefic asupra multor mecanisme ale ischemiei miocardice. De asemenea, se crede că beta-blocantele pot reduce probabilitatea ruperii formațiunilor ateromatoase cu tromboză ulterioară.

În practica clinică, medicul ar trebui să se concentreze asupra modificărilor ritmului cardiac în timpul terapiei cu beta-blocante, a căror valoare clinică se datorează în mare măsură capacității lor de a reduce ritmul cardiac în timpul tahicardiei. În recomandările actuale ale experților internaționali pentru tratamentul bolii coronariene cu utilizarea beta-blocantelor, frecvența cardiacă țintă este de la 55 la 60 bătăi/min, iar în conformitate cu recomandările Asociației Americane a Inimii, în cazurile severe, ritmul cardiac poate fi redus la 50 de bătăi/min sau mai puțin.

Lucrarea lui Hjalmarson et al. Sunt prezentate rezultatele unui studiu privind valoarea prognostică a frecvenței cardiace la 1807 pacienți internați cu IAM. Analiza a inclus atât pacienții cu ICC care au dezvoltat ulterior, cât și cei fără afectare hemodinamică. Mortalitatea a fost evaluată pentru perioada de la a doua zi de spitalizare până la 1 an. S-a constatat că un ritm cardiac frecvent are un prognostic nefavorabil. Totodată, pe parcursul anului au fost înregistrate următoarele rate de mortalitate în funcție de ritmul cardiac la internare:

• la ritm cardiac 50-60 batai/min - 15%;
• cu ritm cardiac peste 90 bătăi/min - 41%;
• cu ritm cardiac peste 100 bătăi/min - 48%.

În studiul la scară largă GISSI-2 cu 8915 pacienți pe o perioadă de urmărire de 6 luni, 0,8% dintre decese au fost raportate în grupul cu o frecvență cardiacă mai mică de 60 bătăi/min în timpul perioadei de tromboliză și 14% în grup cu o frecvență cardiacă peste 100 de bătăi/min. Rezultatele studiului GISSI-2 confirmă observațiile din anii 1980. despre valoarea prognostică a frecvenței cardiace în IAM, care a fost tratat fără tromboliza. Coordonatorii proiectului au propus includerea ritmului cardiac ca criteriu de prognostic în caracteristicile clinice și luarea în considerare a beta-blocantelor ca medicamente de primă alegere pentru tratamentul preventiv al pacienților cu boală coronariană și ritm cardiac ridicat.

În fig. Figura 2 arată dependența incidenței infarctului miocardic recurent la utilizarea beta-blocantelor cu proprietăți farmacologice diferite pentru prevenirea secundară a complicațiilor bolii coronariene, conform studiilor controlate randomizate.

Valoarea clinică a beta-blocantelor în tratamentul hipertensiunii arteriale

O serie de studii clinice randomizate la scară largă (SHEP Cooperative Research Group, 1991; MRC Working Group, 1992; IPPPSH, 1987; HAPPHY, 1987; MAPHY, 1988; STOP Hypertension, 1991) au constatat că utilizarea beta-blocantelor ca antihipertensiv medicamente este însoțită de o scădere a incidenței mortalității cardiovasculare atât la grupele de vârstă tânără, cât și la cele mai în vârstă. Recomandările experților internaționali clasifică beta-blocantele drept medicamente de primă linie pentru tratamentul hipertensiunii arteriale.

Au fost identificate diferențe etnice în eficacitatea beta-blocantelor ca agenți antihipertensivi. În general, acestea sunt mai eficiente în controlul tensiunii arteriale la pacienții tineri albi și la frecvența cardiacă ridicată.

Orez. 1.
Reducerea mortalității la utilizarea beta-blocantelor după infarct miocardic, în funcție de proprietăți farmacologice suplimentare.

Tabelul 4.
Lipofilitatea și efectul cardioprotector al beta-blocantelor pentru reducerea mortalității în timpul utilizării pe termen lung în scopul prevenirii secundare a complicațiilor cardiace în boala coronariană

Orez. 2.
Relația dintre scăderea frecvenței cardiace la utilizarea diferitelor beta-blocante și incidența reinfarctului (conform studiilor clinice randomizate: Pooling Project).

