Antioksidansi (lijekovi). Najmoćniji antioksidansi. Antioksidansi u tabletama. Antihipoksanti i antioksidansi u kardiološkoj praksi Supstrati za oksidaciju slobodnih radikala

) – lijekovi koji pomažu poboljšanju iskorištavanja kisika u tijelu i smanjuju potrebu za njim u organima i tkivima, čime se općenito povećava otpornost na hipoksiju.

Antioksidansi (tokoferol acetat, probukol, emoksipin, etilmetilhidroksipiridin sukcinat, askorbinska kiselina) takođe igraju važnu ulogu u borbi protiv hipoksije.

Procesi slobodnih radikala se normalizuju pretvaranjem slobodnih radikala u stabilan molekularni oblik (koji nije sposoban da učestvuje u lancu autooksidacije).

Antioksidansi i hipoksanti - blokiraju aktivaciju slobodnih radikala i lipidnu peroksidaciju ćelijskih membrana, do kojih dolazi u toku razvoja akutnog infarkta miokarda, ishemijskog i hemoragijskog moždanog udara, akutnih poremećaja regionalne i opće cirkulacije. Aktivacija procesa slobodnih radikala i peroksidacija također prati bolesti kao što su ateroskleroza, dijabetes melitus, kronične nespecifične lezije pluća, te smanjen ćelijski i humoralni imunitet. U tim slučajevima antioksidansi i hipoksanti su također obavezni sastojci kompleksne terapije.

Antioksidansi ili direktno vezuju slobodne radikale (direktni antioksidansi) ili stimulišu antioksidativni sistem tkiva (indirektni antioksidansi).

Karakteristike antioksidativnog dejstva supstanci su određene prvenstveno njihovom hemijskom prirodom.

Antioksidansi direktnog djelovanja mogu se podijeliti u pet glavnih kategorija: donori protona; polieni; katalizatori, zamke radikala; agensi za stvaranje kompleksa.
1. Donori protona.


To uključuje tvari s visoko pokretnim atomom vodika.

Donori protona su najopsežnija grupa antioksidanata koji su našli medicinsku upotrebu.
1.1. Fenoli.


Fenolni antioksidansi efikasno potiskuju reakcije peroksidacije lipida, ali praktično nisu u stanju da zaštite proteine ​​od oksidativnog oštećenja. Efikasnost zaštite nukleinskih kiselina od oksidativne modifikacije je takođe niska.

Glavni predstavnici: tokoferoli, jonol, probukol, derivati ​​fenola i naftola, flavonoidi, katehini, fenolkarboksilne kiseline, estrogeni, lazaroidi.

2. Polieni.


To su tvari s nekoliko nezasićenih veza. Sposoban za interakciju s različitim slobodnim radikalima, kovalentno ih vežući na dvostruku vezu. Imaju nisku antioksidativnu aktivnost, ali kombinacija sa antioksidansima – donorima protona (pod uslovom da imaju veću molarnu koncentraciju ovih potonjih) dovodi do sinergističkog povećanja antioksidativnog dejstva smeše.

Glavni predstavnici: retinoidi (retinal, retinoična kiselina, retinol i njegovi esteri) i karotenoidi (karoteni, likopen, spiriloksantin, astacin, astaksantin).
3. Katalizatori.

Ovi antioksidansi su efikasni u niskim koncentracijama.

Mogu se koristiti u malim dozama, njihovo djelovanje u tijelu traje duže, a vjerovatnoća neželjenih dejstava je mala.

4. Zamke radikala.


Ova grupa antioksidansa uključuje tvari koje u interakciji sa slobodnim radikalima stvaraju adukte radikalne prirode ograničene reaktivnosti.

Tipični predstavnici zamki radikala su nitroni, posebno fenil-terc-butilnitron, koji efikasno vezuju superoksidne i hidroksilne radikale.
5. Komplekseri (kelatori).


Tipični predstavnici su: etilendiamintetrasirćetna kiselina (EDTA), desferoksamin i karnozin.

U medicini se najčešće koriste sljedeće grupe antioksidanata: donori protona (tokoferil acetat, probukol, askorbinska kiselina) i polieni (retinol, karotenoidi).

Osim toga, kao antihipoksansi i antioksidansi koriste se: butilirani hidroksitoluen (Dibulin), dihidrokvercetin (Dikvertin), dimefosfon, mildronat (Mildroxin), natrijum deoksiribonukleat (Derinat), natrijum oksibat (Natrijum oksibutiransulfat), natrijum-oksibution-Hiponifonsulfat tirilazad (Fridox), trimetazidin (Preductal, Rimekor), citokrom C, emoksipin, etilmetilhidroksipiridin sukcinat (Mexidol), etiltiobenzimidazol hidrobromid (Bemitil), Actovegin, kalijum orotat, lipoična kiselina (Berlition, Thiogamnosi), ), magnezijum orotat ( Magnerot), solkozeril, glukopiranozid metilbuteniltrihidroksiflavanol (flakozid).

Tokoferol acetat se posebno koristi. U osnovi, tokoferol acetat se koristi za mišićne distrofije, dermatomiozitis, amiotrofičnu lateralnu sklerozu, poremećaje menstrualnog ciklusa kod žena i funkciju gonada kod muškaraca; opasnost od pobačaja.

Postoje dokazi o djelotvornosti tokoferol acetata kod određenih dermatoza, psorijaze i perifernih vaskularnih grčeva. U pedijatrijskoj praksi tokoferol acetat je efikasan za sklerodermu, pothranjenost i druge bolesti. Zbog antioksidativnih svojstava tokoferol acetata, našao je primenu u kompleksnoj terapiji kardiovaskularnih bolesti, očnih bolesti, kao i za smanjenje neželjenih reakcija tokom lečenja hemoterapijskim lekovima.

Indikacije za primjenu drugih lijekova iz ove grupe (npr. emoksipin) mogu biti: intraokularna krvarenja, dijabetička retinopatija, centralne horioretinalne distrofije, tromboza centralne vene retine i njenih grana, posttraumatska krvarenja, komplikovana miopija, zaštita retina kada je izložena jakom svjetlu (laser i opekotine od sunca, laserska koagulacija), glaukom (u postoperativnom periodu).

Butil hidroksitoluen (Dibulin) kao mast propisuje se pacijentima s površinskim opekotinama različitog porijekla, promrzlinama 1.-2. stepena, ulkusima (dugotrajno nezacjeljivi, trofični, radijacijski); rane.

Osim toga, mnogi lijekovi iz ove grupe koriste se u kompleksnom liječenju niza bolesti gastrointestinalnog trakta, kardiovaskularnog sistema i centralnog nervnog sistema.

Antihipoksanti- to su lijekovi koji poboljšavaju tjelesnu apsorpciju kisika i smanjuju potrebu organa i tkiva za kisikom, čime se povećava otpornost tijela na nedostatak kisika.

Istorija otkrića proizvoda

Povijest otkrića lijeka koji povećava otpornost organizma na nedostatak kisika počela je još 30-40-ih godina prošlog stoljeća. Međutim, tada potraga za lijekovima koji pojačavaju funkciju respiratornog i kardiovaskularnog sistema nije okrunjena značajnim uspjehom.

U našoj zemlji potraga i proučavanje antihipoksanata širokog spektra započeta je 1960. godine. Tada je prvi put dokazana mogućnost farmakološke zaštite organizma od efekata gravitacione veličine. Supstanca koja se koristila kao zaštitno sredstvo je gvaniltiourea (preparat #92). Zaštitni učinak gvaniltioureje povezan je s antihipoksičnim djelovanjem.

Godine 1963. sumirani su prvi rezultati istraživanja lijeka #92, koji ima snažno antihipoksično djelovanje i nema negativan učinak na fizičku izdržljivost i nervni sistem. Godine 1965. Farmakološki komitet Ministarstva zdravlja SSSR-a odobrio je guanilitioureju (pod imenom gutimin) za testiranje kao antihipoksično sredstvo.

Od tada je počeo aktivan razvoj antihipoksičkih sredstava u mnogim laboratorijama širom zemlje.

Grupe antihipoksanata

Konvencionalno se antihipoksanti mogu podijeliti u 3 grupe:

1. Direktna akcija.
2. Indirektna akcija.
3. Antihipoksantne biljke.

Direktna akcija pozitivno utiču na energetske procese ćelije. Aktiviraju aerobnu i anaerobnu glikolizu i pospješuju korištenje proizvoda razgradnje mliječne kiseline. Kombiniraju svojstva antihipoksanata i antioksidansa. Ovi lekovi su efikasni pod uticajem mnogih ekstremnih faktora. Sposoban da ispolji više farmakoloških efekata. To uključuje lijekove kao što su: “Olifen”, “Trimetazicin”, “Mildronat”, “Elcar”, “Taurine”, “Mexidol”, “Asparkam” i drugi.

Ne direktna akcija daju efekat prevođenjem organizma na niži nivo funkcionisanja, na kojem je nemoguća puna fizička i mentalna aktivnost. Antihipoksični učinak takvih lijekova je indirektan. To uključuje lijekove kao što su: "Pentaxifilin", "Vinpocetine", "Cenarizinum" i drugi.

Antihipoksične biljke raspoređeni u posebnu grupu.

Imaju širok spektar delovanja, efekat njihove upotrebe traje dugo. Antihipoksično dejstvo povezano je sa prisustvom biološki aktivnih supstanci u njima, kao što su flavonoidi, karotenoidi, komponente ciklusa limunske kiseline, koji u kombinaciji sa mikroelementima (selenom, cinkom, magnezijumom, bakrom i dr.) ometaju bioenergetske procese i povećavaju otpornost na hipoksiju. Mehanizam djelovanja antihipoksičnih biljaka je malo proučavan. U antihipoksantne biljke spadaju: planinska arnika, krvavocrveni glog, slatka djetelina, neven, dvodomni, matičnjak, crna ribizla.

Antihipoksanti. Povećane fizičke i mentalne performanse

Sportska aktivnost u gotovo svim sportovima podrazumijeva izvođenje i izdržavanje intenzivne fizičke aktivnosti, pri čemu se gotovo uvijek razvija hipoksija, najčešće mješovitog tipa. Stoga je upotreba antihipoksika u sportskoj praksi, posebno u trenažnom procesu i u fazi oporavka nakon takmičenja, veoma važna. Zahvaljujući djelovanju antihipoksanata značajno se povećava otpornost organizma na hipoksiju, proširuju se mogućnosti adaptacije na različite nepovoljne faktore, povećava se kvaliteta metaboličkih procesa i kao rezultat toga povećava se fizički i mentalni učinak.

Antihipoksični lijekovi

Problem hipoksije u elitnim sportovima je prilično akutan. Može se riješiti korištenjem farmakoloških antihipoksičkih sredstava. Navedimo primjer nekih antihipoksičnih lijekova i razmotrimo njihove efekte.

"Actovegin"(antihipoksant direktnog dejstva) - ima sistemski efekat na organizam, prenosi procese oksidacije glukoze na aerobni put. Sekundarni efekat je poboljšana opskrba krvlju. Poboljšava isporuku kisika i smanjuje ozbiljnost ishemijskog oštećenja tkiva. "Actovegin" deluje na metaboličke poremećaje u centralnom nervnom sistemu koji nastaju tokom treninga sportista u srednjoplaninskim predelima. Primena: 80 mg 3 puta dnevno intramuskularno ili intravenozno ili 1-2 tablete od 200 mg 3 puta dnevno tokom 2 do 6 nedelja.

"Olifen" ("Hypoxen")(antihipoksant direktnog djelovanja) - antihipoksant koji poboljšava toleranciju hipoksije povećanjem brzine potrošnje kisika u stanicama tijela. "Olifen" pomaže da se tijelo podigne na određeni osnovni nivo. Budući da je lijek direktnog djelovanja, može osigurati kisik bilo kojoj ćeliji zbog male veličine svojih molekula. S tim u vezi, njegova upotreba je moguća za sve vrste hipoksije. Ovo je najmoćnije antihipoksično sredstvo koje se koristi u sportu. Njegova upotreba je moguća za hitno otklanjanje gladovanja kiseonikom nakon završetka kratkih udaljenosti, kao i tokom dugotrajnog rada za povećanje otpornosti na nedostatak kiseonika. Koristi se u obliku tableta od 0,5 g (preporučena kura od 10-50 tableta) ili u obliku pića sa Olifenom.

"citokrom C"(antihipoksant direktnog djelovanja) - enzimski preparat. Aktivna tvar - hemoprotein - učestvuje u tkivnom disanju i katalizator je ćelijskog disanja. Lijek ubrzava tok oksidativnih procesa. Prilikom upotrebe lijeka moguće su alergijske reakcije.

"natrijum oksibutilat"(antihipoksant indirektnog djelovanja) - antihipoksična svojstva povezana su sa sposobnošću lijeka da smanji tjelesnu potrebu za kisikom. Sam "natrijum hidroksibutilat" je sposoban da se razgradi kako bi proizveo energiju pohranjenu u obliku ATP-a. Osim toga, uz njegovu stalnu primjenu, povećava se sadržaj somotropnog hormona i kortizola u krvi, a smanjuje se sadržaj mliječne kiseline. Osim glavnih antihipoksičnih svojstava, ima i adaptogeno i slabo anaboličko djelovanje.

Zbog blagog sedativnog dejstva, lek se ne preporučuje za upotrebu tokom dana za one kojima je potrebna brza psihofizička reakcija. Koristi se u obliku 5% sirupa ili 20% otopine za intravensku i intramuskularnu primjenu. Zabranjena upotreba tokom takmičenja u streljaštvu.

Antihipoksični lijekovi na biljnoj bazi uključuju "Cardioton". Sadrži krvavo crveni glog, koji spada u grupu antioksidativnih biljaka. Flavonoidi i karotenoidi koji se nalaze u njegovom sastavu, kao i elementi u tragovima i minerali, povećavaju otpornost organizma na hipoksiju.

VIJESTI IZ ZDRAVLJA:

SVE O SPORTU

Vegetarijanci danas malo koga iznenađuju. Mnoge sportske zvijezde svjesno biraju ovaj put i na kraju samo pobjeđuju. Još više iznenađuje činjenica da je ova praksa postojala mnogo prije nego što je vegetarijanstvo postalo mainstream. Veliki sportisti prošlosti su principijelno odbijali meso, ali su istovremeno nastavili da obaraju rekord za rekordom. Ko su ovi heroji i zašto...

Grupa antihipoksanata uključuje lijekove koji povećavaju otpornost organizma na nedostatak kisika.

Uzroci generalizirane hipoksije dijele se na egzogene (planinska bolest, boravak u skučenom prostoru, kvar ventilatora itd.) i endogene (pneumonija, pneumotoraks, bronhospazam, kardiovaskularno zatajenje, trovanje teškim metalima, cijanidima, tiroksinom, gramicidinom, dinitrofenol, itd.).

Lokalni nedostatak kisika (ishemija mozga, miokarda, udova) nastaje zbog lokalnog vaskularnog spazma, ateroskleroze, poremećaja opskrbe krvlju uzrokovanih trombom ili embolijom, prekomjernom napetošću određenih mišićnih grupa itd.

Kod svake hipoksije prvenstveno se razvija depresija, koja se očituje smanjenjem sadržaja kreatin fosfata (posebno u mozgu) i istovremenim povećanjem sadržaja adenozin di- i adenozin monofosforne kiseline, kao i anorganskog fosfata. To dovodi do poremećaja membranskog transporta, procesa biosinteze i drugih ćelijskih funkcija, kao i intracelularne laktacidoze, povećanja unutarćelijske koncentracije slobodnog kalcija i aktivacije peroksidacije lipida. Ovaj problem se može riješiti upotrebom antihipoksanata.

Kao antihipoksansi koriste se sljedeće biljke: arnica montana (naparak cvijeća), krvavo crvena (infuzija, tinktura cvijeća, plodova), slatka djetelina (naparak cvijeća, lišća), neven (sok, infuzija cvijeća), (sok lišća, infuzija lišća), (lisna infuzija), planinski pepeo (voćni sok), crna ribizla (voćni sok, voćni napar, listovi).

Farmakokinetika

Amtizol(nije registrovan u Ukrajini) brzo ulazi u sisteme i organe intravenskom primjenom kap po kap u otopini glukoze, intramuskularnom primjenom i oralnom primjenom.

Većina polifenolnih preparata (kvercetin, itd.) se dobro apsorbuje kada se uzimaju oralno. Lijek Olifen, kada se primjenjuje intravenozno u 5% otopini glukoze, brzo ulazi u organe i tkiva.

kvercetin također se brzo apsorbira kada se primjenjuje oralno i ulazi u organe kada se primjenjuje intravenozno u obliku lijeka Corvitin, dok se njegova koncentracija u krvi brzo povećava. Nakon biotransformacije u jetri, jedan od aktivnih metabolita, halkon, koji određuje dugotrajno djelovanje kvercetina, izlučuje se uglavnom urinom.

