치료. 민간 요법을 사용하여 홍반성 루푸스를 치료하는 방법은 무엇입니까? 홍반루푸스 진단

민간 요법을 사용하여 홍반성 루푸스를 치료하는 방법은 무엇입니까?

홍반루푸스는 결합조직과 미세혈관의 광범위한 손상을 특징으로 하는 전신질환이다. 이 질병의 독특한 특징은 나비 날개 모양의 얼굴 발진입니다. 질병의 전신적 특성은 변화가 신체 전반에 걸쳐 발생함을 시사합니다. 루푸스의 경우 병리학적 과정이 관절, 심장, 신장, 신경계 및 혈액계로 퍼집니다. 이러한 다양한 증상으로 인해 홍반성 루푸스를 치료하는 전통적인 방법이 매우 대중화되었습니다. 질병의 경과와 예후가 모두 이에 기여합니다.

홍반성 루푸스는 어디에서 오는가?

다양한 기관의 손상 원인은 면역 반응 메커니즘의 붕괴입니다. 일반적으로 외부 물질에 대해 생성되는 항체가 이 경우 신체 자체 조직에 대해 생성되기 시작합니다. 혈액을 순환하는 이 항체는 모든 시스템에 영향을 미칩니다. 미세순환계는 특히 심각한 문제를 겪고 있습니다. 특정 홍반성 루푸스 세포(백혈구)가 혈액에 나타납니다. 내부에는 다른 세포의 잔존물이 들어 있습니다.

병리학적 항체가 생성되기 시작하는 이유는 알려져 있지 않습니다. 질병의 경향은 유전됩니다. 루푸스의 발병은 전염병, 급격한 체온 변화, 심리적 고통, 외상 등에 의해 유발될 수 있습니다.

홍반루푸스의 증상

홍반성 루푸스는 피부에 주로 손상이 있거나 내부 기관에 주로 손상이 있을 때 발생할 수 있습니다. 첫 번째 옵션에서는 원판형 또는 파종성 홍반성 루푸스이고, 두 번째 옵션에서는 전신성 홍반루푸스입니다.

주로 피부 병변의 경우 홍반성 루푸스의 증상은 주로 얼굴에 나타납니다. 붉은 반점이 나타나며 시간이 지남에 따라 플라크로 변하고 나중에 비늘로 덮이게 됩니다. 비늘의 뒷면에는 가시가 있습니다. 플라크는 빨간색의 융기된 테두리로 인해 피부의 나머지 부분과 구분됩니다. 얼마 후 염증이 치유되기 시작하고 아래 피부가 위축되어 창백해지고 얇아집니다. 흉터가 형성됩니다. 염증이 두피에 있었다면 이곳에서는 더 이상 머리카락이 자라지 않습니다. 루푸스가 있는 전형적인 "나비"는 코와 뺨의 피부에 발진이 발생하는 것입니다.

전신성 홍반성 루푸스의 경우 피부 병변의 증상이 배경으로 사라집니다. 내부 장기가 크게 손상되면 다발성 장기 부전이 발생합니다. 일반적인 증상의 점진적인 증가는 루푸스의 일종의 잠복기로서 질병의 주요 증상이 아직 나타나지 않습니다. 많은 수의 항체가 축적되면 신체 기능의 편차가 심해집니다. 사람은 만성 피로를 느끼고 관절과 근육이 아프고 식욕이 사라지며 체온이 올라갑니다. 이러한 발현의 배경에 비추어 볼 때 드문 일이 아닙니다. 림프절이 확대됩니다. 내부 변화에 따라 혈액의 변화가 관찰됩니다. 적혈구 및 백혈구 수가 감소하고 특정 루푸스 세포가 나타나며 단백질 양이 감소합니다. 이 경우 소변에서 단백질이 발견됩니다.

공식적인 방법으로 루푸스 치료

신체 자체에 대한 면역 복합체의 원인이 알려져 있지 않기 때문에 해당 작용의 결과에 따라 작용하거나 신체에 미치는 영향을 방지하는 치료법이 개발되었습니다.

주요 치료 방법은 면역 반응을 억제하는 호르몬 약물입니다. 세포증식억제제, 염증성 사이토카인 억제제, 비스테로이드성 항염증제도 널리 사용됩니다. 신체에서 유해한 면역 복합체를 제거하기 위해 혈장분리반출술과 혈액흡수법이 사용됩니다. 필요한 경우 다양한 증상에 영향을 미치는 약물로 치료가 보완됩니다.

전통적인 방법을 이용한 홍반성 루푸스 치료

자연은 자연의 존재 법칙을 위반하지 않고도 회복 효과를 갖고 신체의 자멸을 방지할 수 있는 물질이 풍부합니다. 식물의 내복약과 외용약을 사용하면 전통적인 방법으로 자연적으로 홍반루푸스를 치료할 수 있습니다. 이 경우 혈액 내 면역 복합체의 양과 내부 장기의 상태를 확인하기 위해 정기적으로 검사를 받아야합니다.

전신홍반루푸스 치료에 전통적인 방법을 사용하는 것은 현대 약물요법과 잘 어울립니다. 이 접근법을 사용하면 필요한 경우 약초 제제의 효과를 강화하고 호르몬 및 세포증식억제제의 효과를 완화할 수 있는데, 이는 없이는 어려울 수 있습니다.

홍반성 루푸스를 치료할 때 면역 체계의 활동을 자극하는 약물을 사용할 수 없다는 것을 아는 것이 중요합니다. 이 경우 질병은 더욱 공격적입니다.

홍반루푸스 치료를 위한 컬렉션입니다.전신홍반루푸스의 민간요법이 효과를 나타내기 위해서는 매일 다음의 달이기를 복용해야 한다. 버넷 뿌리, 모란 뿌리, 우엉 뿌리, 금송화 꽃, 타르타르 허브, 애기똥풀 허브 등 동일한 부분을 준비하십시오. 1 리터의 물에 4 큰술을 붓고 약한 불로 30 분 동안 끓여서 긴장시킵니다. 하루 종일 식사 전에 달여 마신다.

루푸스의 전신 증상을 퇴치하기 위한 겨우살이 주입.이 주입을 준비하려면 겨우살이 잎만 미리 준비하여 추운 계절에 수집해야합니다. 원료를 씻고 말리십시오. 잘게 썰어 유리병에 담아 보관하세요. 자작나무에서 채취한 겨우살이의 혈액 정화 특성은 더욱 강해집니다. 말린 겨우살이 잎 2 티스푼을 물 한 컵에 붓고 약한 불로 1 분간 끓인 다음 30 분 동안 그대로 두십시오. 주입액을 걸러내고 하루에 세 번씩 식후에 3회로 나누어 복용합니다.

루푸스에 대한 독당근 팅크.팅크 준비 : 50g의 건조 원료와 0.5 리터의 보드카를 붓고 어두운 곳에 2 주 동안 방치하고 긴장시킵니다. 팅크 복용 계획은 다음과 같습니다. 첫날에는 물에 팅크 한 방울을 넣고 공복에 마시고, 둘째 날에는 두 방울을 마시고 40 일째까지 마흔이 될 때까지 계속합니다. 액; 그 후에는 하루에 한 방울까지 감소하는 순서로 주입을 중단하십시오. 아침에 팅크를 물에 희석하여 마신 후 1시간 동안은 아무것도 먹지 말아야 합니다.

루푸스에 걸린 피부를 치료하기 위한 오일입니다.약한 불에 올리브 오일 한 컵을 놓고 신선한 제비꽃 1테이블스푼과 신선한 끈 1테이블스푼을 추가합니다. 혼합물을 5분 동안 계속 저어줍니다. 불을 끄고 뚜껑을 덮고 24시간 동안 방치합니다. 접시는 금속이 아니어야합니다. 다음날, 오일을 걸러내고 식물에 남아 있는 액체를 짜냅니다. 생성된 오일은 하루에 세 번 피부의 영향을 받는 부위에 윤활유를 발라야 합니다.

루푸스의 외부 치료를 위한 죽은 벌.죽은 벌은 양봉장이 있는 곳에 정기적으로 나타나는 죽은 벌입니다. 숙련된 양봉가가 죽은 벌을 수집하는 데 도움을 줄 것이며 루푸스 치료에 매우 효과적인 치료법을 얻을 수 있습니다. 꿀벌 제품에 알레르기가 있는 경우에는 이 제품을 사용해서는 안 됩니다. 수집 된 꿀벌은 햇볕에 1 시간 동안 건조시키고 분쇄하고 의료용 알코올 (알코올 1 잔당 원료 1 큰술)을 부은 다음 용기를 단단히 닫고 가끔 저어 주면서 어두운 곳에 3 주 동안 방치해야합니다. 물로 반으로 희석한 생성된 팅크를 하루에 두 번 영향을 받은 피부에 적셔야 하며 그 사이에는 이전 제조법에 따라 준비된 오일로 처리해야 합니다. 이 팅크는 내부적으로 섭취할 수도 있습니다. 물 1컵에 팅크 티스푼을 녹이고 식사 전에 하루에 세 번 마십니다.

루푸스에 대한 회복 컬렉션.쐐기풀, 탠시, 링곤베리 잎, 자작나무 잎, 세인트 존스 워트, 고추 허브, 질경이 잎, 민들레 뿌리, 머위, 오레가노 허브, 톱풀, 스위트 클로버 등 동일한 부분을 준비하십시오. 모든 원료를 잘 갈아서 최대한 균질해질 때까지 섞습니다. 혼합물 2 큰술을 보온병에 붓고 끓는 물 0.5 리터를 부으십시오. 보온병에 허브를 8시간 동안 주입합니다. 긴장을 풀고 하루에 세 번 유리의 1/3을 섭취하십시오.

감초뿌리를 이용한 홍반루푸스의 치료.건조하고 으깬 감초 뿌리 1테이블스푼을 물 0.5리터에 붓고 약한 불로 15분간 끓입니다. 국물을 식힌 다음 걸러냅니다. 하루 종일 식사 사이에 약을 한두 모금씩 복용하십시오. 적어도 한 달 동안 매일 달인을 준비하십시오.

호두 주입으로 루푸스 치료,밤나무와 치커리. 녹색 호두 6개를 갈아서 다진 치커리 뿌리 반 컵, 검은 밤나무 허브 1/3컵과 섞습니다. 혼합물에 끓는 물 1리터를 붓고 3시간 동안 그대로 두십시오. 주입을 긴장시킵니다. 한 달 동안 식후에 하루에 세 번, 한 스푼씩 복용해야 합니다. 이 약은 병리학적 면역 복합체의 형성을 중지합니다.

홍반루푸스 악화 예방을 위한 컬렉션입니다.혼합물을 준비합니다: 루지아 뿌리 3테이블스푼, 홉콘 2테이블스푼, 애기똥풀 허브 2테이블스푼, 호로파 씨앗 1테이블스푼, 감초 뿌리 1테이블스푼. 모든 것을 균질한 덩어리로 섞습니다. 끓는 물 한잔에 혼합물 1 큰술을 붓고 30 분 동안 그대로 두십시오. 식사 30분 전에 긴장을 풀고 마신다. 이 주입액을 하루에 두 번 준비하십시오.

홍반루푸스 치료용 강화 혼합물.메밀 1테이블스푼, 말린 살구 2개, 자두 2개, 건포도 10개, 호두 1개, 레몬 1조각, 꿀 2티스푼, 녹은 물 2/3컵을 섞습니다. 이 성분을 도자기 그릇에 8시간 동안 주입합니다. 아침에는 아침 식사 40분 전에(또는 대신) 식사하세요. 이 건강보조식품을 몇 년간 지속적으로 복용하세요.

어린이의 홍반루푸스 치료.어린 버드나무의 뿌리는 나무의 새싹이 부풀기 시작하는 이른 봄에 수확해야 합니다. 뿌리를 모아 잘 씻어서 오븐에 말리고 잘게 썬다. 끓는 물 한잔으로 뿌리 1테이블스푼을 끓여서 8시간 동안 담가둡니다. 그 후에 끓여서 긴장 시키십시오. 하루 종일 일정한 간격으로 2테이블스푼의 차를 섭취하십시오. 어린이의 경우 약에 꿀을 첨가하여 달게 할 수 있습니다.

루푸스로 인한 피부 염증 치료를 위한 자작나무 싹에서 추출한 연고입니다.자작나무 새싹 한 잔을 갈아서 가루로 만들고 신선한 내부 지방 반 리터를 섞습니다. 모든 것을 냄비에 넣고 오븐에 넣어 약한 불로 일주일 동안 하루 3시간 동안 끓입니다. 모든 것이 준비되면 지방을 걸러 내고 별도의 용기에 모아야합니다. 이것이 약입니다. 이 지방을 하루에 세 번씩 영향을 받은 부위에 윤활유를 바르십시오. 동시 경구 투여가 효과적입니다. 하루에 세 번 식사 전에 이 지방 1티스푼을 우유에 녹여 섭취합니다(약 반 잔).

홍반루푸스 예방

특별한 예방법은 없습니다. 오늘날 체내의 항체를 식별하고 혈액흡수 및 혈장분리반출을 통해 체계적으로 항체 농도를 줄이는 것이 가능합니다. 이 전술을 사용하면 질병의 심각한 증상을 지연시킬 수 있습니다. 그러나 제때에 치료를 시작할 수 있는 기회는 환자의 경각심과 정기적인 검진이 있어야만 나타나며 이는 거의 불가능하다. 루푸스 가족력이 있는 사람들에게도 유사한 조치가 권장될 수 있습니다.

홍반성 루푸스의 비특이적 예방은 건강한 생활방식 규칙 준수, 균형 잡힌 영양 섭취, 나쁜 습관 포기로 구성됩니다. 직사광선을 피하고 일광욕실에 가지 마십시오. 미용 시술, 특히 얼굴 클렌징에 주의하세요. 고품질의 화장품을 사용하세요.