Rezultatele studiului comparativ multicentric randomizat MAPHY, care a fost dedicat studiului prevenirii primare a complicațiilor aterosclerotice în tratamentul hipertensiunii arteriale cu metoprolol și un diuretic tiazidic la 3234 de pacienți pentru o medie de 4,2 ani, au demonstrat avantajul terapiei cu beta-blocant selectiv metoprolol. Mortalitatea generală și mortalitatea prin complicații coronariene au fost semnificativ mai mici în grupul care a primit metoprolol. Mortalitatea non-BCV a fost similară în grupul cu metoprolol și cu diuretice. În plus, la grupul de pacienți care au primit metoprolol lipofil ca principal agent antihipertensiv, incidența morții subite a fost semnificativ mai mică cu 30% decât în ​​grupul care a primit un diuretic.

Într-un studiu comparativ similar, HAPPHY, majoritatea pacienților au primit atenolol beta-blocant hidrofil selectiv ca agent antihipertensiv și nu a fost stabilit niciun beneficiu semnificativ cu beta-blocante sau diuretice. Cu toate acestea, într-o analiză separată și în acest studiu, în subgrupul care a primit metoprolol, eficacitatea acestuia în prevenirea complicațiilor cardiovasculare, atât fatale, cât și neletale, a fost semnificativ mai mare decât în ​​grupul care a primit diuretice.

În tabel Tabelul 5 prezintă eficacitatea beta-blocantelor care au fost documentate în studii clinice controlate atunci când sunt utilizate pentru prevenirea primară a complicațiilor cardiovasculare în tratamentul hipertensiunii arteriale.

Până în prezent, nu există o înțelegere completă a mecanismului acțiunii antihipertensive a beta-blocantelor. Cu toate acestea, este practic importantă observația că frecvența cardiacă medie în populația persoanelor cu hipertensiune arterială este mai mare decât cea a populației normotensive. O comparație a 129.588 de indivizi normotensivi și hipertensivi în studiul Framingham a arătat că nu numai că frecvența cardiacă medie a fost mai mare în grupul hipertensiv, dar mortalitatea în timpul urmăririi a crescut pe măsură ce frecvența cardiacă a crescut. Acest model este observat nu numai la pacienții tineri (18-30 de ani), ci și la grupa de vârstă mijlocie până la 60 de ani, precum și la pacienții de peste 60 de ani. O creștere a tonusului simpatic și o scădere a tonusului parasimpatic se înregistrează în medie la 30% dintre pacienții cu hipertensiune arterială și, de regulă, în asociere cu sindrom metabolic, hiperlipidemie și hiperinsulinemie, iar pentru astfel de pacienți utilizarea beta-blocantelor poate fi considerată terapie patogenetică.

Hipertensiunea în sine este doar un predictor slab al riscului de apariție a bolii coronariene pentru un anumit pacient, dar asocierea cu tensiunea arterială, în special tensiunea arterială sistolica, este independentă de prezența altor factori de risc. Relația dintre nivelul tensiunii arteriale și riscul de boală coronariană este liniară. Mai mult, la pacienții a căror tensiune arterială scade noaptea cu mai puțin de 10% (non-dippers), riscul de boală coronariană crește de 3 ori. Printre numeroșii factori de risc pentru dezvoltarea IHD, hipertensiunea capătă un rol major datorită prevalenței sale, precum și datorită mecanismelor patogenetice comune ale complicațiilor cardiovasculare în hipertensiune arterială și IHD. Mulți factori de risc, cum ar fi dislipidemia, rezistența la insulină, diabetul zaharat, obezitatea, stilul de viață sedentar și unii factori genetici, sunt importanți atât în ​​dezvoltarea bolii coronariene, cât și a hipertensiunii arteriale. În general, pacienții cu hipertensiune arterială au un număr mai mare de factori de risc pentru dezvoltarea bolii coronariene decât cei cu tensiune arterială normală. Dintre cei 15% din populația adultă generală cu hipertensiune arterială, cardiopatia ischemică este cea mai frecventă cauză de deces și invaliditate. O creștere a activității simpatice în hipertensiune arterială contribuie la dezvoltarea LVMH și a peretelui vascular, stabilizarea nivelurilor de tensiune arterială crescută și scăderea rezervei coronariene cu tendință crescută la spasm coronarian.La pacienții cu boală coronariană frecvența hipertensiunii arteriale este 25% și o creștere a presiunii pulsului este un factor de risc extrem de agresiv pentru moartea coronariană.