Nakon intravenske primjene lipin Kao liposomski sastav, cirkulira u krvi oko 2 sata.Maksimalna akumulacija lijeka je uočena u jetri i slezeni (do 20%), koja se postiže 5 minuta nakon primjene i traje 3-5 sati. Izlučuje se urinom i izmetom.

Mexidol(prema hemijskoj strukturi - 2-etil-6-metil-3-hidroksipiridin sukcinat), kada se daje oralno, ovaj antihipoksant se brzo apsorbuje i prelazi u organe i tkiva. Kada se primjenjuje intramuskularno, utvrđuje se u krvnoj plazmi unutar 4 sata nakon primjene. Maksimalna koncentracija je 3,5-4 mcg ml"1 kada se daje u dozi od 400-500 mg. Meksidol brzo prelazi iz krvotoka u organe i tkiva i brzo se eliminiše iz organizma. Lijek se metabolizira u jetri i izlučuje iz tijelo u urinu, uglavnom u obliku glukuronskih konjugata, u malim količinama - nepromijenjeno.

Mexicor(hidroksimetiletilpiridin sukcinat, ili 2-etil-6-metil-3-hidroksipiridin sukcinat), kada se daje intravenozno, distribuira se u organima i tkivima u roku od 30-90 minuta. Maksimalna koncentracija u plazmi nakon intramuskularne primjene postiže se nakon 30-40 minuta i iznosi 2,5-3 μg-ml"1. Određuje se u krvnoj plazmi 4-9 sati. Mexicor se metaboliše u jetri glukuronidacijom i formira fosfat- 3-hidroksipiridin , glukuron konjugati i druga jedinjenja. Neki metaboliti Mexicora su farmakološki aktivni. Mexicor se brzo izlučuje u urinu uglavnom u obliku konjugata, samo mali dio je nepromijenjen. Farmakokinetički profili za jednokratnu i kursnu primjenu se ne razlikuju značajno .

Efekat reamberina kada se primjenjuje intravenozno, razvija se ulaskom lijeka u krv i traje od 3 do 12 sati, ovisno o funkcionalnom stanju bubrega i brzini krvotoka.

Limontar, koji sadrži jantarnu i limunsku kiselinu, dobro se apsorbira, potpuno se metabolizira u vodu i ugljični dioksid i izlučuje urinom. Djelovanje lijeka Ubiquinone preparati brzo ulaze u organe i tkiva, ubiquinone compositum se dobro apsorbira i izlučuje urinom.

Na bazi antihipoksanata citokrom C s intramuskularnom, intravenskom primjenom kap po kap brže, oralno - sporije (lijek Cytomac) stvara potrebnu koncentraciju u krvi, izlučuje se uglavnom urinom.

Ceruloplasmin Kada se primjenjuje intravenozno, brzo ulazi u organe i tkiva, katabolizira se u hepatocitima i izlučuje urinom.

Glutaminska kiselina dobro se apsorbira u probavnom kanalu i brzo prodire iz krvi kroz krvno-moždanu barijeru u membrane moždanih stanica, zatim se koristi tokom metabolizma, oko 4-7% lijeka se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega.

Asparaginska kiselina takođe brzo ulazi u organe i tkiva. Aspartat je nosilac jona kalijuma i magnezijuma i pospešuje njihovo prodiranje u ćelijski prostor. Sam aspartat je uključen u metaboličke procese.

Karnitin i druge komponente lijeka kardonata (piridoksal fosfat, lizin hidrohlorid, kokarboksilaza hlorid, kobamamid) nakon oralne primjene brzo se apsorbiraju iz probavnog kanala. Bioraspoloživost kardonata i njegovih komponenti je oko 80%, a njihova maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se 1-2 sata nakon primjene. Komponente lijeka se metaboliziraju u metabolite koji se izlučuju bubrezima. Poluvrijeme kada se uzima oralno, ovisno o dozi, iznosi 3-6 sati.

Solcoseryl(deproteinizovani hemodijalizat iz krvi mlečnih teladi) brzo ulazi u organe i tkiva, njegovo dejstvo nastupa nakon 20 minuta i traje 3 sata kada se primenjuje intravenozno i ​​intramuskularno.

Melatonin (neurohormonski lijek epifize) se dobro i potpuno apsorbira, podvrgavajući se preferencijalnom metabolizmu tokom prvog prolaska kroz jetru. Njegova bioraspoloživost ne prelazi 30-50%. Lijek prodire kroz krvno-moždanu barijeru i može se akumulirati u masnom tkivu. Melatonin se biotransformiše i izlučuje urinom u obliku 6-sulfaoksimelatonina i nepromenjenog melatonina (0,1%).

Farmakodinamika

Amtizol, kao i prethodno korišteni derivati ​​gvaniltioureje (gutimin, trimin), pospješuju ulazak glukoze u stanice različitih organa i tkiva. Lijek povećava aktivnost heksokinaze i malat dehidrogenaze, potiče korištenje laktata i piruvata i eliminira višak vodikovih iona u citosolu stanica. Ovo ubrzava prijenos elektrona. Lijek pomaže u povećanju sinteze ATP-a, smanjuje potrošnju kisika, inhibira procese, održava normalnu strukturu ćelijskih i subcelularnih membrana, potiče disocijaciju hemoglobina, osiguravajući bolju isporuku kisika u tkiva.

Olifen- natrijumova so poli-(-2,5-dihidroksifenilen)-4-tiosulfonske kiseline - ima izražena svojstva povlačenja elektrona, što je posledica njegove polifenolne strukture, stoga lek deluje aktivirajuće na respiratorni lanac mitohondrija, pomaže sačuvati aktivni bazen tokom intenzivne konzumacije u reakcijama peroksidaze. Glutation igra važnu ulogu u održavanju funkcionalne aktivnosti i integriteta staničnih i subcelularnih membrana i jedan je od najvažnijih endogenih antioksidansa.

Antihipoksično dejstvo kvercetin povezan je s njegovim antioksidativnim svojstvima, budući da je poremećaj redoks homeostaze također u osnovi hipoksičnog sindroma.

Glavni antihipoksični agensi su dvije grupe lijekova koji povećavaju otpornost stanica na nedostatak kisika. Obnavljanje funkcije respiratornog lanca u ranim fazama hipoksije provodi se preparatima polifenola (derivati ​​kinona). Osim toga, obnavljanje funkcije respiratornog lanca u ovim fazama hipoksije može se postići lijekovima koji aktiviraju alternativne puteve oksidacije NADH oksidaze. Kompenzacijski metabolički put za stvaranje ATP-a je sukcinat oksidaza. Međutim, sama jantarna kiselina ne prodire dobro u ćelijske membrane, pa se najčešće koriste njeni derivati ​​(Mexidol, Mexicor) ili prekursori (glutaminska kiselina, asparaginska kiselina). Mexidol je aktivno antihipoksično sredstvo prvenstveno zbog svog antioksidativnog djelovanja. Istovremeno, u uvjetima hipoksije, lijek uzrokuje kompenzatornu aktivaciju aerobne glikolize i smanjuje inhibiciju oksidativnih procesa u Krebsovom ciklusu s povećanjem sadržaja ATP-a i kreatin fosfata, aktivacijom funkcije sintetiziranja energije mitohondrija. , i stabilizacija ćelijskih membrana.Manifestira se u roku od 10-12 minuta nakon ingestije.

Reamberin, uključujući N-(1-deoksi-O-glucitol-1-il)-N-metilamonijum natrijum sukcinat, natrijum hlorid, kalijum hlorid i magnezijum hlorid, poboljšava kompenzatornu aktivaciju aerobne glikolize. Lijek smanjuje stepen inhibicije oksidativnih procesa u Krebsovom ciklusu, povećava unutarćelijsku akumulaciju visokoenergetskih jedinjenja - ATP, kreatin fosfata, aktivira antioksidativni enzimski sistem i inhibira proces peroksidacije lipida u ishemijskim organima, ima stabilizirajući učinak na membrane ćelija mozga, miokarda, jetre, bubrega; stimuliše reparativne procese u miokardu i jetri.

Antihipoksično dejstvo lemontara manifestira se kao rezultat općeg metaboličkog, antioksidativnog djelovanja, stimulacije redoks procesa, povećane sinteze ATP-a, povećanog apetita i stimulacije želučane sekrecije.

Ceruloplasmin multifunkcionalni protein koji sadrži bakar a2-globulinske frakcije krvnog seruma. Njegova aktivnost kao lijeka određena je njegovim učešćem u sintezi citokrom C oksidaze, povećanom aktivnošću superoksid transmutaze i nekih drugih enzima. Ceruloplazmin je uključen u transport bakra i oksidaciju željeza, u metabolizmu kateholamina i regulaciji njihove funkcije. Zbog održavanja oksidativne homeostaze, lijek djeluje antihipoksično i ima izražen membranski zaštitni i detoksikacijski učinak.

Ubikinon- koenzim rastvorljiv u mastima sa antioksidativnim delovanjem. Učestvuje u mitohondrijskom prenosu transporta elektrona kao jedna od komponenti i koenzima uključenih u lanac sukcinat-Q, NAD-Q-reduktaze, citokrom-C-Q-oksidaze sistema. Kao rezultat potpunog oksidacijsko-redukcionog ciklusa ubikinona u mitohondrijskom respiratornom lancu, dolazi do istovremenog prijenosa dva protona i dva elektrona s unutrašnje površine membrane na vanjsku površinu, nakon čega slijedi reverzibilni transport elektrona sa vanjske površine. . Tokom redoks reakcija, ubikinon stupa u interakciju s nekoliko enzimskih sistema, što osigurava njegovu redukciju. To su NADH, sistem sukcinat dehidrogenaze i koenzim Q-H-citohrom-C reduktazni sistem.

Cytochrome-C(citomak) je enzimsko antihipoksično sredstvo koje vrši prijenos elektrona u jednoj od posljednjih faza respiratornog lanca, aktivirajući ga, smanjujući težinu hipoksije.

Izražena antihipoksična svojstva ispoljava kombinovani lijek Energostim, koji predstavlja izbalansirani kompleks biološki aktivnih supstanci - nikotinamid adenin dinukleotida (NAD), citokroma C i riboksina, koji su uključeni u energetski metabolizam stanica. Lijek nadoknađuje nedostatak najvažnijih metabolita za staničnu bioenergiju, karakterističnih za ćelijsku hipoksiju - respiratornog enzima citokroma C i koenzima nikotinamid adenin dinukleotida, koji je također izvor sinteze adenil nukleotida riboksina. Kao rezultat, aktiviraju se (deinhibiraju) glikoliza i ciklus trikarboksilne kiseline, kao i transport elektrona do O2 i povezana oksidativna fosforilacija. Istodobno uključivanje inozina u energetski ciklus omogućava vam da obnovite ukupan sadržaj adenil nukleotida de novo i aktivirate pentozofosfatni put za sintezu ATP, NADP i. Sposobnost Energostima da eliminira energetski nedostatak kombinira se sa vazodilatacijskim učinkom i poboljšanom mikrocirkulacijom. Istovremeno, Energostim ne smanjuje sistemski krvni pritisak i povećava cerebralnu cirkulaciju.

Preparati od glutaminske kiseline (sama kiselina) i asparaginske kiseline - asparkam I panangin u organizmu se pretvaraju u γ-aminomaslačnu kiselinu, a ona preko jantarnog semaldehida u jantarnu kiselinu. Jantarna kiselina prihvata ione vodika iz oksidabilnih supstrata u respiratornom lancu i povećava opskrbu ćelija energijom, doprinoseći tako povećanju fizičke performanse.

Zbog svog antioksidativnog djelovanja, melatonin ima i izražena antitoksična svojstva – aktivan je donor elektrona, efikasan nosilac slobodnih radikala, koji značajno stimulira djelovanje enzima glutation peroksidaze, glutation reduktaze, glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, superoksid dismutaze i dr. , povećava nivo antioksidansa koji sadrže SH, ima umirujuće, nootropno, antiinflamatorno dejstvo.

Značajna antihipoksična i antioksidativna aktivnost uočena je u preparatima koji sadrže selen. Zbog svoje visoke aktivnosti doniranja elektrona, spojevi koji sadrže selen inaktiviraju slobodne radikale i enzime koji doprinose njihovoj akumulaciji. Selen se nalazi u aktivnom mjestu glutation peroksidaze, koja reducira visoko toksične lipidne perokside i lako oksidirajuće ćelijske komponente u netoksične hidroksi spojeve kroz reduciran glutation. Osim toga, selen stimulira pretvaranje metionina u cistein i sintezu glutationa, što također povećava antioksidativni potencijal tijela i detoksikaciju lipoperoksida. Selen je dio multivitaminsko-mineralnih kompleksa (vitrum, vitrum cardio, itd.).

Derivati ​​GAM K (aminalon, fenibut, pikamilon, pantogam) i fragmenti GAM K - pirolidin, piracetam i drugi racetami opisani su u odjeljku o nootropnim lijekovima. Svoj antihipoksični učinak mogu ostvariti pretvarajući ih u sukcinski semaldehid, koji je uključen u transport H+ u drugoj fazi respiratornog lanca. Prilikom primjene ovih lijekova, zbog poboljšanog iskorištavanja pirogrožđane i mliječne kiseline, nestaje intracelularna acidoza, a jantarni semaldehid se pretvara u jantarnu kiselinu, podržavajući procese oksidativne fosforilacije u mitohondrijima i stvaranje ATP-a. Formiranje jantarne kiseline iz GAM K uglavnom se događa u moždanom tkivu.

Tocopherol acetate učestvuje u procesima tkivnog disanja, sintezi hema i proteina, deluje antioksidativno i radikalno.

Askorbinska kiselina je komponenta redoks reakcija i zbog svog učešća u procesima apsorpcije gvožđa utiče na sintezu hema.

Vitaminski preparati grupe B su antihipoksanti zbog svoje uloge koenzima dekarboksilaza, transaminaza, deaminaza, kreatin fosfokinaza, K+, Na+-ATPaze, citokrom-C-oksidaze, sukcinat dehidrogenaze itd., što indirektno stimuliše alternativne puteve sukcinskog metabolizma. kiselina - njeno obrazovanje i reciklaža.

Među antihipoksantima posebno mjesto zauzimaju nevitaminski kofaktori. Karnitin olakšava prodiranje dugolančanih i srednjelančanih masnih kiselina u mitohondrije, gdje se ostatak octene kiseline odvaja od potonjih i vezuje za koenzim A, što dovodi do stvaranja acetil-koenzima A. Masne kiseline u mitohondrijima podliježu |3 -oksidacija, oslobađanje energije, akumuliranje u obliku . Same masne kiseline se pretvaraju u ketonska tijela (aceton, |3-hidroksimaslačna i acetosirćetna kiselina) i acetat, koji iz ćelije lako prodiru u krvnu plazmu i zatim se koriste u različitim metaboličkim procesima. Zahvaljujući koenzimu A, regulirana je aktivnost piruvat karboksilaze, ključnog enzima glukoneogeneze. Karnitin pospješuje iskorištavanje aminokiselina, amonijaka, sintezu proteina, diobu stanica, biosintetske procese, stvaranje pozitivne ravnoteže dušika, djeluje neuro-hepato-kardioprotektivno, te je osnovna komponenta lijeka kardonata. Lijek sadrži i lizin, koji kao esencijalna aminokiselina učestvuje u svim procesima asimilacije, rasta koštanog tkiva, stimuliše sintezu ćelija i podržava seksualnu funkciju žene.

Vitamin B12 koenzim(cijanokobamid) ima anaboličko dejstvo, aktivira metabolizam ugljenih hidrata, proteina, peptida, učestvuje u sintezi labilnih metil grupa, stvaranju holina i metionina, nukleinskih kiselina, kreatina, a takođe podstiče akumulaciju jedinjenja koja sadrže sulfhidrilne grupe u eritrociti. Osim toga, kao faktor rasta, kobamamid stimulira funkciju koštane srži, eritropoezu, pomaže u normalizaciji funkcije jetre i nervnog sistema, aktivira sistem zgrušavanja krvi, au visokim dozama dovodi do pojačanih procesa koagulacije.