전신홍반루푸스의 치료에는 환자 교육, 자외선으로부터의 보호, 신체적 건강 유지, 적절한 예방접종, 기타 질병에 대한 위험 요인 식별 및 관리가 포함됩니다. 전신 SLE의 장기 외 증상에 대한 표준 치료법에는 NSAID, 글루코코르티코이드 및 항말라리아제가 포함됩니다.

질병의 성격과 투여되는 치료법을 설명하는 환자 교육은 모든 만성 질환 치료에 필수적인 요소입니다. 많은 환자들이 주로 인터넷에서 얻은 질병에 대한 정보를 독립적으로 연구합니다. 직원의 임무는 인터넷, 친구, 가족으로부터 심각한 루푸스 사례에 대해 알게 된 환자를 안심시키는 것입니다.

전신홍반루푸스 환자에서는 피로가 매우 자주 발생합니다. 그 원인은 복합적인 질환(갑상선기능저하증, 우울증 등), 만성질환에 따른 신체상태의 악화 등이 복합적으로 작용할 가능성이 높습니다. 따라서 치료는 피로의 원인에 따라 달라집니다. 감광성 환자의 경우 자외선 노출 후 피로와 질병 악화가 가능합니다. 광보호는 한낮의 태양 노출을 배제하고 정기적으로 자외선 차단제를 사용하고 보호복을 착용해야 합니다. 창문의 특수 보호 및 형광 스크린은 자외선 노출을 줄이고 감광성이 있는 경우 SLE 악화 위험을 줄입니다. 환자들은 항생제를 복용하는 동안 흔히 나타나는 약물 광과민증에도 주의해야 한다. 앉아서 생활하는 생활 방식은 SLE 환자의 두 번째 특징입니다. 이 문제는 비만, 신체 상태 악화 및 심장 기능의 질을 저하시킬 수 있습니다. SLE를 사용하면 치료 운동에 참여하는 능력이 감소하는 것으로 나타났습니다. 비약물 치료의 일부에는 수치료와 걷기가 포함되어야 합니다.

SLE의 높은 감염 발생률은 면역 체계의 조절 장애와 장기적인 면역 억제로 인해 발생합니다. 환자에게 설명할 수 없는 발열이 있는 경우 의사와 상담하도록 권고해야 합니다(체온 상승이 루푸스 악화로 인한 것일 수는 없습니다). 글루코코르티코이드와 면역억제제의 합리적인 사용, 인플루엔자 및 폐렴구균 감염에 대한 예방접종을 통해 감염 위험을 줄일 수 있습니다.

여성은 이형성증의 위험이 높으며 (부분적으로 인간 유두종 바이러스 감염으로 인해) 최근 국제 연구에 따르면 루푸스는 암, 특히 비호지킨 림프종의 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 위험 증가가 질병 자체의 결과인지 아니면 치료의 결과인지는 알려져 있지 않습니다. 검진을 포함하여 연령에 맞는 정기적인 건강 검진이 권장됩니다.

현대적인 치료 방법

전신홍반루푸스의 치료 선택은 영향을 받은 기관의 검사 결과와 질병의 중증도에 따라 달라집니다. 거의 모든 약에는 부작용이 있습니다.

비스테로이드성 항염증제

NSAID는 통증에 효과가 있어 관절염, 근육통, 장막염 등 다양한 증상에 널리 사용됩니다. NSAID의 선택은 비용, 효과, 부작용에 따라 결정됩니다. 이들 약물의 효과는 환자마다 다르며, 동일한 환자에서도 다를 수 있습니다. 루푸스 신염으로 인한 신장애 환자의 경우 선택적 NSAID와 비선택적 NSAID 모두 사용이 권장되지 않습니다. 왜냐하면 NSAID가 시클로옥시게나제(COX)를 억제하면 프로스타글란딘과 프로스타사이클린의 양이 감소하여 신장 혈류와 세뇨관 수송 유지가 손상되기 때문입니다. . 비선택적 COX 억제제와 선택적 COX-2 억제제의 신장, 간, 중추신경계에 대한 부작용은 거의 동일합니다. 이는 활동성 루푸스의 발현으로 오해될 수 있습니다. NSAID의 일반적인 부작용은 간 효소의 약간의 가역적 증가이며, 무균성 수막염, 두통, 인지 장애 및 심지어 정신병까지 발생합니다. 선택적 COX-2 억제제는 위장관에 덜 뚜렷한 영향을 미치며 소화성 궤양 및 출혈을 일으킬 가능성이 적습니다. 그러나 COX-2 억제제 복용과 관련된 심혈관 합병증의 위험으로 인해 이 그룹의 약물은 관상 동맥 심장 질환을 앓고 있는 환자에게 처방되어서는 안됩니다. 현재 시판되는 COX-2 억제제(셀레콕시브)는 단 하나뿐입니다.

글루코코르티코이드

글루코코르티코이드는 루푸스 및 다양한 염증성 류마티스 질환의 치료에 효과적입니다. 이를 통해 SLE의 일부 증상을 신속하게 중단할 수 있습니다. 국소 글루코코르티코이드는 종종 피부과 진료에 사용됩니다. 경증 또는 중등도 루푸스(피부 병변, 관절염 및 장막염)의 치료에 글루코코르티코이드를 5-30mg(프레드니손 기준)을 1회 또는 하루 종일 전신 투여하는 것이 효과적입니다. 보다 심각한 장기 손상(신장염, 폐렴, 혈액 장애, 중추신경계 침범 및 전신 혈관염)에는 고용량의 글루코코르티코이드(프레드니손 기준 - 하루 1-2mg/kg)의 경구 또는 정맥 투여가 필요합니다. 이러한 심각한 병변이 생명을 위협하는 경우 메틸프레드니솔론을 이용한 정맥 펄스 요법(1일 1g, 3일)이 수행됩니다.

전신 글루코코르티코이드는 느리게 작용하는 면역억제제의 예비 요법으로 작용합니다. 이들 약물의 효과가 나타나면 글루코코르티코이드의 복용량을 점차적으로 줄입니다. 증상이 조절되면 글루코코르티코이드를 완전히 중단하거나 유지 요법으로 매일 또는 격일로 최소 용량(프레드니손 5mg/일 이하)으로 처방합니다. 글루코코르티코이드 용량을 점진적으로 줄이는 목표는 질병의 악화나 재발 없이 장기간 글루코코르티코이드 치료로 인해 발생할 수 있는 부작용의 수를 줄이는 것입니다. 전신 글루코코르티코이드 요법의 일반적인 부작용으로는 정서적 불안정, 백내장, 녹내장, 소화성 궤양, 골다공증, 골괴사증, 높은 감염 위험 및 쿠싱양 특징(중심 비만, 줄무늬, 고혈압, 당뇨병 및 이상지질혈증)이 있습니다.

전신홍반루푸스의 국소치료

루푸스의 국소 치료를 위해 호르몬 약물을 사용하는 경우, 복용량을 조정한 다음 필요에 따라 완전히 중단하거나 느리게 작용하는 면역조절제 또는 면역억제제를 처방하는 동안 사용할 수 있습니다. 용액 또는 거품 형태의 클로베타솔(고효능)은 루푸스 특유의 발진으로 인한 탈모증을 치료하는 데 사용됩니다. 기저귀 발진 부위뿐만 아니라 안면 부위의 피부 위축 및 모세혈관 확장증의 위험이 높기 때문에 활성이 높은 글루코코르티코이드나 불소화 글루코코르티코이드의 국소 사용은 피해야 합니다. 또한, 글루코코르티코이드는 빈맥을 유발하므로 지속적으로 국소적으로 도포할 필요가 없습니다. 일반적으로 환자는 주말이 아닌 주중에 국소 글루코코르티코이드를 적용하는 반면, 환자가 스테로이드를 사용하지 않는 날에는 다른 글루코코르티코이드 용량 감소제(예: 타크로리무스 또는 피메크로리무스)를 처방합니다. 비대성 루푸스 변화의 경우 트리암시놀론을 영향을 받은 부위에 직접 주사할 수 있습니다. 타크로리무스 및 피메크로리무스 연고는 아토피성 피부염에 국소적으로 사용하도록 FDA 승인을 받았습니다. 이 약물은 T 세포 증식과 사이토카인 방출을 억제합니다. 스테로이드와 달리 각질세포, 내피세포, 섬유아세포에 영향을 주지 않으므로 피부 위축을 일으키지 않습니다. 트레티노인과 타자로틴을 포함한 레티노이드는 국소적으로 바르면 항염증 효과가 있으며 만성 피부 루푸스 치료에 성공적으로 사용되었습니다. 일반적인 부작용은 국소 피부 자극입니다.

항말라리아제

항말라리아제는 전신홍반루푸스 치료의 기초가 되는 경우가 많습니다. 하이드록시클로로퀸(HCQ)은 미국에서 가장 일반적으로 처방되는 약물이며, 클로로퀸과 퀴나크린이 그 뒤를 따릅니다. 항말라리아제는 체질적 증상, 피부 및 근골격계 변화를 포함하는 루푸스의 경미한 징후 치료를 위한 1차 치료법으로 종종 사용됩니다. HQQ는 200mg/일로 처방된 후 점차적으로 200mg 1일 2회 또는 400mg/일로 증가합니다. HCQ에 대한 반응은 천천히 진행되며, 약 6개월 후에 개선이 나타납니다. 전신홍반루푸스 치료 4개월 후에 최대 효과가 나타나는 경우도 있습니다. HCQ는 무작위 연구에서 임상적 효능을 보여주었습니다. 약물을 중단했을 때 경미한 재발이 발생할 가능성은 계속 사용했을 때보다 2.5배 더 높았습니다. 연구 참가자에 대한 장기 추적 관찰 결과, HCQ를 지속적으로 사용하면 재발 횟수가 감소하는 경향이 있는 것으로 나타났습니다. 또한 HCQ는 사구체신염으로 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)을 투여받은 환자에서 1년 이내에 홍반성 루푸스의 완화를 달성하는 데 도움이 됩니다. 두 연구에 따르면 흡연은 원판상 루푸스와 아급성 피부 루푸스에서 항말라리아제의 효과에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 비흡연자보다 흡연자에게서 그 효과가 더 나빴으며, 가장 많이 흡연한 사람에게서 항말라리아 치료 결과가 가장 나빴습니다.

클로로퀸은 하루 3.5mg/kg으로 처방되며 효과는 4주 후에 나타납니다(HCQ 처방보다 빠릅니다). 퀴나크린의 작용 메커니즘은 클로로퀸의 작용 메커니즘과 유사합니다. 퀴나크린의 복용량은 하루 2.5mg/kg입니다. HCQ(또는 클로로퀸)과 퀴나크린을 사용한 병용 요법은 일반적으로 이러한 약물을 사용한 단독 요법이 효과가 없을 때 좋은 결과를 제공합니다.

부작용이 자주 보고됩니다. 이는 일반적으로 일시적이며 항말라리아제의 용량을 줄이거나 제네릭 약물이 아닌 브랜드 약물을 처방하는 경우 감소합니다. 가장 흔한 불만 사항에는 복통이 포함되며 덜 흔하게는 메스꺼움, 구토, 팽만감 및 설사가 포함됩니다. 클로로퀸은 장애를 일으킬 가능성이 적은 반면, HQQ와 퀴나크린은 문제를 일으킬 가능성이 더 높습니다. 클로로퀸은 HCQ보다 망막에 작용하여 시야 결함을 일으킬 가능성이 더 높습니다. 따라서 HCQ와 클로로퀸을 병용할 경우 망막병증의 위험이 증가하므로 주의해서 병용투여해야 합니다. 다른 시각적 증상으로는 원거리 시야 흐림, 읽기 어려움, 광공포증, 눈 앞의 눈부심 등이 있습니다. 장기 추적 관찰 결과, 6년 이상 권장 용량을 투여받은 400명의 환자에서 HCQ 관련 망막병증의 발생률이 낮은 것으로 나타났습니다(0.5%). 항말라리아제는 주로 햇빛에 노출된 부위에서 손톱, 다리 앞쪽 피부, 얼굴 및 (드물게) 점막의 과다색소침착을 유발할 수 있습니다. HCQ를 복용하면 피부색이 청회색에서 진한 보라색으로 변하고, 퀴나크린을 복용하면 노란색으로 변합니다. 클로로퀸 치료로 머리카락이나 주근깨의 색소침착이 관찰되었습니다. 이러한 장애는 약물을 중단하면 사라집니다. HCQ와 클로로퀸을 처방하면 심근 기능 장애를 동반한 심각한 심장 독성이 때때로 발견됩니다(생검으로 확인된 경우는 50% 미만입니다. 장기간 항말라리아 치료를 받는 노년 여성의 경우 심장 독성 위험이 더 높습니다. HCQ로 인한 약물 유발 근육병증 사례 , 골격근에 곡선 몸체가 나타나는 경우도 보고되었습니다.

HCQ는 혈당강하 효과가 있어 혈당 조절이 잘 안되는 제2형 당뇨병 환자의 혈당 조절에 도움을 줍니다. 저혈당증. 따라서 환자는 HCQ의 혈당강하 효과를 인지하고 있어야 합니다. 항말라리아제는 또한 지중해 지역, 중동, 아프리카 및 인도에서 더 흔히 나타나는 G6PD 결핍 환자에게 용혈을 일으킬 수 있습니다. 그러므로 의사는 전신홍반루푸스를 치료할 때 환자의 배경을 고려해야 합니다. HCQ는 임신 중에도 안전합니다. 수유 중 HQQ, 클로로퀸, 퀴나크린의 안전성은 입증되지 않았습니다.

답손

Dapsone은 설폰산입니다. 나병을 치료하고 Pneumocystis jirpvecci로 인한 폐렴(이전에는 Pneumocystis carinii로 인한 폐렴으로 알려짐)을 예방하는 데 사용됩니다. Dapsone은 또한 면역 조절 효과가 있으며 특히 호중구와 관련하여 두드러집니다. 다양한 수포성 질환, 결절성 홍반, 스위트 증후군, 피부 혈관염 및 피부 루푸스에 사용됩니다. Dapsone(1일 100mg)은 단독 요법으로 또는 글루코코르티코이드 또는 항말라리아제와 병용하여 수포성 SLE 및 백혈구 파괴성 혈관염과 같은 진피의 작은 혈관과 관련된 피부 병변에 선택되는 약물입니다.

