Ретард - это лекарственные формы пролонгированного действия. Лекарственная форма Реклид: таблетки с модифицированным высвобождением Капсулы с модифицированным высвобождением что

С отсроченным высвобождением.

() ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

1 - известен вид математической зависимости количества высвободившегося лекарственного вещества от параметров, влияющих на процесс высвобождения (отличие от пролонгированных лекарственных форм);

2 - лекарственное вещество высвобождается согласно фармакокинетически рациональной скорости или скоростной программе;

3 - на скорость высвобождения не влияют или влияют незначительно физиологические условия (рН и ферментный состав желудочно-кишечных жидкостей и др.), так что она определяется свойствами самой системы и может быть теоретически предсказана с достаточной точностью.

() ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ

1 - концентрация лекарственного вещества по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение определенного периода времени;

2 - вспомогательные вещества, введенные в лекарственную форму, должны полностью выводиться из организма или инактивироваться;

3 - способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм.

1 - лекарственные формы депо;

2 - лекарственные формы ретард.

С учетом кинетики процесса различают лекарственные формы :

3 - с периодическим высвобождением;

4 - с непрерывным высвобождением;

5 - с отсроченным высвобождением.

1 - инъекционные формы: раствор масляный, суспензию депо, суспензию масляную, суспензию микрокристаллическую, суспензию микронизированную масляную, суспензии инсулинов, микрокапсулы для инъекций, микросферы для инъекций;

2 - имплантационные формы: таблетки депо, таблетки подкожные, капсулы подкожные (капсулы депо), пленки интраокулярные, терапевтические системы глазные и внутриматочные.

Лекарственные формы ретард резервуарного типа

Лекарственные формы ретард матричного типа.

Или через заданное время независимо от локализации препарата в желудочно-кишечном тракте;

Или же в определенное время в нужном отделе пищеварительного тракта.

4 - формы с замедленным (отсроченным) действием.

1 - с продленным действием;

2 - с повторным действием;

3 - с поддерживающим действием.

() ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВРЕМЕНЕМ НАСТУПЛЕНИЯ ЭФФЕКТА

() ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С МОДИФИЦИРОВАННОЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬЮ ДЕЙСТВИЯ

() ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С МОДИФИЦИРОВАННОЙ ВЫРАЖЕННОСТЬЮ ДЕЙСТВИЯ

Характеристика таблеток по характеру высвобождения действующего вещества

Примечание: Таблетки пролонгированного действия требуют особого обращения. Их нельзя крошить, растворять или рассасывать в полости рта. Эти лекарства нужно глотать сразу, запивая водой. Запрещается делить таблетку с целью уменьшить дозировку, если в инструкции не сказано, что можно это делать.

Задание: Выписать таблетки «Метиндол ретард», уп. 50 шт; 1 табл. содержит индометацина 75 мг.

Rp.: Indometacini 0,075

Da tales doses N. 50 in tabulettis retard

Signa: Внутрь по 1 табл. 1 раз в сутки (вечером)

в течение 5–7 дней

Задание: Выписать40 таблеток рапид-ретард «Адалат SL», содержащих по 20 мг нифедипина (5 мг нифедипина в быстро высвобождающейся форме и 15 мг нифедипина в медленно высвобождающейся форме); назначить по 1 табл. 2 разавсутки

Rp.: Nifedipini 0,02

Da tales doses N. 40 in tabulettisrapid-retard

Signa: По 1 табл. 2 раза в суткипосле еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости

Задание: Выписать 20 капсул* ретард дилтиазема по 0,12

Rp.: Diltiazemi 0,12

Da tales doses N. 20 in capsulis retard

Signa: По 1 капсуле в день

Примечание: Капсулы или другие пероральные формы пролонгированного действия (retard ) выписывают аналогично таблеткам пролонгированного действия.

2.5. ДРАЖЕ (DRAGEE)

Драже(фр., нескл., употребляется в форме единственного числа dragée или в форме множественного числа dragées ) -твердая дозированная лекарственная форма, получаемая послойным нанесением активных действующих веществ на микрочастицы инертных носителей с использованием сахарных сиропов(Отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.001-00;пр. МЗ РФ от 27.07.2016 № 538н).

Сокращенная рецептурная пропись. Драже выписывают только одним способом: на первом месте после Rp. пишут Dragee .

Выписывание драже по МНН

Задание: Выписать драже аминазина (хлорпромазина). РД - 0,025. N = 30.

Signa: По 1 драже 3 раза в день

Выписывание дражепо торговому наименованию (в случаях, перечисленных в п. 1.3.4). Пропись начинают с наименования лекарственной формы (dragees -мн. ч.) , затем указывают торговое наименование драже в кавычках с большой буквы в им. п. и их количество. Дозу у таких драже не указывают.

Задание: Выписать драже «Ревит» (ретинол + тиамина гидрохлорид + рибофлавин + аскорбиновая кислота), уп.100 шт.

Signa: По 1 драже 2 раза в день

через 15 мин после еды

2.6. СУППОЗИТОРИИ (SUPPOSITORIA)

Суппозиторий (им. п. ед. ч. - suppositorium ; i n; в. п. ед. ч. - suppositorium; в. п. мн. ч. - suppositoria ) – твердая при комнатной температуре дозированная лекарственная форма, содержащая одно или более действующих веществ, растворенных или диспергированных в подходящей основе, предназначенная для введения в полости тела и расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела (ОФС.1.4.1.0013.15ГФ XIII).