Reducerea tensiunii arteriale în hipertensiune arterială nu elimină complet riscul crescut de mortalitate prin boala coronariană la pacienții cu hipertensiune arterială. O meta-analiză bazată pe rezultatele tratamentului timp de 5 ani la 37.000 de pacienți cu hipertensiune arterială moderată care nu sufereau de boală coronariană a arătat că odată cu corectarea tensiunii arteriale, mortalitatea coronariană și complicațiile non-fatale ale bolii coronariene se reduc cu doar 14. %. Într-o meta-analiză care a inclus date privind tratamentul hipertensiunii arteriale la persoanele cu vârsta peste 60 de ani, s-a constatat o reducere cu 19% a incidenței evenimentelor coronariene.

Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacienții cu boală coronariană ar trebui să fie mai agresiv și mai individualizat decât în ​​absența acesteia. Singurul grup de medicamente care au un efect cardioprotector dovedit împotriva bolii coronariene atunci când sunt utilizate pentru prevenirea secundară a complicațiilor coronariene sunt beta-blocantele, indiferent de prezența hipertensiunii arteriale concomitente la pacienți.

Criteriile de prognostic pentru eficacitatea ridicată a beta-blocantelor în boala cardiacă ischemică sunt frecvența cardiacă ridicată înainte de consumul de droguri și variabilitatea scăzută a ritmului. De regulă, în astfel de cazuri există și o toleranță scăzută la activitatea fizică. În ciuda modificărilor favorabile ale perfuziei miocardice ca urmare a scăderii tahicardiei sub influența beta-blocantelor în cardiopatia ischemică și hipertensiune arterială, la pacienții severi cu hipertensiune arterială concomitentă și LVMH, scăderea contractilității miocardice poate fi cel mai important element în mecanism. a acţiunii lor antianginoase.

Printre medicamentele antihipertensive, reducerea ischemiei miocardice este o proprietate inerentă numai beta-blocantelor, prin urmare valoarea lor clinică în tratamentul hipertensiunii arteriale nu se limitează la capacitatea de a corecta tensiunea arterială, deoarece mulți pacienți cu hipertensiune arterială sunt și pacienți cu arteră coronariană. boală sau cu risc crescut de a o dezvolta. Utilizarea beta-blocantelor este cea mai rezonabilă alegere de farmacoterapie pentru a reduce riscul coronarian în hipertensiune arterială la pacienții cu hiperactivitate simpatică.

Valoarea clinică a metoprololului a fost pe deplin dovedită (nivel A) ca mijloc de prevenire primară a complicațiilor cardiovasculare în hipertensiune arterială, au fost documentate efectul său antiaritmic și o reducere a incidenței morții subite în hipertensiune arterială și boli coronariene (studiul Gothenburg). ; studiu norvegian; MAPHY; MRC; IPPPSH; VNAT) .

Medicamentele pentru tratamentul hipertensiunii arteriale trebuie în prezent să aibă un efect hipotensiv stabil atunci când sunt luate o dată pe zi.Proprietățile farmacologice ale beta-blocantului lipofil selectiv metoprolol succinat (CR/XL) într-o nouă formă de dozare cu efect hipotensiv zilnic întrunesc pe deplin aceste cerințe. Forma de dozare a succinatului de metoprolol (CR/XL) este o tabletă dezvoltată pe baza unei tehnologii farmaceutice înalte, care conține câteva sute de capsule de succinat de metoprolol. După ce a intrat în stomac, fiecare

Tabelul 5.
Efectul cardioprotector al beta-blocantelor în timpul utilizării pe termen lung pentru prevenirea complicațiilor cardiovasculare în hipertensiune arterială

Capsula, sub influența conținutului gastric, se dezintegrează în modul specificat pentru a pătrunde în mucoasa gastrică și funcționează ca un sistem independent pentru livrarea medicamentului în sânge. Procesul de absorbție are loc în decurs de 20 de ore și nu depinde de pH-ul din stomac, motilitatea acestuia și alți factori.