가장 심각하고 드문 부작용은 발열, 발진, 림프절 종대, 간염 및 간비종대를 특징으로 하는 과민성 증후군입니다. 또 다른 심각한 부작용은 골수 억제이며, 엽산 길항제와의 병용 투여로 인해 악화되는 답손에 대한 특이한 반응입니다. 항말라리아제와 같이 답손을 G6PD 결핍증으로 복용하는 경우 용혈성 빈혈의 위험이 높습니다. Dapsone은 기형을 유발하지 않지만 성인과 마찬가지로 신생아에서도 메트헤모글로빈혈증과 청색증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 신생아의 빌리루빈 뇌병증 발생 위험을 최소화하기 위해 출산 예정일 1개월 전부터 약물 투여를 중단하는 것이 좋습니다. 답손을 복용하는 동안 모유 수유를 하는 것은 권장되지 않습니다.

아자티오프린

아자티오프린(1일 2mg/kg)은 경증 내지 중등도의 질병 활성도가 있는 환자의 전신성 홍반성 루푸스에 대한 글루코코르티코이드 감소 치료제로 처방되고, 루푸스 신염 및 중증 질환 환자의 전신성 홍반성 루푸스에 대한 대체 유지 치료제로 처방되는 경우가 많습니다. 다른 기관. 이 약물은 퓨린 유사체로서, 핵산 합성을 억제하여 세포 및 체액 면역을 방해하는 메르캅토퓨린 면역억제제입니다. 항말라리아제의 면역조절 효과가 불충분한 경우 임산부에게 아자티오프린을 사용할 수 있습니다. 아자티오프린은 모유로 전달되므로 모유수유는 금기입니다.

아자티오프린의 주요 부작용은 급성 골수독성이며, 아자티오프린을 불활성화시키는 티오퓨린 메틸트랜스퍼라제 효소가 결핍된 환자에서 범혈구감소증으로 나타납니다. 또 다른 부작용은 항말라리아제의 효과와 유사한 위장 독성입니다.

메토트렉세이트

전신홍반루푸스 치료에 메톡트렉세이트가 효과가 있다는 증거가 있습니다. 그러나 메토트렉세이트를 이용한 SLE 치료에 대한 무작위 임상시험은 소수에 불과했으며 그 결과는 모순적이었습니다. 어떤 경우에는 일부 전향적 연구에서 루푸스의 피부 또는 관절 증상 치료를 위해 메토트렉세이트를 처방할 때 좋은 효과(글루코코르티코이드 용량의 점진적 감소 가능)가 얻어졌습니다.

메토트렉세이트는 디히드로엽산 환원효소를 억제하는 디히드로엽산 유사체입니다. 저용량에서 이 약물은 고용량을 처방할 때(화학요법 중) 관찰되는 세포독성 및 항증식 효과 없이 면역조절 효과를 나타냅니다. 부작용은 자주 발생합니다: 위장 장애, 구내염, 탈모증, 간 효소 증가, 감염(특히 고용량). 약물을 주당 7.5-15mg의 용량으로 처방하면 이러한 효과가 줄어들 수 있습니다. 엽산(매일) 또는 폴린산(매주)을 보충하면 구강 궤양과 탈모증의 발생률이 감소합니다. 주사용 메토트렉세이트는 생체 이용률을 향상시키고 위장 장애(메스꺼움, 구토, 설사 및 복통)를 감소시킵니다. 간 효소의 상승은 지속되는 경우 중요하지만, 검사를 통해 발견된 간독성의 중증도를 예측하는 신뢰할 수 있는 지표는 아닙니다. 메토트렉세이트를 복용하는 환자는 술을 마시는 것이 권장되지 않습니다. 술을 마시면 간독성 위험이 더욱 증가하기 때문입니다. 드물지만 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 합병증은 메토트렉세이트 유발 폐렴입니다. 이 부작용은 빠르거나 늦습니다. 폐렴 또는 메토트렉세이트 유발 폐렴이 의심되는 경우, 약물을 중단합니다. 메토트렉세이트는 기형을 유발합니다. 따라서 계획된 임신 6개월 전, 여성과 남성 모두 취소됩니다.

사이클로스포린

사이클로스포린은 T 세포 증식을 억제하고 순수 T 세포의 전사 수준에서 T 세포 반응을 선택적으로 억제합니다. SLE는 B 세포에 의해 매개되는 자가면역 질환으로 간주되지만, T 세포가 발달에 주요 역할을 한다는 증거가 있습니다. 환자는 하루 2.5-5mg/kg의 사이클로스포린을 잘 견딜 수 있으며, 글루코코르티코이드의 용량을 줄일 수 있습니다. 즉, 질병 활동이 감소하고 작아지며 백혈구, 혈소판 및 보체 함량이 증가합니다. 임신 과정(주로 이식을 받은 여성)에 대한 제한된 데이터에 따르면 사이클로스포린을 복용하는 동안 부작용 발생률이 증가하지 않는 것으로 나타났습니다. 이 약물은 동물 실험에서 기형을 유발하지 않습니다. 사이클로스포린은 혜택이 위험보다 클 때 SLE가 있는 임산부에게 처방됩니다. 사이클로스포린을 복용하는 산모는 약물이 모유로 전달되므로 아기에게 모유 수유를 권장하지 않습니다.

대부분의 부작용은 용량 의존적이며 가역적입니다. 여기에는 고혈압, 크레아티닌 증가, 떨림, 다모증, 치은 비대, 감각 이상, 위장 장애 및 감염이 포함됩니다. 사이클로스포린은 또한 고칼륨혈증, 이상지질혈증을 유발하고 고요산혈증을 악화시켜 통풍을 악화시킬 수 있습니다. 사이클로스포린은 난치성 신증후군과 막성 사구체신염(세계보건기구 클래스 V)의 치료에 효과적이지만 장기간 치료하면 신장에 구조적 변화가 발생할 수 있습니다.

시클로포스파미드

시클로포스파미드는 DNA 및 DNA 결합 단백질과 교차 결합하는 알킬화제 및 세포독성제입니다. 루푸스 신염, 중추신경계 병변, 폐출혈 및 전신 혈관염을 포함한 심각한 경우의 전신 홍반성 루푸스를 치료하는 데 사용됩니다. 미만성 증식성 사구체신염 환자의 치료에는 "최적 표준"이 있습니다. 미만성 사구체염에 대한 시클로포스파미드의 표준 요법은 6개월 동안 시클로포스파미드 단독으로 펄스 요법을 실시하거나, 치료 시작 시 메틸프레드니솔론으로 펄스 요법을 병행하는 것입니다. 그런 다음 사이클로포스파미드를 이용한 펄스 요법을 2년 동안 3개월에 한 번씩 실시합니다. 정맥 내 시클로포스파미드는 경구 투여에 비해 장점이 있는데, 그 이유는 아크롤레인(시클로포스파미드의 독성 대사산물)으로 인한 출혈성 방광염 및 방광암을 예방하기 위해 공격적인 수분 섭취와 함께 정맥 내 메스나(메르캅토에탄술폰산)로 방광을 보호할 수 있기 때문입니다. 이 약물의 더 짧은 기간 및/또는 더 낮은 용량에 대한 연구에서는 다양한 결과가 나타났습니다. 시클로포스파미드를 사용한 장기 치료의 독성은 전신홍반루푸스의 치료 과정을 줄이고 간헐적인 치료 요법으로 전환하려는 적극적인 시도를 결정합니다.

시클로포스파미드의 부작용으로는 메스꺼움과 구토, 탈모증, 골수 억제, 높은 감염 위험, 방광암 등이 있습니다. 사이클로포스파미드는 자궁경부 종양의 위험을 증가시킵니다. 메스꺼움과 구토는 필요에 따라 온단스테론, 딜라스테론 등 항구토제를 투여하여 예방합니다. 시클로포스파미드 투여 후 8~12일에 용량 의존적 최대 백혈구 감소증이 발생합니다. 가장 위험한 부작용은 시클로포스파미드의 생식선 독성으로 인해 발생합니다. 난소 부전의 주요 위험 요인으로는 노년기에 치료를 시작하는 것과 약물의 높은 누적 용량이 있습니다. 임신과 수유 중에는 시클로포스파미드의 사용이 금지됩니다.

마이코페놀레이트 모페틸(MMF)

MMF는 이노신 모노포스페이트 탈수소효소와 T 및 B 세포 기능을 억제하는 마이코페놀산의 비활성 전구약물입니다. 많은 연구에서 루푸스 신염 치료에 MMF의 효과가 나타났습니다. MMF는 루푸스 신염의 단기 관해를 유도하는 데 cyclofisfamide만큼 효과적이며 더 안전합니다. 특히 가임 연령의 젊은 여성의 루푸스 신염 치료에 MMF에 대한 큰 희망이 있습니다. 임신 중 MMF 사용의 안전성에 대한 데이터는 제한적입니다.

MMF는 일반적으로 1일 2회 500-1500 mg의 용량으로 잘 견딜 수 있습니다. 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 설사, 혈구감소증, 감염 위험 증가 등이 있습니다. MMF의 용량을 점진적으로 늘리거나 250mg 캡슐로 투여하면 위장관 반응을 줄일 수 있습니다.

레플루노마이드

Leflunomide는 T 세포와 B 세포의 증식을 감소시킵니다. 여러 소규모 연구에 따르면 SLE 환자는 leflunomide를 잘 견딜 수 있는 것으로 나타났습니다. 신독성이 상대적으로 낮고 간과 위장관에서의 우선적인 대사로 인해 레플루노미드는 신장 기능이 손상된 경우 사이클로스포린이나 메토트렉세이트보다 선호됩니다.

가장 흔한 부작용은 설사이며, 복용량을 줄이면 대개 사라집니다. 다른 부작용으로는 간 효소 상승, 고혈압, 일시적 백혈구 감소증 등이 있습니다. 레플루노마이드에 의한 아급성 피부 루푸스 사례가 보고되었습니다. 이 약물은 기형을 유발합니다. 약물을 복용하는 동안 모유 수유는 권장되지 않습니다. 임신을 계획하기 전에 활성 대사체(A77 1726)의 혈장 농도를 확인하는 것이 필요하며, 2주 이상 간격으로 2회 측정 시 0.2mg/L 미만이어야 합니다. 임신이 발생하거나 독성이 발생하면 콜레스티라민으로 약물을 제거할 수 있습니다. 따라서 가임기 여성에게는 레플루노마이드 사용을 권장해서는 안 된다.

전신홍반루푸스의 호르몬 치료

디히드로에피안드로스테론(Dehydroepiandrosterone)은 경미한 남성호르몬 효과를 지닌 부신 스테로이드 호르몬으로 경증에서 중등도의 전신홍반루푸스 치료에 효과적입니다. 프라스테론(dehydroepiandrosterone)은 골밀도를 보존하고 만성적으로 글루코코르티코이드를 투여받는 여성의 경우 골밀도를 크게 증가시킵니다. 약물은 잘 견딥니다. 가장 흔한 부작용은 여드름이다. 전신성 홍반루푸스를 치료하기 위해 또 다른 호르몬제인 브로모크립틴, 도파민 유사체 및 뇌하수체 전엽의 면역자극 호르몬인 프로락틴 분비의 선택적 억제제가 사용됩니다. 브로모크립틴 치료는 아직 실험적입니다. 다나졸은 약한 안드로겐으로 자가면역성 혈구감소증 치료에 효과적입니다.

탈리도마이드

탈리도마이드 사용에 대한 태도는 잘 알려진 기형 유발 효과로 인해 논란의 여지가 있습니다. 이 약물은 난치성 만성 피부 루푸스 치료에 50~400mg/일의 용량으로 매우 효과적이나 정확한 작용 기전은 아직 알려져 있지 않습니다. 약물 중단 후 재발률이 높습니다(약 68%). 일반적인 부작용은 말초 신경병증입니다. 신경병증은 용량과 관련이 없으며 약물을 즉시 중단하지 않으면 되돌릴 수 없습니다. 탈리도마이드 치료의 중요한 합병증은 심부 정맥 혈전증입니다.

면역글로불린

전신홍반루푸스의 치료에 작용하는 기전에는 Pc 수용체 차단, 보체 억제, T 및 B 세포 기능의 면역조절이 포함됩니다. 이 약물은 혈소판 감소증, 관절염, 신장염 및 면역 장애에 효과적입니다. 정맥 내 면역글로불린은 면역결핍 환자의 감염을 예방하므로 이 치료는 SLE 환자의 급성 감염성 질환에 바람직합니다. 면역글로불린은 하루 2g/kg의 용량으로 정맥내 투여됩니다(최대 5회 주사). 일반적인 부작용으로는 발열, 근육통, 관절통 및 두통이 있습니다. 무균성 수막염과 혈소판 감소증은 거의 발생하지 않습니다. 이 약을 정맥 투여하기 전에 A 결핍증을 배제하기 위해 환자의 면역글로불린의 정량적 조성을 연구할 필요가 있으며, 응고항진증이 있는 환자(예: 항인지질증후군)의 경우 위험이 있으므로 면역글로불린 치료는 주의해서 실시해야 합니다. 혈전색전증.

혈장분리교환술

혈장 교환(혈장분리반출술)은 전신성 홍반성 루푸스에 대한 효과적이지만 비용이 많이 드는 치료법으로, 순환계에서 면역 복합체를 신속하게 제거할 수 있습니다. 이 방법은 또한 감염 및 아나필락시스 반응의 위험이 높습니다. SLE의 혈장분리교환술에 대한 적응증: 혈전성 혈소판 감소성 자반증, 값비싼 치료가 필요한 중증 항인지질 증후군, 한랭글로불린혈증 및 과다점성 증후군. SLE의 다른 생명을 위협하는 합병증도 표준 치료가 실패할 경우 혈장 교환으로 치료됩니다.