Vitamin B1 koenzim(kokarboksilaza) ima regulacioni efekat na metaboličke procese u organizmu - metabolizam ugljenih hidrata, masti i pre svega na oksidativnu dekarboksilaciju keto kiselina (piruvične, α-ketoglutarne itd.). Kokarboksilaza učestvuje u pentozofosfatnom putu razgradnje glukoze, smanjuje nivo mlečne i pirogrožđane kiseline, poboljšava apsorpciju glukoze, trofizam nervnog tkiva i pomaže u normalizaciji funkcije kardiovaskularnog sistema.

Vitamin B6 koenzim(piridoksal-5-fosfat) igra važnu ulogu u metabolizmu, uglavnom u centralnom i perifernom nervnom sistemu. To je koenzim enzima koji učestvuje u metabolizmu aminokiselina (procesi dekarboksilacije, transaminacije itd.), učestvuje u razmjeni triptofana, metionina, cisteina, glutaminske i drugih aminokiselina. Učestvuje u metabolizmu histamina kao koenzim histaminaze, pomaže u normalizaciji metabolizma lipida, povećava količinu glikogena u jetri i poboljšava procese detoksikacije. Piridoksal fosfat katalizuje neuromišićnu aktivnost, posebno kod astenije, umora i pretreniranosti.

Kada se lipoična (ditioktična) kiselina pretvara u dihidrolipoinsku kiselinu, formira se redoks sistem koji je uključen u transport vodonika u mitohondrijima. Preparati lipoične kiseline imaju antioksidativno djelovanje i stimuliraju pretvorbu oksihemoglobina u methemoglobin. Lipoična kiselina je kofaktor enzima uključenih u metabolizam ugljikohidrata i masti, aktivira enzime ciklusa trikarboksilne kiseline, stvaranje koenzima A, kao i plastične procese.

inozin (riboksin)- nukleozid, prekursor ATP-a, aktivira plastične procese, sintezu nukleinskih kiselina i regeneraciju.

Magnezijeve i kalijeve soli orotne kiseline, zbog same kiseline, su prekursori piridinskih nukleotida koji su dio nukleinskih kiselina i potiču sintezu proteina i regeneraciju tkiva.

Solcoseryl sadrži širok spektar prirodnih niskomolekularnih supstanci, glikolipida, nukleozida, aminokiselina, oligopeptida, esencijalnih mikroelemenata, elektrolita, drugih metabolita, stoga povećava potrošnju kisika u tkivima, stimulira sintezu ATP-a, poboljšava transport glukoze (ima aktivnost sličnu inzulinu), stimuliše stvaranje kolagena, angiogenezu, povećava proliferaciju niskog krvnog pritiska reverzibilno oštećenih ćelija, ima citoprotektivnu aktivnost i sinergist je faktora rasta.

Liping, modificirani fosfatidilholin iz jaja (lecitin), djeluje antihipoksično, pomaže u povećanju brzine difuzije kisika iz pluća u krv i iz krvi u tkiva, normalizira disanje tkiva, obnavlja funkcionalnu aktivnost endotelnih stanica, sintezu i oslobađanje faktor relaksacije endotela, poboljšava mikrocirkulaciju i reološka svojstva krvi. Lipin inhibira procese peroksidacije lipida u krvi i tkivima, održava aktivnost tjelesnih antioksidativnih sistema, ispoljava membranski zaštitni efekat, djeluje kao nespecifični detoksikant i povećava nespecifični . Kada se daje inhalacijom, ima pozitivan učinak na plućni surfaktant, poboljšava plućnu i alveolarnu ventilaciju i povećava brzinu transporta kisika kroz biološke membrane.

Antihipoksično djelovanje zabilježeno je u kompleksnom preparatu lipoflavona koji sadrži kvercetin i lecitin. Pokazalo se da lipoflavon ima protuupalna svojstva, zacjeljivanje rana i angioprotektivna svojstva.

U hipoksičnim stanjima preporučljivo je intravenozno primijeniti ceruloplazmin, protein a2-globulinske frakcije krvnog seruma koji sadrži bakar, koji ima antihipoksično djelovanje i jedan je od najmoćnijih antioksidansa u ljudskom krvnom serumu (in vivo).

Ranije su barbiturati također smatrani antihipoksantima zbog svojstva fenobarbitala da povećava aktivnost transaminaza, koje prenose amino grupu na keto kiseline i na taj način pospješuju stvaranje i korištenje jantarne kiseline, stabiliziraju membrane, štiteći ih od peroksida i slobodnih radikala. .

Svi ovi lijekovi se mogu koristiti u sportskoj medicini kod stanja praćenih umorom, hipoksijom nakon takmičenja i intenzivnih treninga. Osim toga, ovi lijekovi imaju indikacije za upotrebu u medicinskoj praksi.

Hipoksija je univerzalni patološki proces koji prati i određuje razvoj širokog spektra patologija. U svom najopštijem obliku, hipoksija se može definisati kao nesklad između energetskih potreba ćelije i proizvodnje energije u sistemu oksidativne fosforilacije mitohondrija. Uzroci poremećene proizvodnje energije u hipoksičnoj ćeliji su višeznačni: poremećaji vanjskog disanja, cirkulacije krvi u plućima, transportne funkcije krvi kisika, poremećaji sistemske, regionalne cirkulacije i mikrocirkulacije, endotoksemija. Istovremeno, osnova za poremećaje karakteristične za sve oblike hipoksije je insuficijencija vodećeg ćelijskog sistema za proizvodnju energije - mitohondrijalne oksidativne fosforilacije. Neposredni uzrok ovog nedostatka u velikoj većini patoloških stanja je smanjenje opskrbe mitohondrija kisikom. Kao rezultat, razvija se inhibicija mitohondrijalne oksidacije. Prije svega, potiskuje se aktivnost NAD-zavisnih oksidaza (dehidrogenaza) Krebsovog ciklusa, dok se u početku održava aktivnost FAD-zavisne sukcinat oksidaze, koja je inhibirana kod teže hipoksije.

Poremećaj mitohondrijalne oksidacije dovodi do inhibicije povezane fosforilacije i, posljedično, uzrokuje progresivni nedostatak ATP-a, univerzalnog izvora energije u ćeliji. Nedostatak energije je suština svakog oblika hipoksije i uzrokuje kvalitativno slične metaboličke i strukturne promjene u različitim organima i tkivima. Smanjenje koncentracije ATP-a u ćeliji dovodi do slabljenja njegovog inhibitornog djelovanja na jedan od ključnih enzima glikolize - fosfofruktokinazu. Glikoliza, aktivirana tijekom hipoksije, djelimično nadoknađuje nedostatak ATP-a, ali brzo uzrokuje nakupljanje laktata i razvoj acidoze s posljedičnom autoinhibicijom glikolize.

Hipoksija dovodi do složene modifikacije funkcija bioloških membrana, zahvaćajući i lipidni dvosloj i membranske enzime. Glavni dijelovi su oštećeni ili modificirani

Nacionalne funkcije membrana: barijerna, receptorna, katalitička. Glavni razlozi za ovu pojavu su nedostatak energije i aktivacija fosfolipolize i lipidne peroksidacije na njenoj pozadini. Razgradnja fosfolipida i inhibicija njihove sinteze dovode do povećanja koncentracije nezasićenih masnih kiselina i povećane peroksidacije. Potonji se stimulira kao rezultat supresije aktivnosti antioksidativnih sistema zbog razgradnje i inhibicije sinteze njihovih proteinskih komponenti, a prvenstveno superoksid dismutaze (SOD), katalaze (CT), glutation peroksidaze (GP), glutation reduktaze (GR) itd.

Nedostatak energije za vrijeme hipoksije pospješuje nakupljanje Ca 2+ u citoplazmi ćelije, jer se blokiraju energetski zavisne pumpe koje pumpaju ione Ca 2+ iz ćelije ili ih upumpavaju u cisterne endoplazmatskog retikuluma, a akumulacija Ca se blokira. 2+ aktivira Ca 2+ -zavisne fosfolipaze. Jedan od zaštitnih mehanizama koji sprečava nakupljanje Ca 2+ u citoplazmi je preuzimanje Ca 2+ od strane mitohondrija. Istovremeno se povećava metabolička aktivnost mitohondrija, usmjerena na održavanje konstantnosti intramitohondrijalnog naboja i pumpanja protona, što je praćeno povećanjem potrošnje ATP-a. Začarani krug se zatvara: nedostatak kisika remeti energetski metabolizam i stimulira oksidaciju slobodnih radikala, a aktivacija slobodnih radikala, oštećujući membrane mitohondrija i lizosoma, pogoršava energetski nedostatak, što u konačnici može uzrokovati nepovratna oštećenja i smrt stanice. Glavne veze u patogenezi hipoksičnih stanja prikazane su na šemi 8.1.

U odsustvu hipoksije, neke ćelije (npr. kardiomiociti) dobijaju ATP razgradnjom acetil-CoA u Krebsovom ciklusu, a glavni izvori energije su glukoza i slobodne masne kiseline (FFA). Uz adekvatnu opskrbu krvlju, 60-90% acetil-CoA nastaje oksidacijom slobodnih masnih kiselina, a preostalih 10-40% dekarboksilacijom pirogrožđane kiseline (PVA). Otprilike polovina PVK unutar ćelije nastaje zbog glikolize, a druga polovina je od laktata koji ulazi u ćeliju iz krvi. Katabolizam FFA, u poređenju s glikolizom, zahtijeva više kisika za sintezu ekvivalentne količine ATP-a. Sa dovoljnom opskrbom ćelije kisikom, sistemi opskrbe energijom glukoze i masnih kiselina su u stanju dinamičke ravnoteže. U uslovima hipoksije, količina dolaznog kiseonika je nedovoljna za oksidaciju masnih kiselina.

Šema 8.1.Neke veze u patogenezi hipoksičnih stanja

Kao rezultat toga, u mitohondrijima dolazi do nakupljanja nedovoljno oksidiranih aktiviranih oblika masnih kiselina (acilkarnitin, acilCoA), koji su u stanju blokirati translokazu adenin nukleotida, što je praćeno supresijom transporta ATP-a proizvedenog u mitohondrijima u citosol , oštećuju ćelijske membrane i imaju deterdžentni učinak.

Za poboljšanje energetskog statusa ćelije može se koristiti nekoliko pristupa:

Povećanje efikasnosti mitohondrijalnog korišćenja oskudnog kiseonika zbog sprečavanja razdvajanja oksidacije i fosforilacije, stabilizacije mitohondrijalnih membrana;

Smanjenje inhibicije reakcija Krebsovog ciklusa, posebno održavanje aktivnosti sukcinat oksidazne veze;

Zamjena izgubljenih komponenti respiratornog lanca;

Formiranje veštačkih redoks sistema koji zaobilaze respiratorni lanac preopterećen elektronima;

Ekonomičnija upotreba kiseonika i smanjenje potrebe tkiva za kiseonikom ili inhibicija načina njegove potrošnje koji nisu neophodni za hitno održavanje života u kritičnim uslovima (nefosforilirajuća enzimska oksidacija - termoregulatorna, mikrozomalna itd., neenzimska oksidacija lipida);

Povećana proizvodnja ATP-a tokom glikolize bez povećanja proizvodnje laktata;

Smanjenje potrošnje ATP-a od strane ćelije za procese koji ne određuju hitno održavanje života u kritičnim situacijama (razne reakcije sintetičkog oporavka, funkcionisanje energetski ovisnih transportnih sistema, itd.);

Uvođenje visokoenergetskih spojeva izvana.

Klasifikacija antihipoksanata

Preparati polivalentnog djelovanja.

Inhibitori oksidacije masnih kiselina.

Sredstva koja sadrže i stvaraju sukcinat.

Prirodne komponente respiratornog lanca.

Veštački redoks sistemi.

Makroergijska jedinjenja.

8.1. LIJEKOVI POLIVALENTNOG DJELOVANJA

Gutimin.

Amtizol.

Katedra za farmakologiju Vojnomedicinske akademije postala je pionir u razvoju antihipoksičnih lijekova ne samo u našoj zemlji. Još 1960-ih. tamo su, pod vodstvom profesora V. M. Vinogradova, stvoreni prvi antihipoksanti: gutimin, a zatim amtizol, koji su kasnije aktivno proučavani pod vodstvom profesora L. V. Pastushenkova, A. E. Aleksandrove, A. V. Smirnova. Ovi lijekovi su pokazali visoku efikasnost u kliničkim studijama, ali, nažalost, trenutno se ne proizvode niti koriste u medicinskoj praksi.

8.2. INHIBITORI OKSIDACIJE MASNIH KISELINE

Trimetazidin (Preductal).

Perheksilin.

Meldonijum (mildronat).

Ranolazin (Ranexa).

Etomoksir.

Karnitin (Carnitene).

Lijekovi slični po farmakološkim učincima (ali ne po strukturi) gutiminu i amtizolu su lijekovi koji su inhibitori oksidacije masnih kiselina, koji se trenutno koriste uglavnom u kompleksnoj terapiji koronarne bolesti srca. Među njima su direktni inhibitori karnitin palmitoil transferaze-I (perhekselin, etomoksir), parcijalni inhibitori oksidacije masnih kiselina (ranolazin, trimetazidin, meldonijum) i indirektni inhibitori oksidacije masnih kiselina (karnitin). Tačke primjene nekih lijekova prikazane su na dijagramu 8.2.

Perhekselin i etomoksir su u stanju da inhibiraju aktivnost karnitin palmitoil transferaze-I, čime se ometa transfer dugolančanih acil grupa na karnitin, što dovodi do blokade stvaranja acilkarnitina. Kao rezultat, smanjuje se intramitohondrijski nivo acil-CoA i smanjuje odnos NAD-H 2 /NAD, što je praćeno povećanjem aktivnosti piruvat dehidrogenaze i fosfofruktokinaze, a samim tim i stimulacijom oksidacije glukoze, što je energetski povoljnije. u poređenju sa oksidacijom masnih kiselina.

Šema 8.2.β-oksidacija masnih kiselina i neka mjesta primjene lijekova (preuzeto iz Wolff A. A., 2002.)

Perhekselin se propisuje oralno u dozama od 200-400 mg/dan do 3 mjeseca. Lijek se može kombinirati sa β-blokatorima, blokatorima kalcijumskih kanala i nitratima. Međutim, njegova klinička upotreba ograničena je nepovoljnim

značajni učinci - razvoj neuropatije i hepatotoksičnosti. Etomoksir se koristi u dozi od 80 mg/dan do 3 mjeseca. Međutim, neophodna su dodatna istraživanja da bi se doneo konačan sud o efikasnosti i bezbednosti leka. U ovom slučaju posebna pažnja se poklanja toksičnosti etomoksira, s obzirom na činjenicu da je on ireverzibilni inhibitor karnitin palmitoiltransferaze-I.

Trimetazidin, ranolazin i meldonijum su klasifikovani kao delimični inhibitori oksidacije masnih kiselina. Trimetazidin (Preductal) blokira 3-ketoaciltiolazu, jedan od ključnih enzima u oksidaciji masnih kiselina. Kao rezultat toga, inhibirana je oksidacija svih masnih kiselina u mitohondrijima - i dugolančanih (broj atoma ugljika je veći od 8) i kratkolančanih (broj atoma ugljika je manji od 8), ali akumulacija aktiviranih masnih kiselina u mitohondrijama se ni na koji način ne mijenja. Pod uticajem trimetazidina povećava se oksidacija piruvata i glikolitička proizvodnja ATP-a, smanjuje se koncentracija AMP i ADP, inhibira se nakupljanje laktata i razvoj acidoze, a oksidacija slobodnih radikala potiskuje.

Trimetazidin smanjuje brzinu prodiranja neutrofilnih granulocita u miokard nakon reperfuzije, zbog čega se smanjuje sekundarno oštećenje staničnih membrana produktima peroksidacije lipida. Osim toga, ima antiagregacijski učinak i efikasan je u prevenciji intrakoronarne agregacije trombocita, dok, za razliku od aspirina, ne utiče na koagulaciju i vrijeme krvarenja. Prema eksperimentalnim podacima, trimetazidin ima ovaj učinak ne samo na miokard, već i na druge organe, odnosno, zapravo je tipičan antihipoksant, koji obećava dalja istraživanja i primjenu u različitim kritičnim stanjima.

U evropskoj multicentričnoj studiji trimetazidina (TEMS) kod pacijenata sa stabilnom anginom, upotreba lijeka je pomogla u smanjenju učestalosti i trajanja epizoda ishemije miokarda za 25%, što je bilo praćeno povećanjem tolerancije pacijenata na fizičku aktivnost. . Primena trimetazidina u kombinaciji sa β-blokatorima, nitratima i blokatorima kalcijumskih kanala pomaže u blagom povećanju efikasnosti antianginalne terapije.