Valoarea clinică a beta-blocantelor ca agenți antiaritmici

Beta-blocantele sunt medicamentele de elecție pentru tratamentul aritmiilor supraventriculare și ventriculare, deoarece nu au efectul proaritmic caracteristic majorității medicamentelor antiaritmice specifice.

Aritmii supraventriculareîn condiții hipercinetice, cum ar fi tahicardia sinusală în timpul excitației, tireotoxicoza, stenoza valvei mitrale, tahicardia atrială ectopică și tahicardia paroxistică supraventriculară, adesea provocată de stres emoțional sau fizic, sunt eliminate de beta-blocante. În fibrilația atrială și flutterul nou debut, beta-blocantele pot restabili ritmul sinusal sau pot încetini ritmul cardiac fără a restabili ritmul sinusal din cauza creșterii perioadei refractare a nodului AV. beta-blocantele controlează eficient ritmul cardiac la pacienții cu o formă permanentă de fibrilație atrială. În studiul METAFER controlat cu placebo, metoprololul CR/XL sa dovedit a fi eficient în stabilizarea ritmului după cardioversie la pacienții cu fibrilație atrială. Eficacitatea beta-blocantelor nu este inferioară eficacității glicozidelor cardiace pentru fibrilația atrială; în plus, glicozidele cardiace și beta-blocantele pot fi utilizate în combinație. Pentru tulburările de ritm rezultate din utilizarea glicozidelor cardiace, beta-blocantele sunt medicamentele de elecție.

Aritmii ventriculare, precum extrasistole ventriculare, precum și paroxismele tahicardiei ventriculare, care se dezvoltă cu boală cardiacă ischemică, activitate fizică și stres emoțional, sunt de obicei eliminate cu beta-blocante. Desigur, fibrilația ventriculară necesită cardioversie, dar pentru fibrilația ventriculară recurentă provocată de efort fizic sau stres emoțional, mai ales la copii, beta-blocantele sunt eficiente. Aritmiile ventriculare post-infarct pot fi tratate și cu beta-blocante. Aritmiile ventriculare datorate prolapsului valvei mitrale și sindromului QT lung sunt tratate eficient cu propranolol.

Tulburări de ritm în timpul operațiilor chirurgicale iar în perioada postoperatorie sunt de obicei de natură tranzitorie, dar dacă sunt de lungă durată, utilizarea beta-blocantelor este eficientă. În plus, beta-blocantele sunt recomandate pentru prevenirea unor astfel de aritmii.

Valoarea clinică a beta-blocantelor în ICC

Noi recomandări de la Societatea Europeană de Cardiologie pentru diagnosticul și tratamentul ICC și Asociația Americană a Inimii au fost publicate în 2001. Principiile tratamentului rațional al insuficienței cardiace sunt rezumate de medici cardiologi de top din țara noastră. Acestea se bazează pe medicina bazată pe dovezi și evidențiază pentru prima dată rolul important al beta-blocantelor în farmacoterapia combinată pentru tratamentul tuturor pacienților cu insuficiență cardiacă ușoară, moderată și severă cu fracție de ejecție redusă. Tratamentul pe termen lung cu beta-blocante este recomandat și pentru disfuncția sistolică a ventriculului stâng după IAM, indiferent de prezența sau absența manifestărilor clinice ale ICC. Medicamentele recomandate oficial pentru tratamentul ICC sunt bisoprololul, metoprololul în formă de dozare cu eliberare lentă CR/XL și carvedilolul. S-a constatat că toate cele trei beta-blocante (metoprolol CR/XL, bisoprolol și carvedilol) reduc riscul de mortalitate în ICC, indiferent de cauza decesului, cu o medie de 32-34%.