자가 줄기세포 이식을 통한 면역절제술

심각한 SLE 사례의 경우 치료의 중심은 시클로포스파미드이며, 골수억제 정도에 따라 용량이 제한됩니다. 시클로포스파미드를 이용한 면역절제술과 후속 줄기세포 이식은 높은 골수억제 용량의 시클로포스파미드를 투여한 후 자가 줄기세포로 환자의 골수를 회복시키기 위해 수행됩니다. 또한, 고용량의 시클로포스파미드는 자가반응성 림프구의 파괴를 통해 순수 면역 반응의 회복을 의미합니다.

최근의 공개 라벨 연구에서는 불응성 SLE에 대한 비골수파괴 자가조혈 줄기세포 이식 후 질병 활성도가 감소하는 것으로 나타났습니다. 면역절제술은 감염 및 사망 위험이 높습니다.

줄기세포 이식 없이 면역절제술

줄기세포 이식 없이 고용량 사이클로포스파미드를 투여하는 것도 또 다른 치료 옵션입니다. 과립구집락자극인자(G-CSF)를 투여하면 조혈의 신속한 회복이 이루어지며, 이러한 치료 후 난치성 SLE 환자의 상태가 호전되는 것으로 나타났습니다. 전신성 홍반성 루푸스의 치료 배경에 대해 중등도 및 높은 수준의 활동을 보이는 일부 환자에서 지속적인 완전 관해가 관찰되었습니다. 연구는 무작위 배정되지 않았으므로 그 결과는 예비적이므로 통제된 무작위 시험을 통한 확인이 필요합니다.

혈액 투석 및 신장 이식

혈액투석과 신장 이식은 SLE 환자의 생존율을 크게 증가시킵니다. 그들은 혈액투석을 잘 견디지만, 그 절차에는 감염 위험이 높습니다. SLE의 장기 생존율과 신장 이식은 이식을 받은 SLE가 없는 환자의 경우와 거의 동일합니다. 그러나 초기 이식편 혈전증과 같은 혈전성 합병증의 위험은 특히 항인지질 항체가 있는 SLE 환자에서 더 높습니다. 신장 이식의 결과는 이식 당시 환자의 임상 상태에 따라 달라집니다. 이식된 신장에서 루푸스 신염이 발생할 위험은 2~30%입니다.

전신홍반루푸스의 새로운 치료법

면역억제를 SLE의 표준 치료법으로 보는 관점의 변화와 관련하여, 면역 방어에 영향을 주지 않으면서 SLE 발병기전의 특정 단계에 작용하는 더 높은 효율성과 더 적은 독성을 특징으로 하는 "미래의 약물"이 탄생했습니다. 현재 많은 신약이 개발되어 임상시험 중에 있습니다.

기사를 준비하고 편집한 사람: 외과의사

전신홍반루푸스는 지속적인 자가면역 염증에 기초하여 많은 증상을 보이는 만성질환입니다. 15~45세의 어린 소녀와 여성이 가장 자주 영향을 받습니다. 루푸스 유병률은 인구 10만 명당 50명입니다. 질병이 매우 드물다는 사실에도 불구하고, 그 증상을 아는 것은 매우 중요합니다. 이 글에서는 일반적으로 의사가 처방하는 루푸스 치료에 대해서도 이야기하겠습니다.

전신홍반루푸스의 원인

신체의 자외선에 과도하게 노출되면 병리학 적 과정의 발달에 기여합니다.

1. 자외선에 대한 과도한 노출(특히 일광화상으로 이어지는 "초콜릿" 태닝 및 태닝)
2. 스트레스가 많은 상황.
3. 저체온증의 에피소드.
4. 육체적, 정신적 과부하.
5. 급성 및 만성 바이러스 감염(단순 포진 바이러스, Epstein-Barr 바이러스, 거대세포 바이러스).
6. 유전적 소인. 가족 중에 루푸스 환자가 있거나 루푸스를 앓고 있는 사람이 있다면 다른 모든 사람도 루푸스에 걸릴 위험이 크게 높아집니다.
7. 보체 성분 C2의 결핍. 보체는 신체 면역 반응의 "참여자" 중 하나입니다.
8. 혈액 내 HLA All, DR2, DR3, B35, B7 항원의 존재.

많은 연구에 따르면 루푸스에는 특정한 한 가지 원인이 있는 것이 아닙니다. 따라서 질병은 다인성으로 간주됩니다. 즉, 질병의 발생은 여러 원인의 동시 또는 순차적 영향으로 인해 발생합니다.

전신홍반루푸스의 분류

질병의 발달에 따르면 :

• 급성 발병. 완전한 건강을 배경으로 루푸스 증상이 갑자기 나타납니다.
• 무증상 발병. 증상은 점진적으로 나타나며 다른 류마티스 질환과 유사할 수도 있습니다.

질병의 경과:

• 매운. 일반적으로 환자는 체온 상승, 전형적인 얼굴 피부 붉어짐("나비") 발생, 관절통 등 첫 증상이 나타난 지 몇 시간 이내에 알 수 있습니다. 적절한 치료를 받지 않으면 6개월 이내에 신경계와 신장이 영향을 받습니다.
• 아급성. 루푸스의 가장 흔한 과정. 질병은 비특이적으로 시작되어 전반적인 상태가 악화되기 시작하고 피부 발진이 나타날 수 있습니다. 이 질병은 주기적으로 발생하며 재발할 때마다 새로운 기관이 관련됩니다.
• 만성병 환자. 루푸스는 오랫동안 그 과정에 다른 기관이나 시스템을 포함시키지 않고 시작된 증상과 증후군(다발성 관절염, 피부 증후군)의 재발로만 나타납니다. 질병의 만성 경과는 가장 유리한 예후를 갖습니다.

전신홍반루푸스의 증상

관절 손상

환자의 90%에서 관찰됩니다. 이는 관절의 이동성 통증과 관절의 교대 염증으로 나타납니다. 동일한 관절이 지속적으로 상처를 입고 염증이 생기는 경우는 매우 드뭅니다. 주로 영향을 받는 부분은 지골간, 중수지절 및 손목 관절이며 덜 일반적으로 발목 관절입니다. 큰 관절(예: 무릎 및 팔꿈치)은 영향을 받는 빈도가 훨씬 적습니다. 관절염은 대개 심한 근육통과 염증을 동반합니다.

피부증후군

루푸스 "나비"의 가장 흔한 유형은 광대뼈와 코 뒷부분의 피부가 붉어지는 것입니다.

피부 손상에는 여러 가지 옵션이 있습니다.

1. 혈관염 (혈관) 나비. 안면 피부의 불안정한 확산 발적을 특징으로 하며, 중앙에 청색 변색이 나타나며, 추위, 바람, 흥분, 자외선에 의해 더욱 심해집니다. 발적의 초점은 편평하거나 피부 표면 위로 올라올 수 있습니다. 치료 후에는 흉터가 남지 않습니다.
2. 광과민성으로 인한 여러 피부 발진. 햇빛의 영향으로 신체의 열린 부위(목, 얼굴, 데콜테, 팔, 다리)에 나타납니다. 발진은 흔적도 없이 사라집니다.
3. 아급성 홍반루푸스. 햇빛에 노출된 후에는 붉어지는 부위(홍반)가 나타납니다. 홍반은 피부 표면 위로 솟아오르고 고리 ​​모양, 초승달 모양일 수 있으며 거의 ​​항상 벗겨집니다. 탈색된 피부 패치가 해당 부위에 남아 있을 수 있습니다.
4. 원반형 홍반성 루푸스. 첫째, 환자는 작은 붉은 반점을 형성하고 점차적으로 하나의 큰 병변으로 합쳐집니다. 그러한 부위의 피부는 얇고 병변 중앙에 과도한 각질화가 나타납니다. 이러한 플라크는 얼굴과 팔다리의 신근 표면에 나타납니다. 치유 후에도 병변 부위에 흉터가 남습니다.

피부 증상에는 탈모(최대), 손톱 변화, 궤양성 구내염이 포함될 수 있습니다.

장막 손상

이러한 병변은 환자의 90%에서 발생하므로 진단 기준 중 하나입니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

1. 흉막염.
2. 복막염(복막의 염증).

심혈관계 손상

1. 낭창.
2. 심낭염.
3. 리브만삭스 심내막염.
4. 관상 동맥 질환 및 발달.
5. 혈관염.

레이노 증후군

레이노 증후군은 작은 혈관의 경련으로 나타나며 루푸스 환자의 경우 손가락 끝의 괴사, 심한 동맥 고혈압 및 망막 손상을 유발할 수 있습니다.

폐 손상

1. 흉막염.
2. 급성 루푸스 폐렴.
3. 괴사의 여러 초점이 형성되어 폐의 결합 조직이 손상되었습니다.
4. 폐 고혈압.
5. 폐 색전증.
6. 기관지염과.

신장 손상

1. 요로 증후군.
2. 신증후군.
3. 신증후군.

중추신경계 손상

1. 약화, 피로, 우울증, 과민성 및 수면 장애로 나타나는 무력-식물성 증후군.
2. 재발 기간 동안 환자는 민감도 감소, 감각 이상("소름")을 호소합니다. 검사 결과 힘줄 반사가 감소한 것으로 나타났습니다.
3. 중증 환자의 경우 수막뇌염이 발생할 수 있습니다.
4. 정서적 불안정(약점).
5. 기억력 감소, 지적 능력 저하.
6. 정신병, 발작.

전신홍반루푸스의 진단

전신홍반루푸스의 진단을 위해서는 환자가 목록에서 최소한 4가지 기준을 가지고 있는지 확인하는 것이 필요합니다.

1. 얼굴에 발진. 뺨과 광대뼈에 국한된 편평하거나 융기된 홍반.
2. 원판형 발진. 중앙에 벗겨짐과 각화증이 있는 홍반성 반점으로 흉터가 남습니다.
3. 감광성. 피부 발진은 자외선에 대한 과도한 반응으로 나타납니다.
4. 입안의 궤양.
5. 관절염. 두 개 이상의 말초 소관절 손상, 통증 및 염증.
6. 장막염. 흉막염, 심낭염, 복막염 또는 이들의 조합.
7. 신장 손상. 변화 (미량의 단백질, 혈액의 출현), 혈압 상승.
8. 신경 장애. 경련, 정신병, 발작, 정서적 장애.
9. 혈액학적 변화. 연속으로 최소 2번의 임상 혈액 검사에서 다음 지표 중 하나가 나타나야 합니다: 백혈구 감소증(백혈구 수 감소), 림프구 감소증(림프구 수 감소), 혈소판 감소증(혈소판 수 감소).
10. 면역 장애. LE 테스트 양성(DNA에 대한 항체의 양이 많음), 류마티스 인자에 대한 위양성 반응, 중간 또는 높은 수준.
11. 항핵항체(ANA)의 존재. 효소 면역 측정법으로 검출됩니다.

감별진단을 위해 고려해야 할 사항은 무엇입니까?

다양한 증상으로 인해 전신홍반루푸스는 다른 류마티스 질환과 함께 많은 공통 증상을 나타냅니다. 루푸스를 진단하기 전에 다음을 제외해야 합니다.

1. 기타 미만성 결합 조직 질환(경화증, 피부근염).
2. 다발성 관절염.
3. 류머티즘(급성류마티스열).
4. 스틸증후군.
5. 신장 병변은 루푸스 성질이 아닙니다.
6. 자가면역성 혈구감소증(혈액 내 백혈구, 림프구, 혈소판 수 감소).

전신홍반루푸스의 치료

치료의 주요 목표는 모든 증상의 기초가 되는 신체의 자가면역 반응을 억제하는 것입니다.

환자에게는 다양한 종류의 약물이 처방됩니다.

글루코코르티코스테로이드

호르몬은 루푸스에 선택되는 약물입니다. 그들은 염증을 가장 잘 완화하고 면역 체계를 억제하는 것들입니다. 글루코코르티코스테로이드가 치료 요법에 도입되기 전에 환자는 진단 후 최대 5년을 살았습니다. 이제 기대 수명은 훨씬 길어졌으며 처방된 치료의 적시성과 적절성, 그리고 환자가 모든 지침을 얼마나 주의 깊게 따르는지에 따라 크게 달라집니다.

호르몬 치료의 효과에 대한 주요 지표는 소량의 약물을 사용한 유지 치료를 통한 장기간 완화, 과정 활동 감소 및 상태의 안정적인 안정화입니다.

전신홍반루푸스 환자에게 선택되는 약물은 프레드니솔론입니다. 평균적으로 1일 최대 50mg까지 처방되며 점차적으로 15mg까지 감량됩니다.

불행히도 호르몬 치료가 효과적이지 않은 이유는 불규칙한 약 복용, 잘못된 복용량, 늦은 치료 시작, 환자의 매우 심각한 상태 등입니다.

환자, 특히 10대와 젊은 여성은 부작용 가능성, 주로 체중 증가에 대한 걱정 때문에 호르몬 복용을 꺼릴 수 있습니다. 전신성 홍반성 루푸스의 경우 실제로 선택의 여지가 없습니다. 복용하거나 복용하지 않는 것입니다. 위에서 언급했듯이 호르몬 치료를 받지 않으면 기대 수명이 매우 낮고 삶의 질도 매우 나쁩니다. 호르몬을 두려워하지 마세요. 많은 환자, 특히 류마티스 질환이 있는 환자는 수십 년 동안 호르몬을 복용합니다. 그리고 그들 모두가 부작용을 일으키는 것은 아닙니다.

호르몬 복용으로 인해 발생할 수 있는 기타 부작용:

1. 스테로이드 침식 및.
2. 감염 위험이 증가합니다.
3. 혈압이 증가했습니다.
4. 혈당 수치가 증가했습니다.

이러한 모든 합병증도 매우 드물게 발생합니다. 부작용 위험을 최소화하면서 효과적인 호르몬 치료를 위한 주요 조건은 올바른 복용량, 정기적인 약 사용(그렇지 않으면 금단 증상이 가능함) 및 자제력입니다.