Суппозитории – твердая дозированная лекарственная форма, состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела (Отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.001-00; пр. МЗ РФ от 01.11. 2001 г. № 388).

Суппозитории – твердая дозированная лекарственная форма, предназначенная для введения в полость тела и расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела (пр. МЗ РФ от 27.07. 2016 г. N 538н).

Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций.

Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни.

Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав

ГЛИДИА МВ, ТАБЛЕТКИ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства

Международное непатентованное название

Таблетки с модифицированным высвобождением 30мг

Одна таблетка содержит

активное вещество- гликлазид 30 мг (в видеТаблеточной массы ГлиДиа МВ, таблетки с модифицированным высвобождением, 30 мг*),

вспомогательное вещество - магния стеарат

*Состав таблеточной массы: гликлазида 30.0, коповидон30.0, гипромеллоза 65.0, целлюлоза микрокристаллическая 20.0, маннитол 13.0,кремния диоксид коллоидный гидрофобный 0.4, натрия стеарила фумарат 1.0

Таблетки белого или почти белого цвета,круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью

Сахароснижающие препараты для пероральногоприема. Производные сульфонилмочевины

Код АТХ А10BВ09

Абсорбция – высокая, препарат полностьювсасывается. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания. Плазменныеконцентрации быстро увеличиваются в течение первых 6 часов после приемапрепарата внутрь, достигая плато, которое поддерживается от 6 до 12 часов.Индивидуальная вариабельность низкая. Одна ежедневная доза ГлиДиа МВ обеспечиваетэффективную концентрацию гликлазида в плазме в течение более 24 ч.

Отношение между принятой дозой (до 120 мг) иплощадью под кривой «концентрация-время» (AUC) носит линейный характер. Объемраспределения составляет приблизительно 30 литров. Связь сбелками плазмы - 95%. Гликлазид преимущественно метаболизируется в печени.Активные метаболиты в плазме не обнаружены. Выводится преимущественно почками(70%), менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2)гликлазида колеблется от 12 до 20 часов.

У пожилых пациентов значимых измененийфармакокинетических параметров не обнаружено.

Гликлазид- пероральный гипогликемическийпрепарат из группы производных сульфонилмочевины II поколения, которыйотличается от аналогичных препаратов наличием N-содержащего гетероциклическогокольца с эндоциклической связью.

ГлиДиа МВ снижает уровень глюкозы крови,главным образом, стимулируя секрецию и высвобождение инсулина из β-клетокостровков Лангерганса (панкреатическое действие).

Как и у других производных сульфонилмочевины,в основе этого эффекта лежит увеличение реакции β-клеток островков Лангергансана физиологическую стимуляцию глюкозой. При сахарном диабете 2 типа гликлазидвосстанавливает первый (ранний) пик секреции инсулина (в отличие от другихпроизводных сульфонилмочевины, которые оказывают воздействие, главным образом,в ходе второй стадии секреции) в ответ на глюкозу и усиливают вторую фазуинсулиновой секреции. Выраженное повышение выброса инсулина наблюдается в ответна стимуляцию приемом пищи или глюкозы.

Помимо влияния на углеводный обмен, ГлиДиа МВ оказываетвлияние на микроциркуляцию. Препарат снижает риск тромбозов мелких сосудов,влияя на два механизма, которые могут быть вовлечены в развитие осложнений присахарном диабете: на частичное ингибирование агрегации и адгезии тромбоцитов иснижение концентрации факторов активации тромбоцитов (бета-тромбоглобулина,тромбоксана В2), а также на восстановление фибринолитической активностисосудистого эндотелия и повышение активности тканевого активатора плазминогена.Замедляет развитие диабетической ретинопатии на нефропролиферативной стадии. Нафоне длительного применения, при диабетической нефропатии, отмечается снижениепротеинурии. Обладает антиатерогенными свойствами, понижает концентрацию вкрови общего холестерина.

ГлиДиа МВ обладает такими антиоксидантнымисвойствами, как снижение уровня липидных пероксидов в плазме и увеличениеактивности эритроцитарной супероксиддисмутазы.

ГлиДиа МВ повышает чувствительностьпериферических тканей к инсулину. Этот эффект гликлазида заключается в том, чтоон способствует действию инсулина на мышечную гликоген-синтетазу и вызываетпосттранскрипционные изменения GLUT4 относительно глюкозы. ГлиДиа МВ снижаетобразование глюкозы в печени, нормализуя показатели глюкозы натощак.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа (при неэффективностиранее назначенных диетотерапии, физических нагрузок и снижения массы тела)

Способ применения и дозы

Препарат применяется внутрь.

Препарат предназначен только для взрослых.

Суточная доза может колебаться от 1 до 4таблеток, т.е. от 30 до 120 мг в сутки, которые принимаются в один приём, передзавтраком.

Если пациент забыл принять необходимую дозупрепарата, нельзя удваивать количество таблеток на следующий день.

Как любое другое сахароснижающее средство,доза должна подбираться в зависимости от индивидуальных метаболическихпотребностей пациента (под контролем гликемии и уровня HbA1C).