Trenutno se lijek koristi za koronarne bolesti srca, kao i za druge bolesti zasnovane na ishemiji (na primjer, vestibulokohlearne i horioretinalne patologije) (tablica 8.1). Dokazi o efikasnosti pre-

parata za refraktornu anginu. U kompleksnom liječenju koronarne arterijske bolesti, lijek se propisuje u obliku doznog oblika sa sporim oslobađanjem u jednoj dozi od 35 mg 2 puta dnevno, trajanje tečaja može biti do 3 mjeseca.

Rano uključivanje trimetazidina u kompleksnu terapiju akutnog perioda infarkta miokarda pomaže u ograničavanju veličine nekroze miokarda, sprečava razvoj rane postinfarktne ​​dilatacije lijeve komore, povećava električnu stabilnost srca bez utjecaja na EKG parametre i srce varijabilnost stope. Istovremeno, u okviru multicentrične međunarodne dvostruko slijepe randomizirane studije EMIP-FR (The European Myocardial Infarction Project - Free Radicals), koja je završena 2000. godine, očekivan je pozitivan učinak kratkog kursa intravenske primjene lijeka. (40 mg intravenski bolus prije, istovremeno ili unutar 15 minuta nakon početka trombolitičke terapije, nakon čega slijedi infuzija od 60 mg/dan tijekom 48 sati) o dugotrajnom bolničkom mortalitetu i učestalosti kompozitne krajnje točke kod pacijenata sa infarkt miokarda (MI). Međutim, trimetazidin je značajno smanjio učestalost produženih napada angine i rekurentnog infarkta miokarda kod pacijenata koji su bili podvrgnuti trombolizi.

Mala randomizirana kontrolirana studija pružila je prve podatke o djelotvornosti trimetazidina kod pacijenata sa CHF. Dugotrajna upotreba lijeka (u studiji u dozi od 20 mg 3 puta dnevno u trajanju od približno 13 mjeseci) pokazala je da poboljšava funkcionalnu klasu i kontraktilnu funkciju lijeve komore kod pacijenata sa zatajenjem srca.

Nuspojave prilikom uzimanja leka (nelagodnost u stomaku, mučnina, glavobolja, vrtoglavica, nesanica) se retko javljaju (tabela 8.2).

Ranolazin (Ranexa) je također inhibitor oksidacije masnih kiselina, iako njegov biohemijski cilj još nije identificiran. Ima antiishemijski učinak ograničavanjem upotrebe slobodnih masnih kiselina kao energetskog supstrata i povećanjem upotrebe glukoze. To rezultira proizvodnjom više ATP-a za svaki mol utrošenog kisika.

Osim toga, pokazalo se da ranolazin uzrokuje selektivnu inhibiciju kasnog protoka natrija i smanjuje preopterećenje ćelijskim natrijem i kalcijem izazvano ishemijom, čime se poboljšava perfuzija i funkcionalnost miokarda. U pravilu, pojedinačna doza lijeka je 500 mg 1 put dnevno, jer jest

Table 8.1. Glavne indikacije za upotrebu i režimi propisivanja trimetazidina

Table 8.2. Nuspojave i kontraindikacije za primjenu određenih antihipoksanata

Nastavak tabele. 8.2

Nastavak iz tabele 8.2

Kraj stola. 8.2

Oblik ranolazina odobren za kliničku upotrebu je lijek dugog djelovanja (ranolazin SR, 500 mg). Međutim, doza se može povećati na 1000 mg/dan.

Ranolazin se obično koristi u kombinovanoj terapiji pacijenata sa koronarnom bolešću zajedno sa dugodjelujućim nitratima, beta-blokatorima i dihidropiridin blokatorima kalcijevih kanala (na primjer, amlodipinom). Stoga je randomizirana, placebom kontrolirana ERICA studija pokazala antianginalnu efikasnost ranolazina kod pacijenata sa stabilnom anginom koji su imali napade uprkos uzimanju maksimalne preporučene doze amlodipina. Dodavanje ranolazina 1000 mg dva puta dnevno tokom 6 nedelja dovelo je do značajnog smanjenja učestalosti napada angine i doza nitroglicerina. Kod žena je učinak ranolazina na ozbiljnost simptoma angine i podnošljivost vježbanja manji nego kod muškaraca.

Rezultati studije MERLIN-TIMI 36, provedene kako bi se razjasnio učinak ranolazina (intravenozno, zatim oralno 1000 mg/dan) na incidenciju kardiovaskularnih događaja kod pacijenata s akutnim koronarnim sindromom (nestabilna angina pektoris ili infarkt miokarda bez elevacije). ST), procjene učinkovitosti i sigurnosti lijeka u liječenju koronarne arterijske bolesti pokazale su da ranolazin smanjuje težinu kliničkih simptoma, ali ne utječe na dugoročni rizik od smrti i infarkta miokarda kod pacijenata s koronarnom bolešću. Prosječno vrijeme praćenja bilo je 348 dana.

Incidencija primarne krajnje tačke (kardiovaskularna smrt, IM, rekurentna ishemija miokarda) u ovoj studiji bila je skoro ista u grupama koje su primale ranolazin i placebo: 21,8 i 23,5%. Međutim, rizik od ponovne ishemije bio je značajno manji kod uzimanja ranolazina: 13,9% naspram 16,1%. Rizik od kardiovaskularne smrti ili IM nije se značajno razlikovao između grupa.

Analiza dodatnih krajnjih tačaka potvrdila je antianginalnu efikasnost ranolazina. Tako je tokom uzimanja lijeka bio 23% manji rizik od pogoršanja simptoma angine i 19% manja vjerovatnoća propisivanja dodatnog antianginalnog lijeka. Sigurnost ranolazina i placeba bila je uporediva.

Ista studija je otkrila antiaritmičku aktivnost ranolazina kod pacijenata sa ACS bez elevacije segmenta ST tokom prve sedmice nakon hospitalizacije (smanjenje broja epizoda ventrikularne tahikardije (više od 8 kompleksa) (5,3% naspram 8,3% u kontroli; p< 0,001), суправентрикулярной тахикардии (44,7% против 55,0% в контроле; р < 0,001) и тенденция к снижению парок-

sismička atrijalna fibrilacija (1,7% naspram 2,4%; p = 0,08). Štaviše, pauze >3 s bile su manje uobičajene u grupi koja je primala ranolazin nego u kontrolnoj grupi (3,1% prema 4,3%; p = 0,01). Istraživači nisu primijetili međugrupne razlike u učestalosti polimorfne ventrikularne tahikardije, kao ni u incidenci iznenadne smrti.

Pretpostavlja se da je antiaritmička aktivnost ranolazina povezana sa njegovom sposobnošću da inhibira kasnu fazu protoka natrijuma u ćeliju tokom repolarizacije (kasna struja I), što uzrokuje smanjenje intracelularne koncentracije natrijuma i preopterećenje kardiomiocita kalcijem, sprečavajući razvoj mehaničke disfunkcije miokarda koja prati ishemiju i njegove električne nestabilnosti.

Ranolazin obično ne izaziva značajne nuspojave i nema značajan uticaj na otkucaje srca i krvni pritisak, međutim, kada se koriste relativno visoke doze i kada se kombinuje sa β-blokatorima ili blokatorima kalcijumskih kanala, mogu se javiti umerene glavobolje, vrtoglavica i astenični fenomeni. biti posmatran. Osim toga, postoji mogućnost da lijek povećava interval QT nameće određena ograničenja na njegovu kliničku upotrebu (vidi tabelu 8.2).

Meldonijum (mildronat) reverzibilno ograničava brzinu biosinteze karnitina iz njegovog prekursora, γ-butirobetaina. Kao rezultat toga, karnitinom posredovan transport dugolančanih masnih kiselina kroz mitohondrijalne membrane je poremećen bez utjecaja na metabolizam kratkolančanih masnih kiselina. To znači da meldonijum praktično ne može imati toksični učinak na disanje mitohondrija, jer ne može u potpunosti blokirati oksidaciju svih masnih kiselina. Djelomična blokada oksidacije masnih kiselina uključuje alternativni sistem proizvodnje energije - oksidaciju glukoze, koji koristi kisik mnogo efikasnije (12%) za sintezu ATP-a. Osim toga, pod utjecajem meldonija, povećava se koncentracija γ-butirobetaina, koji može inducirati stvaranje NO, što dovodi do smanjenja ukupnog perifernog vaskularnog otpora (TPVR).

Meldonijum, kao i trimetazidin, kod stabilne angine smanjuje učestalost napadaja angine, povećava toleranciju pacijenata na fizičku aktivnost i smanjuje prosječnu dnevnu potrošnju nitroglicerina (tabela 8.3). Lijek je niskotoksičan i ne izaziva značajne nuspojave.

Karnitin (vitamin B T) je endogeno jedinjenje i formira se od lizina i metionina u jetri i bubrezima. Ona igra važnu ulogu u

Table 8.3. Glavne indikacije za upotrebu i režimi propisivanja meldonijuma

Table 8.4. Glavne indikacije za upotrebu i režimi propisivanja karnitina

prijenos dugolančanih masnih kiselina kroz unutrašnju mitohondrijalnu membranu, dok se aktivacija i prodiranje nižih masnih kiselina odvija bez karnitina. Osim toga, karnitin igra ključnu ulogu u formiranju i regulaciji nivoa acetil-CoA.

Fiziološke koncentracije karnitina imaju zasićujući učinak na karnitin palmitoil transferazu-I, a povećanje doze lijeka ne povećava transport acilnih grupa masnih kiselina u mitohondrije uz sudjelovanje ovog enzima. Međutim, to dovodi do aktivacije karnitin acilkarnitin translokaze (koja nije zasićena fiziološkim koncentracijama karnitina) i smanjenja intramitohondrijalne koncentracije acetil-CoA, koji se transportuje u citosol (putem stvaranja acetilkarnitina). U citosolu, višak acetil-CoA je izložen acetil-CoA karboksilazi da nastane malonil-CoA, koji ima svojstva indirektnog inhibitora karnitin palmitoil transferaze-I. Smanjenje intramitohondrijalnog acetil-CoA korelira s povećanjem nivoa piruvat dehidrogenaze, koja osigurava oksidaciju piruvata i ograničava proizvodnju laktata. Dakle, antihipoksično djelovanje karnitina povezano je s blokadom transporta masnih kiselina u mitohondrije, ovisno je o dozi i manifestira se kada se prepisuju visoke doze lijeka, dok male doze imaju samo specifično vitaminsko djelovanje.

Jedna od najvećih studija o korištenju karnitina je CEDIM. Pokazalo se da dugotrajna terapija karnitinom u prilično visokim dozama kod pacijenata sa infarktom miokarda ograničava dilataciju lijeve komore. Osim toga, pozitivan učinak primjene lijeka postignut je u slučajevima teške traumatske ozljede mozga, hipoksije fetusa, trovanja ugljičnim monoksidom, itd., međutim, velika varijabilnost tokova upotrebe i ne uvijek adekvatna politika doziranja otežavaju interpretirati rezultate takvih studija. Neke indikacije za upotrebu karnitina prikazane su u tabeli. 8.4.

8.3. PROIZVODI KOJI SADRŽE I SUKCINAT KOJI STANJU

Proizvodi koji sadrže sukcinat

Reamberin.

Oksimetiletilpiridin sukcinat (Mexidol, Meksiko).

Kombinirano:

Citoflavin (jantarna kiselina + nikotinamid + riboflavin mononukleotid + inozin).

Preparati koji podržavaju aktivnost jedinice sukcinat oksidaze tokom hipoksije počeli su da se nalaze u praktičnoj upotrebi kao antihipoksična sredstva. Ova veza zavisna od FAD-a Krebsovog ciklusa, koja je kasnije inhibirana tokom hipoksije u poređenju sa NAD-ovisnim oksidazama, može održavati proizvodnju energije u ćeliji određeno vrijeme, pod uslovom da oksidacijski supstrat u ovoj vezi, sukcinat (jantarna kiselina), prisutan je u mitohondrijama.

Jedan od lijekova stvorenih na bazi jantarne kiseline je Reamberin - 1,5% otopina za infuziju, koja je uravnotežena polijonska otopina s dodatkom miješane natrijum-N-metilglukaminske soli jantarne kiseline (do 15 g/l). Osmolarnost ovog rastvora je bliska osmolarnosti ljudske plazme. Studija farmakokinetike reamberina pokazala je da kada se primjenjuje intravenozno u dozi od 5 mg/kg, maksimalni nivo lijeka (u smislu sukcinata) se uočava unutar 1 minute nakon primjene, nakon čega slijedi brzo smanjenje do nivoa 9-10 mcg/ml. 40 minuta nakon primjene, koncentracija sukcinata u krvi se vraća na vrijednosti bliske pozadinskim (1-6 μg/ml), što zahtijeva intravensku primjenu lijeka kap po kap.

Infuzija reamberina je praćena povećanjem pH i puferskog kapaciteta krvi, kao i alkalizacijom urina. Pored antihipoksične aktivnosti, reamberin ima i detoksikacijski i antioksidativni efekat (zbog aktivacije enzimske komponente antioksidativnog sistema). Glavne indikacije za upotrebu lijeka prikazane su u tabeli. 8.5.

Upotreba reamberina (400 ml 1,5% rastvora) kod pacijenata sa višežilnom koronarnom bolešću tokom aorto-mlečne koronarne premosnice sa plastičnom operacijom leve komore i/ili zamenom zalistaka i primenom ekstrakorporalne cirkulacije u intraoperativnom periodu može smanjuju učestalost raznih komplikacija u ranom postoperativnom periodu (uključujući reinfarkt, moždani udar, encefalopatiju). Da bi se doneo konačan sud o efikasnosti i bezbednosti leka, neophodne su velike kontrolisane kliničke studije.

Lijek ima malo nuspojava, uglavnom kratkotrajni osjećaj vrućine i crvenila gornjeg dijela tijela. Kontraindicirano

Table8.5. Glavne indikacije za upotrebu i režimi propisivanja reamberina kao antihipoksanta

Bilješka:* - pojedinačna doza se daje u smislu sukcinata; APK - mašina srce-pluća.

reamberin za individualnu netoleranciju, stanja nakon traumatske ozljede mozga, praćena cerebralnim edemom (vidjeti tabelu 8.2).

Kombinovani antihipoksični efekat ima lek citoflavin (jantarna kiselina, 1000 mg + nikotinamid, 100 mg + riboflavin mononukleotid, 20 mg + inozin, 200 mg). Glavni antihipoksični učinak jantarne kiseline u ovoj formulaciji nadopunjuje riboflavin, koji zbog svojih koenzimskih svojstava može povećati aktivnost sukcinat dehidrogenaze i ima indirektno antioksidativno djelovanje (zbog smanjenja oksidiranog glutationa). Pretpostavlja se da nikotinamid uključen u sastav aktivira enzimske sisteme zavisne od NAD, ali je taj efekat manje izražen od NAD. Zahvaljujući inozinu, postiže se povećanje sadržaja ukupnog pula purinskih nukleotida, što je neophodno ne samo za resintezu makroerga (ATP i GTP), već i sekundarnih glasnika (cAMP i cGMP), kao i nukleinskih kiselina. . Određenu ulogu može imati i sposobnost inozina da donekle potiskuje aktivnost ksantin oksidaze, čime se smanjuje proizvodnja visoko reaktivnih oblika i spojeva kisika. Međutim, u poređenju s drugim komponentama lijeka, efekti inozina su odloženi na vrijeme. Citoflavin je svoju glavnu upotrebu našao u hipoksičnim i ishemijskim oštećenjima centralnog nervnog sistema (tabela 8.6). Lijek ima najveće djelovanje u prva 24 sata nakon pojave hipoksičnog poremećaja.

U prilično velikom multicentričnom placebom kontrolisanom kliničkom ispitivanju koje je uključivalo 600 pacijenata sa hroničnom cerebralnom ishemijom, citoflavin je pokazao sposobnost da smanji kognitivno-mnestičke poremećaje i neurološke poremećaje; vratiti kvalitetu sna i poboljšati kvalitetu života. Međutim, neophodne su velike kontrolisane kliničke studije da bi se doneo konačan sud o efikasnosti i bezbednosti leka.

Nuspojave citoflavina prikazane su u tabeli. 8.2.