세포증식억제제

이러한 약물은 호르몬만으로는 효과가 충분하지 않거나 전혀 효과가 없을 때 병용하여 처방됩니다. 세포증식억제제는 또한 면역체계를 억제하는 것을 목표로 합니다. 이 약물의 사용에 대한 적응증이 있습니다.

1. 빠르게 진행되는 과정에서 루푸스의 높은 활성.
2. 병리학적 과정(신증후군 및 신염 증후군)에 신장이 관여합니다.
3. 분리된 호르몬 요법의 효과가 낮습니다.
4. 내약성이 낮거나 갑작스러운 부작용 발생으로 인해 프레드니솔론의 용량을 줄여야 할 필요성.
5. 호르몬의 유지 용량을 줄여야 할 필요성(1일 15mg을 초과하는 경우)
6. 호르몬 요법에 대한 의존성의 형성.

대부분 루푸스 환자에게는 아자티오프린(이무란)과 사이클로포스파미드가 처방됩니다.

세포증식억제제 치료의 효과에 대한 기준:

• 증상의 강도를 줄입니다.
• 호르몬 의존성의 소멸;
• 질병 활동 감소;
• 지속적인 완화.

비스테로이드성 항염증제

관절 증상을 완화시키기 위해 처방됩니다. 대부분의 경우 환자는 Diclofenac과 Indomethacin 정제를 복용합니다. NSAID 치료는 체온이 정상화되고 관절통이 사라질 때까지 지속됩니다.

추가 치료

혈장분리교환술. 시술 중에 염증을 유발하는 대사 산물과 면역 복합체가 환자의 혈액에서 제거됩니다.

전신홍반루푸스 예방

예방의 목표는 재발을 예방하고 환자를 장기간 안정적인 완화 상태로 유지하는 것입니다. 루푸스 예방은 통합적 접근법을 기반으로 합니다.

1. 정기적인 건강 검진과 류마티스 전문의와의 상담.
2. 약은 정해진 용량과 정해진 간격으로 엄격하게 복용하세요.
3. 작업 및 휴식 체제 준수.
4. 하루에 최소 8시간 이상 충분한 수면을 취하세요.
5. 염분이 제한되고 단백질이 충분한 식단입니다.
6. 피부 병변에 호르몬 함유 연고(예: Advantan)를 사용합니다.
7. 자외선 차단제(크림) 사용.

전신홍반루푸스 진단을 받고 생활하는 방법은 무엇입니까?

루푸스 진단을 받았다고 해서 인생이 끝난 것은 아닙니다.

문자 그대로의 의미가 아닐 수도 있지만 질병을 물리치려고 노력하십시오. 예, 아마도 어떤 면에서는 제한을 받을 것입니다. 그러나 더 심각한 질병을 앓고 있는 수백만 명의 사람들은 밝고 감동적인 삶을 살고 있습니다! 그래서 당신도 할 수 있습니다.

내가 무엇을해야 하나?

1. 자신의 말을 들어보세요. 피곤하면 누워서 쉬세요. 일일 일정을 다시 조정해야 할 수도 있습니다. 하지만 지칠 정도로 일해서 재발 위험을 높이는 것보다 하루에 여러 번 낮잠을 자는 것이 더 좋습니다.
2. 질병이 심각해질 수 있는 시기의 모든 징후를 알아보세요. 일반적으로 이는 심한 스트레스, 장기간의 태양 노출, 특정 음식 섭취 등입니다. 가능하다면 자극적인 요인을 피하면 인생이 즉시 조금 더 재미있어질 것입니다.
3. 적당한 신체 활동을 하십시오. 필라테스나 요가를 하는 것이 가장 좋습니다.
4. 담배를 끊고 간접 흡연을 피하십시오. 흡연은 건강을 전혀 개선하지 않습니다. 그리고 흡연자가 감기, 기관지염, 폐렴에 더 자주 걸리고 신장과 심장에 과부하가 걸린다는 사실을 기억한다면... 담배 때문에 수년간의 삶을 위험에 빠뜨리면 안됩니다.
5. 진단을 받아들이고, 질병에 관한 모든 것을 배우고, 이해하지 못하는 모든 것을 의사에게 물어보고, 편안하게 호흡하십시오. 오늘날 루푸스는 사형 선고가 아닙니다.
6. 필요하다면 주저하지 말고 가족과 친구들에게 지원을 요청하세요.

무엇을 먹을 수 있고 무엇을 피해야 합니까?

사실, 살기 위해서는 먹어야 하며, 그 반대는 아닙니다. 또한 루푸스와 효과적으로 싸우고 심장, 뇌, 신장을 보호하는 데 도움이 되는 음식을 섭취하는 것이 가장 좋습니다.

무엇을 제한하고 무엇을 포기해야 하는가

1. 지방. 튀김 요리, 패스트푸드, 버터, 식물성 또는 올리브 오일을 많이 사용한 요리. 이들 모두는 심혈관계 합병증이 발생할 위험을 급격히 증가시킵니다. 지방이 많은 음식이 혈관에 콜레스테롤 침전물을 유발한다는 것은 누구나 알고 있습니다. 건강에 해로운 지방 음식을 피하고 심장 마비로부터 자신을 보호하십시오.
2. 카페인. 커피, 차 및 일부 음료에는 다량의 카페인이 포함되어 있어 위 점막을 자극하여 잠들지 못하게 하고 중추신경계에 과부하를 줍니다. 커피를 마시지 않으면 기분이 훨씬 나아질 것입니다. 동시에 침식이 발생할 위험도 크게 줄어듭니다.
3. 소금. 소금은 어떤 경우에도 제한되어야 합니다. 그러나 이는 이미 루푸스의 영향을 받을 수 있는 신장에 과부하를 주지 않고 혈압 상승을 유발하지 않기 위해 특히 필요합니다.
4. 술. 그 자체로는 해로우며 루푸스 환자에게 일반적으로 처방되는 약물과 결합하면 일반적으로 폭발성 혼합물입니다. 술을 끊으면 즉시 변화를 느낄 것입니다.

먹을 수 있는 것과 먹어야 하는 것

1. 과일과 야채. 비타민, 미네랄, 섬유질의 훌륭한 공급원입니다. 제철 야채와 과일을 먹어보세요. 특히 건강에 좋고 가격도 저렴합니다.
2. 칼슘과 비타민 D가 풍부한 식품 및 보충제. 글루코코르티코스테로이드를 복용하는 동안 발생할 수 있는 설사를 예방하는 데 도움이 됩니다. 저지방 또는 저지방 유제품, 치즈, 우유를 섭취하세요. 참고로, 물보다는 우유와 함께 복용하시면 위벽에 덜 자극을 줄 수 있습니다.
3. 통곡물 시리얼 및 구운 식품. 이 음식에는 섬유질과 비타민 B가 많이 포함되어 있습니다.
4. 단백질. 신체가 질병과 효과적으로 싸우려면 단백질이 필요합니다. 송아지 고기, 칠면조 고기, 토끼 고기와 같은 살코기, 식이 품종의 고기와 가금류를 먹는 것이 좋습니다. 대구, 명태, 살코기 청어, 핑크 연어, 참치, 오징어 등 생선에도 동일하게 적용됩니다. 또한 해산물에는 오메가-3 불포화지방산이 많이 함유되어 있습니다. 이는 정상적인 뇌와 심장 기능에 필수적입니다.
5. 물. 하루에 적어도 8잔의 깨끗하고 정수된 물을 마시도록 노력하십시오. 이렇게 하면 전반적인 상태가 개선되고 위장관 기능이 개선되며 배고픔을 조절하는 데 도움이 됩니다.

따라서 우리 시대의 전신홍반루푸스는 사형선고가 아닙니다. 이 진단을 받았다면 절망에 굴복할 필요가 없습니다. 오히려 "힘을 모아"주치의의 모든 권고 사항을 따르고 건강한 생활 방식을 이끌어야합니다. 그러면 환자의 질과 기대 수명이 크게 늘어날 것입니다.

어느 의사에게 연락해야 합니까?

다양한 임상 증상을 고려할 때 아픈 사람이 질병이 시작될 때 어떤 의사를 만나야 하는지 알아내는 것이 때로는 매우 어렵습니다. 건강에 어떤 변화가 생기면 치료사와 상담하는 것이 좋습니다. 검사를 실시한 후 그는 진단을 제안하고 환자를 류마티스 전문의에게 의뢰할 수 있습니다. 또한 피부과 전문의, 신장 전문의, 폐 전문의, 신경과 전문의, 심장 전문의 또는 면역 전문의와의 상담이 필요할 수 있습니다. 전신홍반루푸스는 만성 감염과 연관되는 경우가 많기 때문에 감염질환 전문의의 진찰을 받는 것이 유용할 것입니다. 영양사가 치료에 도움을 드립니다.

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약물 유발성 루푸스발생빈도는 10배 정도 적습니다. 전신홍반루푸스 (SCR). 최근에는 루푸스증후군을 유발할 수 있는 약물 목록이 크게 늘어났습니다. 여기에는 주로 항고혈압제(하이드랄라진, 메틸도파); 항부정맥제(프로카인아미드); 항경련제(디페닌, 히단토인) 및 기타 약물: 이소니아지드, 아미나진, 메틸티오우라실, 옥소돌린(클로르탈리돈), 디우레틴, D-페니실라민, 설폰아미드, 페니실린, 테트라사이클린, 경구 피임약.

우리는 환자에게 빌트라스트를 투여한 후 수년간 코르티코스테로이드 치료를 필요로 하는 다중 시스템 SLE의 발병으로 중증 신증후군을 관찰했습니다. 따라서 치료를 처방하기 전에 기억상실을 주의 깊게 수집해야 합니다.

약물 유발 루푸스의 발생 기전은 면역 상태의 변화나 알레르기 반응으로 인한 것일 수 있습니다. 위에 나열된 처음 세 그룹의 약물로 인해 유발된 약물 유발성 루푸스에서 양성 항핵인자가 검출됩니다. 약물유발성 루푸스에서 항핵인자의 검출률은 실제 SLE보다 높습니다. 하이드랄라진과 프로카인아미드는 특히 혈액 내 항핵, 항림프구, 항적혈구 항체의 출현을 유도할 수 있습니다. 이러한 항체 자체는 무해하며 약물 복용을 중단하면 사라집니다.

때로는 임상 증상을 일으키지 않고 몇 달 동안 혈액 속에 지속되는 경우도 있습니다. 개발 중. 유전적 소인이 있는 소수의 환자에서 자가면역 과정으로 인해 루푸스 증후군이 발생합니다. 임상상은 다발성 장염과 폐 증상이 지배적입니다. 피부증후군, 림프절병증, 간비대증, 다발성 관절염 등이 관찰됩니다. 혈액 내 - 고감마글로불린혈증, 백혈구감소증, 항핵인자, LE 세포; 천연 DNA에 대한 항체 검사는 대개 음성이고 보체 수준은 정상입니다.

단일 가닥 DNA에 대한 항체와 핵 히스톤에 대한 항체를 검출할 수 있습니다. 보체 고정 항체가 없다는 것은 신장 침범이 드물다는 것을 부분적으로 설명합니다. 신장과 중추신경계 손상은 드물지만 위에 나열된 약물을 장기간 지속적으로 사용하면 손상이 발생할 수 있습니다. 때로는 질병을 유발한 약물을 중단한 후 모든 장애가 곧 사라지기도 하지만, 어떤 경우에는 코르티코스테로이드를 처방해야 하며 때로는 꽤 오랜 기간 동안 처방해야 하는 경우도 있습니다. 수년간 치료가 필요한 심낭염으로 인한 심장 압전을 동반한 중증 루푸스 사례가 하이드랄라진 사용으로 기술되었습니다.

치료

전신홍반루푸스가 지난 30년 동안 집중적으로 연구되었다는 사실에도 불구하고, 환자의 치료는 여전히 어려운 과제로 남아 있습니다. 치료제는 병인학적 요인이 아직 알려지지 않았기 때문에 주로 질병의 개별 증상을 억제하는 것을 목표로 합니다. 질병 경과의 다양성, 일부 형태의 장기적이고 자발적인 완화 경향, 악성 형태의 급속한 진행성, 때로는 격렬한 과정의 존재로 인해 치료 방법의 개발이 어렵습니다.

질병의 발병 초기에는 결과를 예측하기 어려운 경우가 있으며, 광범위한 임상 경험과 상당수의 환자에 대한 관찰을 통해서만 예후 징후를 판단하고 올바른 치료 방법을 선택할 수 있습니다. 환자에게 해를 끼치 지 않는 소위 공격적인 치료법 불행하게도 SLE에 사용되는 모든 약물에는 부작용이 있으며 약물이 강할수록 그러한 효과의 위험은 더 커집니다. 이는 질병의 활동성, 환자 상태의 중증도, 주요 기관 및 시스템의 손상을 결정하는 것의 중요성을 더욱 강조합니다.

SLE 환자 치료를 위한 주요 약물코르티코스테로이드, 세포 증식 억제 면역억제제(아자티오프린, 사이클로포스파미드, 클로람부실) 및 4-아미노퀴놀린 유도체(플라케닐, 델라길)가 남아 있습니다. 최근에는 혈장 교환, 림프분리술, 면역흡착 등 소위 기계적 혈액 정화 방법이 인정을 받았습니다. 우리나라에서는 활성탄을 통한 혈액 여과와 같은 혈액 흡착이 더 자주 사용됩니다. 추가적인 수단으로 사용됨 비스테로이드성 항염증제 (NSAID).

전신홍반루푸스 환자를 치료할 때 치료법 선택에 대한 개별적인 접근 방식이 필요합니다(질병의 변종이 너무 많아서 각 환자의 SLE의 독특한 경과와 치료에 대한 개별적인 반응에 관해 이야기할 수 있기 때문입니다). 환자와 함께 평생 치료를 받아야하기 때문에 병원에서 급성기를 억제 한 후 일련의 재활 조치를 결정하고 질병의 악화 및 진행을 방지하기위한 일련의 조치를 결정합니다.