В начале лечения назначают по 30 мг препарата ГлиДиаМВ один раз в сутки. При достижении оптимального терапевтического эффектарекомендуется принимать эту дозу в качестве поддерживающей. В случае отсутствиягликемического контроля, суточная доза должна быть поэтапно увеличена подрегулярным контролем концентрации глюкозы в крови (с интервалами не менее 1месяца, кроме тех пациентов, у которых уровень глюкозы крови не снижается втечение двух недель терапии; в таких случаях дозу препарата можно увеличить вконце второй недели лечения) до 60 мг, 90 мг или 120 мг в сутки.

Одна таблетка гликлазида 80 мг равноценнаодной таблетке ГлиДиа МВ 30 мг. Переход от одного вида таблеток к другомудолжен проводиться под тщательным контролем концентрации глюкозы в крови инаблюдением врача.

Пациенты с лёгким или умеренным нарушениемфункции почек

У таких пациентов препарат может применяться вобычных дозах, рекомендованных при сохранной функции почек, при условиитщательного наблюдения за пациентом.

У пациентов с риском гипогликемии

Повышенный риск гипогликемии возможен упациентов:

С недостаточным питанием,

С тяжёлыми или некомпенсированнымиэндокринными заболеваниями (гипопитуитаризм, гипотиреоз, адренокортикотропнаянедостаточность),

При отмене длительной или в высоких дозахтерапии кортикостероидами,

С тяжелыми формами сердечно-сосудистыхзаболеваний (нестабильная, прогрессирующая ишемическая болезнь сердца, инфарктмиокарда, кардиосклероз, сердечная недостаточность, атеросклероз сонныхартерий, распространенный атеросклероз, системные сосудистые заболевания)

Головная боль, усталость, нарушение сна,сонливость, тревога

Возбуждение, агрессия, рассеянное внимание,заторможенность, депрессия,

нарушениесознания, потеря самоконтроля, делирий, судороги

Поверхностное дыхание, потеря сознания

Тахикардия, гипертензия, брадикардия,сердцебиение, стенокардия,

нарушения ритма сердца

Потливость, липкие и холодные кожные покровы

Сильное чувство голода, тошнота, рвота, больв животе, диспепсия, диарея,

Сыпь, зуд, крапивница, покраснение,макуло-папулярная сыпь, буллёзные

Повышение уровня ферментов печени (АСТ, АЛТ,щелочной фосфатазы)

Гепатит, желтуха, холестаз

Транзиторные нарушения зрения

Гематологические нарушения (анемия,лейкопения, тромбоцитопения,

гранулоцитопения),эритроцитопения, агранулоцитоз, панцитопения

Повышенная чувствительность к гликлазиду иликомпонентам препарата,

другим производным сульфонилмочевины или сульфаниламидным

Сахарный диабет 1 типа

Диабетический кетоацидоз, диабетическаяпрекома и диабетическая кома

Тяжелые нарушения функции печени и/или почек

Беременность и период лактации

Гипо- и гипертиреоз

Детский и подростковый возраст до 18 лет.

Одновременное применение с миконазолом усиливаетсахароснижающий эффект с вероятностью развития симптомов гипогликемии и дажекомы.

Не рекомендуется прием вместе с препаратами фенилбутазон(при системном применении), так как усиливается сахароснижающее действиепроизводных сульфонилмочевины (вытесняет их из связи с белками плазмы и/илизамедляет их выведение). Предпочтительно использовать другиепротивовоспалительные препараты или информировать пациента о необходимостиболее частого самоконтроля уровня гликемии. По возможности, необходимокорректировать дозу ГлиДиа МВ до и после терапии противовоспалительными средствами.

Алкоголь усиливает гипогликемические реакции(подавляя компенсаторные защитные механизмы), что может привести к развитиюгипогликемической комы. Следует избегать употребления алкоголя илиспиртосодержащих лекарственных препаратов.

При одновременном приёме следующих препаратовможет потенцироваться сахароснижающее действие гликлазида, и в некоторыхслучаях развиться гипогликемия: другие противодиабетические средства (инсулин,акарбоза, бигуаниды), бета-блокаторы, флуконазол, ингибиторы ангиотензин-превращающегофермента (капторприл, эналаприл), блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов,ингибиторы МАО, сульфонамиды и нестероидные противовоспалительные средства.

Ряд препаратов может повышать уровень глюкозыв крови, что может потребовать изменения дозы противодиабетического средства инеобходимости в регулярном контроле уровня гликемии:

Даназол, обладает диабетогенным эффектом,

Хлорпромазин (нейролептик), высокие дозы которого(> 100 мг в сутки) уменьшают секрецию инсулина,

Глюкокортикоиды (при системном и местномприменении, в том числе внутрисуставном, кожном и трансректальном) итетракозактид уменьшают переносимость углеводов,

Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (привнутривенном применении) повышают содержание глюкозы в крови за счёт бета-2-адреномиметическойактивности. При необходимости пациента следует перевести на терапию инсулином.

Антикоагулянты (например, варфарин), производныесульфонилмочевины при одновременном приёме могут потенцироватьпротивосвёртывающий эффект. При этом может потребоваться изменение дозыантикоагулянта.

ГлиДиа МВ следует назначать только пациентам срегулярным режимом питания (включая завтрак). Важно регулярно употреблятьуглеводы, поскольку при позднем приеме пищи, ее недостаточном количестве или недостаточномсодержании в ней углеводов повышается риск развития гипогликемии. Вероятностьразвития гипогликемии выше при соблюдении низкокалорийной диеты, послепродолжительных или интенсивных физических нагрузок, употребления алкоголя илиодновременном приеме других гипогликемических средств.

