A agamaglobulinemia é hereditária. Sintomas, diagnóstico, tratamento. Agamaglobulinemia de Bruton. Sintomas e manifestações

As patologias genéticas são doenças congênitas raras e difíceis de prever com antecedência. Eles surgem ainda no momento em que ocorre a formação do embrião. Na maioria das vezes são transmitidos pelos pais, mas isso nem sempre acontece. Em alguns casos, os distúrbios genéticos ocorrem de forma independente. A doença de Bruton é considerada uma dessas patologias. Refere-se a condições de imunodeficiência primária. Esta doença foi descoberta recentemente, em meados do século XX. Portanto, não foi totalmente estudado pelos médicos. Ocorre muito raramente, apenas em meninos.

Doença de Bruton: história do estudo

Esta patologia refere-se a anomalias cromossômicas ligadas ao X que são transmitidas em nível genético. A doença de Bruton é caracterizada por distúrbios da imunidade humoral. O principal sintoma é a suscetibilidade a processos infecciosos. A primeira menção desta patologia foi em 1952. Naquela época, o cientista americano Bruton estudou a história de uma criança que adoeceu mais de 10 vezes aos 4 anos. Entre os processos infecciosos desse menino estavam sepse, pneumonia, meningite e inflamação do trato respiratório superior. Ao examinar a criança, constatou-se que não havia anticorpos para essas doenças. Em outras palavras, nenhuma resposta imunológica foi observada após as infecções. Mais tarde, no final do século 20, a doença de Bruton foi novamente estudada pelos médicos. Em 1993, os médicos conseguiram identificar um gene defeituoso que causa disfunção imunológica.

Causas da doença de Bruton

A agamaglobulinemia (doença de Bruton) é frequentemente hereditária. O defeito é considerado um traço recessivo, portanto a probabilidade de ter um filho com a patologia é de 25%. As mulheres são portadoras do gene mutante. Isso se deve ao fato do defeito estar localizado no cromossomo X. No entanto, a doença é transmitida apenas aos homens. A principal causa da agamaglobulinemia é uma proteína defeituosa que faz parte do gene que codifica a tirosina quinase. Além disso, a doença de Bruton também pode ser idiopática. Isso significa que o motivo de seu aparecimento permanece obscuro. Entre os fatores de risco que afetam o código genético de uma criança estão:

Abuso de álcool e drogas durante a gravidez.

Estresse psicoemocional.

Efeito da radiação ionizante.

Irritantes químicos (produção prejudicial, ambiente desfavorável).

patogênese da doença?

O mecanismo de desenvolvimento da doença está associado a uma proteína defeituosa. Normalmente, o gene responsável pela codificação da tirosina quinase está envolvido na formação dos linfócitos B. São células imunológicas responsáveis ​​pela defesa humoral do corpo. Devido à falha da tirosina quinase, os linfócitos B não amadurecem completamente. Como resultado, eles não são capazes de produzir imunoglobulinas - anticorpos. A patogênese da doença de Bruton é o bloqueio completo da defesa humoral. Como resultado, quando agentes infecciosos entram no corpo, não são produzidos anticorpos contra eles. Uma característica desta doença é que o sistema imunológico é capaz de combater vírus apesar da ausência de linfócitos B. A natureza da violação da proteção humoral depende da gravidade do defeito.

Doença de Bruton: sintomas de patologia

A patologia se faz sentir pela primeira vez na infância. Na maioria das vezes, a doença se manifesta antes dos 3-4 meses de vida. Isso se explica pelo fato de que nessa idade o corpo da criança deixa de ser protegido pelos anticorpos maternos. Os primeiros sinais de patologia podem ser uma reação dolorosa após a vacinação, erupções cutâneas e infecções do trato respiratório superior e inferior. Porém, a amamentação protege o bebê de processos inflamatórios, pois o leite materno contém imunoglobulinas. A doença de Bruton se manifesta até aproximadamente os 4 anos de idade. Nesse momento, a criança começa a ter contato com outras crianças e a frequentar o jardim de infância. Entre as lesões infecciosas predomina a microflora meningo, estreptocócica e estafilocócica. Como resultado, as crianças podem estar sujeitas a inflamação purulenta. As doenças mais comuns incluem pneumonia, sinusite, otite média, sinusite, meningite e conjuntivite. Se não forem tratados em tempo hábil, todos esses processos podem evoluir para sepse. Patologias dermatológicas também podem ser uma manifestação da doença de Bruton. Devido à resposta imunológica reduzida, os microrganismos se multiplicam rapidamente no local de feridas e arranhões. Além disso, as manifestações da doença incluem bronquiectasias - alterações patológicas nos pulmões. Os sintomas incluem falta de ar, dor no peito e, às vezes, hemoptise. Também é possível que apareçam focos inflamatórios nos órgãos digestivos, no sistema geniturinário e nas membranas mucosas. Inchaço e dor nas articulações são observados periodicamente.