환자를 교육 (교육)하고, 장기 치료의 필요성, 권장 치료 및 행동 규칙 준수를 확신시키고, 약물의 부작용 징후 또는 질병 악화의 징후를 조기에 인식하도록 가르치는 것이 필요합니다 가능한 한. 환자와의 원활한 접촉, 완전한 신뢰 및 상호 이해를 통해 모든 장기 환자와 마찬가지로 SLE 환자에게서 자주 발생하는 정신 위생의 많은 문제가 해결됩니다.

코르티코스테로이드

장기간 관찰에 따르면 코르티코스테로이드는 심각한 내장 증상을 보이는 급성 및 아급성 전신성 홍반성 루푸스에 대한 1차 약물로 남아 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 코르티코스테로이드를 사용할 때 많은 합병증이 발생하려면 진단의 신뢰성뿐만 아니라 내장 병리의 본질에 대한 정확한 결정을 포함하여 사용에 대한 엄격한 정당성이 필요합니다. 코르티코스테로이드 사용의 절대적인 징후는 중추신경계와 신장의 손상입니다.

심각한 장기 병리의 경우 코르티코스테로이드의 일일 용량은 체중 kg당 1mg 이상이어야 하며 유지 용량으로 매우 점진적으로 전환해야 합니다. 러시아 의학 아카데미 류마티스 연구소에서 3~20년간 관찰한, 확실하게 확립된 진단을 받은 600명 이상의 SLE 환자 치료에서 얻은 데이터를 분석한 결과, 환자의 35%가 일일 복용량을 받은 것으로 나타났습니다. 최소 1mg/kg의 프레드니솔론. 용량이 지시된 용량보다 적은 경우에는 세포 증식 억제 면역억제제와의 병용 요법이 수행되었습니다.

대부분의 환자는 10년 이상 유지 용량으로 코르티코스테로이드를 지속적으로 투여받았습니다. 루푸스 신염 또는 중추신경계 루푸스 환자는 1~2개월 동안 매일 50~80mg의 프레드니솔론(또는 이에 상응하는 다른 코르티코스테로이드 약물)을 투여받고 1년에 걸쳐 이 용량을 유지 용량(10~7.5mg)으로 점진적으로 줄였습니다. ), 이는 대부분의 환자가 5-20년 동안 입원한 것으로 나타났습니다.

우리의 관찰에 따르면 심한 내장 발현이 없는 다수의 피부-관절 증후군 환자에서 퀴놀린 약물과 NSAID에 코르티코스테로이드를 0.5 mg/(kg day) 용량으로 추가하고 장기간 유지 치료를 수행하는 것이 필요했습니다. 하루 5-10mg) 피부 과정의 지속적인 확산, 관절염의 빈번한 악화, 삼출성 다발성 장염, 심근염으로 인해 하루 5mg의 유지 용량도 취소하려고 할 때 발생했습니다.

하지만 코르티코스테로이드의 효과 평가 SLE의 경우 위약과 비교하여 대조 시험이 실시된 적이 없지만 모든 류마티스 전문의는 중증 장기 병리학에서 SLE의 높은 효과를 인정합니다. 따라서 L. Wagner와 J. Fries는 1978년에 전신홍반루푸스 환자 1900명을 관찰한 200명의 미국 류마티스 전문의와 신장 전문의의 데이터를 발표했습니다. 환자의 90%에서 활동성 신염이 있는 경우 코르티코스테로이드의 일일 복용량은 최소 1mg/kg이었습니다. CNS 병변의 경우, 모든 환자는 하루 최소 1mg/kg의 코르티코스테로이드를 투여받았습니다.

저자는 SLE가 있는 중증 환자의 장기 치료, 즉 점진적인 용량 감소의 필요성을 강조하며 이는 장기 관찰 데이터와 일치합니다. 따라서 일반적으로 받아들여지는 전략은 하루 60mg의 프레드니솔론을 3개월 동안 일일 복용량 35mg으로 바꾸고, 6개월 후에는 15mg으로 바꾸는 것입니다. 본질적으로, 수년에 걸쳐 약물의 용량(초기 및 유지 용량 모두)은 경험적으로 조정되었습니다.

물론, 질병 활성도와 특정 내장 병리에 따라 특정 복용량 규정이 확립되었습니다. 대부분의 환자는 적절한 치료를 통해 호전을 경험합니다. 어떤 경우에는 몇 주 동안 매일 프레드니솔론 120mg을 투여해야만 개선이 관찰되고, 다른 경우에는 하루 200mg 이상을 투여하는 경우에만 개선이 관찰된다는 것이 분명합니다.

최근에는 초고용량의 정맥주사가 효과적이라는 보고가 있습니다. 메틸프레드니솔론단기간(3~5일) 동안(1000mg/일). 이러한 메틸프레드니솔론의 부하 용량(펄스 요법)은 처음에는 소생술과 신장 이식 거부반응에만 사용되었습니다. 1975년에 우리는 제왕절개 후 발생한 질병의 악화로 인해 만성 SLE 환자에게 14일 동안 프레드니솔론의 정맥 부하 용량(1일 1500-800mg)을 사용해야 했습니다. 악화에는 부신 기능 부전 및 혈압 강하가 동반되었으며 펄스 요법과 1개월 동안 하루 40mg의 약물을 경구 투여해야만 안정되었습니다.

E. Cathcart 등은 루푸스 신염 환자에 대한 펄스 요법을 최초로 보고한 사람 중 하나입니다. 1976년에 그는 7명의 환자에게 3일 동안 메틸프레드니솔론 1000mg을 정맥 주사한 결과 신장 기능이 개선되고 혈청 크레아티닌 수치가 감소하며 단백뇨가 감소한 것으로 나타났습니다.

그 후, 주로 루푸스 신염에 대한 펄스 요법의 사용에 관한 많은 저자의 보고서가 나타났습니다. 모든 저자에 따르면 최근 신부전증이 발생한 루푸스 신염의 경우 초고용량 메틸프레드니솔론을 단기간 정맥 투여하면 신장 기능이 빠르게 개선됩니다. 펄스 요법은 신장 손상이 없는 전신성 홍반성 루푸스를 앓고 있는 다른 환자들에게 사용되기 시작했지만, 위기 기간에는 이전의 모든 치료법이 효과가 없었습니다.

현재까지 러시아 의학 아카데미 류마티스학 연구소는 120명의 SLE 환자에게 6-메틸프레드니솔론을 정맥 주사한 경험이 있으며 이들 중 대부분은 활동성 루푸스 신염을 앓고 있습니다. 87%의 환자에서 즉각적으로 좋은 결과가 관찰되었습니다. 18~60개월 후 장기간 결과를 분석한 결과, 환자의 70%에서 관해가 유지되었으며, 이 중 28%에서는 신염 징후가 완전히 사라졌습니다.

정맥 투여 중 메틸프레드니솔론의 부하 용량에 대한 작용 메커니즘은 아직 완전히 공개되지 않았지만 이용 가능한 데이터에 따르면 이미 첫날에 상당한 면역 억제 효과가 있음이 나타납니다. 메틸프레드니솔론을 단기간 정맥 투여하면 이화작용이 증가하고 합성이 감소하여 혈청 IgG 수준이 상당히 장기적으로 감소합니다.

메틸프레드니솔론의 부하 용량은 면역 복합체의 형성을 중단시키고 DNA에 대한 항체의 합성을 방해함으로써 그 질량의 변화를 일으키며, 이는 결국 면역 복합체의 침착을 재분배하고 내피하층으로부터의 방출을 초래한다고 믿어집니다. 기저막의 층. 림프톡신의 손상 효과를 차단하는 것도 가능합니다.

특정 기간 동안 자가면역 과정을 신속하게 중단시키는 펄스 요법의 능력을 고려할 때, 다른 요법이 더 이상 도움이 되지 않는 기간에만 이 방법을 사용하는 것에 대한 규정을 재고해야 합니다. 현재 특정 범주의 환자(어린 연령, 빠르게 진행되는 루푸스 신염, 높은 면역학적 활성)가 확인되었으며, 이러한 유형의 치료법은 질병 발병 시 사용해야 합니다. 앞으로는 다량의 장기 치료가 필요하지 않을 수 있습니다. 심각한 합병증을 동반하는 코르티코스테로이드 복용량.

장기간 사용 시 코르티코스테로이드 요법의 많은 합병증, 특히 척추병증 및 무혈성 괴사 등으로 인해 코르티코스테로이드를 사용한 추가 치료 방법, 복용량을 줄이는 방법 및 치료 과정을 찾아야 했습니다.

세포 증식 억제 면역억제제

SLE에 가장 일반적으로 사용되는 약물은 아자티오프린, 시클로포스파미드(시클로포스파미드) 및 클로르부틴(클로람부실, 류케란)입니다. 코르티코스테로이드와는 달리, 이들 약물의 효과를 평가하기 위해 꽤 많은 대조 시험이 실시되었지만 그 효과에 대해서는 합의가 이루어지지 않았습니다. 이들 약물의 효과 평가에 있어서의 불일치는 시험에 포함된 환자 그룹의 이질성으로 인해 부분적으로 설명됩니다. 또한, 심각한 합병증의 잠재적 위험이 있으므로 사용 시 주의가 필요합니다.

그럼에도 불구하고 장기간의 관찰을 통해 이러한 약물의 사용에 대한 구체적인 적응증을 개발하는 것이 가능해졌습니다. 전신성 홍반루푸스 환자의 복합 치료에 이들을 포함시키는 적응증은 다음과 같습니다: 1) 활동성 루푸스 신염; 2) 높은 전반적인 질병 활성도 및 코르티코스테로이드에 대한 저항성 또는 이미 치료의 첫 번째 단계에서 이러한 약물의 부작용이 나타나는 경우(특히 소량의 프레드니솔론을 사용하여 이미 발생하는 청소년의 코르티솔 과다증 현상) 3) 프레드니솔론이 1일 15~20mg을 초과하는 경우 유지 용량을 줄여야 합니다.

다양한 병용 치료 요법이 있습니다.아자티오프린 및 시클로포스파미드는 평균 용량 2-2.5 mg/(kg day), 클로로부틴 0.2-0.4 mg/(kg day)을 저용량(25 mg) 및 중간 용량(40 mg)의 프레드니손과 병용하여 경구 투여합니다. 최근 몇 년 동안 여러 가지 세포증식억제제가 동시에 사용되었습니다: 아자티오프린 + 시클로포스파미드(1일 경구 1mg/kg)와 저용량 프레드니솔론; 경구용 아자티오프린과 정맥내 시클로포스파미드의 병용요법(3개월마다 체표면 1m3당 1000mg). 이 병용요법으로 루푸스 신염의 진행 속도가 느려지는 것으로 나타났습니다.

최근에는 시클로포스파미드를 정맥내 투여하는 방법만 제안되었습니다(처음 6개월 동안은 체표면 1m3당 1000mg을 한 달에 한 번, 이후 1.5년 동안 3개월마다 체표면 1m3당 1000mg). 저용량 프레드니솔론의 배경.

이중 맹검 대조 시험에서 아자티오프린과 시클로포스파미드의 효과를 비교한 결과, 시클로포스파미드가 단백뇨 감소, 요침사 변화 감소, DNA에 대한 항체 합성에 더 효과적인 것으로 나타났습니다. 아자티오프린, 시클로포스파미드 및 클로람부실의 세 가지 약물에 대한 비교 연구(이중 맹검 방법)에서 클로람부실이 "신장" 매개변수에 미치는 영향이 시클로포스파미드와 유사하다는 것이 나타났습니다. 관절 증후군에 대한 클로람부실의 명확한 효과도 밝혀졌으며, 아자티오프린은 확산성 피부 병변에 가장 효과적인 것으로 나타났습니다.

SLE에서 세포증식억제제의 효과는 뚜렷한 면역학적 활성이 억제된다는 사실로 확인됩니다. J. Hayslettet al. (1979)은 중증 미만성 증식성 신염 환자 7명의 신장 생검에서 염증 현상이 유의하게 감소했음을 지적했습니다. 코르티코스테로이드와 아자티오프린을 병용하는 경우 S. K. Soloviev et al. (1981)은 피부 생검의 동적 면역형광 연구 중에 진피 표피 접합부의 침착물 구성 변화를 발견했습니다. 활동성 루푸스 신염 환자의 세포증식억제제의 영향으로 IgG 빛이 사라졌습니다.

치료 복합체에 세포증식억제제를 도입하면 활동성이 높은 SLE 환자의 코르티코스테로이드를 더 낮은 용량으로 억제하여 질병 활성을 억제할 수 있습니다. 루푸스신염 환자의 생존율도 높아졌다. I. E. Tareeva 및 T. N. Yanushkevich(1985)에 따르면, 병용 치료 환자의 76%, 프레드니솔론 단독 치료 환자의 58%에서 10년 생존이 관찰되었습니다.

개별적인 용량 선택과 정기적인 모니터링을 통해 이상반응 및 합병증의 수를 크게 줄일 수 있습니다. 세망육종, 림프종, 백혈병, 출혈성 방광염, 방광암종 등의 악성종양과 같은 심각한 합병증은 극히 드뭅니다. 러시아 의과학원 류마티스연구소에서 세포증식억제제를 투여받고 5~15년 동안 관찰된 환자 200명 중 1명에게서 위망상육종이 발생했는데, 이는 치료받지 않은 자가면역질환 환자의 종양 발생률을 넘지 않는 수준이다. 세포증식억제제.

다양한 자가면역 질환 환자 1,375명을 대상으로 세포 증식 억제 면역억제제를 사용한 결과를 연구한 유럽 류마티스 연맹 상임위원회는 이들 약물을 사용하지 않은 그룹에 비해 이들 환자에서 악성 신생물의 발생률이 더 높은 것으로 아직 기록되지 않았습니다. 사용된. 우리는 두 명의 환자에서 무과립구증을 관찰했습니다. 코르티코스테로이드의 용량을 늘려 조절했습니다. 바이러스를 포함한 2차 감염의 부착( 대상 포진), 프레드니솔론만으로 치료한 그룹보다 더 흔하지는 않았습니다.