Prilikom primjene lijekova koji sadrže egzogeni sukcinat, mora se uzeti u obzir da on prilično slabo prodire u biološke membrane. Više obećavajući ovdje može biti hidroksimetiletilpiridin sukcinat (Mexidol, Mexicor), koji je kompleks sukcinata sa antioksidansom emoksipinom, koji ima relativno slabu antihipoksičnu aktivnost, ali olakšava transport sukcinata kroz membrane. Kao i emoksipin, hidroksimetiletilpiridin sukcinat (OMEPS) je inhibitor

Table 8.6. Glavne indikacije za upotrebu i režimi propisivanja Cytoflavina

slobodnih radikala, ali ima izraženije antihipoksično djelovanje. Glavni farmakološki efekti OMEPS-a mogu se sažeti na sljedeći način:

Aktivno reagira s peroksidnim radikalima proteina i lipida;

Optimizira funkcije sintetiziranja energije mitohondrija u uvjetima hipoksije;

Ima modulirajući učinak na neke enzime vezane za membranu (fosfodiesteraza, adenilat ciklaza), jonske kanale, poboljšava sinaptički prijenos;

Ima hipolipidemijski učinak, smanjuje razinu peroksidne modifikacije lipoproteina, smanjuje viskoznost lipidnog sloja ćelijskih membrana;

Blokira sintezu nekih prostaglandina, tromboksana i leukotriena;

Poboljšava reološka svojstva krvi, inhibira agregaciju trombocita.

Glavna klinička ispitivanja OMEPS-a provedena su radi proučavanja njegove efikasnosti kod poremećaja ishemijskog porijekla: u akutnom periodu infarkta miokarda, ishemijske bolesti srca, akutnih cerebrovaskularnih incidenata, discirkulatorne encefalopatije, vegetovaskularne distonije, aterosklerotskih poremećaja funkcije mozga i drugih stanja. praćeno tkivnom hipoksijom. Glavne indikacije za upotrebu i režimi upotrebe lijeka dati su u tabeli. 8.7.

Trajanje primjene i izbor individualne doze zavise od težine stanja pacijenta i učinkovitosti OMEPS terapije. Da bi se doneo konačan sud o efikasnosti i bezbednosti leka, neophodne su velike kontrolisane kliničke studije.

Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 800 mg, pojedinačna doza - 250 mg. OMEPS se obično dobro podnosi. Neki pacijenti mogu osjetiti mučninu i suha usta (vidjeti tabelu 8.2). Lijek je kontraindiciran u slučajevima teškog oštećenja funkcije jetre i bubrega, ili alergija na piridoksin.

Sredstva za formiranje sukcinata

Natrijum/litijum hidroksibutirat.

Lijekovi koji sadrže fumarat (Polyoxyfumarin, Confumin). Sa sposobnošću pretvaranja u sukcinat u Robertsovom ciklusu

(γ-aminobutiratni šant) je očigledno povezan sa antihipoksičnim efektom natrijum/litijum hidroksibutirata, iako nije jako izražen. Transaminacija γ-aminobuterne kiseline (GABA) sa α-ketogluta-

Table 8.7. Glavne indikacije za upotrebu i režimi propisivanja OMEPS-a kao antihipoksanta

Kraj stola. 8.7

rižna kiselina je glavni put za metaboličku degradaciju GABA. Semaldehid jantarne kiseline nastao tokom neurohemijske reakcije oksidira se u moždanom tkivu u jantarnu kiselinu uz pomoć sukcinat semaldehid dehidrogenaze uz učešće NAD, koji je uključen u ciklus trikarboksilne kiseline (Shema 8.3).

Ovaj dodatni učinak je vrlo koristan kada se koristi natrijum hidroksibutirat kao opći anestetik (u visokim dozama). U uslovima teške cirkulatorne hipoksije, hidroksibutirat za vrlo kratko vreme uspeva da pokrene ne samo mehanizme ćelijske adaptacije, već ih i pojača restrukturiranjem energetskog metabolizma u vitalnim organima. Stoga ne treba očekivati ​​nikakav primjetan učinak od primjene malih doza anestetika.

Prosječne doze za natrijumovu so hidroksibutirata su 70-120 mg/kg (do 250-300 mg/kg, u ovom slučaju će antihipoksični efekat biti maksimalno izražen), za litijumovu so - 10-15 mg/kg 1-2 puta dan. Djelovanje prethodno primijenjenog hidroksibutirata sprječava aktivaciju peroksidacije lipida u nervnom sistemu i miokardu i sprečava razvoj njihovog oštećenja pri intenzivnom emocionalnom bolnom stresu.

Osim toga, blagotvorno djelovanje natrijum hidroksibutirata u vrijeme hipoksije je zbog toga što aktivira energetski povoljniji pentozni put metabolizma glukoze, usmjeravajući ga na put direktne oksidacije i stvaranja pentoza koje su dio ATP-a. Osim toga, aktivacija pentoznog puta oksidacije glukoze stvara povećane razine NADPH, kao neophodnog kofaktora za sintezu hormona, što je posebno važno za funkcioniranje nadbubrežnih žlijezda. Promjenu nivoa hormona nakon primjene lijeka prati povećanje razine glukoze u krvi, što daje maksimalni prinos ATP-a po jedinici upotrijebljenog kisika i može održati proizvodnju energije u uvjetima nedostatka kisika. Litijum hidroksibutirat je dodatno sposoban da potisne aktivnost štitne žlezde (čak i u malim dozama do 400 mg).

Natrijev hidroksibutirat neutralizira promjene kiselinsko-bazne ravnoteže, smanjuje količinu nedovoljno oksidiranih produkata u krvi, poboljšava mikrocirkulaciju, povećava brzinu protoka krvi kroz kapilare, arteriole i venule, te otklanja pojave zastoja u kapilarama.

Mononarkoza s natrijum hidroksibutiratom je minimalno toksična vrsta opće anestezije i stoga je od najveće vrijednosti kod pacijenata u stanju hipoksije različite etiologije (teško akutno plućno zatajenje, gubitak krvi, hipoksija).

Šema 8.3.Metabolizam γ-aminobutirata (Rodwell V.W., 2003.)

i toksično oštećenje miokarda). Indiciran je i kod pacijenata s različitim vrstama endogenih intoksikacija, praćenih oksidativnim stresom (septički procesi, opći peritonitis, zatajenje jetre i bubrega).

Odabrane indikacije za upotrebu natrijum/litijum hidroksibutirata kao antihipoksanta prikazane su u tabeli. 8.8.

Upotreba litijum hidroksibutirata tokom plućne hirurgije je praćena glatkijim postoperativnim tokom, ublažavanjem febrilnih reakcija i smanjenom potrebom za lekovima protiv bolova. Dolazi do optimizacije respiratorne funkcije i manje izražene hipoksemije, stabilnosti parametara krvotoka.

puls i ritam, ubrzano obnavljanje nivoa serumskih transaminaza i sadržaja limfocita periferne krvi. Natrijum hidroksibutirat uzrokuje preraspodjelu elektrolita (Na+ i K+) između tjelesnih tekućina, povećavajući koncentraciju K+ u stanicama nekih organa (mozak, srce, skeletni mišići) uz razvoj umjerene hipokalijemije i hipernatremije.

Nuspojave pri upotrebi lijekova su rijetke, uglavnom kada se primjenjuju intravenozno (motorna agitacija, konvulzivni trzaji udova, povraćanje) (vidjeti tabelu 8.2). Ovi neželjeni događaji pri upotrebi hidroksibutirata mogu se spriječiti tokom premedikacije metoklopramidom ili prekinuti diprazinom.

Djelomično je i antihipoksično djelovanje polioksifumarina, koji je koloidni rastvor za intravensku primjenu (1,5% polietilen glikol molekulske težine 17.000-26.000 Da uz dodatak NaCl (6 g/l), MgCl (0,12 g/l). povezan sa metabolizmom sukcinata ), KI (0,5 g/l), kao i natrijum fumarat (14 g/l).Polioksifumarin sadrži jednu od komponenti Krebsovog ciklusa - fumarat, koji dobro prodire kroz membrane i lako se koristi u mitohondrijama Kod najtežih hipoksija, terminalni terminali su obrnute reakcije Krebsovog ciklusa, odnosno počinju teći u suprotnom smjeru, a fumarat se akumulacijom potonjeg pretvara u sukcinat. Time se osigurava konjugirana regeneracija oksidiranog NAD iz njegovog oblik smanjen za vrijeme hipoksije, a samim tim i mogućnost proizvodnje energije u NAD-zavisnoj vezi mitohondrijalne oksidacije.Smanjenjem dubine hipoksije, smjer terminalnih reakcija Krebsovog ciklusa mijenja se u normalan, dok se nakupljeni sukcinat aktivno se oksidira kao efikasan izvor energije. Pod ovim uslovima, fumarat se prvenstveno oksidira nakon konverzije u malat.

Komponenta soli krvne zamjene se u potpunosti metabolizira, dok se koloidna baza (polietilen glikol-20000) ne metabolizira. Nakon jedne infuzije lijeka, 80-85% polimera se uklanja iz krvotoka prvog dana kroz bubrege, a potpuna eliminacija koloidne komponente dolazi do 5-7 dana. Ponovljena primjena polioksifumarina ne dovodi do nakupljanja polietilen glikola-20000 u organima i tkivima i tijelo se oslobađa od njega za 8-14 dana.

Primjena polioksifumarina dovodi ne samo do postinfuzijske hemodilucije, zbog čega se smanjuje viskozitet krvi i poboljšavaju njena reološka svojstva, već i do povećanja

Table 8.8. Glavne indikacije za upotrebu i režimi propisivanja natrijum/litijum hidroksibutirata kao antihipoksanta

Kraj tabele 8.8

diureza i ispoljavanje efekta detoksikacije. Natrijum fumarat, koji je deo sastava, ima antihipoksično dejstvo. Neke indikacije za upotrebu polioksifumarina prikazane su u tabeli. 8.9.

Tabela 8.9.Glavne indikacije za upotrebu i režimi propisivanja polioksifumarina

Bilješka:* - u smislu fumarata.

Pored toga, polioksifumarin se koristi kao komponenta perfuzionog medija za primarno punjenje AV kola (150-400 ml, što je 11%-30% zapremine) tokom operacija za korekciju urođenih i stečenih srčanih mana pod umjetna cirkulacija. Istovremeno, uključivanje polioksifumarina u perfuzat ima pozitivan učinak na hemodinamsku stabilnost u postperfuzijskom periodu i smanjuje potrebu za inotropnom podrškom. Nuspojave lijeka prikazane su u tabeli. 8.2.

Konfumin je 15% rastvor natrijum fumarata za infuziju, koji daje primetno antihipoksično dejstvo. Ima određeni kardiotonični i kardioprotektivni učinak. Koristi se za različita hipoksična stanja, uključujući slučajeve kada

Da, davanje velikih količina tečnosti je kontraindikovano i ne mogu se koristiti drugi infuzioni lekovi sa antihipoksičnim dejstvom (tabela 8.10).

Tabela 8.10.Glavne indikacije za upotrebu i režimi propisivanja za Confumin

Upotreba drugog lijeka koji sadrži fumarat, mafusola, sada je prekinuta.

8.4. PRIRODNE KOMPONENTE DIŠNOG LANCA

Citokrom C (Cytomac).

Ubikinon (Ubinon, koenzim Q 10).

Idebenone (Noben). Kombinirano:

Energostim (citokrom C + NAD + inozin).

Antihipoksanti, koji su prirodne komponente mitohondrijalnog respiratornog lanca uključene u prijenos elektrona, također su našli praktičnu primjenu. To uključuje citokrom C i ubikinon (Ubinon). Ovi lijekovi, u suštini, obavljaju funkciju zamjenske terapije, jer tijekom hipoksije, zbog strukturnih poremećaja, mitohondrije gube neke svoje komponente, uključujući i nosače elektrona (Shema 8.4).

Eksperimentalne studije su dokazale da egzogeni citokrom C tokom hipoksije prodire u ćeliju i mitohondrije, integriše se u respiratorni lanac i doprinosi normalizaciji oksidativne fosforilacije koja proizvodi energiju.

Citokrom C može biti korisna kombinovana terapija za kritične bolesti. Lijek se pokazao vrlo djelotvornim kod trovanja hipnoticima, ugljičnim monoksidom, toksičnih, infektivnih i ishemijskih oštećenja miokarda, upale pluća, poremećaja cerebralne i periferne cirkulacije. Koristi se i za asfiksiju novorođenčadi i infektivni hepatitis. Uobičajena doza lijeka je 10-15 mg intravenozno, intramuskularno ili oralno (1-2 puta dnevno).

Kod pacijenata sa infarktom miokarda koji primaju citokrom C povećavaju se kontraktilne i pumpne funkcije srca, a hemodinamika se stabilizuje. Ovo poboljšava prognozu infarkta miokarda i smanjuje učestalost i težinu zatajenja lijeve komore. Glavne indikacije za upotrebu citokroma C prikazane su u tabeli. 8.11.

Kombinirani lijek koji sadrži citokrom C je Energostim. Pored citokroma C (10 mg), sadrži nikotinamid dinukleotid (0,5 mg) i inozin (80 mg). Ova kombinacija daje aditivni efekat, pri čemu efekti NAD i inozina nadopunjuju antihipoksični učinak citokroma C. Istovremeno, egzogeno primijenjen NAD donekle smanjuje nedostatak citosolnog NAD i obnavlja aktivnost NAD-ovisnih dehidrogenaza uključenih u sintezu ATP-a. , potiče intenziviranje respiratorne funkcije

Šema 8.4.Komponente mitohondrijalnog respiratornog lanca i mjesta primjene nekih antihipoksanata: kompleks I - NADH: ubikinon oksidoreduktaza; kompleks II - sukcinat: ubikinon oksidoreduktaza; kompleks III - ubikinon: fericitokrom C oksidoreduktaza; kompleks IV - ferocitokrom C: kiseonik oksidoreduktaza; FeS - gvožđe-sumporni protein; FMN - flavin mononukleotid; FAD - flavin adenin dinukleotid

lancima. Zbog inozina se postiže povećanje sadržaja ukupnog pula purinskih nukleotida. Lijek se predlaže za primjenu kod infarkta miokarda, kao iu stanjima praćenim razvojem hipoksije (tabela 8.12), međutim, baza dokaza je trenutno prilično slaba.

Nuspojave lijeka prikazane su u tabeli. 8.2.

Ubikinon (koenzim Q 10) je koenzim široko rasprostranjen u ćelijama tela, hemijski derivat benzohinona. Glavni dio intracelularnog

Table 8.11. Glavne indikacije za upotrebu i režimi propisivanja citokroma C

Table 8.12. Glavne indikacije za upotrebu i šeme recepta za Energostim

Kraj tabele 8.12

Tabela 8.13. Glavne indikacije za upotrebu i režimi propisivanja ubikinona

Kraj stola. 8.13

ubikinon je koncentrisan u mitohondrijima u oksidiranom (CoQ), redukovanom (CoH 2, QH 2) i poluredukovanom obliku (semikinon, CoH, QH). Prisutan je u malim količinama u jezgrima, endoplazmatskom retikulumu, lizosomima i Golgijevom aparatu. Poput tokoferola, ubikinon se u najvećim količinama nalazi u organima s visokom brzinom metabolizma - srcu, jetri i bubrezima.

On je nosilac elektrona i protona sa unutrašnje na vanjsku stranu mitohondrijske membrane, sastavni dio respiratornog lanca (vidi dijagram 8.4). Osim toga, ubikinon, pored svoje specifične redoks funkcije, može djelovati i kao antioksidans (vidi predavanje “Klinička farmakologija antioksidansa”).

Ubikinon se uglavnom koristi u kompleksnoj terapiji pacijenata sa koronarnom bolešću srca, infarktom miokarda, a takođe i kod pacijenata sa CHF (tabela 8.13). Prosječna preventivna doza lijeka je 15 mg/dan, a terapijske doze se kreću od 30-150 do 300 mg/dan. Maksimalni nivo ubikinona u krvi se uočava nakon otprilike mesec dana redovne upotrebe, nakon čega se stabilizuje.

Kod primjene lijeka u bolesnika s koronarnom bolešću, klinički tok bolesti se poboljšava (uglavnom kod pacijenata sa FC I-II), smanjuje se učestalost napada; povećava se tolerancija na vježbanje; Sadržaj prostaciklina u krvi se povećava, a tromboksana smanjuje. Međutim, mora se uzeti u obzir da sam lijek ne dovodi do povećanja koronarnog protoka krvi i ne pomaže u smanjenju potrebe miokarda za kisikom (iako može imati blagi bradikardni učinak). Kao rezultat toga, antianginalni učinak lijeka pojavljuje se nakon nekog, ponekad prilično značajnog vremena (do 3 mjeseca).

U kompleksnoj terapiji pacijenata sa koronarnom bolešću, ubikinon se može kombinovati sa β-blokatorima i inhibitorima enzima koji konvertuje angiotenzin. Ovo smanjuje rizik od razvoja srčane insuficijencije lijeve komore i poremećaja srčanog ritma. Lijek je neučinkovit kod pacijenata s naglim smanjenjem tolerancije na fizičku aktivnost, kao iu prisutnosti visokog stupnja sklerotične stenoze koronarnih arterija.