После приема производных сульфонилмочевинывозможно развитие гипогликемии. В некоторых случаях она может быть тяжелой ипродолжительной, требующей госпитализации пациента и внутривенного введенииглюкозы в течение нескольких дней.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают послеприема углеводов (например, сахара). Сахарозаменители не оказывают лечебногоэффекта.

ГлиДиа МВ следует назначать с осторожностью:

Лицам, не получающим регулярного и/илисбалансированного питания или

при отказеили неспособности пациента следовать назначениям врача и

контролироватьсвое состояние (особенно среди пожилых лиц),

Пациентам с тяжелыми или некомпенсированнымиэндокринными

заболеваниями (гипопитуитаризм,надпочечниковая недостаточность,

Пациентам с тяжелыми сосудистымизаболеваниями (тяжелая ишемическая

болезньсердца, поражения сонных артерий, системные сосудистые

Пациентам с почечной и/или печеночнойнедостаточностью,

Пациентам с лихорадочным синдромом,алкоголизмом,

При отмене длительной или в высоких дозахтерапии глюкокортикостерои-

Пациентам, одновременно получающимфенилбутазон, даназол или

При нарушении баланса между физическиминагрузками и количеством

У пациентов с печеночной или тяжелой почечнойнедостаточностью могут быть более продолжительными эпизоды гипогликемии.

Пациенту и членам его семьи необходимообъяснить факторы риска гипогликемии, её симптомы, лечение и информировать осостояниях, способствующих развитию гипогликемий. Пациенту также необходимообъяснить важность соблюдения рекомендаций по питанию, регулярных физическихнагрузок и регулярного контроля уровня глюкозы в крови.

Недостаточный контроль уровня глюкозы в крови

Контроль уровня глюкозы в крови у пациентов,получающих гипогликемическую терапию затруднителен при следующих состояниях:лихорадка, травма, инфекции или хирургические вмешательства. При данных состоянияхможет возникнуть необходимость перевода пациента на инсулин.

У некоторых пациентов эффективностьперорального гипогликемического препарата может снижаться после продолжительнойтерапии. Это может быть обусловлено прогрессированием тяжести сахарного диабетаи уменьшением реакции на лечение. Этот феномен известен как вторичнаялекарственная резистентность препарата, которая отличается от первичнойрезистентности (т.е. когда препарат изначально неэффективен). Перед принятиемрешения о вторичной резистентности терапии необходимо убедиться в соблюдениипациентом диеты и адекватности применяемых доз.

Для оценки качества контроля уровня глюкозы в крови,необходимо регулярно определять уровень гликозилированного гемоглобина (или содержаниеглюкозы в плазме натощак). Также целесообразно использовать самоконтроль уровняглюкозы в крови.

Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами

Пациенты должны знать симптомы гипогликемии исоблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с другимитехническими средствами.

Симптомы: гипогликемия, в тяжелых случаях -сопровождающаяся комой, судорогами и другими неврологическими нарушениями.

Лечение: умеренные симптомы гипогликемиикорректируют приемом углеводов, подбором дозы и/или изменением диеты.Тщательный контроль за состоянием пациента необходимо продолжать до полногоустранения риска для здоровья пациента. При тяжелых состояниях необходимооказание скорой медицинской помощи и немедленная госпитализация. Еслиподозревают или диагностируют гипогликемическую кому, пациенту необходимовнутривенно струйно ввести 50 мл% раствора глюкозы. Затем внутривеннокапельно вводят 10% раствор глюкозы со скоростью, поддерживающей уровеньгликемии 1 г/л. Тщательный мониторинг необходимо проводить как минимум втечение последующих 48 ч. В дальнейшем в зависимости от состояния больногоследует решить вопрос о необходимости дальнейшего контроля за жизненнымифункциями пациента.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковкеиз плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 6 контурных ячейковыхупаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном ирусском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в сухом, защищённом от света месте притемпературе не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Казахстан, г. Алматы, ул. Джандосова 184«г»,тел.:, факс:.

Владелец регистрационного удостоверения

Адрес организации принимающей на территорииРеспублики Казахстан претензии от потребителя по качеству продукции:

ТОО «СП Глобал Фарм», Казахстан, г. Алматы,ул. Джандосова 184«г», тел.:, факс:.

« Онлайн запись к врачу «

Супер новость!

на прием к врачу

Все права защищены и охраняются законом,

• О компании
• Партнёрам
• Контакты
• E-mail: c3VwcG9ydEBwaGFybXByaWNlLmt6

Подписаться на новости

Таблетки с модифицированным высвобождением

Таблетки c модифицированным высвобождением - покрытые или непокрытые таблетки, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества.

Примечания

1. Приложение 1 к Отраслевому стандарту ОСТ 91500.05.«Стандарты качества лекарственных средств.

Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое «Таблетки с модифицированным высвобождением» в других словарях:

Таблетки - (лат. Tabulettae) твёрдая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием порошков и гранул, содержащих одн … Википедия

таблетки - Твердая дозированная лекарственная форма, предназначенная для внутреннего, наружного или сублингвального применения, получаемая прессованием порошков и гранул лекарственных веществ или смеси лекарственных и вспомогательных веществ. Среди таблеток … Справочник технического переводчика

Камирен ХЛ - Действующее вещество ›› Доксазозин* (Doxazosin*) Латинское название Kamiren XL АТХ: ›› C02CA04 Доксазозин Фармакологические группы: Альфа адреноблокаторы ›› Средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе, и корректоры уродинамики… … Словарь медицинских препаратов

Триметазидин - (Trimetazidine) Химическое соединение … Википедия

Депренорм - Триметазидин (Trimetazidine) Химическое соединение ИЮПАК 1 [(2,3,4 триметоксифенил) метил] пиперазин (в виде дигидрохлорида) Брутто формула … Википедия

Кардитрим - Триметазидин (Trimetazidine) Химическое соединение ИЮПАК 1 [(2,3,4 триметоксифенил) метил] пиперазин (в виде дигидрохлорида) Брутто формула … Википедия

Медарум - Триметазидин (Trimetazidine) Химическое соединение ИЮПАК 1 [(2,3,4 триметоксифенил) метил] пиперазин (в виде дигидрохлорида) Брутто формула … Википедия

Метагард - Триметазидин (Trimetazidine) Химическое соединение ИЮПАК 1 [(2,3,4 триметоксифенил) метил] пиперазин (в виде дигидрохлорида) Брутто формула … Википедия

Предизин - Триметазидин (Trimetazidine) Химическое соединение ИЮПАК 1 [(2,3,4 триметоксифенил) метил] пиперазин (в виде дигидрохлорида) Брутто формула … Википедия

Мы используем куки для наилучшего представления нашего сайта. Продолжая использовать данный сайт, вы соглашаетесь с этим. Хорошо

Гликлада таблетки с модифицированным высвобождением по 30 мг №60 (10х6)

Лекарственная форма: Таблетки

Состав: действующее вещество: гликлазид; 1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит 30 мг гликлазиду;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, кальция карбонат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: овальные, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Пероральные гипогликемические средства. Сульфонамиди, производные мочевины. Гликлазид. Код АТХ A10B B09.

Фармакологические свойства

Гликлазид – пероральный сахароснижающий препарат, производное сульфонилмочевины, отличающееся от других препаратов наличием гетероциклического кольца, которое содержит азот и имеет ендоциклични связи.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в плазме крови вследствие стимуляции секреции инсулина β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2 лет применения препарата.

Гликлазид имеет также гемоваскулярни свойства.

Влияние на инсулиносекрецию.

У больных диабетом II типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Значительное увеличение выделения инсулина происходит в соответствии с принятой еды или нагрузки глюкозой.

Гликлазид уменьшает микротромбоз путем двух механизмов, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета:

• частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов (β-тромбоглобулин, тромбоксан В 2);
• влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов (повышает активность tРА).

Предупреждение осложнений сахарного диабета II типа.

ADVANCE – международное мультицентровое рандомизированное исследование с би-факториальним дизайном, направленное на определение преимуществ стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbAlc ≤ 6,5 %) на основе таблеток с модифицированным высвобождением гликлазиду (Гликлазид MR) по сравнению со стандартным контролем гликемии и преимуществ снижения ад с помощью фиксированной комбинации периндоприла/индапамида по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойное слепое сравнение) по влиянию на основные макро - и микросудинни события у пациентов с диабетом II типа.

Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярних (кардиоваскулярна смерть, нелетальний инфаркт миокарда, нелетальний инсульт) и микроваскулярних (новые случаи или ухудшение нефропатии, ретинопатии) событий.

В исследование было включенопациентов с сахарным диабетом II типа (средние показатели: возраст 66 лет, ИМТ (индекс массы тела 28 кг/м 2 , продолжительность заболевания диабетом 8 лет, уровень HbAlc 7,5 % и САД/ДАД (систолическое артериальное давление/диастолическое артериальное давление) 145/81 мм рт. ст.). Среди этих пациентов 83 % болели гипертензией, у 325 пациентов и в 10 % зарегистрировано в истории болезни макро - и микро - сосудистые заболевания соответственно, и у 27 % выявлены микроальбуминурию (МАУ). Большинство пациентов лечились раньше от диабета II типа, 90 % ‒ путем перорального приема препарата (47 % ‒ монотерапия, 46 % ‒ двойная терапия и 7 % ‒ тройная терапия) и 1 % ‒ при помощи инсулина в то время как 9 % были только на диете. Сначала в основном назначали сульфонилсечовину (72 %) и метформин (61 %). Сопутствующая терапия включала 75 % препаратов, снижающих артериальное давление (АД), гиполипидемические средства (35 %, главным образом статины ‒ 28 %), аспирин и другие антитромбоцитарные средства (47 %). На протяжении 6 нед периода введения комбинации периндоприла/индапамида и обычной сахароснижающей терапии пациентам с рандомизованим принципу был назначен режим стандартного контроля гликемии (n = 5569), или режим с назначением Гликлазиду MR в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (n = 5571). Стратегия интенсивного контроля гликемии базировалась на назначении Гликлазиду MR с самого начала лечения или назначении Гликлазиду MR вместо стандартной терапии (терапии, которую получал пациент на момент включения) с возможным повышением дозы до максимальной и затем в случае необходимости добавлением других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин. Пациенты находились под тщательным медицинским наблюдением и строго придерживались диеты.