그럼에도 불구하고, 세포증식억제요법의 합병증 가능성을 고려하여, 이들 강력한 약물의 사용에 대한 엄격한 타당성, 환자에 대한 주의 깊은 모니터링, 치료가 처방된 순간부터 매주 검사가 필요합니다. 장기적인 결과를 평가해 보면, 치료 방법을 따르면 합병증의 수가 적고 치료가 다음 세대에 해로운 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 우리 데이터에 따르면 세포증식억제제를 투여한 전신홍반루푸스 환자에게서 태어난 15명의 아이는 건강하다(추적 기간은 12년 이상).

혈장분리교환술, 흡혈

SLE 환자를 치료하는 완벽한 방법이 없기 때문에 기존 방법으로는 좋은 결과를 얻지 못하는 환자를 도울 수 있는 새로운 방법을 계속해서 찾고 있습니다.

혈장분리반출술과 혈액흡착의 사용은 생물학적 활성 물질(염증 매개체, 순환 면역 복합체, 한랭침전제, 다양한 항체 등)을 혈액에서 제거할 수 있는 가능성에 기초합니다. 기계적 세척은 단핵 세포 시스템의 부하를 잠시 내리는 데 도움이 된다고 믿어집니다. , 따라서 새로운 복합체의 내인성 식세포 작용을 자극하여 궁극적으로 장기 손상 정도를 감소시킵니다.

혈액흡수 중에 혈청 면역글로불린의 결합뿐만 아니라 그 구성의 변화도 있을 수 있으며, 이로 인해 면역 복합체의 질량이 감소하고 혈류에서 제거 과정이 촉진됩니다. 혈액이 흡착제를 통과할 때 면역 복합체의 전하가 바뀔 가능성이 있으며, 이는 혈액 내 면역 복합체 수준이 일정하더라도 신장 손상 환자에서 관찰되는 뚜렷한 개선을 설명합니다. 양전하를 띤 면역 복합체만이 신장 사구체 기저막에 침착될 수 있는 것으로 알려져 있습니다.

혈장분리반출술 및 혈액흡착 사용 경험의 일반화는 질병의 무감각한 경과 및 이전 치료법에 대한 저항성을 갖는 SLE 환자의 복합 치료에 이러한 방법을 포함시키는 타당성을 보여줍니다. 절차(치료 과정당 3-8회)의 영향으로 환자의 전반적인 건강 상태가 크게 개선되었습니다(종종 순환 면역 복합체 및 DNA에 대한 항체 수준의 감소와 관련이 없음). 신장 기능 보존과 함께 신장염, 뚜렷한 피부 변화의 소멸 및 사지의 영양성 궤양 치유의 뚜렷한 가속화를 포함한 질병 활동 징후의 감소. 코르티코스테로이드와 세포분열억제제를 복용하는 동안 혈장분리반출술과 혈액흡착이 모두 수행됩니다.

대조군 연구와 혈장교환 또는 혈액흡수로 치료받은 환자의 생존을 결정하는 데 있어 아직 충분한 데이터가 없지만, 이러한 방법을 사용하면 면역병리학적 과정에 영향을 미쳐 높은 질병 활성도를 줄이고 질병의 진행을 예방할 수 있는 새로운 기회가 열립니다. .

중증 형태의 전신홍반루푸스에 사용되는 소위 공격적 치료법 중, 횡격막상 및 횡경막하 림프절에 대한 국소 X선 조사(과정당 최대 4000rad)가 언급되어야 합니다. 이를 통해 다른 치료 방법으로는 달성할 수 없는 극도로 높은 질병 활성도를 줄일 수 있습니다. 이 방법은 개발 중입니다.

면역조절 약물- 레바미솔, 프렌티솔 - 기존 치료 방법에 불응성인 질병 형태의 코르티코스테로이드 및 세포증식억제제 치료에 이들 약물을 포함하거나 2차 감염이 발생한 경우 얻은 효과에 대한 개별적인 보고가 있지만 SLE에 널리 사용되지는 않았습니다. . 대부분의 저자는 levamisole로 치료받은 환자의 거의 50%에서 심각한 합병증이 많이 발생한다고 보고합니다. 20년 넘게 SLE 환자를 관찰하는 동안 우리는 분리된 사례에서 레바미솔을 사용했으며 항상 심각한 합병증을 지적했습니다. 전신홍반루푸스에 대한 레바미솔의 대조 시험에서는 효능이 나타나지 않았습니다. 심각한 세균 감염의 경우에는 레바미솔을 추가하는 것이 좋습니다.

아미노퀴놀린 유도체와 비스테로이드성 항염증제는 심각한 내장 증상이 없는 SLE 환자의 치료에서 완화를 유지하기 위해 코르티코스테로이드와 세포 증식억제제의 용량을 줄이는 기간 동안 주요 약물로 사용됩니다. 우리의 장기간 관찰에 따르면 안과적 합병증이 발생할 위험이 상당히 과장된 것으로 나타났습니다. 이는 또한 J. Famaey(1982)에 의해 강조되었으며, 그는 최적의 일일 복용량보다 상당히 높은 복용량에서만 합병증이 발생한다고 지적했습니다. 동시에, SLE 환자의 복합 치료에 이들 약물을 장기간 사용하는 것은 매우 효과적입니다.

아미노퀴놀린계 약물 중 델라길(0.25~0.5g/일)과 플라케닐(0.2~0.4g/일)이 주로 사용된다. 비스테로이드성 항염증제 중에서 인도메타신은 지속적인 관절염, 활액낭염, 다발성 근육통, 볼타렌 및 오르토펜에 대한 추가 약물로 가장 자주 사용됩니다.

중추신경계 침범이 있는 SLE 환자의 치료

중추신경계와 신장의 급성 중증 병변에서 사망률이 감소한 이유는 코르티코스테로이드를 다량으로 사용했기 때문입니다. 현재 많은 연구자들은 급성 정신신경학적 증상(횡성 척수염, 급성 정신병, 심각한 국소 신경학적 증상, 간질 지속증)이 하루 60-100mg 용량의 코르티코스테로이드 처방에 대한 적응증이라고 믿고 있습니다. 무통성 뇌 장애의 경우 고용량 코르티코스테로이드(60mg/일 이상)는 권장되지 않습니다. 많은 저자들은 코르티코스테로이드가 신경정신병적 증상이 있는 환자 치료의 기초를 형성한다는 점을 만장일치로 지적합니다.

코르티코스테로이드를 복용하는 동안 신경정신과적 장애가 발생하고 그것이 프레드니솔론에 의한 것인지 활동성 전신홍반루푸스에 의한 것인지 판단하기 어려운 경우에는 프레드니솔론의 용량을 늘리는 것이 감량하는 것보다 안전합니다. 용량 증량 시 신경정신학적 증상이 증가하는 경우에는 언제든지 용량을 감량할 수 있습니다. 세포증식억제제 중에서 시클로포스파미드가 가장 효과적이며, 특히 펄스 요법 형태의 정맥 투여가 가장 효과적입니다. 종종 급성 정신병에서는 프레드니솔론과 함께 정신병을 완화하기 위해 항정신병제, 진정제, 항우울제를 사용해야 합니다.

약속 시 항경련제항경련제는 코르티코스테로이드의 신진대사를 촉진하므로 코르티코스테로이드의 복용량을 늘려야 할 수도 있다는 점을 기억하는 것이 중요합니다. 무도병의 경우 프레드니솔론의 효과가 입증되지 않았으며 자연적으로 완화되는 경우가 있습니다. 최근에는 무도병 치료에 항응고제가 사용되었습니다. 중추 신경계 손상과 관련된 가장 심각한 상황에서는 펄스 요법과 혈장 교환술이 수행됩니다.

메틸프레드니솔론(4일 동안 매일 500mt)을 이용한 대규모 정맥 요법은 혼수상태의 초기 징후가 있는 뇌혈관염에도 효과적입니다. 그러나 이전에 중추신경계가 손상되지 않은 환자에서 펄스 치료 후 신경계 손상 징후가 3건 나타났습니다. 이 합병증의 원인은 중추 신경계의 급격한 물 전해질 장애, 혈액 뇌 장벽의 투과성 위반, 세망 내피 시스템을 통한 면역 복합체의 제거일 수 있습니다.

적절한 치료를 통해 전반적인 SLE의 예후가 개선됨에 따라 중추 신경계 손상의 경우 사망률도 감소했습니다. 그럼에도 불구하고 중추신경계 손상에 대한 적절한 치료 및 재활 방법을 개발하려면 이 분야에 대한 지속적인 연구가 필요합니다.

다양한 요법과 조합의 코르티코스테로이드와 세포증식억제제는 루푸스 신염 치료의 기초로 남아 있습니다.

두 센터(러시아 의과학원 류마티스학 연구소, I.M. Sechenov Moscow Medical Academy)에서 다년간의 경험을 통해 신염의 활동 및 임상 형태에 따라 루푸스 신염 환자를 위한 치료 전략을 개발할 수 있었습니다.

빠르게 진행되는 사구체신염의 경우, 질병 초기에 급속신증후군, 높은 고혈압, 신부전이 관찰되는 경우에는 다음 요법을 선택적으로 사용할 수 있습니다.

1) 메틸프레드니솔론 + 시클로포스파미드를 이용한 펄스 요법 월 3-6회, 그 사이 - 프레드니솔론 40 mg/일, 6개월까지는 용량을 30-20 mg/일로 감량하고 다음 6개월에는 유지 용량 5회 -10mg/일, 2~3년 동안, 때로는 평생 동안 복용해야 합니다. 병원에서 수행되는 치료 요법을 사용할 때 유지 요법이 필요하며 일반적으로 코르티코스테로이드 및 세포 증식 억제제 외에 아미노퀴놀린 약물(플라케닐 또는 델라길 1일 1~2정), 항고혈압제, 이뇨제, 혈관 보호제, 분해제를 포함합니다. , 6~12개월 동안 수강해야 합니다(필요한 경우 과정이 반복됨).

2) 프레드니솔론 50-60 mg/일 + 시클로포스파미드 100-150 mg/일 2개월, 헤파린 5000 단위를 3-4주 동안 하루 4회, 하루 600-700 mg 복용. 그런 다음 프레드니솔론의 일일 복용량을 40-30mg, 시클로포스파미드를 100-50mg으로 줄이고 치료를 2-3개월 더 수행한 후 위에 표시된 용량으로 유지 요법을 처방합니다(포인트 1 참조).

두 치료법 모두 혈장 교환 또는 혈액 흡수 (2-3 주마다 한 번 처방, 총 6-8 절차), 항 고혈압제 및 이뇨제를 배경으로 수행해야합니다. 지속적인 부종이 있는 경우 혈장 한외여과를 사용할 수 있으며 신부전이 증가하는 경우 1-2 과정의 혈액 투석이 권장됩니다.

신증후군의 경우 다음 세 가지 요법 중 하나를 선택할 수 있습니다.

1) 6~8주 동안 하루 프레드니솔론 50~60mg을 투여한 후 6개월 동안 30mg, 다음 6개월 동안 15mg으로 용량을 감량합니다.

2) 프레드니솔론 40-50 mg + 시클로포스파미드 또는 아자티오프린 100-150 mg/일을 8-12주 동안 투여한 후, 이후 프레드니솔론 용량 감소율은 동일하며 세포증식억제제는 계속해서 50-100 mg/일로 처방됩니다. 6-12개월 동안;

3) 메틸프레드니솔론과 시클로포스파미드를 병용한 펄스 요법 또는 간헐적 요법: 메틸프레드니솔론을 사용한 펄스 요법 - 혈액흡착 또는 혈장분리교환술 - 시클로포스파미드를 사용한 펄스 요법에 이어 4~6주 동안 하루에 40mg의 경구용 프레드니솔론으로 치료한 후 다음 기간 동안 유지 용량으로 전환합니다. 6주 12개월

대증요법은 여전히 ​​중요합니다.

중증 요로 증후군을 동반한 활동성 신염(단백뇨 2g/일, 시야 내 적혈구뇨증 20-30이지만 혈압과 신장 기능은 크게 변하지 않음)의 경우 치료 요법은 다음과 같을 수 있습니다.

1) 프레드니솔론 50-60 mg 4-6주 + 아미노퀴놀린 약물 + 증상제;

2) 8-10주 동안 하루에 프레드니솔론 50mg + 사이클로포스파미드 100mg을 투여한 후 위에 표시된 대로 이러한 약물의 복용량 감소 속도와 유지 요법이 수행됩니다.

3) 시클로포스파미드와 결합된 메틸프레드니솔론을 이용한 펄스 요법이 가능합니다(매일 메틸프레드니솔론 1000mg, 하루에 시클로포스파미드 1000mg의 3일 과정). 이어서 6~8주 동안 프레드니솔론 40mg을 투여한 후 최대 6개월 동안 용량을 감량합니다. 20mg/일. 그런 다음 위에서 설명한 원칙에 따라 수개월 동안 유지 요법을 실시합니다.

일반적으로 루푸스신염 환자에 대한 적극적인 치료는 최소 2~3개월 동안 시행되어야 한다. 악화가 가라앉은 후, 소량의 프레드니솔론(악화 후 최소 2년), 세포증식억제제(최소 6개월), 아미노퀴놀린 약물, 때로는 메틴돌, 차임벨, 항고혈압제 및 진정제를 사용하여 장기 유지 요법이 처방됩니다. 모든 루푸스 신염 환자는 임상적, 면역학적 활성 평가, 신장 기능 측정, 단백뇨, 요침사 등을 평가하기 위해 최소 3개월에 한 번씩 정기적인 검사를 받아야 합니다.

말기 루푸스 신염 및 신경화증 환자를 치료할 때 혈액투석과 신장 이식을 사용하면 기대 수명을 크게 늘릴 수 있습니다. 신장 이식은 요독증이 진행된 SLE 환자에게 시행됩니다. 전신홍반루푸스의 활동은 일반적으로 이때쯤 완전히 가라앉으므로, 이식편에서 루푸스 신염이 발생하면서 SLE가 악화될 것이라는 우려는 전적으로 타당하지 않은 것으로 간주되어야 합니다.

