Analgetici-antipiretici i nesteroidni protuupalni lijekovi

Nenarkotični analgetici uključuju veliku grupu lijekova s ​​različitim mehanizmima djelovanja, koji se manifestiraju u ovoj ili onoj mjeri.

Analgetsko djelovanje, ali ne izaziva psihičku i fizičku ovisnost.

Svi ovi lijekovi imaju prilično širok raspon farmakološke aktivnosti, a kod nekih od njih analgetsko djelovanje nije glavna komponenta njihovog farmakološkog djelovanja. Moguća klasifikacija ne-narkotičnih analgetika je data u nastavku.

A. Analgetici-antipiretici i nesteroidni protuupalni lijekovi.

I. Analgetici-antipiretici.

a) derivati ​​pirazolona - metamizol natrijum, itd.;

b) derivati ​​alfa-aminoketona - ketorolak.

2. Lijekovi koji primarno inhibiraju ciklooksigenazu lokalizovanu u centralnom nervnom sistemu: derivati ​​para-aminofenola (paracetamol).

II. Nesteroidni protuupalni lijekovi.

1. Neselektivni inhibitori ciklooksigenaze:

a) salicilati - acetilsalicilna kiselina i dr.;

b) derivati ​​parazolidindiona - fenilbutazon;

c) derivati ​​propionske kiseline - ibuprofen, ketoprofen itd.;

d) derivati ​​feniloctene kiseline - diklofenak i dr.;

e) derivate indoloctene kiseline - indometacin i dr.;

f) derivati ​​benzotiazina - piroksikam itd.

2. Selektivni inhibitori ciklooksigenaze-2 - meloksikam itd.

B. Nenarkotični analgetici različitih mehanizama djelovanja.

I. Stimulansi “2-presinaptičkih receptora – klonidin, itd.

II. Antikonvulzivi s analgetskim djelovanjem - difenin, karbamazepin itd.

III. Antidepresivi s analgetskim djelovanjem - amitriptilin itd.

IV. Antagonisti ekscitatornih aminokiselina - ketamin itd.

V. Blokatori H1-histaminskih receptora - diprazin itd.

VI. Stimulatori GABA receptora - baklofen itd.

Zatim će se razmotriti mehanizmi analgetskog djelovanja lijekova iz grupe analgetika-antipiretika i nesteroidnih protuupalnih lijekova. Mehanizmi analgetskog djelovanja psihotropnih, antihistaminskih i antihipertenzivnih lijekova dati su u odgovarajućim poglavljima udžbenika.

Analgetici-antipiretici i nesteroidni protuupalni lijekovi imaju širok spektar farmakološke aktivnosti, uključujući, u najmanju ruku, analgetsko, protuupalno i antipiretičko djelovanje. Osim toga, neki od njih, na primjer acetilsalicilna kiselina, imaju izraženu antiagregacijsko djelovanje.

Istorija upotrebe ove grupe lekova, kao i narkotičkih analgetika, seže u daleku prošlost. Više od 3 hiljade godina prije Krista U starom Egiptu, osušeni listovi biljke mirte su korišteni za ublažavanje bolova u donjem dijelu leđa. Hipokrat je koristio sok i koru vrbe za liječenje groznice. Godine 1828. njemački liječnik D. Buchner prvi je izolirao kristale salicilata iz kore vrbe, a 1898. Bayer je započeo komercijalnu proizvodnju acetilsalicilne kiseline. U Rusiji je acetilsalicilna kiselina prvi put korišćena za lečenje „akutnog zglobnog reumatizma“ sredinom 19. veka.

S. P. Botkin.

Međutim, mehanizam analgetskog, protuupalnog i antipiretskog djelovanja salicilata i drugih lijekova ove grupe otkrio je tek 1971. godine J. Vane. Dokazano je da se mehanizam djelovanja ove grupe lijekova temelji na sposobnosti lijekova da blokiraju sintezu jednog od glavnih enzima koji određuju metabolizam arahidonske kiseline - ciklooksigenaze.

Arahidonska kiselina pripada grupi polinezasićenih esencijalnih masnih kiselina i sadrži 20 atoma ugljika u svojoj molekuli. Proizvodi njegovog metabolizma se u medicinskoj literaturi nazivaju eikozanoidi (od grčkog eicosa ~ dvadeset). Arahidonska kiselina je dio membranskih fosfolipida, koji su sastavni dio ćelijskih membrana (vidi T. 1, str. 22). Proizvodi njegovog metabolizma - prostaglandini, prostaciklini, tromboksani, leukotrieni - su visokoaktivna biološka jedinjenja koja igraju važnu ulogu u autoregulaciji različitih fizioloških procesa. Prostaglandini, na primjer, učestvuju u regulaciji zgrušavanja krvi, ovulacije, trudnoće, metabolizma kostiju, vaskularnog tonusa, funkcije bubrega i gastrointestinalnog trakta itd. Osim toga, igraju važnu ulogu u razvoju tako važne zaštitno-prilagodljive reakcije organizma kao što je upala (zaštitno-prilagodljiva reakcija tijela na djelovanje patoloških podražaja, koja se manifestira razvojem na mjestu oštećenja tkiva). , promjene u cirkulaciji krvi, povećana vaskularna permeabilnost, bol, proliferacija - povećanje broja - stanica itd.).

Eikozanoidi se, za razliku od hormona i neurotransmitera, ne akumuliraju u ćeliji, već se sintetiziraju kao odgovor na različite fiziološke i/ili patološke podražaje (hormoni, medijatori, oštećenje stanica, itd.), brzo se metaboliziraju i pretvaraju u biološki neaktivna jedinjenja. Treba napomenuti da iako mnoge ćelije organizma, u jednom ili drugom stepenu, imaju sposobnost sinteze eikosanoida, njihovi specifični oblici (prostaglandini, tromboksani, leukotrieni, itd.) nastaju u određenim vrstama ćelija. Na primjer, eikozanoidi koji stimuliraju agregaciju trombocita, tromboksani (TxA 2), sintetiziraju se uglavnom trombocitima, a prostaglandini, koji učestvuju u regulaciji vaskularnog tonusa (PGE, itd.), sintetiziraju vaskularne endotelne stanice.

Prostaglandini. kao i neki drugi metaboliti arahidonske kiseline, za razliku od err hormona, koji imaju različita sistemska dejstva, ne sintetiziraju se u specijalizovanim endokrinim organima, već ih proizvode mnoge ćelije organizma i spadaju među najvažnije parakrine medijatore (biološki aktivne supstance koje se proizvode u telu i utiče na funkcije koje ih proizvode i/ili obližnje ćelije (videti T. I, str. 479).

Ove biološki aktivne tvari, za razliku od hormona, praktički se ne prenose krvlju ili limfom s mjesta njihovog izlučivanja. U slučajevima kada parakrini medijatori mijenjaju aktivnost ćelija koje ih luče, nazivaju se autokrini medijatori ili autokrini hormoni).

Arahidonska kiselina u organizmu može se metabolizirati na različite načine, od kojih ulogu katalizatora (tvar koja u ovom slučaju ubrzava biokemijsku reakciju, ali nije direktno uključena u nju) obavljaju strogo definirani enzimi. Ako enzim ciklooksigenaza djeluje kao katalizator, tada se kao rezultat metabolizma arahidonske kiseline stvaraju biološki aktivne tvari poput prostaglandina, prostaciklina i tromboksana. Trenutno su poznata najmanje dva glavna tipa enzima ciklooksigenaze - ciklooksigenaza-1 (COX-1) i ciklooksigenaza-2 (COX-2).

Ciklooksigenaza-1 osigurava tijelu sintezu iz arahidonske kiseline prostaglandina koji reguliraju fiziološku aktivnost stanica, na primjer prostaglandina koji regulišu vaskularni tonus, agregaciju trombocita, integritet gastrointestinalne sluznice itd.

Ciklooksigenaza-2 se aktivira u organizmu u prisustvu ćelijskog oštećenja i pokreće sintezu prostaglandina, koji učestvuju u inflamatornom odgovoru organizma, tj. prostaglandini koji uzrokuju hiperalgeziju (od grčkog hiper - preko, algesis - osjećaj bola - povećana osjetljivost na bol na kemijske i mehaničke podražaje), groznicu, upalu, proliferaciju tkiva itd. Prostaglandini serije PGE 2 i PGF 2a, nastali pod uticajem COX-2, smatraju se najaktivnijim medijatorima upale.

Upravo s njihovim formiranjem povezano je povećanje osjetljivosti receptora boli na algogene (koje izazivaju bol) endogene biološki aktivne tvari - bradikinin, histamin itd. Osim toga, trenutno postoje dokazi da se specijalizovani prostaglandinski receptori (PG receptori) nalaze u centralnom nervnom sistemu i na ćelijskim membranama perifernih organa, kao i osetljivim nervnim završecima.

Prostaglandinski receptori koji se nalaze na ćelijskim membranama nervnih ćelija po svojoj funkcionalnoj aktivnosti, za razliku od opioidnih receptora, imaju aktivacioni, a ne inhibitorni efekat na odgovarajuće neurone, tj. jačaju i olakšavaju provođenje impulsa bola.

Smatra se da su prostaglandinski receptori receptori tipa I, tj. ostvaruju svoje efekte kroz aktivaciju specijalizovanih signalnih G proteina. Ovisno o strukturnim karakteristikama receptora i vrsti prostaglandina ili tromboksana, interakcija s njima također aktivira različite G-proteine. Na primjer, prostaciklin PG1 2, kada je u interakciji s receptorom prostaciklina koji se nalazi na ćelijskoj membrani trombocita, aktivira specijalizirane signalne G s -proteine, kao rezultat toga, povećava se aktivnost enzima adenilat ciklaze i povećava koncentracija sekundarnog glasnika cAMP. u trombocitima. Zauzvrat, cAMP uzrokuje povećanje sadržaja Ca 2+ jona u trombocitima, što se ostvaruje u suzbijanju sposobnosti agregacije trombocita. Tromboksan TxA 2, u interakciji sa odgovarajućim receptorom koji se nalazi na ćelijskoj membrani trombocita, aktivira specijalizovane signalne G q proteine, što u konačnici dovodi do povećanja sadržaja drugog sekundarnog glasnika u ćeliji - inozitol 1,4,5-trifosfata (ITP). ). Ovo posljednje pomaže u smanjenju sadržaja Ca 2+ jona u trombocitima i, posljedično, povećanju njihove agregacijske aktivnosti. Osim što učestvuju u nastanku hiperalgezije, prostaglandini PGE 2 i PGF 2a utiču na širenje krvnih sudova, povećavajući propusnost njihovih zidova, tj. razvoj edema tkiva i, shodno tome, povećanje intersticijskog pritiska. Ovo pospješuje istezanje tkiva i, prema tome, stimulaciju receptora za bol.

Treba napomenuti da nastali prostaglandini imaju sposobnost stimulacije aktivnosti COX-2, što podrazumijeva pojačan metabolizam arahidonske kiseline i stvaranje još više upalnih medijatora.

Mehanizmi djelovanja analgetika-antipiretika i nesteroidnih protuupalnih lijekova trenutno su najvećim dijelom posljedica sposobnosti lijekova da blokiraju aktivnost enzima ciklooksigenaze i na taj način spriječe stvaranje medijatora upale, tj. prostaglandini.

Istovremeno, uprkos činjenici da se mehanizam djelovanja svih lijekova ove skupine temelji na njihovoj sposobnosti da potisnu aktivnost enzima ciklooksigenaze, intenzitet, a ponekad i spektar farmakološke aktivnosti ovih lijekova nije isti.

Na primjer, nesteroidni protuupalni lijek ketorolak je po svom analgetskom djelovanju blizak morfiju, dok je acetilsalicilna kiselina 10 puta slabija; analgetik-antipiretik paracetamol u terapijskim dozama praktički nema protuupalni učinak itd.