Za CHF, upotreba ubikinona u kombinaciji s doziranom fizičkom aktivnošću (posebno u visokim dozama, do 300 mg/dan)

dan) omogućava vam da povećate snagu kontrakcija lijeve klijetke i poboljšate funkciju endotela. Istovremeno, postoji značajno smanjenje nivoa mokraćne kiseline u plazmi i značajno povećanje nivoa lipoproteina visoke gustine (HDL).

Treba napomenuti da efikasnost ubikinona kod CHF u velikoj meri zavisi od njegovog nivoa u plazmi, koji je određen, pak, metaboličkim potrebama različitih tkiva. Pretpostavlja se da se gore navedeni pozitivni efekti lijeka javljaju tek kada koncentracija koenzima Q 10 u plazmi pređe 2,5 μg/ml (normalna koncentracija je približno 0,6-1,0 μg/ml). Ovaj nivo se postiže kada se prepisuju visoke doze leka: uzimanje 300 mg/dan koenzima Q 10 daje 4 puta povećanje njegovog nivoa u krvi u odnosu na početni nivo, ali ne kada se koriste niske doze (do 100 mg /dan). Stoga, iako su provedene brojne studije o CHF kod pacijenata kojima je propisan ubikinon u dozama od 90-120 mg/dan, očito se primjena terapije visokim dozama treba smatrati najoptimalnijom za ovu patologiju.

Prema rezultatima male pilot studije, liječenje ubikinonom smanjilo je ozbiljnost miopatskih simptoma kod pacijenata koji su primali statine, smanjio bol u mišićima (za 40%) i poboljšao dnevnu aktivnost (za 38%), za razliku od tokoferola koji je bio neučinkovit. .

Da bi se doneo konačan sud o efikasnosti i bezbednosti leka, neophodne su velike kontrolisane kliničke studije.

Lijek se obično dobro podnosi. Ponekad su mogući poremećaji mučnine i stolice, anksioznost i nesanica (vidjeti tabelu 8.2), u kom slučaju se lijek prekida.

Idebenon se može smatrati derivatom ubikinona, koji u poređenju sa koenzimom Q 10 ima manju veličinu (5 puta), manju hidrofobnost i veću antioksidativnu aktivnost. Lijek prodire kroz krvno-moždanu barijeru i distribuira se u značajnim količinama u moždano tkivo. Mehanizam djelovanja idebenona je sličan onom ubikinona (vidi dijagram 8.4). Uz antihipoksično i antioksidativno djelovanje, ima mnemotropno i nootropno djelovanje koje se razvija nakon 20-25 dana liječenja. Glavne indikacije za upotrebu idebenona su prikazane u tabeli. 8.14.

Tabela 8.14.Glavne indikacije za upotrebu i režimi propisivanja idebenona

Najčešća nuspojava lijeka (do 35%) je poremećaj sna (vidi tabelu 8.2), uzrokovan njegovim aktivacijskim djelovanjem, te stoga posljednju dozu idebenona treba uzeti najkasnije 17 sati.

8.5. VEŠTAČKI REDOX SISTEMI

Olifen (Hypoxene).

Stvaranje antihipoksičnih agenasa sa elektron-akceptorskim svojstvima koji formiraju veštačke redoks sisteme ima za cilj da u izvesnoj meri nadoknadi nedostatak prirodnog akceptora elektrona, kiseonika, koji nastaje tokom hipoksije. Takvi lijekovi bi trebali zaobići karike respiratornog lanca koje su u hipoksičnim uvjetima preopterećene elektronima, „ukloniti“ elektrone iz ovih karika i time, u određenoj mjeri, vratiti funkciju respiratornog lanca i fosforilaciju povezanu s njim. Osim toga, umjetni akceptori elektrona mogu osigurati oksidaciju

smanjenje piridin nukleotida (NADH) u citosolu ćelije, što dovodi do inhibicije glikolize i prekomerne akumulacije laktata.

Lekovi koji mogu da formiraju veštačke redoks sisteme moraju ispunjavati sledeće osnovne zahteve:

Imaju optimalan redoks potencijal;

Imaju konformacionu dostupnost za interakciju sa respiratornim enzimima;

Imaju sposobnost da izvrše prijenos i jednog i dva elektrona.

Među agensima koji formiraju veštačke redoks sisteme, u medicinsku praksu je uveden natrijum polidihidroksifenilen tiosulfonat (olifen, hipoksen), koji je sintetički polikinon. U međućelijskoj tekućini, lijek se očigledno disocira na polikinon kation i tiol anion. Antihipoksični učinak lijeka povezan je, prije svega, s prisutnošću u njegovoj strukturi polifenolne kinonske komponente, koja je uključena u prijenos elektrona duž respiratornog lanca.

Olifen ima veliki kapacitet elektrona koji je povezan s polimerizacijom fenolnih jezgri u orto položaju, a antihipoksični učinak lijeka nastaje kao rezultat ranžiranja transporta elektrona u mitohondrijskom respiratornom lancu (od kompleksa I do kompleksa III) (vidi Dijagram 8.4). U posthipoksičnom periodu, lijek dovodi do brze oksidacije akumuliranih reduciranih ekvivalenata (NADP H 2, FADH). Sposobnost lakog formiranja semikinona daje mu primjetan antioksidativni učinak neophodan za neutralizaciju produkata peroksidacije lipida.

Kada se uzima oralno, lijek ima visoku bioraspoloživost i prilično je ravnomjerno raspoređen u tijelu, akumulirajući se u nešto većoj mjeri u moždanom tkivu. Poluživot olyfena je približno 6 sati.Minimalna pojedinačna doza koja uzrokuje jasan klinički učinak kod ljudi kada se uzima oralno je oko 250 mg.

Upotreba lijeka je dopuštena za teške traumatske ozljede, šok, gubitak krvi i opsežne kirurške intervencije. U bolesnika s koronarnom bolešću smanjuje ishemijske manifestacije, normalizira hemodinamiku, smanjuje zgrušavanje krvi i ukupnu potrošnju kisika. Kliničke studije su to pokazale

Kada se Olifen uključi u kompleks terapijskih mjera, smanjuje se stopa mortaliteta pacijenata sa traumatskim šokom, a dolazi do brže stabilizacije hemodinamskih parametara u postoperativnom periodu.

Kod pacijenata sa CHF, dok uzimaju olifen, manifestacije tkivne hipoksije su smanjene, ali nema značajnog poboljšanja pumpne funkcije srca, što ograničava primjenu lijeka kod akutnog zatajenja srca. Nedostatak pozitivnog učinka na stanje poremećene centralne i intrakardijalne hemodinamike tijekom infarkta miokarda ne dopušta nam da stvorimo nedvosmisleno mišljenje o djelotvornosti lijeka u ovoj patologiji. Osim toga, Olifen ne pruža direktan antianginalni učinak i ne eliminira poremećaje ritma koji se javljaju tijekom infarkta miokarda.

Tijek primjene lijeka nakon operacije prati brža stabilizacija glavnih hemodinamskih parametara i obnavljanje volumena cirkulirajuće krvi u postoperativnom razdoblju. Osim toga, otkriven je antiagregacijski učinak lijeka.

Olifen se koristi u kompleksnoj terapiji akutnog destruktivnog pankreatitisa (ADP). Za ovu patologiju, što ranije započne liječenje, to je veća efikasnost lijeka. Prilikom propisivanja olifena regionalno (intra-aortno) u ranoj fazi ADP-a, potrebno je pažljivo odrediti trenutak nastanka bolesti, jer je nakon perioda kontrole i prisutnosti već formirane pankreasne nekroze primjena lijeka kontraindicirana. . To je zbog činjenice da olifen, poboljšavajući mikrocirkulaciju oko zone masivnog razaranja, doprinosi razvoju reperfuzijskog sindroma, a ishemijsko tkivo kroz koje se obnavlja protok krvi postaje dodatni izvor toksina, koji mogu izazvati razvoj šoka. . Regionalna terapija Olifenom u ADP je kontraindikovana: 1) sa jasnim anamnestičkim indikacijama da trajanje bolesti prelazi 24 sata; 2) sa endotoksičnim šokom ili pojavom njegovih prekursora (hemodinamska nestabilnost); 3) u prisustvu hemolize i fibrinolize.

Lokalna primjena olifena kod pacijenata s generaliziranim parodontitisom može eliminirati krvarenje i upalu desni i normalizirati funkcionalnu otpornost kapilara.

Ostaje otvoreno pitanje o djelotvornosti olifena u akutnom periodu cerebrovaskularnih bolesti (dekompenzacija discirkulacijske encefalopatije, ishemijski moždani udar). Pokazalo se da lijek nema utjecaja na stanje glavnog mozga i dinamiku sistemskog krvotoka.

Lijek se primjenjuje oralno (prije jela ili za vrijeme obroka sa malom količinom vode), intravenski kap po kap ili intra-aortno (nakon transfemoralne kateterizacije abdominalne aorte do nivoa celijakije. Prosječna pojedinačna doza za odrasle je 0,5-1,0 g, dnevno - 1,5-3,0 g. Za djecu pojedinačna doza od 0,25 g, dnevna doza od 0,75 g. Neke indikacije za upotrebu olifena date su u tabeli 8.15.

Da bi se doneo konačan sud o efikasnosti i bezbednosti leka, neophodne su velike kontrolisane kliničke studije.

Među nuspojavama olifena su nepoželjne vegetativne promjene, uključujući produženo povećanje krvnog tlaka ili kolaps kod nekih pacijenata, alergijske reakcije i flebitis; rijetko, kratkotrajni osjećaj pospanosti, suha usta; sa infarktom miokarda, period sinusne tahikardije može biti blago produžen (videti tabelu 8.2). Kod dugotrajne kužne primjene olifena preovladavaju dvije glavne nuspojave - akutni flebitis (kod 6% pacijenata) i alergijske reakcije u vidu hiperemije dlanova i svrbeža kože (kod 4% pacijenata), crijevni poremećaji su manji. česta (kod 1% pacijenata).

8.6. MAKROERGIČNA JEDINJENJA

Kreatin fosfat (Neoton).

Antihipoksant stvoren na bazi prirodnog za tijelo visokoenergetskog spoja - kreatin fosfata - je lijek Neoton. U miokardu i skeletnim mišićima kreatin fosfat djeluje kao rezerva kemijske energije i koristi se za resintezu ATP-a, čija hidroliza osigurava stvaranje energije potrebne u procesu kontrakcije aktomiozina. Efekat i endogenog i egzogeno primijenjenog kreatin fosfata je da direktno fosforilira ADP i na taj način poveća količinu ATP-a u ćeliji. Osim toga, pod utjecajem lijeka stabilizira se sarkolemalna membrana ishemijskih kardiomiocita, smanjuje se agregacija trombocita i povećava plastičnost.

Tabela 8.15. Glavne indikacije za upotrebu i režimi propisivanja olifena

Kraj stola. 8.15

duktilnost membrane eritrocita. Najviše je proučavan normalizujući učinak neotona na metabolizam i funkcije miokarda, jer u slučaju oštećenja miokarda postoji bliska veza između sadržaja visokoenergetskih fosforilirajućih spojeva u ćeliji, preživljavanja ćelije i sposobnosti obnavljanja kontraktilnosti. funkcija.

Glavne indikacije za upotrebu kreatin fosfata su infarkt miokarda (akutni period), intraoperativna ishemija miokarda ili ekstremiteta, hronična srčana insuficijencija (tabela 8.16). Treba napomenuti da jedna infuzija lijeka ne utječe na klinički status i stanje kontraktilne funkcije lijeve komore.

Efikasnost lijeka je dokazana kod pacijenata sa akutnim cerebrovaskularnim infarktom. Osim toga, lijek se može koristiti i u sportskoj medicini kako bi se spriječile štetne posljedice fizičkog prenaprezanja. Doze intravenozno primijenjenog lijeka variraju ovisno o vrsti patologije. Uključivanje neotona u kompleksnu terapiju CHF omogućuje, u pravilu, smanjenje doze srčanih glikozida i diuretika.

Da bi se doneo konačan sud o efikasnosti i bezbednosti leka, neophodne su velike kontrolisane kliničke studije. Ekonomska izvodljivost upotrebe kreatin fosfata također zahtijeva dodatnu studiju, s obzirom na njegovu visoku cijenu.

Nuspojave su rijetke (vidjeti tabelu 8.2), ponekad je moguće kratkotrajno smanjenje krvnog tlaka brzom intravenskom injekcijom u dozi većoj od 1 g.

Ponekad se ATP (adenozin trifosforna kiselina) smatra makroergijskim antihipoksantom. Rezultati upotrebe ATP-a kao antihipoksičnog sredstva su kontroverzni, a klinički izgledi upitni, što se objašnjava izuzetno lošim prodiranjem egzogenog ATP-a kroz intaktne membrane i njegovom defosforilacijom u krvi.

Istovremeno, lijek i dalje ima određeni terapeutski učinak koji nije povezan s direktnim antihipoksičnim djelovanjem, što je posljedica kako njegovih neurotransmiterskih svojstava (učinak na adreno-, holinske, purinske receptore) tako i utjecaja na metabolizam i ćeliju. membrane de -

Tabela 8.16. Glavne indikacije za upotrebu i režimi propisivanja kreatin fosfata

gradacije ATP-AMP, cAMP, adenozin, inozin. U uvjetima nedostatka kisika mogu se pojaviti nova svojstva adenin nukleotida kao endogenih intracelularnih regulatora metabolizma, čija je funkcija usmjerena na zaštitu stanice od hipoksije.

Defosforilacija ATP-a dovodi do akumulacije adenozina, koji ima vazodilatatorno, antiaritmičko, antianginalno i antiagregacijsko djelovanje i svoje djelovanje ostvaruje preko P 1 -P 2 purinergičkih (adenozinskih) receptora u različitim tkivima. Glavne indikacije za upotrebu ATP-a prikazane su u tabeli. 8.17.

Tabela 8.17.Glavne indikacije za upotrebu i režimi prepisivanja za ATP

Zaključujući karakteristike antihipoksanata, potrebno je još jednom naglasiti da upotreba ovih lijekova ima najširu perspektivu, jer antihipoksanti normaliziraju samu osnovu vitalne aktivnosti stanice – njenu energiju, koja određuje sve ostale funkcije. Stoga, primjena antihipoksičkih lijekova u kritičnim stanjima može spriječiti razvoj ireverzibilnih promjena u organima i dati odlučujući doprinos spasu pacijenta.

Praktična upotreba lijekova ove klase trebala bi se zasnivati ​​na otkrivanju njihovih mehanizama antihipoksičkog djelovanja, uzimajući u obzir farmakokinetičke karakteristike (Tabela 8.18), rezultate velikih randomiziranih kliničkih ispitivanja i ekonomsku izvodljivost.

Table 8.18. Farmakokinetika nekih antihipoksanata

Kraj tabele 8.18

LITERATURA

Aleksandrova A. E. Antihipoksična aktivnost i mehanizam djelovanja olifena / A. E. Aleksandrova, S. F. Enohin, Yu. V. Medvedev // Hipoksija: mehanizmi, adaptacija, korekcija // Materijali Druge sveruske konferencije. - M., 1999. - Str. 5.

Andriadze N. A.Antihipoksant Energostim direktnog djelovanja u liječenju akutnog infarkta miokarda / N. A. Andriadze, G. V. Sukoyan, N. O. Otarishvili, itd. // Ross. med. olovo. - 2001. - ? 2. - str. 31-42.

Andrijanov V. P.Upotreba antihipoksanata olifena i amtizola za liječenje pacijenata s kroničnim cirkulatornim zatajenjem stadijuma 11B / V. P. Andrianov, S. A. Boytsov, A. V. Smirnov, itd. // Terapijski arhiv. - 1996. - ? 5. - str. 74-78.

Antihipoksanti: Sat. radovi / ur. L. D. Lukyanova // Rezultati znanosti i tehnologije. VINITI. - Ser. Farmakologija. Hemoterapeutska sredstva. - M., 1991. - T. 27. - 196 str.

Afanasjev V.V.Citoflavin u intenzivnoj njezi: priručnik za ljekare /

V. V. Afanasjev. - Sankt Peterburg: B. i., 2006. - 36 str.

Berezovski V. A. Patogeni i sanogeni učinci hipoksije na ljudsko tijelo / V. A. Berezovski // Gladovanje kisikom i metode korekcije hipoksije: zbirka. naučnim radi - Kijev: Naukova dumka, 1990. - S. 3-11.