SLE 환자 치료에 대한 전망, 의심할 여지없이 생물학적 영향 방법 뒤에 있습니다. 이런 점에서 항-이디오타입 단일클론 항체의 사용은 큰 기회를 제공합니다. 지금까지 실험을 통해서만 하이브리도마 기술을 사용하여 얻은 DNA에 대한 동계 단일클론 IgG 항체를 반복적으로 사용하면 특히 유해한 DNA에 대한 IgG 항체의 합성을 억제하여 뉴질랜드 마우스 잡종에서 자발성 사구체신염 발병을 지연시키는 것으로 나타났습니다. 양이온 전하를 띠고 신장을 유발합니다.

현재 전신성 홍반성 루푸스에 대한 식이요법에 대한 문제가 다시 제기되고 있습니다. 특정 영양소가 염증 발생 메커니즘, 예를 들어 세포막의 염증 매개체 전구체 농도에 미치는 영향에 대한 증거가 있기 때문입니다. 림프구 반응, 엔돌핀 농도 및 기타 친밀한 대사 요인의 증가 또는 감소 메커니즘. 실험을 통해 뉴질랜드 생쥐의 평균 수명은 식단의 총 음식량을 줄이더라도, 그리고 불포화지방산의 대표적인 성분인 에이코사펜타노산(eicosapentanoic acid)의 함량이 증가함에 따라 증가한다는 데이터를 얻었습니다. , 음식에서 25%.

식품에서 리놀레산 함량이 감소하면 전 염증 효과가 있는 프로스타글란딘과 류코트리엔의 합성이 감소합니다. 결과적으로 식품의 불포화산 함량이 증가함에 따라 염증 및 섬유증 형성 과정의 강도가 감소합니다. 실험을 통해 특정 함량의 지방산을 함유한 식이 요법이 질병의 다양한 징후에 미치는 영향을 알면 식이요법이 인간의 자가면역 질환 병리 발달에 미치는 영향에 대한 연구에 접근할 수 있습니다.

전신성 홍반성 루푸스의 주요 임상 변종에 대한 치료 프로그램은 경구로 처방되는 코르티코스테로이드 및 세포 증식 억제제, 항고혈압제, 혈관 보호제, 분해제 등을 포함한 증상 약물을 배경으로 수행됩니다. 따라서 SLE 치료 문제가 완전히 해결된 것으로 간주할 수는 없지만 , 현대적인 치료법을 사용하면 대부분의 환자의 작업 능력을 유지하고 정상적인 생활 방식으로 되돌려줌으로써 상당한 개선을 이룰 수 있습니다.

Sigidin Ya.A., Guseva N.G., Ivanova M.M.

이는 면역체계의 유전적 결함을 기반으로 발생하는 다인자성 질병으로, 세포핵 구성 요소에 대한 광범위한 자가항체가 생성되는 것이 특징입니다. 이 질병의 분자 유전학적 기초는 제대로 연구되지 않았기 때문에 아직 구체적인 치료법이 개발되지 않았으며 병원에서 수행되는 병리학 치료법은 면역억제제(글루코코르티코스테로이드 및 세포증식억제제)를 기반으로 합니다. 50년 넘게 루푸스에 대한 특정 치료법을 개발하기 위해 노력한 끝에 이제 변화가 일어났습니다: 미국 식품의약국(FDA)은 B 림프구를 특이적으로 차단하는 단일클론 항체인 벤리스타(Benlysta)를 루푸스 치료제로 공식 승인했습니다. (BLyS).

전신홍반루푸스(SLE)는 가장 흔한 자가면역 질환 중 하나로 유전적으로 결정되는 면역조절 메커니즘의 복합 장애에 기초합니다. 질병이 진행되는 동안 세포핵의 다양한 구성 요소에 대한 광범위한 자가항체가 형성되고 면역 복합체가 형성됩니다. 다양한 기관과 조직에서 발생하는 면역 염증은 미세순환 혈류에 광범위한 손상을 입히고 결합 조직의 전신적 해체를 초래합니다.

SLE의 발병기전에서 면역 메커니즘이 중요한 위치를 차지하고 있으며, 집중적인 연구에도 불구하고 많은 측면이 불분명한 상태로 남아 있습니다. SLE는 면역 능력이 있는 세포의 거의 모든 알려진 기능의 변화와 관련된 당황스러운 면역학적 현상의 "다양성"을 특징으로 합니다(그림 1).

그림 1. SLE의 발병기전

루푸스는 주로 약물, 박테리아 또는 바이러스 DNA, 심지어 미토콘드리아 막 인지질일 수 있는 수많은 항원에 의해 활성화되는 다양한 B 세포 클론의 증식 수준 장애와 관련이 있습니다. 백혈구와 항원의 상호작용은 항원 제시 세포(APC)에 의한 항원의 흡수와 연관되거나 B 세포 표면에서 항원과 항체의 상호작용과 연관됩니다.

T 세포 또는 B 세포의 교대 활성화 결과 항체(자가항체 포함) 생성이 증가하고, 고감마글로불린혈증이 발생하고, 면역 복합체가 형성되고, T 보조 세포가 과도하고 제어할 수 없게 분화됩니다. SLE의 다양한 면역조절 결함은 Th2 유형 사이토카인(IL-2, IL-6, IL-4, IL-10 IL-12)의 과잉생산과도 연관되어 있습니다.

SLE에서 면역 조절이 중단되는 핵심 포인트 중 하나는 특히 식세포에서 CR1 보체 수용체의 발현 감소와 관련된 불충분한 식균 작용으로 인해 면역 복합체의 절단(제거)이 어렵다는 것입니다. 기능적 수용체 결함이 있습니다.

SLE의 유병률은 인구 100,000명당 4~250명입니다. 가장 많이 발생하는 연령은 15~25세이며, 아픈 여성과 남성의 비율은 18:1입니다. 대부분이 질병은 임신 중, 산후 기간, 햇빛 노출 및 예방 접종 후에 악화 위험이 증가하는 생식 연령의 여성에서 발생합니다.

SLE는 종종 장애를 유발합니다. 선진국에서는 진단 후 평균 3.5년이 지나면 SLE 환자의 40%가 주로 신경인지 기능 장애와 피로 증가로 인해 업무를 완전히 중단합니다. 원판형 루푸스와 루푸스 신염은 가장 흔히 장애로 이어집니다.

SLE의 임상 증상은 피부, 관절, 근육, 점막, 폐, 심장, 신경계 등의 손상 등 매우 다양합니다. 한 환자에서는 질병의 경과와 활동에 대한 다양하고 연속적인 변이를 관찰할 수 있습니다. 대부분의 환자에서 질병의 악화 기간은 완화 기간과 번갈아 나타납니다. 환자의 절반 이상이 혈액의 유변학적 특성 저하와 함께 신장 손상 징후를 보입니다.

질병의 근간이 되는 분자적, 유전적 메커니즘이 아직 잘 이해되지 않았기 때문에 최근까지 루푸스에 대한 구체적인 치료법이 없었습니다. 기본 치료법은 악화 및 완화 중에 면역 복합체 염증을 억제하는 것을 목표로하는 항염증제 복용을 기반으로합니다. SLE 치료를 위한 주요 약물은 다음과 같습니다.

1. 글루코코르티코이드(프레드니솔론, 메틸프레드니솔론);
2. 세포증식억제제(사이클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린).

SLE 치료를 위해 CD20 + B 림프구에 선택적으로 작용하는 단일 클론 항체 약물인 리툭시맙(비호지킨 림프종 치료용으로 FDA에 등록됨)도 사용됩니다. 그러나 이 약의 높은 가격으로 인해 우리나라에서 SLE 치료에 널리 사용되지는 못했습니다.

“비밀번호를 알아요. 랜드마크가 보여요”

1990년대 후반, 바이오제약 회사인 Human Genome Sciences(미국 메릴랜드주 록빌)는 SLE의 발병을 어느 정도 억제할 수 있는 분자 경로를 "협소화"하여 발견했습니다. 이 경로에는 종양 괴사 인자 계열의 사이토카인인 B 림프구 자극제(또는 BLyS)라는 단백질이 포함됩니다. BLyS를 억제하면 면역체계를 어느 정도 억제할 수 있고 건강한 조직을 공격하는 자가항체를 생성하는 B-림프구 콜로니의 수를 줄일 수 있는 것으로 밝혀졌습니다.

BLyS를 구체적으로 차단하기를 원하는 연구진은 영국 생명공학 회사인 Cambridge Antibody Technology와 공동으로 개발한 벨리무맙(belimumab)이라는 인간 단일클론 항체에 의존했습니다. 2011년 3월 초, 미국 식품의약국(FDA)은 56년 만에 처음으로 전신홍반루푸스의 특정 치료를 위한 약물을 승인했습니다. 이 약은 글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline)이 이미 생산하고 있는 항체 벨리무맙의 상품명인 벤리스타(Benlysta)가 되었다. 이전에 FDA는 SLE 치료를 위해 말라리아 약물인 하이드록시클로로퀸을 승인했습니다. 1956년의 일이다.

그림 2. 전신홍반루푸스 환자(Mabel Green의 수채화 1902). 이 질병은 중세 시대에 사람들이 콧등에 나타나는 특징적인 루푸스 발진이 늑대에게 물린 것과 비슷하다고 생각하면서 그 이름이 붙여졌습니다.

벨리무맙이 임상 시험의 처음 두 단계를 성공적으로 통과한 2009년까지 루푸스 약물이 대규모 환자 집단이 참여하는 무작위 다기관 시험인 제3상 임상 시험에 도달한 적이 없었기 때문에 이러한 성과를 거두는 데는 오랜 시간이 걸렸습니다. (신약 개발 과정과 임상시험에 대한 자세한 내용은 '약물 설계: 현대 사회에서 신약이 어떻게 만들어지는가'를 참고하세요.) 사실은 근거중심의학 이념에 바탕을 둔 '엄격한' 임상시험 시스템이 , 단순히 약물이 통과하는 것을 허용하지 않았습니다." 이는 단순히 환자의 건강에 효과가 없거나 위험한 것으로 판명되었습니다.

“루푸스 치료제 개발 프로젝트에 자금을 조달하는 것은 전혀 불가능했습니다. 왜냐하면 모든 사람들이 이러한 개발이 하나로서 실패하고 있다는 것을 알고 있었기 때문입니다.”, Richard Fury는 말합니다( 리차드 퓨리), 벨리무맙 임상시험을 주도한 뉴욕시 류마티스 전문의. - "사람들은 공개적으로 '당신은 결코 성공하지 못할 것입니다.'라고 말했습니다.[임상 연구 중] “» .

표적치료

Human Genome Sciences(HGS)의 연구자들이 백혈구의 유전적 활성 분석을 기반으로 사이토카인 BLyS를 발견했을 때 인간 게놈의 완전한 서열은 아직 존재하지 않았습니다. "정말 멋진 시간이었어요", -David Gilbert가 말했습니다 ( 데이비드 힐베르트), 이 회사의 전 연구 책임자입니다. - "매일 우리는 림프구에 앉아 점점 더 많은 새로운 유전자 서열을 받았는데, 그것이 무엇인지 완전히 불분명했습니다." .

HGS 연구자들은 BLyS를 연구하는 과정에서 이 사이토카인의 양이 염증 동안, 특히 루푸스 환자에서 크게 증가한다는 사실을 발견했습니다. 이미 실패한 약물에 대한 수많은 임상 시험을 고려할 때 앞으로의 길이 쉽지 않을 것이라는 것은 처음부터 분명했지만 이는 매우 중요한 단서였습니다. 상황은 SLE의 임상 증상이 매우 다양하다는 사실(어떤 사람에게는 경미한 불편함부터 다른 사람에게는 심각한 평생 부담까지)로 인해 특히 복잡해졌습니다. 이로 인해 House의 작가는 그러한 과장된 맥락에서 루푸스를 시리즈에 포함시켰을 것입니다.

그건 그렇고, BLyS 사이토카인에 대한 기념비도 있고 리보솜에서 합성하는 과정에서 분자 조각을 좋아하는 HGS 회사 창립자의 딸이 아버지로부터 단백질을 "빌려 왔습니다" 조각용. 이 조각품은 미국 콜드스프링하버연구소(American Research Institute Cold Spring Harbor)에 설치됐다.

분자 수준에서 면역 체계의 특정 부분을 선택적으로 "끄는" 약물의 작용은 매우 정확해야 합니다. 예를 들어, 2008년 아타시셉트(atacicept)의 임상시험은 실패했습니다. 아타시셉트), BLyS뿐만 아니라 다른 관련 단백질도 억제합니다. 중증 형태의 루푸스(루푸스 신염) 환자에 대한 시험은 약물 복용자에게서 비정상적으로 높은 부작용 사례로 인해 긴급히 중단되어야 했습니다. 항체 오크렐리주맙(ocrelizumab)에서도 유사한 상황이 발생했습니다. 오크렐리주맙), 다른 메커니즘으로 B 림프구의 활동을 차단합니다.

다음 줄

벨리무맙은 다양한 제약회사(예: Anthera, Eli Lilly 등)에서 테스트 중인 최초의 약물일 뿐입니다. 개발 중인 약물 중 일부는 BLyS에도 작용하고 다른 약물은 T-림프구의 작용을 억제하여 "과학적인" 이름으로 단백질을 "공격"합니다. B7 관련 단백질, 또 다른 약물은 염증 매개체인 인터페론-γ를 억제합니다. 벨리무맙 자체에 대한 밝은 미래가 예측됩니다. 제약 대기업의 관점에서 이는 수십억 달러의 매출을 의미하며 탐나는 "블록버스터" 목록에 해당 약물을 포함시킵니다. 그건 그렇고, 이것이 수백만 명의 환자의 질병에 대한 완전한 치료를 의미하지는 않습니다. 약물의 효과는 그리 높지 않습니다 (에 따르면