Наблюдение длилось 4,8 года. Результатом лечения Гликлазидом MR, который был в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (средний достигнутый уровень HbAlc – 6,5 %), по сравнению со стандартным контролем гликемии (средний достигнутый уровень HbAlc – 7,3 %), было достоверное суммарное снижение на 10 % относительного риска основных макро - и микросудинних осложнений ((HR) 0,90, 95 % Cl р = 0,013; 18,1 % пациентов из группы интенсивного контроля по сравнению с 20 % пациентов из группы стандартного контроля). Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии с назначением Гликлазиду MR в основе терапии были обусловлены:

• достоверным снижением относительного риска основных микроваскулярних событий на 14 % (HR 0,86, 95 % Cl , р = 0,014; 9,4 % или 10,9 %);
• достоверным снижением относительного риска новых случаев или прогрессированием нефропатии на 21 % (HR 0,79, 95 % Cl , р = 0,006; 4,1 % или 5,2 %);
• достоверным снижением относительного риска микроальбуминурии, которая возникла впервые, на 8 % (HR 0,92, 95 % Cl , р = 0,030; 34,9 % или 37,9 %);
• достоверным снижением относительного риска почечных событий на 11 % (HR 0,89, 95 % Cl , р = 0,001; 26,5 % или 29,4 %).

В конце исследования 65 и 81,1 % пациентов группы интенсивного контроля (vs 28,8 % и 50,2 % группы стандартного контроля) достигли цели HbAlc ≤ 6,5 и ≤ 7 % соответственно.

90 % пациентов группы интенсивного контроля принимали Гликлазид MR (средняя суточная доза составляла 103 мг), 70 % из них принимали максимальную суточную дозу 120 мг. В группе интенсивного контроля гликемии на основе Гликлазиду MR масса тела пациентов оставалась стабильной.

Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии на основе Гликлазиду MR не зависели от снижения артериального давления.

Уровень гликлазиду в плазме крови повышается в течение первых 6 часов, достигая плато, которое удерживается в течение 6-12 часов после применения препарата. Гликлазид полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Зависимость между принятой дозой до 120 мг и участком под кривой «концентрация-время» линейная. Связывание с белками плазмы крови составляет 95 %.

Гликлазид почти полностью метаболизируется в печени и выводится главным образом с мочой. Менее 1 % гликлазиду выводится с мочой в неизмененном состоянии. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют.

Период полувыведения гликлазиду из организма составляетчасов. Объем распределения составляет приблизительно 30 литров.

При применении разовой дозы препарата концентрация гликлазиду в плазме крови сохраняется в течение 24 часов.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры существенно не меняются.

Внутри-индивидуальная изменчивость является низкой.

Показания

Сахарный диабет II типа:

• снижение и контроль глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями или уменьшением массы тела;
• предупреждение осложнений сахарного диабета II типа: снижение риска макро - и микросудинних осложнений, в частности новых случаев или ухудшения нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к гликлазиду, другим препаратам сульфонилмочевины, сульфонамидам или к любому компоненту препарата.
• Сахарный диабет И типа.
• Диабетическая прекома, кома и диабетический кетоацидоз.
• Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность.
• Лечение миконазолом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении препаратов, одновременное назначение с которыми может вызвать возникновение гипо - или гипергликемии, необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может быть необходимой коррекция дозы сахароснижающего препарата во время и после лечения этими препаратами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипогликемии.

Противопоказано одновременное применение с:

миконазолом (для системного применения, гель для ротовой полости) поскольку он усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием комы.

фенилбутазоном (для системного применения) усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещает их связь с протеинами плазмы и/или уменьшает их выведение);

алкоголем повышает риск возникновения гипогликемических реакций (путем ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической комы. Следует избегать употребления алкоголя и препаратов, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности из-за усиления гипогликемического эффекта:

при одновременном применении с одним из нижеприведенных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия из-за усиления гипогликемического эффекта: другие сахароснижающие препараты (инсулин, акарбоза, бигуаниды, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидази-4, агонисты рецепторов глюкагонподибного пептида-1 (ГПП-1)), β‑блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н 2 -рецепторов, ингибиторы МАО, сульфонамиди, кларитромицин, нестероидные противовоспалительные средства.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии.

с даназолом ‒ поскольку он оказывает диабетогенну действие.

Если использование этого средства нельзя избежать, необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность мониторинга результатов анализа мочи и уровня глюкозы в крови. Это необходимо, чтобы корригировать дозу противодиабетического средства во время и после лечения даназолом.

Комбинации, требующие осторожности :

хлорпромазин (нейролептик) при применении высоких доз (свыше 100 мг в сутки) повышает уровень глюкозы в крови (путем уменьшения высвобождения инсулина); необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность мониторинга результатов анализа уровня глюкозы в крови; это необходимо, чтобы корригировать дозу противодиабетического средства во время и после лечения нейролептиком;

глюкокортикоиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (уменьшают толерантность к углеводам); необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность мониторинга результатов анализа уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения; это необходимо, чтобы корригировать дозу противодиабетического средства во время и после лечения глюкокортикоидами;

ритодрин, сальбутамол, тербуталин (внутривенное) могут повышать уровень глюкозы крови через β 2 -агонистичний эффект; необходимо контролировать результаты уровня глюкозы в крови, если необходимо, перейти на инсулин.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

антикоагулянты (например варфарин): при одновременном применении с антикоагулянтами производные сульфонилмочевины могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. В случае необходимости доза антикоагулянтов может быть откорректирована.