Critérios diagnósticos para a doença

O primeiro critério diagnóstico deve incluir morbidade frequente. As crianças que sofrem da patologia de Bruton sofrem mais de 10 infecções por ano, bem como várias vezes durante o mês. As doenças podem recorrer ou substituir umas às outras (otite média, amigdalite, pneumonia). Ao examinar a faringe, não há hipertrofia das amígdalas. O mesmo se aplica à palpação dos gânglios linfáticos periféricos. Você também deve ficar atento à reação do bebê após a vacinação. Mudanças significativas são observadas em exames laboratoriais. O hemograma mostra sinais de reação inflamatória (aumento do número de leucócitos, VHS acelerada). Ao mesmo tempo, o número de células imunológicas é reduzido. Isso se reflete na fórmula leucocitária: baixo número de linfócitos e aumento do conteúdo de neutrófilos. Um estudo importante é um imunograma. Reflete a diminuição ou ausência de anticorpos. Este sinal permite fazer um diagnóstico. Se o médico tiver dúvidas, podem ser realizados testes genéticos.

Diferenças entre a doença de Bruton e patologias semelhantes

Esta patologia é diferenciada de outras imunodeficiências primárias e secundárias. Entre eles estão agamaglobulinemia do tipo suíço, síndrome de DiGeorge, HIV. Em contraste com essas patologias, a doença de Bruton é caracterizada por uma violação apenas da imunidade humoral. Isso se manifesta pelo fato de o corpo ser capaz de combater agentes virais. Esse fator difere da agamaglobulinemia do tipo suíço, na qual as respostas imunes humoral e celular estão prejudicadas. Para fazer um diagnóstico diferencial com a síndrome de DiGeorge, é necessário fazer uma radiografia de tórax (aplasia tímica) e determinar o nível de cálcio. Para excluir a infecção pelo HIV, são realizadas palpação dos gânglios linfáticos e ELISA.

Métodos de tratamento para agamaglobulinemia

Infelizmente, é impossível superar completamente a doença de Bruton. Os métodos de tratamento para agamaglobulinemia incluem reposição e terapia sintomática. O principal objetivo é atingir um nível normal de imunoglobulinas no sangue. A quantidade de anticorpos deve ser próxima de 3 g/l. Para tanto, utiliza-se gamaglobulina na proporção de 400 mg/kg de peso corporal. A concentração de anticorpos deve ser aumentada durante doenças infecciosas agudas, uma vez que o corpo não consegue enfrentá-las sozinho. Além disso, é realizado tratamento sintomático. Os medicamentos antibacterianos mais comumente prescritos são Ceftriaxona, Penicilina e Ciprofloxacina. Para manifestações cutâneas, é necessário tratamento local. Recomenda-se também lavar as mucosas com soluções anti-sépticas (irrigação de garganta e nariz).

Prognóstico para agamaglobulinemia de Bruton

Apesar da terapia de reposição vitalícia, o prognóstico da agamaglobulinemia é favorável. O tratamento contínuo e a prevenção de processos infecciosos minimizam a morbidade. Os pacientes geralmente permanecem saudáveis ​​e ativos. Com a abordagem errada do tratamento, podem ocorrer complicações, incluindo sepse. No caso de infecções avançadas, o prognóstico é desfavorável.

Prevenção da doença de Bruton

Se os familiares tiverem patologia ou suspeitarem dela, é necessário realizar um exame genético durante o primeiro trimestre de gravidez. Além disso, as medidas preventivas devem incluir a exposição ao ar, a ausência de infecções crónicas e influências prejudiciais. O estresse é contra-indicado durante a gravidez. A prevenção secundária inclui terapia com vitaminas, administração de gamaglobulina e estilo de vida saudável. Também é importante evitar o contato com pessoas infectadas.