La pacienții înscriși în studiul MERIT-HE care au primit metoprolol cu ​​eliberare lentă, mortalitatea din cauze cardiovasculare a scăzut cu 38%, incidența morții subite a scăzut cu 41%, iar mortalitatea prin creșterea ICC a scăzut cu 49%. Toate aceste date erau foarte sigure. Tolerabilitatea metoprololului în forma de dozare cu eliberare lentă a fost foarte bună. Retragerea medicamentului a avut loc la 13,9%, iar în grupul placebo - la 15,3% dintre pacienți. Din cauza reacțiilor adverse, 9,8% dintre pacienți au încetat să ia metoprolol CR/XL, 11,7% au încetat să ia placebo. Întreruperea tratamentului din cauza agravării ICC a avut loc la 3,2% din grupul care a primit metoprolol cu ​​eliberare prelungită și la 4,2% dintre cei care au primit placebo.

Eficacitatea metoprololului CR/XL pentru ICC a fost confirmată la pacienții cu vârsta mai mică de 69,4 ani (vârsta medie în subgrup a fost de 59 de ani) și la pacienții cu vârsta peste 69,4 ani (vârsta medie în subgrupul mai în vârstă a fost de 74 de ani). Eficacitatea metoprololului CR/XL a fost demonstrată și în ICC cu diabet zaharat concomitent.

În 2003, datele din studiul CO-MET au fost publicate la 3029 de pacienți cu ICC comparând carvedilolul (doză țintă de 25 mg de două ori pe zi) cu tartrat de metoprolol cu ​​eliberare imediată și cu doză mică (50 mg de două ori pe zi), care nu corespunde terapiei necesare. regim pentru a asigura concentrații suficiente și stabile ale medicamentului pe parcursul zilei.Studiul, așa cum era de așteptat în astfel de circumstanțe, a arătat superioritatea carvedilolului. Cu toate acestea, rezultatele sale nu au valoare clinică, deoarece studiul MERIT-HE a demonstrat eficacitatea succinatului de metoprolol într-o formă de dozare cu eliberare lentă pentru o singură doză zilnică de 159 mg/zi în reducerea mortalității în ICC (cu o doză țintă de 200 mg/zi).

Concluzie

Scopul acestei revizuiri este de a sublinia importanța unei examinări fizice aprofundate a pacientului și a evaluării stării acestuia atunci când alegeți tacticile de farmacoterapie. Pentru a utiliza beta-blocante, trebuie pus accent pe identificarea hipersimpaticotoniei, care însoțește adesea cele mai frecvente boli cardiovasculare. În prezent, nu există date suficiente pentru a valida frecvența cardiacă ca țintă primară pentru corecția farmacologică în boala cardiacă ischemică, hipertensiune arterială și insuficiență cardiacă. Cu toate acestea, ipoteza despre importanța reducerii frecvenței cardiace în tratamentul hipertensiunii arteriale și al bolii coronariene a fost deja fundamentată științific. Utilizarea beta-blocantelor vă permite să echilibrați consumul crescut de energie în timpul tahicardiei, hipersimpaticotonia însoțitoare, remodelarea patologică corectă a sistemului cardiovascular, întârzierea sau încetinirea progresiei insuficienței funcționale a miocardului din cauza disfuncției receptorilor beta-adrenergici înșiși. (reglare în jos) și o scădere a răspunsului la catecolamine cu o scădere progresivă a funcției contractile a cardiomiocitelor. În ultimii ani, s-a stabilit, de asemenea, că un factor de risc prognostic independent, în special la pacienții care au suferit un IAM cu indicatori de contractilitate redusă a ventriculului stâng, este variabilitatea redusă a frecvenței cardiace. Se crede că factorul de inițiere în dezvoltarea tahicardiei ventriculare la această categorie de pacienți este un dezechilibru al reglării simpatice și parasimpatice a inimii. Utilizarea metoprololului beta-blocant la pacienții cu boală coronariană duce la o creștere a variabilității ritmului, în principal datorită creșterii influenței sistemului nervos parasimpatic.