Mehanizam djelovanja anestetika. Mehanizam djelovanja lijekova ove grupe u velikoj je mjeri povezan s njihovom sposobnošću da blokiraju aktivnost enzima COX-2 i, posljedično, inhibiraju stvaranje prostaglandina. Blokada stvaranja prostaglandina, s jedne strane, inhibira njihov ublažujući efekat na provođenje impulsa bola u centralnom nervnom sistemu, as druge eliminiše njihovo stimulativno dejstvo na osetljive nervne završetke koji se nalaze u perifernim tkivima. Važan doprinos analgetskom učinku daje sposobnost lijekova da smanje oticanje upaljenih tkiva, uslijed čega se smanjuje njihovo istezanje, koje je i izvor boli.

Međutim, trenutno postoje dokazi da učinak lijekova ove grupe na centralne mehanizme boli može biti povezan ne samo sa supresijom sinteze prostaglandina, već i zbog njihove sposobnosti da aktiviraju spinalne antinociceptivne procese stimulirajući stvaranje endogenog opioida. peptidi, kao što su enkefalini. Dakle, dokazano je da antagonist opioidnih receptora nalokson blokira spinalni analgetički efekat nesteroidnih antiinflamatornih lekova.

Prema intenzitetu analgetičkog djelovanja, analgetici-antipiretici i nesteroidni protuupalni lijekovi mogu se rangirati na sljedeći način: ketorolak (maksimalno analgetičko djelovanje) > diklofenak > indometacin > metamizol natrij > piroksikam > ibuprofen > fenilcebutamolinska kiselina > acetilsalicilna kiselina > ketoprofen.

Mehanizam protuupalnog djelovanja. Mehanizam djelovanja lijekova ove grupe također je posljedica njihove sposobnosti da blokiraju aktivnost enzima TsOҐ2 i, posljedično, suzbijaju stvaranje prostaglandina. Budući da se prostaglandini, posebno PGE 2 i PGF 2a, trenutno smatraju najvažnijim autokrinim i parakrinim medijatorima upale, prirodno je da blokada stvaranja COX igra vrlo značajnu ulogu u patogenetskoj terapiji kako akutnih tako i kroničnih upalnih procesa. Blokiranjem stvaranja COX, a time i autokrinih i parakrinih medijatora upale, nesteroidni protuupalni lijekovi imaju multifaktorski farmakoterapijski učinak na tok ovog patološkog procesa:

Oni smanjuju propusnost vaskularnog zida i time smanjuju oticanje tkiva. Anti-edematozni učinak lijekova pomaže u smanjenju kompresije kapilara, što zauzvrat poboljšava mikrocirkulaciju u izvoru upale i time, s jedne strane, poboljšava trofizam tkiva, as druge, olakšava uklanjanje toksičnih metaboličkih produkata. iz tkiva;

Sprječavaju peroksidaciju lipida i nakupljanje slobodnih radikala kisika na mjestu upale, što. poznato je da imaju štetni učinak na ćelijske membrane i na taj način doprinose napredovanju upalnog odgovora;

Oni slabe ili potiskuju inhibitorni efekat prostaglandina na aktivnost T-limfocita - prirodnih ćelija ubica (od engleskog natural kilter cell, NK ćelija - ćelije ubice - vrsta T-limfocita sposobnih da unište strane ćelije koje oštećuju organizam, na primjer bakterijske ćelije, virusi itd. Na vanjskoj membrani prirodnih stanica ubica postoje specifični receptori koji se pobuđuju tek kada naiđu na strani protein, što im omogućava da striktno razlikuju proteine ​​vlastitog tkiva i strane proteine. Ćelije ubice sadrže specijalizovane enzime, koji se, kada su receptori pobuđeni, oslobađaju i „ubijaju“ stranu ćeliju; videti T. 2, str. 181), tako da nesteroidni antiinflamatorni lekovi podržavaju endogene mehanizme koji određuju borbu organizma protiv infekcije. i/ili drugi faktori koji uzrokuju upalu;

Sprečava pojačano stvaranje (prekomernu proizvodnju) citokina (biološki aktivnih supstanci sličnih hormonima koje imaju sposobnost da obezbede interakciju ćelija imunog, hematopoetskog, nervnog i endokrinog sistema; videti T. 2, str. 182), čije nakupljanje u žarištu upale može uzrokovati oštećenje tkiva i izazvati povećanje temperature tijela itd.;

Smanjuju oticanje i destrukciju (destrukciju) vezivnog tkiva koje se nalazi na mestu upale. Sposobnost nesteroidnih protuupalnih lijekova da smanje oticanje vezivnog tkiva, posebno zglobnog tkiva, određuje njihovu široku primjenu u liječenju različitih, uključujući reumatske, upalne bolesti zglobova i/ili zglobnih kapsula.

Poslednjih godina dokazano je da je određeni doprinos antiinflamatornom dejstvu nesteroidnih antiinflamatornih lekova povezan sa sposobnošću lekova da prodre u fosfolipidni dvosloj membrana imunokompetentnih ćelija, na primer limfocita i spriječiti njihovu aktivaciju u ranim fazama upale, tj. blokiraju imunološki zavisnu komponentu upalnog odgovora. Ovaj učinak nesteroidnih protuupalnih lijekova nije posljedica njihove sposobnosti da blokiraju stvaranje COX-2.

Prema intenzitetu protuupalnog djelovanja, analgetici-antipiretici i nesteroidni protuupalni lijekovi mogu se rasporediti na sljedeći način: indometacin (maksimalno protuupalno djelovanje) > diklofenak > piroksikam > ketoprofen > fenilbutazon > ibuprofen > ibuprofen > acetilsalicilna kiselina.

Mehanizam antipiretičkog djelovanja. Mehanizam djelovanja analgetika-antipiretika i nesteroidnih protuupalnih lijekova. Prema modernim konceptima, groznica (hipertermični sindrom) nastaje kao rezultat ulaska bakterijskih toksina u krvožilni sistem mozga, što podrazumijeva aktivaciju enzima COX-2 u endotelu moždanih žila i, posljedično, stvaranje prostaglandini koji imaju pirogenu (od grčkog ru - vatra, toplota. geni - generisanje - izaziva povećanje temperature) aktivnost. Prostaglandin PGE 2 ima najveću pirogenu aktivnost. Povećanje koncentracije pirogenih prostaglandina u krvotoku i, shodno tome, u cerebrospinalnoj tečnosti (CSF) koja ispira centre termoregulacije hipotalamusa povlači za sobom aktivaciju prostaglandinskih receptora koji se nalaze na ćelijskim membranama neurona ovih centara, koji zauzvrat preko sistem specijalizovanih signalnih G s -proteina izaziva aktivaciju enzima adenilat ciklaze u njima i, posljedično, povećanje sadržaja sekundarnog glasnika - cAMP - u neuronima. Povećanje sadržaja cAMP u termoregulatornim centrima u neuronima doprinosi narušavanju njihove normalne funkcionalne aktivnosti koja se na nivou cijelog organizma ostvaruje u vidu povećanja tjelesne temperature.

Antipiretički učinak analgetika-antipiretika i nesteroidnih protuupalnih lijekova posljedica je njihove sposobnosti da blokiraju prekomjernu proizvodnju COX-2 u endotelnim stanicama moždanih žila koje opskrbljuju krvlju centre za termoregulaciju hipotalamusa. Blokada formiranja COX-2 u endotelu ovih krvnih žila povlači za sobom smanjenje proizvodnje prostaglandina PGE 2, i na taj način potiskuje njegovo direktno aktivirajuće djelovanje na ove centre. Analgetici, antipiretici i nesteroidni protuupalni lijekovi praktički nemaju utjecaja na normalnu tjelesnu temperaturu.

Prema intenzitetu antipiretičkog dejstva, analgetici-antipiretici i nesteroidni antiinflamatorni lekovi se mogu rangirati na sledeći način: diklofenak (maksimalno antipiretičko dejstvo) > piroksikam > metamizol natrijum > indometacin > ibuprofen > fenilbutazil ili acetilbutamozon

Velika većina analgetika, antipiretika i nesteroidnih protuupalnih lijekova su neselektivni COX blokatori, tj. blokira COX-1, koji reguliše fiziološku aktivnost ćelija, i COX-2, koji se aktivira u prisustvu oštećenja ćelija. Suzbijanje aktivnosti COX-1 u velikoj mjeri je posljedica nuspojava analgetika-antipiretika i nesteroidnih protuupalnih lijekova, posebno njihovog ulcerogenog (od latinskog ulcus - čir, grčki geni - generiranje - sposobni da izazovu ulceraciju) djelovanja na sluzokože želuca i duodenuma. Ovo štetno dejstvo lekova ove grupe posledica je činjenice da se u normalnim fiziološkim uslovima, pod uticajem COX-1, u sluznici želuca sintetišu prostaglandini koji vrše gastroprotektivne funkcije – smanjuju sintezu hlorovodonične kiseline, povećavaju lučenje sluzi. , poboljšanje mikrocirkulacije itd. (vidi T. 1, str. 480). Suzbijanje aktivnosti COX-1 podrazumijeva inhibiciju sinteze prostaglandina u želučanoj sluznici, koji djeluju gastroprotektivno (štite želučanu sluznicu), uslijed čega se povećava kiselost želučanog soka, poremećena je sinteza zaštitnih mukopolisaharida, a smanjene su i regenerativne sposobnosti sluznice što može dovesti do stvaranja ulkusa.defekt sluzokože. Osim toga, neki lijekovi iz ove grupe, na primjer acetilsalicilna kiselina, imaju direktan iritirajući učinak na gastrointestinalnu sluznicu.

Prema sposobnosti analgetika-antipiretika i nesteroidnih 11 lijekova da imaju ulcerogeno djelovanje, mogu se rasporediti na sljedeći način: indometan (maksimalno ulcerogeno djelovanje) > acetilsalicilna kiselina > fenilbutazon > irokeikama > metamizol natrij > dikloprofenak >.

Karakteristike pojedinih grupa analgetika-antipiretika i nesteroidnih protuupalnih lijekova

Analgetici-antipiretici, derivati ​​para-aminofenola. Paracetamol (sin.: Panadol) - ima umjereno analgetičko i antipiretičko djelovanje i neselektivni je inhibitor COX. Za razliku od većine lijekova ove grupe, paracetamol blokira samo COX, koji reguliše sintezu prostaglandina u centralnom nervnom sistemu. praktično nema utjecaja na aktivnost COX u perifernim tkivima, što objašnjava nedostatak protuupalnog djelovanja lijeka. Ovaj selektivni efekat paracetamola na COX, koji reguliše stvaranje prostaglandina u centralnom nervnom sistemu, omogućio je nekim autorima da sugerišu prisustvo u centralnom nervnom sistemu posebnog tipa ciklooksigenaze – COX-3, čija je aktivnost selektivna i potiskuje paracetamol.

U kliničkoj praksi paracetamol se koristi za ublažavanje bolova blagog i umjerenog intenziteta (glavobolja, zubobolja, migrena, bol u leđima, artralgija - bol u zglobovima, neuralgija - bol duž nerva ili njegovih grana, algomenoreja - bolna menstruacija i dr.), febrilnost sindrom sa prehladom. U pravilu, lijek se dobro podnosi.

Zbog činjenice da paracetamol praktično nema uticaja na aktivnost COX u perifernim tkivima, nema štetnog dejstva na sluznicu želuca, tj. ne pokazuje ulcerogenu aktivnost. Iz istog razloga, lijek nema antiagregacijski učinak, tj. ne utiče na sposobnost agregacije trombocita.

Analgetici-antipiretici, derivati ​​pirazolona. Lijek metamizol natrijum (sin.: analgin) je neselektivni inhibitor COX, stoga ima analgetsko, protuupalno i antipiretičko djelovanje.

Intenzitet analgetskog efekta metamizol natrijuma je neznatno bolji od paracetamola. Smatra se da se analgetski efekat leka zasniva, s jedne strane, na njegovoj sposobnosti da blokira stvaranje COX, as druge, da stimuliše oslobađanje endogenih opijata - endorfina, u centralnom nervnom sistemu, tj. aktiviraju antinociceptivni sistem organizma.