Data de publicação: 22/05/17

Doença de Bruton, ou Agamaglobulinemia de Bruton, é uma imunodeficiência hereditária causada por mutações no gene que codifica a tirosina quinase de Bruton. A doença foi descrita pela primeira vez por Bruton em 1952, que deu nome ao gene defeituoso. As tirosina quinases de Bruton são críticas na maturação de células pré-B para a diferenciação de células B maduras. O gene da tirosina quinase de Bruton foi encontrado no braço longo do cromossomo X na banda de Xq21.3 a Xq22, é composto por 37,5 quilobases com 19 éxons que codificam 659 aminoácidos, são esses aminoácidos que completam a formação do tirosina quinase citosólica. 341 eventos moleculares únicos já foram registrados neste gene. Além das mutações, foi descoberto um grande número de variantes ou polimorfismos.

Agamaglobulinemia de Bruton. Causas

Mutações no gene subjacente à doença de Bruton interferem no desenvolvimento e na função dos linfócitos B e de seus descendentes. A ideia básica é que, em uma pessoa saudável, as células pré-B amadurecem e se transformam em linfócitos. E em pessoas que sofrem desta doença, as células pré-B estão em pequenas quantidades ou podem ter problemas de funcionalidade.

Agamaglobulinemia de Bruton. Fisiopatologia

Na ausência de proteína normal, as células B não se diferenciam ou amadurecem completamente. Sem células B maduras, as células plasmáticas produtoras de anticorpos também estarão ausentes. Como consequência, os órgãos reticuloendoteliais e linfóides nos quais estas células proliferam, diferenciam-se e são armazenadas são pouco desenvolvidos. O baço, as amígdalas, as adenóides, os intestinos e os linfonodos periféricos podem estar todos reduzidos em tamanho ou totalmente ausentes em indivíduos com agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X.

Mutações em cada região do gene podem levar a esta doença. O evento genético mais comum é uma mutação missense. A maioria das mutações resulta em truncamento de proteínas. Estas mutações afetam resíduos críticos na proteína citoplasmática e são altamente diversas e distribuídas uniformemente por toda a molécula. No entanto, a gravidade da doença não pode ser prevista por mutações específicas. Aproximadamente um terço das mutações pontuais afetam os sítios CGG, que normalmente contêm o código para resíduos de arginina.

Esta importante proteína é necessária para a proliferação e diferenciação dos linfócitos B. Homens com anomalias proteicas apresentam ausência completa ou quase completa de linfócitos nas células plasmáticas.

Agamaglobulinemia de Bruton. Sintomas e manifestações

As infecções recorrentes começam na primeira infância e persistem durante toda a vida adulta.

A manifestação mais comum da doença de Bruton ou agamaglobulinemia de Bruton é o aumento da suscetibilidade a bactérias piogênicas encapsuladas, como Haemophilus influenzae e algumas espécies de Pseudomonas. As infecções de pele em pacientes com a doença são causadas principalmente por estreptococos e estafilococos do grupo A e podem se manifestar como impetigo, celulite, abscessos ou furúnculos.

Pode ser evidente uma forma de eczema semelhante à dermatite atópica, juntamente com um aumento na incidência de pioderma gangrenoso, vitiligo, alopecia e síndrome de Stevens-Johnson (devido ao aumento do uso de medicamentos). Outras infecções comumente presentes nesta doença incluem infecções por enterovírus, sepse, meningite e diarreia bacteriana. Os pacientes também podem ter doenças autoimunes, trombocitopenia, neutropenia, anemia hemolítica e artrite reumatóide. Infecções persistentes por enterovírus muito raramente levam a encefalite fatal ou síndrome de dermatomiosite-meningoencefalite. Além das alterações neurológicas, as manifestações clínicas desta síndrome incluem inchaço e erupção cutânea eritematosa na pele sobre as articulações extensoras.

Os homens podem desenvolver otite média e pneumonia invulgarmente graves e/ou recorrentes. O patógeno mais comum é o S pneumoniae, seguido pelo vírus influenza B, estafilococos, meningococos e Moraxella catarrhalis.

Em crianças menores de 12 anos, as infecções típicas são causadas por bactérias encapsuladas. As infecções comuns nesta faixa etária incluem pneumonia recorrente, sinusite e otite média, causadas pela pneumonia S e pelo vírus influenza B, que são difíceis de tratar nesta idade.