Hypoxene. Primjena u kliničkoj praksi (glavni efekti, mehanizam djelovanja, primjena). - M.: B.I., 2006. - 16 str.

Gurevich K. G.Upotreba trimetazidina u modernoj kliničkoj praksi / K. G. Gurevich // Farmateka. - 2006. - ? 5. - str. 62-65.

Kalvinsh I. Ya.Mildronat. Mehanizam djelovanja i izgledi za njegovu primjenu / I. Ya. Kalvins. - Riga: Grindeks, 2002. - 39 str.

Koptsov S. V.Moderni aspekti upotrebe antihipoksanata u kritičnoj njezi / S. V. Koptsov, A. E. Vakhrushev, Yu. V. Pavlov // New St. Petersburg Medical Gazette. - 2002. - ? 2. - str. 54-56.

Kostjučenko A. L.Upotreba antihipoksanata u intenzivnoj njezi / Intenzivna njega postoperativnih komplikacija: vodič za liječnike / A. L. Kostyuchenko, K. Ya. Gurevich, M. I. Lytkin. - Sankt Peterburg: SpetsLit,

2000. - str. 87-92.

Kostjučenko A. L.Moderna stvarnost kliničke upotrebe antihipoksanata / A. L. Kostyuchenko, N. Yu. Semigolovsky // PHARMINDEX: PRACTICAL. - 2002. - Br. 3. - str. 102-122.

Koenzim Q10 (ubikinon) u kliničkoj praksi / ur. L.P. Grinio. -

M.: Medicina, 2006. - 120 str.

Kulikov K. G.Sekundarna mitohondrijska disfunkcija kod akutnog koronarnog sindroma: mogućnosti korekcije citoprotektorima miokarda / K. G. Kulikov, Yu. A. Vasyuk, O. N. Kudryakov, itd. // Klinička farmakologija i terapija. - 2007. - T 16, ? 3. - str. 80-85.

Levitina E. V.Utjecaj meksidola na kliničke i biokemijske manifestacije perinatalne hipoksije u novorođenčadi / E. V. Levitina // Eksperiment. i klinički Pharmacol. - 2001. - T. 64, ? 5. - str. 34-36.

Lukjanova L. D.Molekularni mehanizmi hipoksije i moderni pristupi: farmakološka korekcija hipoksičnih poremećaja / L. D. Lukyanova // Farmakoterapija hipoksije i njezine posljedice u kritičnim stanjima // Materijali Sveruske naučne konferencije. - Sankt Peterburg, 2004. - str. 36-39.

Magomedov N. M.Peroksidacija lipida u strukturnim i funkcionalnim poremećajima različitih membrana tijekom hipoksije i ishemije: sažetak. diss. ...Dr.Biol. Nauke / N. M. Magomedov. - M., 1993. - 38 str.

Neverov I.V.Mjesto antioksidansa u kompleksnoj terapiji starijih pacijenata s koronarnom bolešću / I. V. Neverov // Ruski medicinski časopis. - 2001. - T. 9, ? 18. - http://speclit. med-lib. ru/card/104. shtml.

Okovityy S.V.Antihipoksanti / S. V. Okovity, A. V. Smirnov // Eksperiment. i klinički Pharmacol. - 2001. - T. 64, ? 3. - str. 76-80.

Okovityy S.V.Klinička farmakologija antihipoksanata (I) / S. V. Oko-

twisted // FARMINdex: PRAKTIČAR. - 2004. - Br. 6. - str. 30-39.

Okovityy S.V.Klinička farmakologija antihipoksanata (II) / S. V. Oko-

twisted // FARMINdex: PRAKTIČAR. - 2005. - Br. 7. - str. 48-63.

Perepech N. B.Neoton (mehanizmi djelovanja i klinička primjena). - 2nd ed. / N. B. Perepech. - Sankt Peterburg: B. i., 2001. - 96 str.

Perepech N. B.Olifen u liječenju koronarne bolesti srca - rezultati i izgledi za kliničku upotrebu / N. B. Perepech, I. E. Mikhailova,

A. O. Nedoshivin et al. // Međunarodni medicinski pregledi. - 1993. - T. 1, ? 4. - str. 328-333.

Popova T. E.Osobine razvoja i korekcije hipoksije u bolesnika s ishemijskim moždanim udarom: sažetak disertacije. diss. . dr.sc. med. Nauke / T. E. Popova. - M.,

2001. - 22 str.

Problemi hipoksije: molekularni, fiziološki i medicinski aspekti / ur. L. D. Lukyanova, I. B. Ushakova. - M.; Voronjež: Poreklo,

2004. - 590 str.

Reamberin: stvarnost i izgledi: zbirka. naučnim članci. - Sankt Peterburg: B. i.,

2002. - 168 str.

Remezova O. V.Upotreba antihipoksantnog olifena kao sredstva za prevenciju i liječenje ateroskleroze / O. V. Remezova, V. E. Ryzhenkov, N. A. Belyakov // Međunarodni medicinski pregledi. - 1993. - T. 1, ? 4. - str. 324-327.

Rysev A.V.Iskustvo u upotrebi citoprotektora kod akutnog koronarnog sindroma i infarkta miokarda / A. V. Rysev, I. V. Zagashvili, B. L. Sheipak,

B. A. Litvinjenko. - http://www. terramedica. spb. ru/1_2003/rysev. htm.

Ryabov G. A.Hipoksija kritičnih stanja / G. A. Ryabov. - M.: Medicina, 1988. - 287 str.

Sariev A.K.Odnos između glukuronokonjugacije meksidola i karakteristika njegovog terapijskog djelovanja kod pacijenata s organskim oštećenjem središnjeg nervnog sistema / A.K. Sariev, I.A. Davydova, G.G. Neznamov, itd. // Eksperiment. i klinički Pharmacol. - 2001. - T 64, ? 3. - str. 17-21.

Semigolovsky N. Yu. Antihipoksanti u anesteziologiji i reanimaciji: sažetak. diss. ...Dr. med. Nauke / N. Yu. Semigolovsky. - Sankt Peterburg, 1997. - 42 str.

Semigolovsky N. Yu. Primjena antihipoksanata u akutnom razdoblju infarkta miokarda / N. Yu. Semigolovsky // Anesteziologija i reanimacija. - 1998. - ? 2. - str. 56-59.

Semigolovsky N. Yu. Kontroverzno iskustvo upotrebe olifena u intenzivnoj njezi pacijenata s akutnim infarktom miokarda / N. Yu. Semigolovsky, K. M. Shperling, A. L. Kostyuchenko // Farmakoterapija hipoksije i njezine posljedice u kritičnim stanjima // Materijali Sveruske naučne konferencije. - Sankt Peterburg, 2004. - str. 106-108.

Sidorenko G. I.Iskustvo upotrebe aktoprotektora reamberina u klinici za kardiohirurgiju / G. I. Sidorenko, S. F. Zolotukhina, S. M. Komisarova, itd. // Klinička farmakologija i terapija. - 2007. - T 16, ? 3. - str. 39-43.

Smirnov A.V.Antihipoksanti u hitnoj medicini / A. V. Smirnov, B. I. Krivoruchko // Anesteziologija i reanimacija. - 1998. -

2. - str. 50-55.

Smirnov A.V.Antioksidativni efekti amtizola i trimetazidina / A. V. Smirnov, B. I. Krivoruchko, I. V. Zarubina, O. P. Mironova // Eksperiment. i klinički Pharmacol. - 1999. - T. 62, ? 5. - str. 59-62.

Smirnov A.V.Korekcija hipoksičnih i ishemijskih stanja uz pomoć antihipoksanata / A. V. Smirnov, I. V. Aksenov, K. K. Zaitseva // Military Med. časopis - 1992. - ? 10. - str. 36-40.

Smirnov V. P.Oštećenje i farmako-hladna zaštita miokarda tokom ishemije: sažetak. diss. ...Dr. med. Nauke / V. P. Smirnov. - Sankt Peterburg, 1993. - 38 str.

Smirnov V.S.Hipoksen / V. S. Smirnov, M. K. Kuzmich. - Sankt Peterburg: FARMINdex, 2001. - 104 str.

Fedin A.Klinička učinkovitost citoflavina kod pacijenata s kroničnom cerebralnom ishemijom (multicentrično placebo kontrolirano randomizirano ispitivanje) / A. Fedin, S. Rumyantseva, M. Piradov, itd. //

Doktore. - 2006. - ? 13. - str. 1-5.

Shah B. N.Izvještaj o kliničkom ispitivanju lijeka Polioksifumarin / B. N. Shah, V. G. Verbitsky. - http://www. samson-med. com. ru/razrab_01. html.

Šilov A. M.Antihipoksanti i antioksidansi u kardiološkoj praksi / A. M. Shilov. - http://www. infarktu. net/katalog/articles/269.

Belardinelli R.Koenzim Q10 i vježbanje kod hronične srčane insuficijencije / R. Belardinelli, A. Mucaj, F. Lacalaprice, M. Solenghi et al. // European Heart Journal. - 2006. - Vol. 27, ? 22. - P. 2675-2681.

Bielefeld D. R.Inhibicija aktivnosti karnitin palmitoil-CoA transferaze i oksidacije masnih kiselina laktatom i okfenicinom u srčanom mišiću / D. R. Bielefeld, T. C. Vary, J. R. Neely // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1985. - Vol. 17. - P. 619-625.

Caso G.Utjecaj koenzima q10 na miopatske simptome kod pacijenata liječenih statinima / G. Caso, P. Kelly, M. A. McNurlan, W. E. Lawson // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99, ? 10. - 1409-1412.

Chaitman B.R.Anti-ishemijski efekti i dugotrajno preživljavanje tokom monoterapije ranolazinom kod pacijenata sa hroničnom teškom anginom / B. R. Chaitman, S. L. Schettino, J. O. Parker et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43, ? 8. - P. 1375-1382.

Chaitman B.R.Djelotvornost i sigurnost lijeka metaboličkog modulatora u kroničnoj stabilnoj angini: pregled dokaza iz kliničkih ispitivanja / B. R. Chaitman // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol. 9, Suppl. 1. - R. S47-S64.

Chambers D.J.Kreatin fosfat (Neoton) kao aditiv St. Thomas" Bolnički kardioplegični rastvor (Plegisol). Rezultati kliničke studije / D. J. Chambers, M. V. Braimbridge, S. Kosker et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1991. - Vol. 5, br. 2. - P 74-81.

Cole P. L.Efikasnost i sigurnost perheksilin maleata u refraktornoj angini. Dvostruko slijepo placebo kontrolirano kliničko ispitivanje novog antianginalnog lijeka / P. L. Cole, A. D. Beamer, N. McGowan et al. // Circulation. - 1990. - Vol. 81. - P. 1260-1270.

Colonna P.Infarkt miokarda i remodeliranje lijeve komore: rezultati

suđenja CEDIM / P. Colonna, S. Illiceto. - Am. Heart J. - 2000. - Vol.

139. - R. 124-S130.

Dzerve V.Mildronat poboljšava perifernu cirkulaciju kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom: rezultati kliničkog ispitivanja (prvi izveštaj) / V. Dzerve, D. Matisone, I. Kukulis i sar. // Seminari iz kardiologije. - 2005. - Vol. jedanaest, ? 2. - P. 56-64.

Učinak 48. intravenskog trimetazidina na kratkoročne i dugoročne ishode pacijenata sa akutnim infarktom miokarda, sa i bez trombolitičke terapije; Dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, randomizirano ispitivanje. Grupa EMIP-FR. Europski projekt infarkta miokarda - slobodni radikali // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21, ? 18. - str. 1537-1546.

Fragasso G. A.randomizirano kliničko ispitivanje trimetazidina, djelomičnog inhibitora oksidacije slobodnih masnih kiselina, kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom / G. Fragasso, A. Palloshi, R. Puccetti et al. // J. Am. Coll Cardiol. - 2006. - Vol. 48, ? 5. - R. 992-998.

Geromel V.Koenzim Q i idebenon u terapiji bolesti respiratornog lanca: obrazloženje i komparativne prednosti / V. Geromel, D. Chretien, P. Benit et al. // Mol.

Genet. Metab. - 2002. - Vol. 77. - P. 21-30.

GrynbergA..EMIP-FR studija: evolucija naučne pozadine kao nekontrolisani parametar / A. Grynberg // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22, ? 11. - P. 975-977.

Hermann H.P.Energetska stimulacija srca / H. P. Hermann // Cardiovasc Drugs Ther. - 2001. - Vol. 15, ? 5. - R. 405-411.

Higgins A.J.Okfenicin preusmjerava metabolizam mišića štakora s masnih kiselina na oksidaciju ugljikohidrata i štiti ishemijsko srce štakora / A. J. Higgins, M. Morville, R. A. Burges et al. // Life Sci. - 1980. - Vol. 27. - P. 963-970.

Jeffrey F.M.N.Direktan dokaz da perhekselin modificira korištenje supstrata miokarda od masnih kiselina do laktata / F. M. N. Jeffrey, L. Alvarez, V. Diczku et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1995. - Vol. 25. - P. 469-472.

Kantor P. F.Antianginalni lijek trimetazidin pomjera energetski metabolizam srca s oksidacije masnih kiselina na oksidaciju glukoze inhibiranjem mitohondrijalnog dugolančanog 3-keto-acil koenzima A tiolaze / P. F. Kantor, A. Lucien, R. Kozak, G. D. Lopaschuk // Circ // Circ // Circ.

Res. - 2000. - Vol. 86, ? 5. - R. 580-588.

Kennedy J.A.Inhibicija karnitin palmitoiltransferaze-1 u srcu i jetri štakora perheksilinom i amiodaronom / J. A. Kennedy, O. A. Unger, I. D. Horowitz // Biochem. Pharmacol. - 1996. - Vol. 52. - P. 273-280.

Killalea S.M.Sistematski pregled efikasnosti i sigurnosti perheksilina u liječenju ishemijske bolesti srca / S. M. Killalea, H. Krum // Am. J. Cardiovasc. Droge. - 2001. - Vol. 1, ? 3. - P. 193-204.

Lopaschuk G. D.Optimiziranje energetskog metabolizma srca: kako se može manipulirati metabolizmom masnih kiselina i ugljikohidrata? / G. D. Lopaschuk // Coron Artery Dis. - 2001. - Vol. 12, Suppl. 1. - R. S8-S11.

Marti Masso J.F.Parkinsonizam izazvan trimetazidinom / J. F. Marti Masso // Neurologia. - 2004. - Vol. 19, ? 7. - P. 392-395.

Marzilli M.Kardioprotektivni efekti trimetazidina: pregled / M. Marzilli // Curr. Med. Res. Opin. - 2003. - Vol. 19, ? 7. - P. 661-672.

McClella K J.trimetazidin. Pregled njegove upotrebe u stabilnoj angini pektoris i drugim koronarnim stanjima / K. J. McClella, G. L. Plosker // Drugs. - 1999. - Vol. 58. - IP 143-157.

Mengi S. A.Karnitin palmitoiltransferaza-I, nova meta za liječenje srčane insuficijencije: perspektive promjene u metabolizmu miokarda kao terapijske intervencije / S. A. Mengi, N. S. Dhalla // Am. J. Cardiovasc. Droge. - 2004. - Vol. 4, ? 4. - R. 201-209.

Minko T.Sanacija ćelijskog hipoksičnog oštećenja farmakološkim agensima /T Minko, Y. Wang, V. Pozharov // Curr. Pharm. Des. - 2005. - Vol. jedanaest, ? 24. -P. 3185-3199.

Morrow D. A.Učinci ranolazina na rekurentne kardiovaskularne događaje kod pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom bez ST-elevacije. MERLIN-TIMI 36 randomizirano ispitivanje / D. A. Morrow, B. M. Scirica, E. Karwatowska-Prokopczuk et al. // JAMA. - 2007. -

Vol. 297. - P. 1775-1783.

Myrmel T.Novi aspekti potrošnje kiseonika miokarda. Pozvana recenzija / T. Myrmel, C. Korvald // Scand. Cardiovasc J. - 2000. - Vol. 34, ? 3. - R. 233-241.

OnbasiliA. O.Trimetazidin u prevenciji nefropatije izazvane kontrastom nakon koronarnih procedura / A. O. Onbasili, Y. Yeniceriglu, P. Agaoglu et al. //Srce. - 2007. -

Vol. 93, ? 6. - R. 698-702.

Philpott A.Razvoj režima za brzo započinjanje terapije perheksilinom kod akutnih koronarnih sindroma / A. Philpott, S. Chandy, R. Morris, J. D. Horowitz // Intern.

Med. J. - 2004. - Vol. 34, ? 6. - P. 361-363.