Za razliku od paracetamola, koji se koristi per os, metamizol natrij se također koristi parenteralno - intramuskularno i intravenozno, što vam omogućava brzo stvaranje visokih koncentracija lijeka u krvnoj plazmi.

U kliničkoj praksi metamizol natrijum se koristi za ublažavanje intenzivnih i umerenih bolova kod radikulitisa, neuralgije, miozitisa i drugih oboljenja, kao i za snižavanje telesne temperature kod raznih febrilnih stanja. Međutim, treba napomenuti da je u slučaju upotrebe lijeka, posebno dugotrajne, moguća supresija hematopoeze (granulocitopenija - smanjenje sadržaja granulocita/limfocita, u čijoj se citoplazmi otkriva granularnost pri bojenju - eozinofili, bazofili, neutrofili, agranulocitoza - izostanak granulocita u krvi), zbog čega je kod pacijenata koji dugo uzimaju metamizol natrij potrebno periodično pregledati krvnu sliku.

Metamizol natrij je dio kombiniranog lijeka baralgin, koji osim analgetika ima izraženu antispazmodičnu aktivnost. Baralgin se koristi za ublažavanje bubrežno-jetrenih kolika, akutnih napada migrene, bolne dismenoreje itd.

Analgetici-antipiretici su derivati ​​alfa-aminoketona. Ketorolak (sin.: ketorol) je neselektivni inhibitor COX, stoga ima analgetsko, protuupalno i slabo antipiretičko djelovanje. Po intenzitetu analgetičkog učinka, ketorolak nije inferioran u odnosu na narkotičke analgetike, pa se u klinici koristi u situacijama koje tradicionalno zahtijevaju upotrebu opojnih droga - kod postoperativnog bolnog sindroma, sindroma bola s dislokacijama, frakturama kostiju i mekim oštećenje tkiva, sindrom bola sa rakom, itd. d.

Ketorolak, za razliku od narkotičnih analgetika, ne izaziva ovisnost o lijekovima i ne depresira disanje, ali zbog prisutnosti antiagregacijskih svojstava može uzrokovati krvarenje i usporiti vrijeme zgrušavanja krvi.

Ovaj lijek se ne koristi za liječenje sindroma kronične boli, jer dugotrajna primjena (više od 7 dana s intravenskom ili intramuskularnom primjenom) naglo povećava rizik od razvoja gastrointestinalnog krvarenja. Zbog izraženog ulcerogenog učinka, kontraindicirana je kombinirana primjena ketorolaka s nesteroidnim protuupalnim lijekovima i drugim lijekovima s ulcerogenim djelovanjem.

Nesteroidni protuupalni lijekovi iz grupe salicilata. Salicilati spadaju u grupu neselektivnih COX inhibitora. Ovi lijekovi su prvi put izolovani iz kore bijele vrbe - Salix alba L., fam. vrbe - Salicaceae, odakle im potiče i naziv. Salicilati (natrijum salicilat, salicilamid, metil salicilat, itd.) su se ranije prilično koristili u kliničkoj praksi kao analgetici, protuupalni i antipiretički lijekovi. Međutim, trenutno se najviše koristi još jedan predstavnik salicilata, acetilsalicilna kiselina.

Acetilsalicilna kiselina (sin.: aspirin), uz vitaminske preparate, jedan je od najčešćih lijekova. U svijetu se godišnje proizvede do 40 hiljada tona acetilsalicilne kiseline. Lako je izračunati da to u prosjeku iznosi 120 milijardi tableta ili 2-3 tablete sedmično za svakog stanovnika Zemlje.

Spektar farmakološke aktivnosti acetilsalicilne kiseline, pored analgetskog antipiretičkog i protuupalnog djelovanja, uključuje i snažno antiagregacijsko djelovanje. Osim toga, acetilsalicilna kiselina značajno utječe na funkcionalnu aktivnost različitih organa i tkiva u tijelu:

U velikim dozama lijek stimulira disanje (zbog sposobnosti lijeka da poveća stvaranje ugljičnog dioksida u tkivima, kao i direktnog stimulativnog učinka na respiratorni centar). Treba naglasiti da povećanje učestalosti i amplitude disanja može dovesti do razvoja respiratorne (respiratorne) alkaloze (od latinskog alcali - alkali - pomak u kiselinsko-baznoj ravnoteži organizma, karakteriziran abnormalno visokim sadržaj alkalija u tjelesnim tečnostima i tkivima);

U velikim dozama lijek može stimulirati oslobađanje adrenokortikotropnog hormona iz hipofize i time aktivirati funkcionalnu aktivnost kore nadbubrežne žlijezde. one. iniciraju oslobađanje kortikosteroida (vidi T. 1, str. 446);

U velikim dozama acetilsalicilna kiselina može stimulirati kataboličke procese u tijelu, tj. stimulišu razgradnju proteina, masti itd.;

Acetilsalicilna kiselina može imati određeni koleretski učinak; promijeniti brzinu izlučivanja (lučenja) mokraćne kiseline bubrezima itd.

Međutim, svi navedeni efekti acetilsalicilne kiseline nemaju značajan klinički značaj.

Istorijski gledano, već dugi niz godina u kliničkoj praksi, acetilsalicilna kiselina se koristi za ublažavanje bolova blagog i umjerenog intenziteta, liječenje povišene tjelesne temperature kod raznih infektivnih i upalnih bolesti, dugotrajnu terapiju reumatizma, reumatoidnog poliartritisa itd.

Međutim, trenutno se acetilsalicilna kiselina najviše koristi u kliničkoj praksi kao moćno antiagregacijsko sredstvo - lijek koji smanjuje sposobnost agregacije trombocita. Antiagregacijski učinak acetilsalicilne kiseline zasniva se na sposobnosti lijeka da nepovratno blokira COX u trombocitima i na taj način spriječi sintezu u trombocitima tromboksana A 2 (TxA 2), produkta metabolizma arahidonske kiseline, koji se naglo povećava. sposobnost agregacije trombocita. Dokazano je da čak i jedna doza acetilsalicilne kiseline klinički značajno smanjuje sposobnost agregacije trombocita. Obnavljanje agregacijske sposobnosti nastaje tek kada se formiraju novi trombociti.

Ovaj efekat se postiže uzimanjem malih doza leka (50 - 375 mg). Stoga su sada razvijeni posebni oblici doziranja acetilsalicilne kiseline koji sadrže male doze lijeka u jednoj tableti, na primjer, trombo ACC ili aspirin kardio. Kao antiagregacijski agens, acetilsalicilna kiselina se koristi za prevenciju razvoja akutnog infarkta miokarda kod pacijenata sa nestabilnom anginom pektoris; za prevenciju rekurentnog infarkta miokarda, tromboze i embolije tokom vaskularnih operacija (uključujući koronarne), prolaznih cerebrovaskularnih incidenata itd. (vidi T. 2. str. 172).

Treba imati na umu da pored ulcerogenog efekta, tj. mogućnost ulceracije sluznice želuca i dvanaestopalačnog crijeva i naknadnog razvoja krvarenja zbog poremećene sinteze prostaglandina u sluznici gastrointestinalnog trakta.Dugotrajna primjena salicilata može izazvati i druge nuspojave.

Na primjer, tijekom uzimanja acetilsalicilne kiseline može se razviti alergijski rinitis, konjuktivitis, sistemska „aspirinska“ trijada - kombinacija bronhijalne astme i rekurentne polipoze nosa i paranazalnih sinusa. Uz dugotrajnu primjenu acetilsalicilne kiseline moguć je razvoj „salicilicizma“ - kroničnog trovanja salicilatima - vrtoglavica, tinitus, oštećenje sluha, vida, opća slabost, groznica itd.

U slučaju intoksikacije (trovanja) acetilsalicilnom kiselinom, posebno kod djece, može se razviti Kussmaulovo disanje (patološka vrsta disanja koju karakteriziraju rijetki, ujednačeni, duboki, bučni udisaji i pojačani izdisaji.

Ovakav tip disanja obično se opaža kod pacijenata u izuzetno kritičnom stanju), javlja se respiratorna alkoloza, koja se zatim zamjenjuje metaboličkom anidozom (od danskog acidum - kiselina - pomak u acido-baznoj ravnoteži tijela, karakteriziran nenormalnim visok sadržaj kiselina u tjelesnim tekućinama i tkivima), nastaje uslijed inhibicije Krebsovog ciklusa acetilsalicilnom kiselinom (završna faza oksidacije ugljikohidrata, masti i bjelančevina koja rezultira potpunom oksidacijom octene kiseline sa stvaranjem energije u u obliku ATP-a i ugljičnog dioksida i vode).

Osim toga, nedavno je dokazana veza između uzimanja acetilsalicilne kiseline kod djece koja boluju od virusnih infekcija i pojave Reisovog sindroma. Ovo je kombinovana bolest mozga i jetre kod male djece liječene acetilsalicilnom kiselinom, koju karakterizira pojava, nekoliko dana nakon zarazne bolesti gornjih dišnih puteva, naglog porasta temperature uz dodatak konvulzivnog sindroma. , povraćanje krvi i oštro povećanje jetre. Ovo stanje se često (80 - 85%) završava smrću djeteta. Zbog toga treba izbjegavati propisivanje acetilsalicilne kiseline djeci kao antipiretika u pozadini zaraznih bolesti (varičele, gripa, akutne virusne bolesti gornjih dišnih puteva).

Nesteroidni protuupalni lijekovi su derivati ​​pirazolidindiona. Fenilbutazon (sin.: butadion) je neselektivni inhibitor COX. stoga ima protuupalno, analgetsko i antipiretičko djelovanje, a po djelovanju je superiorniji od acetilsalicilne kiseline. Lijek se koristi za liječenje artritisa, uključujući reumatoidni artritis, spondilozu (bolesti ligamenata i zglobnih površina kralježnice), tendovaginitis (upala sinovijalne membrane tetivne ovojnice), burzitis (upala zglobne kapsule), upalne sindrome različitog porekla itd.

Osim toga, postoje dokazi da je lijek efikasan u kompleksnom liječenju male koreje (mala koreja, sinonim: Vidov ples - bolest centralnog nervnog sistema reumatske etiologije, koju karakterišu nevoljne kontrakcije skeletnih mišića, mentalne poremećaji itd.).

Treba imati na umu da dugotrajna upotreba lijeka može uzrokovati oštećenje želučane sluznice, potisnuti hematopoezu i potaknuti zadržavanje tekućine u tijelu.

Nesteroidni protuupalni lijekovi su derivati ​​indol-octene kiseline. Indometacin (sin.: metindol) je neselektivni inhibitor COX. Lijek je jedan od najefikasnijih nesteroidnih protuupalnih lijekova s ​​izraženim analgetskim i protuupalnim djelovanjem. Indometacin je efikasan u liječenju upalnih procesa praćenih degenerativnim promjenama na zglobovima, uključujući i kičmu. Trenutno, neki autori smatraju indometacin lijekom izbora za reumatoidni artritis.

Indometacin se koristi za liječenje reumatoidnog artritisa, ankilozirajućeg spondilitisa (ankilozirajućeg spondilitisa, ili ankilozirajućeg spondilitisa, ili ankilozirajućeg spondilitisa, bolesti koju karakterizira oštećenje zglobno-ligamentnog aparata kičme uz paralelno zahvaćanje srca, aorte, tetiva, bubrega, imaju dugi progresivni tok), osteoartritis (upala zgloba, praćena oštećenjem zglobnih krajeva zglobnih kostiju), tenditis (distrofija tetivnog tkiva, praćena teškom upalom), sinovitis (upala sinovijalne membrane zgloba ), akutni gihtni artritis, reaktivni artritis itd.

Mora se imati na umu da tijekom liječenja indometacinom postoji visok rizik od razvoja lezija sluznice želuca i crijeva, što može dovesti do masivnog krvarenja s površine ulceracije.