Na idade adulta, as manifestações cutâneas tornam-se mais comuns, geralmente por estafilococos e estreptococos do grupo A. A otite média é substituída pela sinusite crônica e a doença pulmonar torna-se um problema constante, tanto na forma restritiva quanto na forma obstrutiva.

Tanto bebês quanto adultos podem ter doenças autoimunes. Normalmente, esses distúrbios incluem artrite, anemias hemolíticas autoimunes, trombocitopenia autoimune, neutropenia autoimune e doença inflamatória intestinal. As doenças inflamatórias intestinais podem ser muito difíceis de controlar e muitas vezes contribuem para a perda crónica de peso e a desnutrição. A diarreia é comum e é causada pelas espécies Giardia ou Campylobacter. Os pacientes são propensos a infecções enterovirais, incluindo poliovírus.

Exame físico

Bebês do sexo masculino com agamaglobulinemia de Bruton podem ser fisicamente menores do que bebês do sexo masculino sem a doença devido ao crescimento e desenvolvimento mais lentos devido a infecções recorrentes.

Ao exame, os gânglios linfáticos, as amígdalas e outros tecidos linfóides podem ser muito pequenos ou estar completamente ausentes.

A doença é diagnosticada quando uma criança adoece repetidamente na presença de diversas infecções, otites ou infecções estafilocócicas da pele e conjuntivite, que não respondem à terapia antibiótica. Estas infecções graves podem estar associadas à neutropenia.

O pioderma gangrenoso, como úlceras e celulite das extremidades inferiores, também pode ser considerado em alguns pacientes.

Agamaglobulinemia de Bruton. Diagnóstico

A detecção e o diagnóstico precoces são essenciais para prevenir a morbidade e a morte precoces por infecções sistêmicas e pulmonares. O diagnóstico é apoiado por níveis anormalmente baixos ou ausência de células B maduras, bem como expressão baixa ou ausente da cadeia pesada μ na superfície dos linfócitos. Por outro lado, o nível de linfócitos T aumentará. O determinante final da doença é a análise molecular. A análise molecular também é usada para diagnóstico pré-natal, que pode ser feito por meio de amostragem de vilosidades coriônicas ou amniocentese quando se sabe que a mãe é portadora do gene defeituoso. Níveis de IgG inferiores a 100 mg/dL confirmam o diagnóstico.

Raramente, o diagnóstico pode ser feito em adultos na segunda década de vida. Acredita-se que isso se deva a uma mutação na proteína, e não à sua completa ausência.

Testes de laboratório

O primeiro passo é medir quantitativamente IgG, IgM, imunoglobulina E (IgE) e imunoglobulina A (IgA). Os níveis de IgG devem ser medidos primeiro, de preferência após os 6 meses de idade, quando os níveis de IgG materna começam a diminuir. Em segundo lugar, níveis de IgG abaixo de 100 mg/dL normalmente indicam doença de Bruton. Normalmente, IgM e IgA não são detectados.

Uma vez determinado que os níveis de anticorpos estão anormalmente baixos, a confirmação do diagnóstico será obtida através do teste de marcadores de linfócitos B e linfócitos T. Os níveis de células B CD19+ estão abaixo de 100 mg/dL. Os valores dos ensaios de células T (CD4+ e CD8+) tendem a aumentar.

Análises adicionais podem ser realizadas detectando respostas de IgG a antígenos dependentes de T e independentes de T por meio de imunização, como vacinas pneumocócicas 23-valentes não conjugadas ou contra difteria, tétano e H influenza B.

O teste genético molecular pode estabelecer a confirmação precoce do diagnóstico de agamaglobulinemia congênita.

Outros testes

Os testes de função pulmonar são fundamentais para o monitoramento de doenças pulmonares. Devem ser realizados anualmente em crianças que possam realizar o teste (normalmente a partir dos 5 anos de idade).

Procedimentos

Endoscopia e colonoscopia podem ser usadas para avaliar a extensão e progressão da doença inflamatória intestinal. A broncoscopia pode ser útil no diagnóstico e monitoramento de doenças pulmonares crônicas e infecções.