Особенности применения

Этот препарат следует назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться (включая завтрак). Важно регулярно принимать углеводы, поскольку повышение риска гипогликемии возникает в случаях, когда пища принимается поздно, в неадекватном количестве или если эта пища с низким содержанием углеводов. Риск возникновения гипогликемии возрастает в случае низкокалорийного питания, длительной и напряженной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при применении гипогликемических средств.

Гипогликемия может возникать вследствие совместного применения сульфонилмочевины. В некоторых случаях она может иметь тяжелый и длительный характер. В таких случаях требуется госпитализация и применение глюкозы в течение нескольких дней.

Тщательное обследование пациентов, применения определенной дозы препарата и четкое соблюдение режима дозирования и применения являются необходимыми мерами снижения риска возникновения гипогликемии.

Факторы, повышающие риск возникновения гипогликемии:

• пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача (особенно это касается пациентов пожилого возраста);
• неудовлетворительное, нерегулярное питание, периоды голодания и изменения диеты;
• дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов;
• употребление алкоголя;
• почечная недостаточность;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• передозировка препарата;
• определенные нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуїтаризм и адреналовая недостаточность;
• одновременное применение определенных медицинских средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациента и членов его семьи следует предупредить о риске возникновения гипогликемии, объяснить ее симптомы, лечения, а также факторы, которые повышают риск ее развития.

Пациенты должны осознавать важность диеты, регулярных физических нагрузок и регулярного обследования уровня глюкозы в крови.

Почечная и печеночная недостаточность: фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазиду может меняться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть продолжительными, поэтому требуют соответствующего лечения.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих сахароснижающие препараты, может быть вызвано инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может быть необходимым назначение инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, в том числе гликлазиду, может со временем меняться. Это может быть вследствие прогрессирования тяжести заболевания или из-за снижения ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты являются неэффективными с самого начала лечения. Перед тем как делать вывод относительно развития вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить корректность назначенной дозы и соблюдение пациентом диеты.

Лабораторные показатели: для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендовано определять уровень гликолизованого гемоглобина (или уровень глюкозы в крови натощак).

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы применение препаратов сульфонилмочевины может вызвать возникновение гемолитической анемии. Таким пациентам гликлазид следует назначать с осторожностью и рассмотреть вопрос относительно назначения альтернативной терапии без применения препаратов сульфонилмочевины.

Информация относительно вспомогательных веществ в составе препарата.

Гликлада ® содержит лактозу, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендовано назначать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение пероральных гипогликемических препаратов не рекомендуется; инсулин является основным препаратом для лечения диабета в период беременности. Рекомендуется перевести пациентку на инсулин в случае планируемой беременности или при ее наступлении.

Данные относительно проникновения гликлазиду или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют. Учитывая возможный риск развития гипогликемии у ребенка, применение препарата следует прекратить на период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациенты должны знать и уметь распознавать симптомы гипогликемии, вероятность возникновения которых необходимо учитывать при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Следует помнить, что головокружение, которые развиваются вследствие гипогликемии, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Назначать только взрослым.

Суточная доза может меняться от 1 до 4 таблеток (от 30 до 120 мг в сутки).

Суточную дозу следует принимать однократно во время завтрака.

Целую таблетку (таблетки) следует глотать целой (не измельчать и не разжевывать).

Если больной забыл принять таблетки, не следует увеличивать дозу на следующий день.

Как и все сахароснижающие средства, Гликлада ® требует индивидуального подбора дозы в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение (уровень глюкозы в крови, гликозилированный гемоглобин HbAlc).

Начальная доза и подбор дозы.

При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой.

В случае необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточную дозу можно последовательно повышать до 60 мг (2 таблетки), 90 мг (3 таблетки) или 120 мг (4 таблетки). Повышение дозы рекомендуется проводить постепенно, с интервалом в 1 месяц, кроме случаев, когда не наблюдалось уменьшение уровня глюкозы крови в течение 2 недель лечения. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Перевод пациента с препаратов, содержащих гликлазид 80 мг, на Гликладу ® 1 таблетка, содержащая гликлазид 80 мг, соответствует 1 таблетке Гликлади ® таблетки с модифицированным высвобождением по 30 мг. Необходимо тщательно контролировать показатели крови во время перевода на таблетки с модифицированным высвобождением.

Перевод пациента с других пероральных сахароснижающих препаратов на таблетки Гликлада ® таблетки с модифицированным высвобождением по 30 мг: Гликладу ® можно назначить вместо другого перорального сахароснижающего препарата. При этом надо учитывать дозирование и период полувыведения последнего. Переходный период обычно не нужен. Начинать следует с дозы 30 мг с последующей коррекцией дозы (см. «Начальная доза и подбор дозы»).

При переводе из гипогликемических препаратов сульфонилмочевины, имеющих более продолжительный период полувыведения, чем Гликлада ® , перерыв в лечении на несколько дней может быть необходимой для избежания суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение препаратом Гликлада ® начинать с дозы 30 мг в сутки (1 таблетка) с последующей коррекцией дозы с соблюдением правил, которые описывают начало лечения и подбор дозы (см. выше).