Nesteroidni protuupalni lijekovi su derivati ​​fenil sirćetne kiseline. Diklofenak (sin.: voltaren, ortofen) je neselektivni inhibitor COX. Lijek ima izraženo protuupalno, analgetsko, antipiretičko i antiagregacijsko djelovanje. Mnogi stručnjaci smatraju diklofenak najefikasnijim nesteroidnim protuupalnim lijekom. Za razliku od većine protuupalnih lijekova, diklofenak se dobro podnosi i relativno rijetko, čak i uz dugotrajnu primjenu, uzrokuje ulcerogene lezije gastrointestinalnog trakta. kao i druge nuspojave karakteristične za ovu grupu lijekova.

U slučaju upalnog procesa koji se javlja u postoperativnom periodu ili nakon ozljeda, lijek brzo smanjuje i spontani bol i bol pri kretanju, te smanjuje upalni otok na mjestu rane. U slučaju upalnih bolesti zglobova ublažava bolove u mirovanju i tokom kretanja, smanjuje oticanje zglobova i poboljšava njihovu funkcionalnu sposobnost. Kada se koristi kao kurs kod pacijenata koji pate od

poliartritis (istovremeno ili uzastopno nastajuća upala nekoliko zglobova), koncentracija diklofenaka u sinovijalnoj tekućini i sinovijalnom tkivu je veća nego u krvnoj plazmi. Treba napomenuti da je u pogledu protuupalnog djelovanja diklofenak superiorniji od acetilsalicilne kiseline, fenilbutazona i drugih lijekova ove grupe. Osim toga, postoje dokazi da diklofenak kod pacijenata koji pate od upalnih bolesti zglobova, ali je intenzitet protuupalnog djelovanja i podnošljivosti bolji od indometacina. Kod pacijenata koji pate od reumatizma i ankilozirajućeg spondilitisa (Bechterewova bolest), diklofenak je po djelotvornosti blizak prednizolonu (vidi T. I, str. 455).

U kliničkoj praksi diklofenak se koristi za liječenje različitih upalnih bolesti zglobova, uključujući reumatske etiologije, upalne bolesti mekih tkiva, liječenje posttraumatskih bolnih sindroma, ublažavanje bolova kod jetrenih i bubrežnih kolika, adneksitisa (upalne bolesti maternice). dodaci – jajnici i jajovodi), neuralgija, mijalgija, postoperativni bolni sindrom itd.

Nesteroidni protuupalni lijekovi su selektivni inhibitori ciklooksigenaze. Svi navedeni nesteroidni protuupalni lijekovi su neselektivni COX inhibitori, tj. u različitom stepenu blokiraju aktivnost COX-1 i COX-2. Kao što je gore navedeno, COX-1 se formira u organizmu u normalnim uslovima i kontroliše stvaranje prostaglandina koji učestvuju u regulaciji fizioloških procesa, posebno prostaglandina koji imaju gastroprotektivni (štiteći sluznicu želuca) efekat. Prirodno, lijekovi blokiranjem aktivnosti COX-1 (u tom pogledu su najaktivniji acetilsalicilna kiselina i indometacin) suzbijaju sintezu prostaglandina u želučanoj sluznici, koji imaju gastroprotektivnu aktivnost, i time pokreću njenu ulceraciju. Osim toga, blokada COX-1 blokira stvaranje tromboksana A 2 (TxA 2) u ćelijskim membranama trombocita i na taj način potiskuje njihovu sposobnost agregacije, što također može dovesti do razvoja krvarenja. Stoga su selektivni inhibitori enzima COX-2 sada uvedeni u kliničku praksu. Posebnost djelovanja ovih lijekova leži u sposobnosti lijekova da selektivno potiskuju aktivnost COX-2, koji se formira na mjestu upale. Ovi lijekovi imaju mali učinak na aktivnost enzima COX-1. stoga su u suštini bez onih nuspojava koje su karakteristične za neselektivne COX inhibitore. Predstavnik selektivnih inhibitora COX-2 je lijek meloksikam.

Meloksikam ima izraženo protuupalno, analgetsko i antipiretičko djelovanje. Lijek se koristi za liječenje reumatoidnog artritisa, osteoartritisa, artroze i drugih upalnih i degenerativnih bolesti zglobova, praćenih jakim bolovima. Lijek obično dobro podnose pacijenti, ali treba imati u vidu činjenicu da se kod posebno osjetljivih pacijenata, kao i u slučaju primjene meloksikama u visokim dozama, javljaju mučnina, povraćanje, proljev, migrene, gastroduodenalni čir i štetno djelovanje na može se razviti srce.

8. M-antiholinergici.

9. Sredstva za blokiranje ganglija.

11. Adrenergički agonisti.

14. Sredstva za opštu anesteziju. Definicija. Odrednice dubine, brzine razvoja i oporavka od anestezije. Zahtjevi za idealnu opojnu drogu.

15. Sredstva za inhalacionu anesteziju.

16. Sredstva za neinhalacionu anesteziju.

17. Etil alkohol. Akutna i hronična trovanja. Tretman.

18. Sedativi-hipnotici. Akutna trovanja i mjere pomoći.

19. Opće ideje o problemu boli i ublažavanju bola. Lijekovi koji se koriste za neuropatske bolne sindrome.

20. Narkotički analgetici. Akutna i hronična trovanja. Principi i lijekovi.

21. Nenarkotični analgetici i antipiretici.

22. Antiepileptički lijekovi.

23. Lijekovi djelotvorni za epileptični status i druge konvulzivne sindrome.

24. Antiparkinsonici i lijekovi za liječenje spastičnosti.

32. Sredstva za prevenciju i ublažavanje bronhospazma.

33. Ekspektoransi i mukolitici.

34. Antitusici.

35. Lijekovi koji se koriste za plućni edem.

36. Lijekovi za liječenje srčane insuficijencije (opće karakteristike) Neglikozidni kardiotonični lijekovi.

37. Srčani glikozidi. Intoksikacija srčanim glikozidima. Mjere pomoći.

38. Antiaritmički lijekovi.

39. Antianginalni lijekovi.

40. Osnovni principi medikamentne terapije infarkta miokarda.

41. Antihipertenzivni simpatoplegici i vazorelaksanti.

I. Lijekovi koji utiču na apetit

II. Lijekovi za smanjeno lučenje želuca

I. Derivati ​​sulfonilureje

70. Antimikrobna sredstva. Opće karakteristike. Osnovni pojmovi i pojmovi iz oblasti hemoterapije infekcija.

71. Antiseptici i dezinficijensi. Opće karakteristike. Njihova razlika od hemoterapeutskih sredstava.

72. Antiseptici – jedinjenja metala, supstance koje sadrže halogene. Oksidirajuća sredstva. Boje.

73. Antiseptici alifatske, aromatične i nitrofuranske serije. Deterdženti. Kiseline i alkalije. Poligvanidini.

74. Osnovni principi hemoterapije. Principi klasifikacije antibiotika.

75. Penicilini.

76. Cefalosporini.

77. Karbapenemi i monobaktami

78. Makrolidi i azalidi.

79. Tetraciklini i amfenikoli.

80. Aminoglikozidi.

81. Antibiotici grupe linkozamida. Fusidinska kiselina. oksazolidinoni.

82. Antibiotici, glikopeptidi i polipeptidi.

83. Neželjeni efekti antibiotika.

84. Kombinovana antibiotska terapija. Racionalne kombinacije.

85. Sulfonamidni lijekovi.

86. Derivati ​​nitrofurana, hidroksihinolina, kinolona, ​​fluorokinolona, ​​nitroimidazola.

87. Lijekovi protiv tuberkuloze.

88. Antispirohetalni i antivirusni agensi.

89. Antimalarijski i antiamebni lijekovi.

90. Lijekovi koji se koriste za đardijazu, trihomonijazu, toksoplazmozu, lajšmanijazu, pneumocistozu.

91. Antifungalna sredstva.

I. Lijekovi koji se koriste u liječenju bolesti uzrokovanih patogenim gljivama

II. Lijekovi koji se koriste u liječenju bolesti uzrokovanih oportunističkim gljivicama (na primjer, kandidijaza)

92. Antihelmintici.

93. Lijekovi protiv blastoma.

94. Lijekovi koji se koriste za šugu i pedikulozu.

21. Nenarkotični analgetici i antipiretici.

Mehanizam analgetskog djelovanja nenarkotičnih analgetika.

Inhibicija ciklooksigenaze → inhibicija sinteze prostaglandina PG E 2, PG F 2α, PGI 2 → prostaglandini koji uzrokuju hiperalgeziju (povećana osjetljivost nociceptora na kemijske i mehaničke stimuluse) se ne sintetizira → prevencija hiperalgezije, povećanje sethensa neurona na bolne podražaje.

Mehanizam antipiretičkog djelovanja nenarkotičkih analgetika.

Inhibicija ciklooksigenaze COX-2 → inhibicija sinteze medijatora groznice (uglavnom PG E 1) → smanjenje pirogenog efekta medijatora groznice na termoregulacijski centar hipotalamusa → antipiretičko djelovanje

Indikacije za upotrebu nenarkotičkih analgetika.

glavobolja, zubobolja, postoperativni bol

reumatske bolesti, artralgija, mijalgija

nereumatske bolesti mišićno-koštanog sistema, povrede

neurološke bolesti (neuralgija, radikulitis)

dismenoreja (algomenoreja)

NB! Nenarkotični analgetici nisu efikasni kod visceralnog bola (infarkt miokarda, bubrežne kolike, akutni abdomen itd.) i ne eliminišu emocionalnu komponentu bola (strah, anksioznost, uznemirenost) za razliku od narkotičkih analgetika.

Kontraindikacije za upotrebu nenarkotičkih analgetika.

erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta, posebno u akutnoj fazi

teško oštećenje funkcije jetre i bubrega

citopenija

individualna netolerancija

trudnoća

Nuspojave nenarkotičkih analgetika.

dispeptički poremećaji (bol u trbuhu, mučnina, povraćanje)

erozije i čirevi na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, krvarenje i perforacije (kao rezultat sistemske inhibicije COX-1)

negativan uticaj na funkciju bubrega (direktan efekat, vazokonstrikcija i smanjen bubrežni protok krvi → ishemija bubrega, oštećena funkcija bubrega, hipernatremija, hiperkalemija, povišen krvni pritisak, intersticijski nefritis)

hematotoksičnost (aplastična anemija, agranulocitoza)

hepatotoksičnost (promjene aktivnosti transaminaza, žutica, ponekad lijekom izazvan hepatitis)

reakcija preosjetljivosti (Quinckeov edem, anafilaktički šok, bronhospazam)

neurotoksičnost (glavobolja, vrtoglavica, poremećene refleksne reakcije)

Reyeov sindrom: encefalopatija, cerebralni edem, oštećenje jetre ( kod djece sa virusnim infekcijama kada je propisan aspirin)

Komparativne karakteristike narkotičkih i nenarkotičkih analgetika.

Svojstva	Narkotički analgetici	Ne-narkotični analgetici
Analgetski efekat		Umjereno
Preferencijalna lokalizacija analgetskog djelovanja	Centralni nervni sistem	Periferni nervni sistem (isključujući derivate anilina)
Hipnotički efekat
Antipiretički efekat	Minor	Izraženo
Respiratorna depresija
Protuupalno dejstvo		+ (osim derivata anilina)
zarazna
Ovisnost o drogi

Acetilsalicilna kiselina, ibuprofen, paracetamol, nefopam, keterolak, tramadol.

ACETILSALICILNA KISELINA (Acidum acetylsalicylicum).

Salicilni ester sirćetne kiseline.