Motivele pentru prudență excesivă în prescrierea beta-blocantelor sunt adesea bolile concomitente (în special, disfuncția ventriculară stângă, diabetul zaharat, bătrânețea). S-a constatat însă că eficacitatea maximă a beta-blocantului selectiv metoprolol CR/XL a fost înregistrată tocmai la aceste grupuri de pacienți.

Literatură
1. Grupul de studiu EUROASP1REII Stilul de viață și managementul factorilor de risc și utilizarea terapiilor cu dnig la pacienții coronarieni din 15 țări. Eur Heart J 2001; 22: 554-72.
2. Mapee BJO. Jurnal inima obiecte lipsa 2002; 4 (1): 28-30.
3. Grupul de lucru al Societății Europene de Cardiologie și al Societății Nord-Americane de Stimulare și Electrofiziologie. Tiraj 1996; 93: 1043-65. 4. Kannel W, Kannel C, Paffenbarger R, Cupples A. Am HeartJ 1987; 113: 1489-94.
5. Singh BN.J Cardiovascular Pharmacol Therapeutics 2 001; 6 (4): 313 -31.
6. Habib GB. Cardiovascular Med 2001; 6:25-31.
7. CndckshankJM, Prichard BNC. Beta-blocante în practica clinică. a 2-a editie. Edinburgh: Churchill-Livingstone. 1994;p. 1-1204.
8. Lofdahl C-G, Daholf C, Westergren G şi colab. EurJ Clin Pharmacol 1988; 33 (SllppL): S25-32.
9. Kaplan JR, Manusk SB, Adams MR, Clarkson TV. Eur Heart J 1987; 8: 928-44.
1 O.Jonas M, Reicher-Reiss H, Boyko Vetal.Fv) Cardiol 1996; 77: 12 73-7.
U. Kjekshus J. Am J Cardiol 1986; 57:43F-49F.
12. ReiterMJ, ReiffelJAAmJ Cardiol 1998; 82(4A):91-9-
13- Head A, Kendall MJ, Maxwell S. Clin Cardiol 1995; 18: 335-40.
14- Lucker P.J Clin Pharmacol 1990; 30 (siippl.): 17-24-
15- Grupul de cercetare MIAMI Trial. 1985. Metoprolol în infarctul miocardic acut (MIAMI). Un studiu internațional randomizat controlat cu placebo. Eur Heart J 1985; 6: 199-226.
16. RobertsR, Rogers WJ, MuellerHS și colab. Tiraj 1991; 83: 422-37.
17. Grupul de studiu norvegian. Reducerea mortalității și a reinfarctului indusă de timolol la pacienții care au supraviețuit infarctului miocardic acut. NEngl J Med 1981; 304:801-7.
18. Beta-blockers Heart Attack Trial Research Group.Un studiu randomizat de pro-pranolol la pacientii cu infarct miocardic acut: rezultatele mortalitatii.JAMA 1982; 247:1707-13. 19- Olsson G, Wikstrand J, Warnoldl et al. Eur Heart J 1992; 13:28-32.
20. Kennedy HL, Brooks MM, Barker AH şi colab. Am J Cardiol 1997; 80:29J-34J.
21. Kendall MJ, Lynch KP, HjalmarsonA, Kjekshus J.Ann Intern Med 1995; 123: 358-67.
22. Frishman WH. Supraviețuirea postinfarct: Rolul blocajului beta-adrenergic, în Fuster V (ed.): Ateroscleroza și boala coronariană. Philadelphia, Lip-pencott, 1996; 1205-14-
23. YusufS, WittesJ, Friedman L.J Am Med Ass 1988; 260:2088-93. 24.Julian DG, Prescott RJJackson FS. Lancet 1982; i: 1142-7.
25. KjekshusJ. Am J Cardiol 1986; 57: 43F-49F.
26. Soriano JB, Hoes AW, Meems L Prog Cardiovasc Dis 199 7; XXXIX: 445-56. 27.AbladB, Bniro T, BjorkmanJA etalJAm Coll Cardiol 1991; 17 (Supliment): 165.