Agamaglobulinemia de Bruton. Tratamento

Não existe terapia curativa para esta doença. A administração de imunoglobulina é o principal método de controle da doença. As doses típicas são de 400-600 mg/kg/mês e devem ser administradas a cada 3-4 semanas. As doses e os intervalos podem ser ajustados com base nas respostas clínicas individuais. A terapia deve começar às 10-12 semanas de idade. A terapia com IgG deve começar com um nível mínimo de 500-800 mg/dL. A terapia deve começar às 10-12 semanas de idade.

A ceftriaxona pode ser usada para tratar infecções crônicas, pneumonia ou sepse. Se possível, os médicos devem obter culturas para determinar a susceptibilidade aos antibióticos, uma vez que muitos organismos já são resistentes a muitos antibióticos. As infecções estreptocócicas, em particular, podem necessitar de ceftriaxona, cefotaxima ou vancomicina.

Broncodilatadores, inaladores de esteróides e testes regulares de função pulmonar (pelo menos 3 a 4 vezes por ano) podem ser uma parte necessária da terapia, além dos antibióticos.

As manifestações dermatológicas crônicas da dermatite atópica e do eczema são controladas pela hidratação diária da pele com loções especiais e esteróides.

Cirurgia

A cirurgia pode ser limitada a infecções agudas graves. Os procedimentos mais comuns incluem aqueles utilizados para tratar pacientes com otite média recorrente e aqueles com sinusite crônica.

Agamaglobulinemia de Bruton. Complicações

As complicações incluem infecções crônicas, infecções enterovirais do sistema nervoso central, aumento da incidência de doenças autoimunes e infecções de pele. Os pacientes correm maior risco de desenvolver linfoma.

Agamaglobulinemia de Bruton. Previsão

A maioria dos pacientes pode sobreviver até o final da quarta década de vida. O prognóstico é bom desde que os pacientes sejam diagnosticados e tratados precocemente com terapia regular com gamaglobulina intravenosa.

Infecções graves por enterovírus e doenças pulmonares crônicas são frequentemente fatais na idade adulta.

A doença está ligada ao cromossomo X e tem um modo de herança recessivo. Só os meninos ficam doentes. A doença se desenvolve como resultado da maturação prejudicada de células pré-B em linfócitos B. Por sua vez, esse processo está associado a um defeito na tirosina quinase, que está envolvida na transdução de sinais de ativação para a maturação dos linfócitos B. O gene defeituoso está localizado no cromossomo Xq21. A doença, via de regra, manifesta-se a partir da segunda metade da vida da criança com o desenvolvimento de infecções crônicas e recorrentes do aparelho broncopulmonar, seios paranasais, ouvido médio, infecções bacterianas da pele e tecido subcutâneo, diarreia e disbacteriose. Os pacientes não apresentam reações dos gânglios linfáticos ou do baço durante o período inflamatório agudo. Esses indivíduos não apresentam hiperplasia de amígdalas ou adenóides. O desenvolvimento de reações alérgicas (a medicamentos, alimentos, etc.) é frequentemente observado.

O estado imunológico desses pacientes é caracterizado pela ausência ou baixo teor de linfócitos B no sangue periférico (+, CD20 +, CD22 +) e baixos níveis séricos de todas as classes de imunoglobulinas, especialmente IgG (estudos histológicos indicam que existem sem centros germinativos nos órgãos linfóides periféricos. Pacientes com hipogamaglobulinemia hereditária requerem terapia de reposição vitalícia com medicamentos contendo anticorpos. Imunoglobulinas para administração intravenosa são medicamentos adequados. No tratamento desta categoria de pacientes, o plasma nativo de doadores bem testados também pode ser usado.

A terapia de reposição para uma criança com doença recém-diagnosticada, bem como após todos os episódios infecciosos graves, deve ser realizada em modo de saturação. Somente depois que o nível de IgG da criança atingir pelo menos 400 mg% e quando a atividade do processo infeccioso for suprimida, pode-se mudar para um regime de imunoterapia preventiva de manutenção.

Para efeito de terapia de reposição, imunoglobulinas para administração intravenosa são administradas 2 vezes por semana na dose de 0,1-0,2 g/kg de peso corporal em dose mensal de até 1,2 g/kg de peso corporal; plasma nativo 2 vezes por semana na dose de 15-20 ml/kg de peso corporal em uma dose mensal de até 120 ml/kg de peso corporal.

A imunoterapia de manutenção envolve a administração de preparações de imunoglobulinas por via intravenosa uma vez por mês na dose de 0,1-0,2 g/kg de peso corporal ou plasma nativo uma vez por mês na dose de 15-20 ml/kg de peso corporal.