Sinonimi: Aspirin, Aspro, Acesal, Aceticyl, Acetol, Acetophen, Acetosal, Acetylin, Acetylsal, Acetysal, Acylpyrin, Aspirin, Apisol, Asposal, Aspro, Astrin, Ataspin, Bayaspirin, Bebaspin, Benaspir, Bispirin, Caprin, Caprin Clariprin, Darosal, Durasal, Easprin, Endosalil, Endospirin, Eutosal, Genasprin, Helicon, Isopirin, Istopirin, Monasalyl, Novosprin, Panspiril, Polopiryna, Prodol, Rodopyrin, Ruspirin, Salacetin, Saletin, Temperal, Zorpin, Vicapir itd.

Acetilsalicilna kiselina ima antiinflamatorno, antipiretičko i analgetsko dejstvo, a široko se koristi kod grozničavih stanja, glavobolje, neuralgije i dr., kao i kao antireumatski agens.

Protuupalni učinak acetilsalicilne kiseline (i drugih salicilata) objašnjava se njenim utjecajem na procese koji se odvijaju na mjestu upale; smanjenje propusnosti kapilara, smanjenje aktivnosti hijaluronidaze, ograničavanje opskrbe energijom upalnog procesa inhibicijom stvaranja ATP-a itd. U mehanizmu protuupalnog djelovanja važna je inhibicija biosinteze prostaglandina.

Antipiretički efekat je takođe povezan sa dejstvom na centre termoregulacije hipotalamusa.

Analgetski učinak je posljedica djelovanja na centre osjetljivosti na bol, kao i sposobnosti salicilata da smanje algogeni učinak bradikinina.

Acetilsalicilna kiselina se široko koristi kao protuupalno, antipiretik i analgetik. Koristi se samostalno iu kombinaciji s drugim lijekovima. Postoji niz gotovih lijekova koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu (tablete<<Цитрамон>>, <<Кофицил>>, <<Асфен>>, <<Аскофен>> itd.).

Nedavno su nabavljeni preparati za injekcije, čiji je glavni aktivni sastojak acetilsalicilna kiselina (vidi Acelizin, Aspizol).

Acetilsalicilna kiselina se propisuje oralno nakon jela u obliku tableta.

Acetilsalicilna kiselina je efikasan, prilično pristupačan lijek koji se široko koristi u ambulantnoj praksi. Mora se uzeti u obzir da se primjena lijeka mora provoditi uz mjere opreza zbog mogućnosti niza nuspojava.

Prilikom primjene lijeka može se razviti obilno znojenje, zujanje u ušima i gubitak sluha, angioedem, kožne i druge alergijske reakcije.

Važno je uzeti u obzir da se uz dugotrajnu (bez medicinskog nadzora) primjenu acetilsalicilne kiseline mogu javiti nuspojave kao što su dispeptički poremećaji i želučano krvarenje; Može biti zahvaćena sluzokoža ne samo želuca, već i duodenuma.

Takozvani ulcerogeni efekat karakterističan je za različite stepene različitih antiinflamatornih lekova: kortikosteroida, butadiona, indometacina itd. Pojava čira na želucu i želučanog krvarenja pri upotrebi acetilsalicilne kiseline objašnjava se ne samo resorptivnim dejstvom (inhibicija krvi). faktori zgrušavanja itd.), ali i svojim direktnim nadražujućim djelovanjem na sluznicu želuca, posebno ako se lijek uzima u obliku nezgnječenih tableta. Ovo se odnosi i na natrijum salicilat.

Za smanjenje ulcerogenog efekta i želučanog krvarenja treba uzimati acetilsalicilnu kiselinu (i natrijum salicilat) samo nakon jela, preporučljivo je dobro zgnječiti tablete i isprati ih s puno tekućine (najbolje mlijeka). Međutim, postoje indikacije da se može javiti i želučano krvarenje kada se acetilsalicilna kiselina uzima nakon jela. Natrijum bikarbonat potiče brže oslobađanje salicilata iz organizma, međutim, kako bi se smanjio iritirajući učinak na želudac, pribjegavaju uzimanju mineralne alkalne vode ili otopine natrijevog bikarbonata nakon acetilsalicilne kiseline.

U inostranstvu se tablete acetilsalicilne kiseline često proizvode od finog kristalnog praha sa alkalizirajućim (puferskim) aditivima.

Peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu i gastrointestinalno krvarenje su kontraindikacije za primjenu acetilsalicilne kiseline i natrijum salicilata. Primjena acetilsalicilne kiseline je također kontraindicirana u slučaju anamneze peptičkog ulkusa, portalne hipertenzije, venske stagnacije (zbog smanjene otpornosti želučane sluznice) i poremećaja zgrušavanja krvi.

Kod dugotrajne primjene salicilata treba uzeti u obzir mogućnost razvoja anemije i sistematski raditi krvne pretrage i provjeriti prisustvo krvi u stolici.

Zbog mogućnosti alergijskih reakcija, potreban je oprez pri propisivanju acetilsalicilne kiseline (i drugih salicilata) osobama sa preosjetljivošću na peniciline i dr.<<аллергогенным>> lekovi.

Uz povećanu osjetljivost na acetilsalicilnu kiselinu može se razviti aspirinska astma, za čiju prevenciju i liječenje su razvijene metode desenzibilizirajuće terapije primjenom sve većih doza aspirina.

U vezi s dostupnim eksperimentalnim podacima o teratogenom dejstvu acetilsalicilne kiseline, preporučljivo je ne prepisivati ​​je i preparate koji je sadrže ženama u prva 3 mjeseca trudnoće.

Nedavno su se pojavili izvještaji o mogućoj opasnosti primjene acetilsalicilne kiseline kod djece za snižavanje tjelesne temperature tokom gripe, akutnih respiratornih i drugih febrilnih bolesti u vezi s uočenim slučajevima razvoja Rayovog sindroma (hepatogena encefalopatija). Preporučuje se zamjena acetilsalicilne kiseline paracetamolom.

Bitna karakteristika acetilsalicilne kiseline, koja je u posljednje vrijeme postala od velikog značaja, je sposobnost lijeka da ima antiagregacijski učinak i inhibira spontanu i indukovanu agregaciju trombocita.

Supstance koje imaju antiagregacijski učinak dobile su široku primjenu u medicini za korekciju hemoreoloških poremećaja i prevenciju trombotičkih komplikacija kod pacijenata sa infarktom miokarda, cerebrovaskularnim infarktom i drugim kardiovaskularnim bolestima. U tom smislu, sada je prikladno klasifikovati ove supstance kao posebnu grupu sredstava protiv agregacije. Ova svojstva acetilsalicilne kiseline razmatraju se u odgovarajućem odeljku (videti Sredstva protiv agregacije).

Zbog uticaja na agregaciju trombocita, kao i neke antikoagulantne aktivnosti, tokom terapije acetilsalicilnom kiselinom potrebno je periodično kontrolisati krv. Kod poremećaja krvarenja, posebno kod hemofilije, može doći do krvarenja. Za rano otkrivanje ulcerogenih efekata potrebno je periodično pregledavati stolicu na prisustvo krvi.

Treba imati u vidu da se pod uticajem acetilsalicilne kiseline pojačava dejstvo antikoagulansa (derivati ​​kumarina, heparina i dr.), hipoglikemijskih lekova (derivati ​​sulfonilureje), povećava se rizik od želučanog krvarenja uz istovremenu upotrebu kortikosteroida i nesteroidnih protuupalnih lijekova, a nuspojave metotreksata se povećavaju. Djelovanje furosemida, urikozuričnih lijekova i spironolaktona je donekle oslabljeno.

IBUPROFEN (Ibuprofenum). d, 1-2-(4-Izobutilfenil) - propionska kiselina.

Sinonimi: Brufen, Algofen, Anflagen, Artofen, Artril, Brufanić, Brufen, Bufigen, Burana, Dolgit, Ebufac, Iborufen, Ibumetin, Inflam, Lamidon, Mortifen, Motrin, Napacetin, Nobfen, Nuprin, Nurofen, Paxofen, Ref. Reumafen, Ruprin, Seclodin, Sednafen, itd.

Lijek je jedan od modernih nesteroidnih protuupalnih lijekova. Ima protuupalno, analgetsko i umjereno antipiretičko djelovanje.

U mehanizmu djelovanja ibuprofena, njegov inhibitorni učinak na biosintezu prostaglandina igra značajnu ulogu.

Postoje dokazi o stimulativnom učinku ibuprofena na stvaranje endogenog interferona (vidjeti Interferoni) i njegovoj sposobnosti da ima imunomodulatorni učinak i poboljša nespecifičnu otpornost tijela.

Ibuprofen ima izraženiji učinak kod reumatoidnog artritisa u početnim fazama upalnog procesa bez naglih promjena na zglobovima. Što se tiče potencije, nešto je inferiorniji od ortofena i indometacina, ali se bolje podnosi.

Koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa, deformirajućeg osteoartritisa, ankilozirajućeg spondilitisa i raznih oblika zglobnih i ekstraartikularnih reumatoidnih bolesti, kao i sindroma bola kod pojedinih upalnih lezija perifernog nervnog sistema.

Lijek se obično dobro podnosi bez izazivanja iritacije želučane sluznice, što se smatra njegovom glavnom prednosti u odnosu na salicilate. U nekim slučajevima, međutim, moguća su žgaravica, mučnina, povraćanje, nadutost i alergijske kožne reakcije. U slučaju teških nuspojava, smanjiti dozu ili prestati uzimati lijek.

Ibuprofen je kontraindiciran kod akutnih ulkusa i egzacerbacija čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, ulceroznog kolitisa, povećane individualne osjetljivosti na lijek, kao i kod bolesti očnog živca.

Potreban je oprez pri propisivanju lijeka osobama koje su u prošlosti imale čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, gastritis, enteritis, kolitis, kronični hepatitis i cirozu jetre.

PARACETAMOL (Paracetamolum). para-acetaminofenol.

Sinonimi: Opradol, Panadol, Ushamol, Abesanil, Acelifen, Acemol, Acetalgin, Acetaminophen, Acetaminophen, Actasol, Algotropyl, Alvedon, Aminofen, Amphenol, Apagan, Apamide, Apanol, Biocetamol, Celifen, Cetaphen, Chetaphen, Chetaphen Dexamol, Dimindol, Dolamin, Dolanex, Dolipram, Efferalgan, Erocetamol, Febridol, Febrinil, Febrinol, Fendon, Metamol, Minoset, Myalgin, Napamol, Naprinol, Nasprin, Nisacetol, Opradol, Pacemol, Panadol, Panamol P Paradon, Pyrinazin, Rolocin, Tempramol, Tralgon, Tylemin, Tylenol, Ushamol, Valadol, Valgesic, Valorin, Volpan, Winadol, itd.

Paracetamol je hemijski blizak fenacetinu. To je glavni metabolit koji se brzo formira u tijelu kada se uzima fenacetin; očigledno određuje analgetski efekat potonjeg. U pogledu analgetske aktivnosti, paracetamol se ne razlikuje značajno od fenacetina; poput fenacetina, ima slabo protuupalno djelovanje. Glavne prednosti paracetamola su manja toksičnost i manja sposobnost izazivanja stvaranja methemoglobina. Međutim, ovaj lijek također može uzrokovati nuspojave; kod dugotrajne upotrebe, posebno u velikim dozama, paracetamol može imati nefrotoksične i hepatotoksične učinke.

Paracetamol se apsorbira u gornjim crijevima, metabolizira u jetri, a izlučuje se uglavnom putem bubrega.

Indikacije za upotrebu su iste kao za amidopirin i fenacetin.

Kada koristite paracetamol, treba pratiti funkciju jetre i stanje hematopoetskog sistema; moguće su alergijske reakcije.

TRAMADOL (Tramadolum). (#)-trans-2-[(Dimetilamino) metil] 1-(m-metoksifenil) cikloheksanol hidrohlorid.

Sinonimi: Tramal, Crispin, Melanat, Tramadol hidroklorid, Tramal.

Ima snažno analgetsko djelovanje i daje brz i dugotrajan učinak. Međutim, on je inferioran po aktivnosti od morfija u istim dozama (koristi se u skladu s tim u velikim dozama).