Rodwell V. W.Pretvaranje aminokiselina u specijalizirane proizvode / Harper's Illustrated Biochemistry (26. izdanje) / V. W. Rodwell, ur. R. K. Murray. - N.Y.; London: McGraw-Hill, 2003. - 693 str.

Rousseau M. F.Komparativna efikasnost ranolazina u odnosu na atenolol za hroničnu anginu pektoris / M. F. Rousseau, H. Pouleur, G. Cocco, A. A. Wolff // Am. J. Cardiol. - 2005. -

Vol. 95, ? 3. - R. 311-316.

Ruda M. Y.Smanjenje ventrikularnih aritmija fosfokreatinom (Neoton) u bolesnika s akutnim infarktom miokarda / M. Y. Ruda, M. B. Samarenko, N. I. Afonskaya, V. A. Saks // Am Heart J. - 1988. - Vol. 116, 2 Pt 1. - P. 393-397.

Sabbah H.H.Inhibitori djelomične oksidacije masnih kiselina: potencijalno nova klasa lijekova

za zatajenje srca / H. H. Sabbah, W. C. Stanley // Europ. J. Heart. Fail. - 2002. -

Vol. 4, ? 1. - R. 3-6.

Sandor P.S.Efikasnost koenzima Q10 u profilaksi migrene: randomizirano kontrolirano ispitivanje / P. S. Sandor, L. Di Clemente, G. Coppola et al. // Neurology. -

2005. - Vol. 64, ? 4. - P. 713-715.

Schofield R. S.Uloga metabolički aktivnih lijekova u liječenju ishemijske bolesti srca / R. S. Schofield, J. A. Hill // Am. J. Cardiovasc. Droge. - 2001. - Vol. 1, ? 1. - R. 23-35.

Schram G.Ranolazin: akcije blokiranja jonskih kanala i in vivo elektrofiziološki efekti / G. Schram, L. Zhang, K. Derakhchan et al. // Br. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 142, ? 8. - R. 1300-1308.

Šćirica B. M.Učinak ranolazina, antianginalnog lijeka s novim elektrofiziološkim svojstvima, na incidencu aritmija kod pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom bez elevacije ST segmenta. Rezultati metaboličke efikasnosti sa ranolazinom za manju ishemiju kod akutnog koronarnog sindroma bez ST-elevacije-trombolize kod infarkta miokarda 36 (MERLIN-TIMI 36) randomizirano kontrolirano ispitivanje / B. M. Scirica, D. A. Morrow, H. Hod et al. // Circulation. - 2007. - Vol. 116, ? 15. - P. 1647-1652.

Shah P.K.Ranolazin: novi lijek i nova paradigma za liječenje ishemije miokarda i angine / P. K. Shah // Rev. Cardiovasc. Med. - 2004. - Vol. 5, ? 3. - R. 186-188.

Shmidt-Schweda S.Prvo kliničko ispitivanje s etomoksirom u bolesnika s kroničnom kongestivnom srčanom insuficijencijom / S. Shmidt-Schweda, F. Holubarsch // Clin. Sci. - 2000. -

Vol. 99. - P. 27-35.

Sjakste N.Vasorelaksirajuće aktivnosti gama-butirobetaina estera zavisne od endotela i dušikovog oksida: moguća veza s antiishemijskim aktivnostima mildronata / N. Sjakste, A. L. Kleschyov, J. L. Boucher et al. // Europ. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 495, ? 1. - P. 67-73.

Stanley W.C.Energetski metabolizam u normalnom i zatajenom srcu: potencijal za terapijske intervencije? / W. C. Stanley, M. P. Chandler // Cardiovasc. Res. - 2002. -

Vol. 7. - P. 115-130.

Stanley W.C.Inhibitori djelomične oksidacije masnih kiselina za stabilnu anginu / W. C. Stanley // Expert Opin Investig Drugs. - 2002. - Vol. jedanaest, ? 5. - R 615-629.

Stanley W.C.Ranolazin: novi pristup u liječenju stabilne angine pektoris / W. C. Stanley // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. - 2005. - Vol. 3, ? 5. - R. 821-829.

Stone P.H.Antianginalna efikasnost ranolazina kada se doda liječenju amlodipinom. Ispitivanje ERICA (Efficacy of Ranolazine in Chronic Angina) / P. H. Stora, N. A. Gratsiansky, A. Blokhin // J. Am. Coll Cardiol. - 2006. - Vol. 48. - R 566-575.

Szwed H.Anti-ishemijska učinkovitost i podnošljivost trimetazidina primijenjenog kod pacijenata s anginom pektoris: rezultat tri studije / H. Szwed, J. Hradec, I. Preda // Coron. Artery Dis. - 2001. - Vol. 12, Suppl. 1. - Str. S25-S28.

Vetter R.Inhibicija CPT-1 etomoksirom ima djelovanje vezano za komoru na srčani sarkoplazmatski retikulum i izomiozine / R. Vetter, H. Rupp // Am. J. Physiol. - 1994. - Vol. 267, ? 6, Pt 2. - P. H2091-H2099.

Wolff A. A.Metabolički pristupi liječenju ishemijske bolesti srca: perspektiva kliničara / A. A. Wolff, H. H. Rotmensch, W. C. Stanley, R. Ferrari // Heart

Failure Reviews. - 2002. - Vol. 7, ? 2. - P. 187-203.

Danas svi pričaju o antioksidansima. Neki ih smatraju moćnim oružjem protiv starenja, drugi ih smatraju obmanom farmaceuta, a treći potencijalnim katalizatorom raka. Dakle, vrijedi li uzimati antioksidanse? Čemu služe ove supstance? Od kojih lijekova se mogu nabaviti? O tome ćemo govoriti u članku.

Koncept

Antioksidansi su hemikalije koje mogu vezati slobodne radikale i na taj način usporiti procese oksidacije. Antioksidans u prijevodu znači "antioksidans". Oksidacija je u suštini reakcija sa kiseonikom. Upravo je taj plin kriv što odrezana jabuka posmeđi, željezo rđa na otvorenom, a otpalo lišće trune. Nešto slično se dešava u našem tijelu. Svaka osoba ima antioksidativni sistem koji se bori protiv slobodnih radikala tokom života. Međutim, nakon četrdeset godina ovaj sistem više ne može u potpunosti da se nosi sa zadatkom koji mu je dodijeljen, posebno u slučaju kada osoba puši, jede nekvalitetnu hranu, sunča se bez zaštitne opreme i slično. Možete joj pomoći ako počnete uzimati antioksidanse u tabletama i kapsulama, kao i u obliku injekcija.

Četiri grupe supstanci

Trenutno je već poznato više od tri hiljade antioksidansa, a njihov broj nastavlja da raste. Svi su podijeljeni u četiri grupe:

1. Vitamini. Rastvorljivi su u vodi i u mastima. Prvi štite krvne sudove, ligamente, mišiće, a drugi štite masno tkivo. Beta-karoten, vitamin A, vitamin E su antioksidansi, najmoćniji među onima koji su rastvorljivi u mastima, a vitamin C i vitamini B grupe su među rastvorljivim u vodi.
2. Bioflavonoidi. Djeluju kao zamka za slobodne radikale, potiskuju njihovo stvaranje i pomažu u uklanjanju toksina. Bioflavonoidi uglavnom uključuju katehine koji se nalaze u crnom vinu i kvercetin, koji se nalazi u zelenom čaju i citrusnom voću.
3. Enzimi. Oni igraju ulogu katalizatora: povećavaju brzinu neutralizacije slobodnih radikala. Proizvedeno od strane tijela. Ove antioksidanse možete dodatno dobiti izvana. Lijekovi, kao što je, na primjer, koenzim Q10, će nadoknaditi nedostatak enzima.
4. Oni se ne proizvode u tijelu, mogu se dobiti samo izvana. Najmoćniji antioksidansi u ovoj grupi su kalcijum, mangan, selen i cink.

Antioksidansi (lijekovi): klasifikacija

Svi antioksidansi, koji su lekovitog porekla, dele se na preparate nezasićenih masnih kiselina; preparati proteina, amino i nukleinskih kiselina koji reagiraju s produktima oksidacije slobodnih radikala; vitamini, flavonoidi, hormoni i mikroelementi. Recimo vam više o njima.

Supstrati za oksidaciju slobodnih radikala

Ovo je naziv za lijekove koji sadrže omega-3 kiseline. To uključuje Epadol, Vitrum Cardio, Tecom, Omacor i riblje ulje. Glavne omega-3-polinezasićene kiseline - dekozoheksanoična i eikozapentaenska kiselina - kada se unesu izvana u organizam, vraćaju svoj normalan odnos. U nastavku navodimo najjače antioksidanse iz ove grupe.

1. Lijek "Essentiale"

Ovo je kompleksan proizvod koji pored fosfolipida sadrži i vitamine sa antihipoksičnim (nikotinamid, tiamin, piridoksin, riboflavin) i antioksidativnim (cijanokobalamin, tokoferol) svojstvima. Lijek se koristi u pulmologiji, akušerstvu, hepatologiji, kardiologiji i oftalmologiji.

2. Lipin proizvod

To je antihipoksant i prirodni snažan antioksidans koji obnavlja funkcionalnu aktivnost endotela, ima imunomodulatorna, membransko-zaštitna svojstva, podržava antioksidativni sistem organizma, pozitivno utiče na sintezu surfaktanta i plućnu ventilaciju.

3. Lijekovi "Espa-Lipon" i "Berlition"

Ovi antioksidansi smanjuju nivo glukoze u krvi tokom hiperglikemije. Tioktična kiselina se endogeno formira u tijelu i učestvuje kao koenzim u dekarboksilaciji a-keto kiselina. Lijek "Berlition" je propisan za dijabetičku neuropatiju. A kod trovanja ksenobioticima koristi se lijek "Espa-Lipon", koji je, između ostalog, hipolipidemijsko sredstvo, hepatoprotektor i detoksikant.

Preparati peptida, nukleinskih kiselina i aminokiselina

Lijekovi ove grupe mogu se koristiti i u mono- i u kompleksnoj terapiji. Među njima posebno izdvajamo glutaminsku kiselinu, koja, uz sposobnost uklanjanja amonijaka, stimulacije energetskih i redoks procesa, te aktiviranja sinteze acetilholina, može imati i značajno antioksidativno djelovanje. Ova kiselina je indicirana za psihoze, mentalnu iscrpljenost, epilepsiju i reaktivnu depresiju. U nastavku ćemo razmotriti najmoćnije antioksidanse prirodnog porijekla.

1. Glutargin proizvod

Ovaj lijek sadrži glutaminsku kiselinu i arginin. Djeluje hipoamonemično, ima antihipoksično, membransko-stabilizirajuće, antioksidativno, hepato- i kardioprotektivno djelovanje. Koristi se kod hepatitisa, ciroze jetre, za prevenciju trovanja alkoholom i za otklanjanje sindroma mamurluka.

2. Lijekovi “Panangin” i “Asparkam”

Ovi antioksidansi (preparati asparaginske kiseline) stimulišu stvaranje ATP-a, oksidativnu fosforilaciju, poboljšavaju pokretljivost probavnog trakta i tonus skeletnih mišića. Ovi lijekovi se propisuju za kardiosklerozu, aritmije praćene hipokalemijom, anginom pektoris i distrofijom miokarda.

3. Droge "Dibikor" i "Kratal"

Ovi proizvodi sadrže taurin, aminokiselinu koja ima zaštitna, neurotransmiterska, kardioprotektivna, hipoglikemijska svojstva i reguliše oslobađanje prolaktina i adrenalina. Preparati koji sadrže taurin najbolji su antioksidansi koji štite plućno tkivo od oštećenja iritansima. U kombinaciji s drugim lijekovima preporučuje se primjena Dibikora za dijabetes melitus i zatajenje srca. Lijek "Kratal" se koristi za VSD, vegetativne neuroze i post-radijacijski sindrom.

4. Lijek "Cerebrolysin"

Lijek kao aktivni sastojak sadrži hidrolizat tvari iz mozga svinje, oslobođen proteina, koji sadrži aminokiseline i kompleks peptida. Lijek smanjuje sadržaj laktata u moždanom tkivu, održava homeostazu kalcija, stabilizira ćelijske membrane i smanjuje neurotoksični učinak ekscitatornih aminokiselina. Ovo je vrlo moćan antioksidans, koji se propisuje za moždani udar i cerebrovaskularne patologije.

5. Lijek "Cerebrocurin"

Ovaj lijek sadrži peptide, aminokiseline i proizvode proteolize niske molekularne težine. Proizvodi antioksidativne efekte, sintetiziraju proteine ​​i proizvode energiju. Lijek "Cerebrocurin" koristi se za bolesti povezane s poremećajem centralnog nervnog sistema, kao i u oftalmologiji za patologije kao što je senilna makularna degeneracija.

6. Lijek "Actovegin"

Ovaj lijek je visoko pročišćeni hemodijalizat krvi. Sadrži nukleozide, oligopeptide, intermedijarne produkte metabolizma masti i ugljikohidrata, zbog čega pospješuje oksidativnu fosforilaciju, razmjenu visokoenergetskih fosfata, povećava priliv kalija i aktivnost alkalne fosfataze. Lijek ispoljava snažno antioksidativno djelovanje i koristi se kod organskih lezija oka, centralnog nervnog sistema, za bržu regeneraciju sluzokože i kože u slučaju opekotina i rana.

Bioantioksidansi

U ovu grupu spadaju vitaminski preparati, flavonoidi i hormoni. Nekoenzimski vitaminski preparati koji istovremeno imaju i antioksidativna i antihipoksična svojstva uključuju koenzim Q10, riboksin i koragin. U nastavku ćemo opisati druge antioksidante u tabletama i drugim oblicima doziranja.

1. Lijek "Energostim"

Ovo je kombinovani proizvod, pored inozima, koji sadrži nikotinamid dinukleotid i citokrom C. Zahvaljujući kompozitnom sastavu, lek “Energostim” ispoljava komplementarna antioksidativna i antihipoksična svojstva. Lijek se koristi za infarkt miokarda, alkoholnu hepatozu, distrofiju miokarda, hipoksiju moždanih stanica

2. Vitaminski preparati

Kao što je već navedeno, vitamini rastvorljivi u vodi i mastima pokazuju izraženu antioksidativnu aktivnost. Proizvodi rastvorljivi u mastima uključuju tokoferol, retinol i druge lekove koji sadrže karotenoide. Od vitaminskih preparata rastvorljivih u vodi, nikotinske i askorbinske kiseline, nikotinamid, cijanokobalamin, rutin i kvercetin imaju najveći antioksidativni potencijal.

3. Lijek "Cardonat"

Uključuje piridoksal fosfat, lizin hidrohlorid, karnitin hlorid, kokarboksilazu hlorid. Ove komponente učestvuju u acetil-CoA. Lijek aktivira procese rasta i asimilacije, proizvodi anaboličke hepato-, neuro-, kardioprotektivne efekte i značajno povećava fizičke i intelektualne performanse.

4. Flavonoidi

Među preparatima koji sadrže flavonoide izdvajaju se tinkture gloga, ehinacee i matičnjaka.Ovi proizvodi, pored antioksidativnih svojstava, imaju i imunomodulatorna i hepatoprotektivna svojstva. Antioksidansi su ulje morske krkavine koje sadrži nezasićene masne kiseline i domaći biljni lijekovi proizvedeni u obliku kapi: “Cardioton”, “Cardiofit”. Tinkturu gloga treba uzimati kod funkcionalnih poremećaja srca, tinkturu majčinog trna kao sedativ, a tinkturu ruže i ehinacee kao opći tonik. Ulje krkavine je indicirano za peptičke čireve, prostatitis i hepatitis.

5. Vitrum antioksidativni proizvod

Ovo je kompleks minerala i vitamina koji ispoljava izraženu antioksidativnu aktivnost. Lijek na ćelijskom nivou štiti tijelo od destruktivnog djelovanja slobodnih radikala. Proizvod Vitrum Antioxidant sadrži vitamine A, E, C, kao i mikroelemente: mangan, selen, bakar, cink. Vitaminsko-mineralni kompleks se uzima za prevenciju hipovitaminoze, za povećanje otpornosti organizma na infekcije i prehlade, nakon tretmana antibakterijskim sredstvima.

Konačno

Antioksidanse u obliku lijekova trebali bi koristiti ljudi nakon četrdesete godine, teški pušači, oni koji često jedu brzu hranu, kao i ljudi koji rade u lošim ekološkim uslovima. Za pacijente koji su nedavno imali karcinom ili su pod visokim rizikom od razvoja, uzimanje takvih lijekova je kontraindicirano. I zapamtite: bolje je uzimati antioksidante iz prirodnih proizvoda, a ne iz lijekova!