Em caso de violação da regularidade da terapia de reposição de manutenção (ausência de mais de 1 mês) ou após todos os episódios infecciosos graves, é necessário o retorno ao regime de saturação.

Quase todos os episódios de complicações infecciosas na hipogamaglobulinemia hereditária (HHG) requerem terapia antimicrobiana adequada, geralmente parenteral. Um pré-requisito para o sucesso da antibioticoterapia para HGG é sua implementação simultânea com a terapia de reposição, porém, neste caso, a duração da antibioticoterapia é 2 a 3 vezes maior que a duração da antibioticoterapia padrão. As dosagens de antibióticos permanecem específicas para a idade, mas destinam-se a infecções graves e moderadas. A duração do tratamento com determinado antibiótico sem troca por outro medicamento é de 10 a 14 dias, podendo ser estendida até 21 dias. Os antimicrobianos mais utilizados são: cefalosporinas (ceftazim, cefotaxima, ceftriaxona, cefaclor), aminoglicosídeos (amicacina, gentamicina, tobramicina), antibióticos penicilina (ampiox, amoxicilina, Augmentin), imipenem + cilastatina, sulfonamidas (septrina, bactrim, cotrimoxazol) .

Pacientes com HGG congênita, que sofrem de infecções broncopulmonares crônicas, necessitam de massagem vibratória diária e drenagem postural; durante as exacerbações, é necessária broncoscopia sanitária.

A doença de Bruton (agamaglobulinemia congênita, agamaglobulinemia ligada ao X) é uma imunodeficiência humoral primária causada por alterações mutacionais no gene que codifica a tirosina quinase não receptora.

CID-10	D80.0
CID-9	279.04
DoençasDB	1728
OMIM	300300
eMedicina	ped/294 derm/858

informações gerais

A agamaglobulinemia ligada ao X foi descrita pela primeira vez em 1952 nos EUA por Ogden Bruton. O médico observou um menino que, desde os 4 anos de idade, adoeceu mais de dez vezes com diversas patologias infecciosas graves e nenhum anticorpo foi detectado em seu sangue. A natureza genética da doença de Bruton foi estabelecida em 1993.

A agamaglobulinemia afeta apenas homens. A doença é diagnosticada em 1 menino em cada 250.000.

Causas

A causa da doença de Bruton é a presença de uma proteína mutante no gene que codifica uma tirosina quinase não receptora (tirosina quinase de Bruton ou TKB). Esse gene está localizado em uma das bases do cromossomo X, por isso a patologia é chamada de ligada ao X.

A doença é herdada de acordo com um princípio recessivo. Aparece apenas em meninos, pois seu DNA contém um cromossomo X e um cromossomo Y. As meninas têm dois cromossomos X, então o gene defeituoso é compensado pelo normal. Mas as mulheres são portadoras do gene alterado e o transmitem aos filhos.

Em casos raros, a agamaglobulinemia de Bruton não é hereditária: alterações no gene que codifica o TKB ocorrem imediatamente após a concepção.

Patogênese

O gene não receptor da tirosina quinase é responsável pela maturação dos linfócitos B - células que desempenham um papel importante no funcionamento da imunidade humoral. Ao entrar em contato com um antígeno (vírus ou bactéria), alguns deles se transformam em células plasmáticas, que produzem anticorpos (imunoglobulinas), enquanto outros se transformam em células B de memória.

A agamaglobulinemia brutoniana indica danos à imunidade humoral. Devido a uma mutação no gene TKB, o processo de maturação dos linfócitos B é bloqueado, fazendo com que o corpo perca a capacidade de produzir totalmente imunoglobulinas ao entrar em contato com um agente infeccioso. A gravidade das alterações patológicas pode variar desde uma diminuição significativa no nível de anticorpos no sangue até a sua completa ausência.

Normalmente, os pacientes com agamaglobulinemia ligada ao X apresentam poucos ou nenhum linfócito B no sangue periférico e baixas concentrações de todas as classes de imunoglobulinas, bem como ausência de plasmócitos no tecido linfóide. A síntese insuficiente de anticorpos faz com que o corpo seja incapaz de lidar com agentes infecciosos, em particular bactérias.