Pripada grupi agonista-antagonista. Djelotvoran kada se primjenjuje oralno i parenteralno.

Kada se primjenjuje intravenski, ima analgetski učinak nakon 5 - 10 minuta, kada se primjenjuje oralno - nakon 30 - 40 minuta. Efektivno 3 - 5 sati.

Koristi se kod jakih akutnih i hroničnih bolova: u postoperativnom periodu, kod povreda, kod pacijenata sa rakom i dr., kao i pre operacija. Kod blagih bolova ne preporučuje se upotreba lijeka.

Tramadol se može propisati kao rektalni čepić.

Lijek se ne propisuje djeci mlađoj od 14 godina zbog nedovoljne studije (lijek je uveden u medicinsku praksu relativno nedavno). Lijek se ne smije koristiti duže vrijeme (da bi se izbjegla ovisnost).

Tramadol se relativno dobro podnosi, ne uzrokuje značajnu respiratornu depresiju u uobičajenim dozama i ne utječe značajno na cirkulaciju i gastrointestinalni trakt. Međutim, može izazvati mučninu, povraćanje, vrtoglavicu, znojenje; Visok krvni pritisak može se blago smanjiti.

Tramadol se ne smije propisivati ​​kod akutne intoksikacije alkoholom; pacijenti s preosjetljivošću na narkotičke analgetike; pacijenata koji uzimaju MAO inhibitore. Trudnice treba propisivati ​​s velikim oprezom.

"

Acetilsalicilna kiselina, paracetamol, metamizol natrij i ibuprofen prednjače među svim analgeticima-antipireticima po broju upotrebe među građanima Rusije. Zadatak farmaceuta ili farmaceuta je da obrati pažnju na kontraindikacije za upotrebu i nuspojave, od kojih neke mogu rezultirati ozbiljnim zdravstvenim problemima.

Paracetamol, ibuprofen, metamizol natrijum (Analgin) i acetilsalicilna kiselina (Aspirin) su uključeni u farmakološku grupu nesteroidnih antiinflamatornih lekova. Dugi niz godina su najpopularniji analgetici i antipiretici na ruskom farmakološkom tržištu.

Od početka 20. stoljeća bezuslovni primat u narednih 100 godina pripada acetilsalicilnoj kiselini, a tek krajem 90-ih godina prošlog stoljeća lijekovi na bazi paracetamola postaju popularniji.

Od početka 2017. godine u Rusiji je registrovano preko 400 preparata paracetamola, više od 200 preparata na bazi acetilsalicilne kiseline i više od sto i po preparata na bazi metamizol natrijuma i ibuprofena.

Uzimanje analgetika-antipiretika: razlike u svojstvima i potencijalne opasnosti

Svi analgetici-antipiretici, o kojima će biti riječi u ovom članku, razlikuju se jedni od drugih u lijekovima protiv bolova.

Dakle, protuupalni učinak ibuprofena i paracetamola značajno je veći od acetilsalicilne kiseline i metamizol natrijuma, dok su metamizol natrij i ibuprofen superiorniji od drugih lijekova po svom analgetskom dejstvu. Sposobnost smanjenja povišene tjelesne temperature je približno ista za sva četiri lijeka.

Ovi lijekovi se lako mogu kupiti u bilo kojoj ljekarni bez liječničkog recepta, što stvara lažan utisak o njihovoj sigurnosti. Gotovo svaka ruska porodica ih ima u ljekarni, ali malo ljudi shvaća da svaki od njih ima impresivnu listu kontraindikacija i nuspojava.

Medicinski pojmovi: onkološke bolesti, neuroleptanalgezija, giht, radikulitis, miozitis, reumatizam, angina pektoris, infarkt miokarda, jetrene i bubrežne kolike, keratitis, iritis, katarakta, reumatoidni artritis, osteoartritis, tromboflebitis.

Bolni osjećaji nastaju zbog destruktivnih štetnih iritacija i signali su opasnosti, au slučaju traumatskog šoka mogu uzrokovati smrt. Uklanjanje ili smanjenje boli pomaže poboljšanju fizičkog i psihičkog stanja pacijenta i poboljšanju kvalitete njegovog života.

U ljudskom tijelu ne postoji centar za bol, ali postoji sistem koji percipira, provodi impulse bola i formira reakciju na bol - nociceptivnu (od lat. Stoga- štetno), odnosno bolno.

Bolne senzacije percipiraju posebni receptori - nociceptori. Postoje endogene supstance koje nastaju kada je tkivo oštećeno i iritiraju nociceptore. To uključuje bradikinin, histamin, serotonin, prostaglandine i supstancu P (polipeptid koji se sastoji od 11 aminokiselina).

Vrste bola

Površinski epikritični bol, kratkotrajan i akutni (javlja se u slučaju iritacije nociceptora kože i sluzokože).

Duboki bol ima različito trajanje i mogućnost širenja na druga područja (javlja se u slučaju iritacije nociceptora lociranih u mišićima, zglobovima i bedrima).

Visceralni bol nastaje prilikom iritacije bolnih receptora unutrašnjih organa - peritoneuma, pleure, vaskularnog endotela, moždanih ovojnica.

Antinociceptivni sistem remeti percepciju bola, provođenje bolnih impulsa i formiranje reakcija. Ovaj sistem uključuje endorfine, koji se proizvode u hipofizi, hipotalamusu i ulaze u krv. njihovo lučenje se povećava pod stresom, tokom trudnoće, tokom porođaja, pod uticajem azot-oksida, fluorotana, etanola i zavisi od stanja višeg nervnog sistema (pozitivne emocije).

U slučaju insuficijencije nociceptivnog sistema (sa prekomjernim izraženim i produženim štetnim djelovanjem), senzacije bola suzbijaju se uz pomoć analgetika.

Analgetici (od grč. Algos- bol hap- negacija) su lijekovi koji sa resorptivnim djelovanjem selektivno potiskuju osjetljivost na bol. Ostali oblici osjetljivosti, kao i svijest, su očuvani.

Klasifikacija analgetika

1. Narkotički analgetici (opioidi): alkaloidi opijuma- morfijum, kodein, omnopon

Sintetičke zamjene za morfij: etilmorfin hidrohlorid, promedol, fentanil, sufentanil, metadon, dipidolor (piritra-med), estocin, pentazocin, tramadol (tramal), butorfanol (moradol), buprenorfin, tilidin (valoron)

2. Ne-narkotički analgetici:

Salicilate- acetilsalicilna kiselina, acetizin (aspirin), natrijum salicilat

Derivati ​​pirazolona i indoloktične kiseline: indometacin (metinodol), butadion, analgin (metamizol natrij) derivati ​​para-aminofenola: paracetamol (Panadol, Lecadol) derivati ​​alkanske kiseline: ibuprofen, diklofenak natrijum (Voltaren, Ortofen), naproksen (naproksija) - mefenaminska kiselina, natrijum mefenamat, piroksikam, meloksikam (movalis) Kombinirani lijekovi: Reopirin, sedalgin, tempalgin, baralgin, citramon, citropak, tsnklopak, asconar, para vit

Narkotički analgetici

Narkotički analgetici- to su lijekovi koji tokom resorptivnog djelovanja selektivno potiskuju osjetljivost na bol i izazivaju euforiju, ovisnost i psihičku i fizičku ovisnost (zavisnost od droga).

Farmakološki efekti narkotičkih analgetika i njihovih antagonista uzrokovani su interakcijom sa opioidnim receptorima koji su prisutni u centralnom nervnom sistemu i perifernim tkivima, usled čega se inhibira proces interneuronskog prenosa bolnih impulsa.

Prema jačini analgetičkog dejstva, narkotični analgetici se mogu rasporediti u sledećem redosledu: fentanil, sufentanil, buprenorfin, metadon, morfin, omnopon, promedol, pentazocin, kodein, tramadol.

Farmakološki efekti:

- centralno: analgezija; respiratorna depresija (stepen zavisi od doze leka); inhibicija refleksa kašlja (ovaj efekat se koristi za kašalj koji je praćen bolom ili krvarenjem - sa ranama, prelomima rebara, apscesima itd.); sedativni učinak; hipnotički efekat; euforija - nestanak neugodnih emocija, osjećaja straha i napetosti; mučnina i povraćanje kao rezultat aktivacije dopaminskih receptora u zoni okidača (javljaju se kod 20-40% pacijenata kao odgovor na prvu injekciju opioida); povećani spinalni refleksi (refleksi koljena, itd.); mioza (suženje zjenica) - zbog povećanog tonusa jezgra okulomotornog centra;

- periferija: efekt konstipacije povezan s pojavom spastičnih kontrakcija sfinktera, ograničenje peristaltike; bradikardija i arterijska hipotenzija uzrokovana povećanjem tonusa jezgra vagusnog živca; povećanjem tonusa glatkih mišića mokraćnog mjehura i sfinktera uretre (bubrežne kolike i retencija urina, koja je nepoželjna u postoperativnom periodu); hipotermija (pa pacijenta treba zagrijati i često mijenjati položaj tijela u krevetu).

Morfin hidrohlorid- glavni alkaloid opijuma, koji je 1806. izolovao V.A. Serturner i nazvan po grčkom bogu sna Morfeju (opijum je osušeni sok iz glavica maka za spavanje, sadrži više 20 alkaloidi). Morfijum je glavna droga u grupi narkotičkih analgetika. Odlikuje se jakim analgetskim dejstvom, izraženom euforijom, a pri ponovljenim primenama brzo nastaje zavisnost od leka (morfinizam). Karakteristična je depresija respiratornog centra. Uzimanje lijeka u malim dozama uzrokuje usporavanje i povećanje dubine respiratornih pokreta, u visokim dozama doprinosi daljnjem usporavanju i smanjenju dubine disanja. Konzumacija u toksičnim dozama dovodi do zastoja disanja.

Morfijum se brzo apsorbuje i kada se uzima oralno i kada se daje subkutano. Učinak se javlja 10-15 minuta nakon supkutane primjene i 20-30 minuta nakon oralne primjene i traje 3-5 sati. Dobro prodire kroz GBD i placentu. Metabolizam se odvija u jetri i izlučuje se urinom.

Indikacije za upotrebu: kao analgetik kod infarkta miokarda, u pre- i postoperativnom periodu, kod povreda i onkoloških oboljenja. Propisuje se subkutano, kao i oralno u prahu ili kapi. Djeci mlađoj od 2 godine se ne propisuje.

Kodein se koristi kao antitusik ili suhi kašalj, jer u manjoj mjeri potiskuje centar za kašalj.

Etilmorfin hidrohlorid(dionin) - superiorniji od kodeina po svojim analgetskim i antitusivnim efektima. Kada se unese u konjunktivnu vrećicu, poboljšava cirkulaciju krvi i limfe, normalizuje metaboličke procese, pomaže u otklanjanju bolova i otklanjanju eksudata i infiltrata kod bolesti očnog tkiva.

Koristi se kod kašlja i bolova uzrokovanih bronhitisom, bronhopneumonijom, pleuritisom, kao i kod keratitisa, iritisa, iridociklitisa, traumatske katarakte.

Omnopon sadrži mješavinu opijumskih alkaloida, uključujući 48-50% morfija i 32-35% drugi alkaloidi. Lijek je inferioran u analgetskom učinku morfija i pruža antispazmodični učinak (sadrži papaverin).

Koristi se u takvim slučajevima, poput morfijuma, ali je omnopona efikasnija za spastične bolove. Ubrizgava se subkutano.

Promedol- sintetički analgetik. Analgetski efekat je 2-4 puta lošiji od morfijuma. Trajanje djelovanja je 3-4 sata.Rjeđe od morfija, izaziva mučninu i povraćanje, a u manjoj mjeri depresira respiratorni centar. Smanjuje tonus glatkih mišića urinarnog trakta i bronhija, povećava tonus crijeva i žučnih puteva. Jača ritmičke kontrakcije miometrijuma.