28. HjalmarsonA, ElmfeldtD, HerlitzJ et al. Lancet 1981; ii: 823-7.
29. HjalmarsonA, Gupin E, Kjekshus J et al., AmJ Cardiol 1990; 65: 547-53.
30. Zuanetti G, Mantini L, Hemandesz-Bemal F et al. Eur Heart J 1998; 19 (Supliment): F19-F26.
31. Grupul de Cercetare pentru Proiectul de Pooling Beta-Blocker (BBPP). Constatările subgrupului din studiile randomizate la pacienții post-infarct. Eur Heart J 1989; 9:8-16. 32.2003 Societatea Europeană de Hipertensiune-Societatea Europeană de Cardiologie ghiduri pentru managementul hipertensiunii arteriale.) Hipertensiune 2003; 21: 1011-53.
33.HolmeI, Olsson G, TuomilehtoJ et alJAMA 1989; 262:3272-3.
34. Wtthelmsen L, BerghmdG, ElmfeldtDetalJHypertension 1907; 5: 561-72.
35- Grupul de colaborare IPPPSH. Riscul cardiovascular și factorii de risc într-un studiu randomizat de tratament bazat pe beta-blocantul oxprenololj Hipertensiune arterială 1985; 3:379-92.
36. Studiul Grupului de Lucru al Consiliului de Cercetare Medicală privind tratamentul hipertensiunii arteriale la adulții în vârstă: rezultate principale. BMJ 1992; 304:405-12.
37- Velenkov YN., Mapeee VYu. Principii de tratament rațional al insuficienței cardiace M: Media Medica. 2000; pp. 149-55-
38. Wikstrand J, Warnoldl, Olsson G şi colab., JAMA 1988; 259: 1976-82.
39. Gillman M, Kannel W, Belanger A, D"Agostino R. Am Heart J1993; 125: 1148-54.
40. Julius S. Eur HeartJ 1998; 19 (suppLF): F14-F18. 41. Kaplan NMJ Hypertension 1995; 13 (suppl.2): S1-S5. 42.McInnesGT.JHypertens 1995; 13 (supliment 2): S49-S56.
43. Kannel WB J Am Med Ass 1996;275:1571-6.
44. Franklin SS, Khan SA, Wong ND, Larson MG. Tiraj 1999; 100: 354-460.
45. Verdecchia P, Porcellatti C, Schilatti C et al. Hipertensiune arterială 1994; 24:967-78.
46. ​​​​Collins R, McMahon S. Br Med Bull 1994; 50:272 -98.
47. Collins R, Peto R, McMahon S și colab. Lancet 1990; 335: 82 7-38.
48. McMahon S, Rodgers A Clin Exp Hypertens 1993; 15: 967-78.
49. Primul studiu internațional al grupului colaborativ de supraviețuire la infarct. Lancet 1986; 2: 57-66.
50. Grupul de cercetare al proiectului de pooling beta-blocker. Eur Heart J 1988; 9:8-16.
51. Patatini P, Casiglia E, Julius S, Pesina AC. Arch Int Med 1999; 159: 585 -92.
52. Kueblkamp V, Schirdewan A, Stangl K et al. Tiraj 1998; 98 Supl. I: 1-663.
53.Remme WJ, Swedberg K. Eur HeartJ 2001; 22: 1527-260.
54. Ghid HuntSA.ACC/AHA pentru evaluarea și managementul insuficienței cardiace cronice la adulți: rezumat. Tiraj 2001; 104:2996-3007.
55.Andersson B, Aberg J.J Am Coy Cardiol 1999; 33: 183A-184A.
56. BouzamondoA, HulotJS, Sanchez P et al. Eur J Insuficiență cardiacă 2003; 5: 281-9.
57. Keeley EC, Page RL, Lange RA și colab., AmJ Cardiol 1996; 77: 557-60.
Indexul medicamentelor
Sucinat de metoprolol: BETALOK ZOK (AstraZeneca)