A doença de Bruton é caracterizada pela persistência da resposta imune a infecções virais. Desta forma, difere de uma patologia genética denominada agamaglobulinemia do tipo suíço, que se caracteriza por um defeito nos componentes celulares e humorais da imunidade. Seu desenvolvimento é baseado na falta ou ausência de linfócitos B e T, o que torna a pessoa suscetível a infecções de qualquer etiologia. A doença afeta ambos os sexos.

Sintomas

Os sintomas da doença de Bruton começam a aparecer aos 4-6 meses, à medida que a quantidade de anticorpos transmitidos pela mãe diminui no sangue do bebê. O principal sintoma da agamaglobulinemia com deficiência de células B são as infecções crônicas e recorrentes causadas por bactérias piogênicas, ou seja, microrganismos que podem causar inflamação purulenta. Estes incluem pneumococos, estafilococos, Haemophilus influenzae e outros.

A criança sofre de doenças dos órgãos otorrinolaringológicos, do trato respiratório, do trato gastrointestinal, da pele, da gordura subcutânea e assim por diante. As patologias mais comuns são pneumonia, otite média, sinusite, conjuntivite, eczema, dermatomiosite, meningite, encefalite.

A resistência aos vírus na doença de Bruton permanece, mas está enfraquecida, causando complicações. O vírus da hepatite B leva à hepatite progressiva, o rotavírus leva à síndrome de má absorção e diarreia crônica, o contato com o vírus da poliomielite durante a vacinação leva à poliomielite.

Crianças com doença de Bruton são propensas a reações alérgicas, doenças autoimunes, patologias oncológicas e doenças do tecido conjuntivo (artrite de grandes articulações).

Outras manifestações de agamaglobulinemia:

• falta de resposta do sistema linfático durante o período agudo da doença;
• tamanho pequeno das amígdalas;
• bronquiectasia - dilatação dos brônquios, acompanhada de crises de asma.

Crianças com defeito na imunidade humoral não apresentam hiperplasia das tonsilas nasofaríngeas e palatinas.

Diagnóstico

A doença de Bruton é diagnosticada com base na história, exame do paciente, métodos instrumentais e exames laboratoriais. A patologia é indicada por uma história frequente de doenças bacterianas. Outros sinais de agamaglobulinemia que podem ser detectados pela radiografia: subdesenvolvimento (ausência) das amígdalas e gânglios linfáticos, além de alterações na estrutura do baço.

O método mais informativo para diagnosticar a doença de Bruton é um exame de sangue, em particular:

• citometria de fluxo - mostra número reduzido ou ausência de linfócitos B;
• imunoeletroforese sérica - demonstra ausência da fração gamaglobulina;
• nefelometria - permite detectar concentração insuficiente de imunoglobulinas (o nível de Ig A e Ig M é reduzido em 100 vezes, Ig G em 10 vezes);
• análise geral - demonstra desvio da norma no número de leucócitos.

Além disso, é realizado um estudo genético molecular, durante o qual é detectado um defeito no gene que codifica a tirosina quinase não receptora. Este teste pode ser realizado na fase de planejamento ou durante a gravidez.

Tratamento

Os princípios básicos do tratamento da agamaglobulinemia são a manutenção do funcionamento do sistema imunológico ao longo da vida e a antibioticoterapia para o desenvolvimento de patologias infecciosas.

Para compensar a imunodeficiência, é realizada terapia de reposição com preparações de gamaglobulina. Os medicamentos são administrados por via intravenosa na proporção de 400 mg por 1 kg de peso corporal. O objetivo do tratamento farmacológico é atingir uma concentração de imunoglobulinas no sangue igual a 3 g/l.

No período agudo das doenças infecciosas com agamaglobulinemia de Bruton, são utilizados antibióticos: cefalosporinas, sulfonamidas, penicilinas, aminoglicosídeos.

Previsão

A doença de Bruton tem prognóstico favorável desde que sejam administradas imunoglobulinas continuamente e seja realizada antibioticoterapia adequada. O uso tardio de agentes antibacterianos durante a exacerbação de doenças infecciosas pode levar à rápida progressão do processo patológico e à morte.

Prevenção

Como a agamaglobulinemia de Bruton é de natureza genética, sua prevenção é impossível. É aconselhável realizar aconselhamento genético no planejamento da gravidez para casais que tenham histórico familiar desta doença.