Indikacije za upotrebu: kao analgetik za povrede, u pre- i postoperativnom periodu. Propisuje se pacijentima sa čirom na želucu i dvanaestopalačnom crevu, anginom pektoris, infarktom miokarda, crevnim, jetrenim i bubrežnim kolikama i drugim spastičnim stanjima. U akušerstvu se koristi za ublažavanje bolova tokom porođaja. Propisuje se subkutano, intramuskularno i oralno.

Fentanil- sintetički lijek koji je 100-400 puta bolji u analgetskom učinku od morfija. Nakon intravenske primjene, maksimalni učinak se opaža nakon 1-3 minute, što traje 15-30 minuta. Fentanil izaziva izraženu (do zastoja disanja), ali kratkotrajnu depresiju respiratornog centra. Povećava tonus skeletnih mišića. Često se javlja bradikardija.

Indikacije za upotrebu: za neuroleptanalgeziju u kombinaciji s antipsihoticima (thalamonal ili inovar). Lijek se može koristiti za ublažavanje akutnog bola tokom infarkta miokarda, angine pektoris, bubrežnih i jetrenih kolika. Nedavno se za sindrom hronične boli koriste transdermalni fentanil sistemi (važi 72 sata).

Pentazocin hidrohlorid- dovodi do manje mentalne zavisnosti, povećava krvni pritisak.

Butorfanol(moradol) je po farmakološkim svojstvima sličan pentazocinu. Propisuje se kod jakih bolova, u postoperativnom periodu, kod pacijenata sa rakom, kod bubrežnih kolika, povreda. Dati 2-4 mg 0,2% rastvora intramuskularno ili 1-2 mg 0,2% rastvora intravenski.

Tramadol- jak analgetik centralnog djelovanja. Postoje dva mehanizma djelovanja: vezuje se za opioidne receptore, zbog čega je osjet boli oslabljen, a također potiskuje ponovnu pohranu noradrenalina, zbog čega se inhibira prijenos bolnih impulsa u kičmenu moždinu. Tramadol ne potiskuje disanje i ne uzrokuje disfunkciju kardiovaskularnog sistema. Akcija dolazi brzo i traje nekoliko sati.

Indikacije za upotrebu: jaki bolovi različitog porijekla (zbog ozljede), bolovi nakon dijagnostičkih i terapijskih procedura.

Nuspojave pri upotrebi narkotičkih analgetika i mjere za njihovo otklanjanje:

Depresija disanja, kao i depresija respiratornog centra kod fetusa (u pupčanu venu - nalokson)

Mučnina, povraćanje (antiemetici - metoklopramid)

Povećan tonus glatkih mišića (primijenjen s atropinom)

Hiperemija i svrab kože (antihistaminici)

Bradikardija

Zatvor (laksativ - listovi sene)

Tolerancija;

Mentalna i fizička ovisnost.

Kod akutnog trovanja narkotičkim analgeticima funkcija centralnog nervnog sistema je potisnuta, koju karakteriše gubitak svesti, usporavanje disanja do prestanka, smanjenje krvnog pritiska i telesne temperature. Koža je bleda i hladna, sluzokože su cijanotične. Karakteristični znakovi su patološko disanje tipa Cheyne-Stokes, očuvanje tetivnog refleksa i izražena mioza.

Liječenje bolesnika s akutnim trovanjem narkotičkim analgeticima:

Ispiranje želuca, bez obzira na način primjene, 0,05-0,1% otopinom kalijevog permanganata;

Uzimanje 20-30 g aktivnog ugljena

Ispiranje soli;

Intravenska i intramuskularna primjena antagonista naloksona (Narcan). Lijek djeluje brzo (1 minut), ali ne traje dugo (2-4 sata). Za dugotrajno djelovanje, nalmefen treba primijeniti intravenozno (važi 10 sati);

Možda postoji potreba za umjetnim disanjem;

Zagrijte pacijenta.

Ako se smrt ne dogodi u prvih 6-12 sati, onda je prognoza pozitivna, jer je većina lijeka inaktivirana.

Uz produženu primjenu narkotičkih analgetika razvija se ovisnost o drogama opioidnog tipa, koju karakterizira tolerancija, psihička i fizička ovisnost, kao i sindrom ustezanja. Tolerancija se javlja nakon 2-3 sedmice (ponekad ranije) kada se lijek primjenjuje u terapijskim dozama.

Nakon prestanka upotrebe opioidnih analgetika, tolerancija na euforiju i respiratornu depresiju se smanjuje u roku od nekoliko dana. Mentalna ovisnost je euforija koja se javlja prilikom upotrebe narkotičnih analgetika i osnovni je uzrok nekontrolirane upotrebe droga, a posebno se brzo javlja kod adolescenata. Fizička ovisnost je povezana sa sindromom ustezanja (sindromom ustezanja): suzenje, hipertermija, nagle promjene krvnog tlaka, bolovi u mišićima i zglobovima, mučnina, dijareja, nesanica, halucinacije.

Kronična upotreba opioida dovodi do kroničnog trovanja, što smanjuje mentalne i fizičke performanse, iscrpljenost, žeđ, zatvor, gubitak kose itd.

Liječenje ovisnosti o opioidima je složeno. To su metode detoksikacije, uvođenje opioidnog antagonista - naltreksona, simptomatske droge i provođenje mjera za sprječavanje zavisnika da stupi u kontakt sa svojom uobičajenom okolinom. Međutim, radikalno izlječenje se postiže u malom procentu slučajeva. Većina pacijenata ima relapse, pa su preventivne mjere važne.

Farmakosigurnost:

- Mora se imati na umu da su opojni analgetici otrovni lijekovi liste A, treba ih propisivati ​​na posebnim obrascima, podliježu kvantitativnom obračunu. Vađenje i skladištenje su regulisani;

- Za zloupotrebu, zloupotrebu - krivična odgovornost;

- Morfijum nije kompatibilan u istom špricu sa hlorpromazinom;

- Promedol nije kompatibilan sa antihistaminicima, tubokurarinom, Trazicorom;

- Injekcioni oblik tramadola nije kompatibilan sa rastvorima diazepama, flunitrozenama, nitroglicerina;

- Pentazocin i barbiturati se ne mogu davati u istom špricu;

- Lijekovi opijuma inhibiraju pokretljivost crijeva i mogu odgoditi apsorpciju drugih lijekova koji se prepisuju oralno;

- Kodein u složenim preparatima praktički ne uzrokuje anuriju i ovisnost.

Narkotički analgetici

Ime droge		Obrazac za oslobađanje		Način primjene		Veće doze i uslovi skladištenja
Morfin hidrohlorid (Mogrpi pi hydrocloridum)		Prašak 1% rastvor u ampulama i tubama za špric od 1 ml (10 mg/ml)		Oralno 0,01-0,02 g nakon jela subkutano, intramuskularno 1 ml 1% rastvora, intravenozno (polako)		VRD - 0,02 g, VDD - 0,05 g Lista A Na mestu zaštićenom od svetlosti
kodein (Codeinum)		Prašak, tablete 0,015 g		Oralno 0,01-0,02 g 3-4 puta dnevno prije jela		VRD-0,05 g, VDD-0,2 Lista B Na mestu zaštićenom od svetlosti
Kodein fosfat (kodeini fosfa)		rastvorljiv		Oralno 0,01-0,02 g 2-3 puta u prahu, mješavini		VRD-0.1, VDTs-0, Zg Lista B Na mestu zaštićenom od svetlosti
Etilmorfin hidrohlorid (Aethylmor- fini hidrokloro-		Prašak, tablete 0,01; 0,015 g		Oralno 0,01-0,015 g 2-3 puta dnevno; 1-2% rastvor, 1-2 kapi u konjunktivalni prorez		VRD-0,03 g, VDD-0,1 Lista A Na mestu zaštićenom od svetlosti
Promedol (Promedolum)		Tablete u prahu 0,025 g 1 (10 mg/ml) i 2% rastvor u ampulama i tubama za špric 1 ml (20 mg/ml)		Oralno 0,025 g prije jela subkutano 1 ml 1 ili 2% rastvora		Lista A U dobro zatvorenoj posudi
Fentanil (fentanil)		0,005% rastvor u ampulama od 2 i 5 ml (0,05 mg/ml)		Intramuskularno i intravenozno 1-2 ml (0,00005-0,0001 g)
Antagonist narkotičkih analgetika
Nalokson hidrohlorid	0,04% rastvor u ampulama od 1 ml (0,4 mg/ml)		Subkutano, intramuskularno, intravenozno, L2 ml (0,0004-0,008 g)

Ne-narkotični analgetici

Nenarkotični analgetici (analgetici-antipiretici) su lijekovi koji otklanjaju bol tokom upalnih procesa i daju antipiretičko i protuupalno djelovanje.

Upala je univerzalna reakcija organizma na djelovanje različitih (štetnih) faktora (zaraznih agensa, alergijskih, fizičkih i hemijskih faktora).

Proces punjenja uključuje različite ćelijske elemente (mastociti, endotelne ćelije, trombociti, monociti, makrofagi), koji luče biološki aktivne supstance: prostaglandine, tromboksan AZ, prostaciklin – medijatore upale. Enzimi ciklokeinaze (COX) također doprinose proizvodnji inflamatornih medijatora.

Nenarkotični analgetici blokiraju COX i inhibiraju stvaranje prostaglandina, uzrokujući protuupalno, antipiretičko i analgetsko djelovanje.

Protuupalno dejstvo je da su eksudativna i proliferativna faza upale ograničene. Efekat se postiže nakon nekoliko dana.

Analgetski efekat uočeno nakon nekoliko sati. Lijekovi prvenstveno utiču na bol tokom upalnih procesa.

Antipiretički efekat manifestuje se hiperpireksijom nakon nekoliko sati. Istovremeno se povećava prijenos topline zbog širenja perifernih žila i povećava se znojenje. Snižavanje tjelesne temperature na 38°C nije preporučljivo, jer je mala temperatura zaštitna reakcija tijela (povećava se aktivnost fagocita i produkcija interferona itd.).

Salicilate

Acetilsalicilna kiselina(aspirin) je prvi predstavnik nenarkotičnih analgetika. Lijek se koristi od 1889. godine. Proizvodi se u tabletama i dio je kombiniranih lijekova kao što su citramon, sedalgin, koficil, alka-seltzer, jaspirin, tomapirin itd.

Indikacije za upotrebu: kao analgetik i antipiretik (za groznicu, migrenu, neuralgiju) i kao protuupalno sredstvo (kod reumatizma, reumatoidnog artritisa); lijek ima antiagregacijski učinak, propisuje se za prevenciju trombotičkih komplikacija kod pacijenata sa infarktom miokarda, cerebrovaskularnim nesrećama i drugim kardiovaskularnim bolestima.

Nuspojava iritacija želučane sluznice, bol u želucu, žgaravica, ulcerogeno djelovanje (nastanak čira na želucu), Reyeov sindrom.

Rastvorljivi oblik aspirina - acelizin.

Primjenjuje se intramuskularno i intravenozno kao anestetik u postoperativnom periodu, kod reumatskih bolova i raka.

Natrijum salicilat Kao analgetik i antipiretik, propisuje se oralno nakon jela pacijentima sa akutnim reumatizmom i reumatoidnim endokarditisom, ponekad se daje intravenozno.

Derivati ​​pirazolona i indoloktične kiseline

Analgin(metamizol natrijum) - ima izražen analgetski, antiinflamatorni i antipiretički efekat.

Indikacije za upotrebu: kod bolova različitog porekla (glavobolja, zubobolja, bol usled povreda, neuralgija, radikulitis, miozitis, groznica, reumatizam). Propisuje se peroralno nakon jela za odrasle, a također se primjenjuje intramuskularno i intravenozno.

Nuspojava oticanje, povišen krvni pritisak, toksični efekti na hematopoezu (promene krvne formule).