Se for detectada agamaglobulinemia em uma criança, devem ser tomadas medidas para prevenir complicações e recidivas de infecções. Esses incluem:

• reabilitação de focos crônicos de inflamação;
• tratamento adequado de doenças;
• vacinação apenas com medicamentos inativados.

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versão impressa

A doença de Bruton é uma variante da imunodeficiência humoral primária causada por mutações no gene que codifica a tirosina quinase de Bruton. A doença é caracterizada pela maturação prejudicada dos linfócitos B e pela ausência quase completa de plasmócitos e imunoglobulinas.

Clínica. Os primeiros sintomas da doença aparecem, via de regra, com menos de 1 ano de idade, mais frequentemente após 3-4 meses de vida. Isto é devido a uma diminuição gradual na quantidade de anticorpos recebidos da mãe. Os pacientes sofrem de infecções recorrentes causadas por pneumococos, estafilococos e outras bactérias piogênicas. A vacinação contra a poliomielite pode ser complicada pela poliomielite, etc. Os pulmões e os seios paranasais são afetados principalmente. O quadro clínico inclui febre, síndrome de má absorção, conjuntivite, lesões do sistema nervoso central (encefalite), doenças autoimunes e neoplasias malignas.

Diagnóstico laboratorial. Um exame de sangue laboratorial revela a ausência da fração gamaglobulina no proteinograma. O nível de Ig A e Ig M é reduzido em 100 vezes e o nível de Ig G em 10 vezes. O número de linfócitos B é reduzido. O número de células plasmáticas na medula óssea é reduzido até a completa ausência. Leucopenia ou leucocitose é observada no sangue periférico. O timo não é alterado, mas a estrutura dos gânglios linfáticos e do baço é perturbada.

Tratamento - terapia de reposição com gamaglobulina, plasma. A gamaglobulina deve ser administrada ao longo da vida. Durante os períodos de exacerbação, são utilizados antibióticos, na maioria das vezes penicilinas e cefalosporinas em dosagens normais.

4. Deficiência seletiva de IgA

Patogênese. A deficiência seletiva de IgA é diagnosticada em pacientes com mais de 4 anos de idade cujo nível sérico de IgA é inferior a 0,07 g/l com níveis séricos normais de IgG e IgM. A deficiência parcial de IgA é detectada se o nível de IgA for reduzido em mais de 2 vezes em comparação com a idade normal. O defeito ocorre quando a mudança do isotipo para IgA ou a maturação dos produtores de IgA é prejudicada. Foi demonstrado que com a deficiência de IgA ocorre uma violação dos processos de diferenciação terminal dos linfócitos B que sintetizam IgA, mas não são capazes de secretá-la.

Manifestações clínicas. Doenças recorrentes e crônicas do trato respiratório e órgãos otorrinolaringológicos (otite, sinusite, bronquite, pneumonia) e a sensibilidade dos pacientes a doenças infecciosas virais em vez de bacterianas é mais pronunciada. As infecções respiratórias raramente se tornam crônicas. Uma característica desse tipo de imunodeficiência é a presença de doenças do aparelho digestivo.

Tratamento. Pacientes assintomáticos não necessitam de tratamento contínuo. Pacientes com manifestações de doenças infecciosas recebem prescrição de antibióticos para fins profiláticos. As medidas terapêuticas limitam-se ao tratamento sintomático de doenças infecciosas, alérgicas e autoimunes. Os medicamentos imunotrópicos são prescritos principalmente devido à manifestação de aumento da morbidade infecciosa.

5. Síndrome de hiperigm.

Patogênese. O quadro clínico da síndrome é semelhante ao da síndrome de hipogamaglobulinemia. A diferença está no aumento do conteúdo de IgM nesses pacientes no contexto de baixas concentrações de IgG e IgA ou na sua completa ausência. A síndrome está ligada ao cromossomo X. Seu desenvolvimento está associado a uma mutação no gene que codifica a produção de uma proteína específica CD40L em linfócitos T ativados.

Clínica. Os pacientes apresentam maior sensibilidade a infecções oportunistas, especialmente pneumonia por Pneumocystis e enterite causada por Criptosporidium. Os pacientes são propensos a doenças autoimunes: anemia hemolítica, púrpura trombocitopênica, neutropenia.

Tratamento. Sintomático. Terapia antimicrobiana. O uso de preparações de imunoglobulinas para administração intravenosa. Terapia de reposição vitalícia com medicamentos contendo anticorpos.