Butadion(fen i čelo i zone) - ima analgetički, antipiretički i protuupalni učinak. Protuupalni učinak butadiona je izraženiji od salicilata.

Propisuje se za artritis različite etiologije, akutni giht. Koristiti interno tokom ili posle obroka. Trajanje lečenja je od 2 do 5 nedelja. Za tromboflebitis površinskih vena koristi se butadionska mast, ali zbog velikog broja nuspojava upotreba butadiona je ograničena u naše vrijeme.

Indometacin(metindol) - ima izražen analgetski, protuupalni i antipiretički učinak. Propisuje se pacijentima sa reumatoidnim artritisom, osteoartritisom, gihtom, tromboflebitisom. Koristi se oralno, a indometacin mast se utrljava kod akutnog i kroničnog poliartritisa i radikulitisa.

Derivati ​​para-aminofenola

Paracetamol(Panadol, Efferalgan, Tylenol) - po svojoj hemijskoj strukturi je metabolit fenacetina i daje iste efekte, ali je manje toksičan u odnosu na fenacetin. Koristi se kao antipiretik i analgetik. U inozemstvu se paracetamol proizvodi u različitim oblicima doziranja: tablete, kapsule, mješavine, sirupi, šumeći praškovi, kao i kao dio kombinovanih lijekova kao što su coldrex, solpadein, dol-extra pas.

Derivati ​​alkanske kiseline

Diklofenak natrijum (ortofen, voltaren) je aktivno protuupalno sredstvo. Ima izražen analgetski učinak, a ima i antipiretičko djelovanje. Lijek se dobro apsorbira iz probavnog trakta i gotovo je u potpunosti vezan za proteine ​​krvne plazme. Izlučuje se urinom i žuči u obliku metabolita. Toksičnost diklofenak natrijuma je niska, lijek se odlikuje značajnom širinom terapijskog djelovanja.

Indikacije za upotrebu: reumatizam, reumatoidni artritis, artroza, spondiloartroza i druge upalne i degenerativne bolesti zglobova, postoperativni i posttraumatski edemi, neuralgije, neuritisi, sindrom bola različitog porijekla kao pomoćno sredstvo u liječenju osoba sa različitim akutnim infektivnim bolestima.

Ibuprofen(brufen) - ima izraženo protuupalno, analgetsko i antipiretičko djelovanje zbog blokade sinteze prostaglandina. Kod pacijenata sa artritisom smanjuje jačinu boli i otoka, pomaže u povećanju opsega pokreta u njima.

Indikacije za upotrebu: reumatoidni artritis, osteoartritis, giht, upalne bolesti mišićno-koštanog sistema, sindrom bola.

Naproksen(naproxia) je lijek koji je inferioran u protuupalnom dejstvu od diklofenak natrijuma, ali je bolji od njegovog analgetskog efekta. Ima dugotrajnije dejstvo, pa se naproksen prepisuje 2 puta dnevno.

Hemijski preparati

Ketorolac(ketanov) ima izraženu analgetičku aktivnost, značajno bolju od aktivnosti drugih nenarkotičnih analgetika. Manje su izraženi antipiretički i protuupalni efekti. Lijek blokira COX-1 i COX-2 (ciklooksigenazu) i na taj način sprječava stvaranje prostaglandina. Propisuje se oralno za odrasle i djecu stariju od 16 godina kod povreda, zubobolje, mijalgije, neuralgije, radikulitisa, iščašenja. Primjenjuje se intramuskularno kod bolova u postoperativnom i posttraumatskom periodu, ozljeda, prijeloma, iščašenja.

Nuspojave: mučnina, povraćanje, bol u stomaku, disfunkcija jetre, glavobolja, pospanost, nesanica, povišen krvni pritisak, palpitacije, alergijske reakcije.

Kontraindikacije: period trudnoće i dojenja, djeca mlađa od 16 godina. Propisivati ​​s oprezom pacijentima s bronhijalnom astmom, disfunkcijom jetre i srčanom insuficijencijom.

Mefenaminska kiselina- inhibira stvaranje i eliminiše upalu iz tkivnih depoa medijatora (serotonin, histamin), potiskuje biosintezu prostaglandina i dr. Lijek povećava otpornost ćelija na štetna dejstva, efikasno otklanja akutnu i hroničnu zubobolju i bolove u mišićima i zglobovima; ispoljava antipiretičko dejstvo. Za razliku od drugih protuupalnih lijekova, gotovo da nema ulcerogeno djelovanje.

Natrijum mefenaminat- sličan po djelovanju mefenaminskoj kiselini. Kada se primjenjuje lokalno, pomaže u ubrzavanju zacjeljivanja rana i čireva.

Indikacije za upotrebu: ulcerozni stomatitis, parodontalna bolest, zubobolja, radikulitis.

Piroksikam- protuupalno sredstvo sa analgetskim i antipiretičkim djelovanjem. Inhibira razvoj svih simptoma upale. Dobro se apsorbira iz probavnog trakta, vezuje se za proteine ​​krvne plazme i ima dugotrajan učinak. Izlučuje se uglavnom putem bubrega.

Indikacije za upotrebu: osteoartritis, spondiloartroza, reumatoidni artritis, radikulitis, giht.

Meloksikam(movalis) - selektivno blokira COX-2, enzim koji nastaje na mjestu upale, kao i COX-1. Lijek ima izražen protuupalni, analgetski i antipiretski učinak, a također uklanja lokalne i sistemske simptome upale, bez obzira na lokalizaciju.

Indikacije za upotrebu: za simptomatsko liječenje pacijenata sa reumatoidnim artritisom, osteoartritisom, artrozom sa jakim bolom.

Posljednjih godina stvoreni su lijekovi s većim selektivnim djelovanjem od meloksikama. Dakle, lek celekoksib (Celebrex) blokira COX-2 stotine puta aktivnije od COX-1. Sličan lijek, rofekoksib (Vioxx), selektivno blokira COX-2.

Nuspojave nenarkotičkih analgetika

Iritacija sluzokože probavnog trakta, ulcerogeno djelovanje (posebno kada se koristi acetilsalicilna kiselina, indometacin, butadion)

Oticanje, zadržavanje tečnosti i elektrolita. Javlja se 4-5 dana nakon uzimanja lijeka (posebno butadiona i indometacina)

Reyeov sindrom (hepatogena encefalopatija) manifestuje se povraćanjem, gubitkom svijesti i komom. Može se javiti kod djece i adolescenata zbog upotrebe acetilsalicilne kiseline za gripu i akutne respiratorne bolesti;

Teratogeno dejstvo (acetilsalicilna kiselina i indometacin se ne smeju propisivati ​​u prvom trimestru trudnoće)

Leukopenija, agranulocitoza (posebno kod derivata pirazolona)

Retinopatija i keratopatija (zbog taloženja indometacina u retini)

Alergijske reakcije;

Hepato- i nefrotoksičnost paracetamola (uz dugotrajnu primjenu, posebno u visokim dozama);

Halucinacije (indometacin). Propisivati ​​s oprezom pacijentima s mentalnim poremećajima, epilepsijom i parkinsonizmom.

Farmakosigurnost:

- Potrebno je objasniti pacijentu da je nekontrolisana upotreba lekova, koji su jake supstance, štetna za organizam;

- Da bi se spriječilo štetno djelovanje lijekova na sluzokožu, pacijenta treba naučiti da pravilno uzima lijekove (uz hranu, mlijeko ili punu čašu vode) i da prepozna znakove čira na želucu (neprobavljanje hrane u želucu , povraćanje „taloga od kafe“, katranasta stolica);

- Da bi se spriječio razvoj agranulocitoze, potrebno je pratiti nalaz krvi, upozoriti pacijenta na potrebu da obavijesti ljekara ako se pojave simptomi agranulocitoze (hladnoća, povišena temperatura, grlobolja, malaksalost)

- Za prevenciju nefrotoksičnosti (hematurija, oligurija, kristalurija) potrebno je kontrolisati količinu izlučenog urina, upozoriti pacijenta na važnost obavještavanja ljekara ako se pojave neki simptomi

- Podsjetite pacijenta da ako se nakon uzimanja indometacina pojavi pospanost, nemojte voziti automobil ili upravljati opasnom opremom;

- Nenarkotični analgetici nisu kompatibilni sa sulfonamidnim lijekovima, antidepresivima, antikoagulansima;

- Salicilate ne treba propisivati ​​zajedno sa drugim neparanotičnim analgeticima (pojačani ulcerogeni efekti) i antikoagulansima (sprečavaju krvarenje).

KLINIČKA FARMAKOLOGIJA NAJČEŠĆE KORIŠĆENIH ANTIPEHIMIJA

Prilikom odabira lijekova za djecu, posebno je važno da se fokusirate na lijekove s najmanjim rizikom od teških nuspojava. Ovo je posebno važno zbog činjenice da je većina djece sa akutnim virusnim oboljenjima kod kuće i roditelji često sami prepisuju antipiretike prije dolaska ljekara. Istovremeno, postoji značajna razlika u tome koje lekove roditelji treba da koriste pre dolaska pedijatra, a koje treba prepisati pod nadzorom lekara.

Trenutno je uobičajeno razlikovati dvije grupe među analgeticima-antipireticima:

• nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID - acetilsalicilna kiselina, ibuprofen, itd.);
• paracetamol (slika 1).

U dozama preporučenim za upotrebu bez recepta, NSAIL i paracetamol imaju slične antipiretičke i analgetske učinke, iako paracetamol nema klinički značajno protuupalno djelovanje. Ključna razlika između paracetamola i NSAID-a je sigurnost, koja je direktno povezana s njihovim mehanizmom djelovanja.

Slika 1. Klasifikacija ne-narkotičkih analgetika i antipiretika dozvoljenih za prodaju bez recepta u Ruskoj Federaciji.

Općenito je prihvaćeno da je mehanizam djelovanja svih antipiretika blokiranje sinteze prostaglandina duž puta ciklooksigenaze u hipotalamusu. U isto vrijeme, protuupalni učinak NSAID-a povezan je s blokiranjem sinteze prostaglandina ne samo u hipotalamusu, već iu drugim organima i sistemima. Uz protuupalno djelovanje, NSAIL blokiraju sintezu zaštitnih prostaglandina, što može dovesti do ozbiljnih komplikacija: gastrointestinalnog krvarenja, astme, akutne bubrežne insuficijencije, itd. centrima za bol i termoregulaciju u centralnom nervnom sistemu) i ne potiskuje sintezu zaštitnih prostaglandina u drugim organima i sistemima, što određuje njegov veći sigurnosni profil u odnosu na NSAIL.

Ključni sigurnosni problem za analgetičko-antipiretičke lijekove je visok rizik od gastrointestinalnog krvarenja zbog upotrebe NSAIL. Utvrđeno je da je više od 50% svih akutnih gastrointestinalnih krvarenja povezano s upotrebom nesteroidnih protuupalnih lijekova, a 84% njih uzrokovano je nesteroidnim protuupalnim lijekovima koji se izdaju bez recepta. Kao što je poznato, smrtnost od gastrointestinalnog krvarenja dostiže 10%.

Aspirin-indukovana astma je još jedna opasna komplikacija upotrebe NSAIL, posebno u pozadini stalnog porasta incidencije bronhijalne astme u djetinjstvu (sa 10% na 15-20%).

Uz gastrointestinalno krvarenje i bronhijalnu opstrukciju, NSAIL mogu uzrokovati:

• teške promjene u hematopoezi koštane srži, uključujući fatalnu agranulocitozu (metamizol);
• akutno zatajenje bubrega (indometacin, ibuprofen);
• trombocitopatija s hemoragičnim sindromom (ASC);
• anafilaktički šok (metamizol);
• Reyeov sindrom (RS);
• hepatitis (aspirin);
• i mnoge druge komplikacije.

Paracetamol je efikasan kao i NSAIL kao što su acetilsalicilna kiselina i ibuprofen, ali ne izaziva mnoge teške nuspojave uobičajene za sve NSAIL.