Одновременное применение с другими противодиабетическими препаратами: Гликладу ® можно применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы и инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы крови у пациентов, которые принимают Гликладу ® , может быть начата одновременная терапия инсулином под тщательным медицинским наблюдением.

Пациентам пожилого возраста (от 65 лет ) режим дозирования Гликлади ® является таким же, как и пациентам в возрасте до 65 лет.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести режим дозирования Гликлади ® является таким же, как и пациентам с нормальной функцией почек, но пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

Пациентам, которые относятся к группе риска по возникновению гипогликемии (см. раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг в сутки.

Пациентам с тяжелыми заболеваниями сосудов (ишемическая болезнь сердца, тяжелая патология каротидных сосудов, диффузные заболевания сосудов) рекомендуется минимальная начальная доза ‒ 30 мг в сутки.

Для предупреждения осложнений сахарного диабета II типа. Согласно исследованиям ADVANCE необходимо придерживаться стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbAlc ≤ 6,5 %). Стратегия интенсивного контроля гликемии предусматривает постепенное повышение дозы Гликлади ® с 60 мг до 120 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить под контролем уровня HbAlc с соблюдением строгих рекомендаций относительно диеты и физических упражнений, контролируя риск развития гипогликемии. Также возможно добавление других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин.

Не применять детям.

Передозировка

Передозировка может привести к развитию гипогликемии.

Симптомы гипогликемии средней тяжести без потери сознания или признаков неврологических расстройств могут быть устранены в результате приема углеводов, коррекции дозы и/или диеты. Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом до нормализации состояния больного.

В случае развития тяжелой гипогликемии с развитием комы, судорогами и другими неврологическими расстройствами больного следует немедленно госпитализировать и провести мероприятия неотложной медицинской помощи.

При диагностировании или при подозрении развития гипогликемии пациенту необходимо внутришьовенно ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы (20-30 %) с дальнейшим введением менее концентрированного раствора глюкозы (10 %) для обеспечения и поддержки уровня глюкозы в крови более 1 г/л. Врач должен обеспечить тщательное наблюдение за больным и в зависимости от состояния пациента принять решение о необходимости дальнейшего наблюдения за ним.

Вследствие сильного связывания гликлазиду с протеинами плазмы диализ не является эффективным для таких пациентов.

При применении гликлазиду и других производных сульфонилмочевины могут наблюдаться нижеследующие нежелательные эффекты.

Как и при применении других препаратов сульфонилмочевины, прием гликлазиду может повлечь возникновение гипогликемии при нерегулярном питании и особенно если прием пищи был пропущен. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, а именно головная боль, сильное ощущение голода, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессия, нарушение концентрации внимания и реакции, депрессия, смятение, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, чувство бессилия, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к коме и летальному исходу.

Кроме того, могут наблюдаться расстройства со стороны адренергической системы: потливость, липкий пот, чувство тревожности, тахикардия, артериальная гипертензия, сильное сердцебиение, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов (сахара). Однако прием сахарозаменителей в этом случае не будет эффективным. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины свидетельствует о том, что даже когда изначально принятые меры были эффективными, гипогликемия может возникнуть снова.

Если эпизод гипогликемии является тяжким или долговременным и состояние пациента временно под контролем благодаря приему сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Другие побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и запор. Соблюдение рекомендаций относительно приема препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.

Реже наблюдаются следующие нежелательные эффекты:

• ;Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, эритема, ангионевротический отек, макулопапулезная сыпь, буллезные реакции (такие как синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).
• ;Со стороны системы крови и лимфатической системы (возникают редко): анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения. Обычно эти явления исчезают после отмены лечения.
• ;Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит (единичные случаи). В случае возникновения холестатической желтухи лечение препаратом следует прекратить. Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.
• ;Со стороны органов зрения: временные нарушения зрения могут возникнуть, особенно в начале лечения, из-за изменения уровня глюкозы в крови.

Нарушения, которые могут наблюдаться при применении любого препарата сульфонилмочевины: случаи еритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергических васкулитов, гипонатриемии, повышение уровня печеночных ферментов и даже нарушение функции печени (например с холестазом и желтухой), гепатита с регрессией после отмены препаратов сульфонилмочевины или в единичных случаях ‒ с последующей печеночной недостаточностью, что угрожала жизни.

Во время мультицентрового исследования ADVANCE проводился мониторинг серьезных побочных реакций. Всего в 59,3 % из 5571 пациентов в группе интенсивного контроля гликемии (против 58,1 % из 5569 пациентов в группе обычного контроля гликемии) наблюдались серьезные нежелательные реакции с незначительными межгрупповыми различиями по частоте проявления каждого типа нежелательных реакций. В группе пациентов с сахарным диабетом II типа, которые лечились по стратегии интенсивного контроля гликемии, не было выявлено неописанных прежде нежелательных реакций. Несколько пациентов перенесли тяжелую гипогликемию, общая частота проявлений нежелательных реакций была низкой, и, как и ожидалось, более распространенной в группе интенсивного контроля гликемии, чем в группе обычного контроля гликемии (2,7 % против 1,5 %; отношение рисков 1,86; р<0,001). Большинство эпизодов гипогликемии наблюдались у пациентов с сопутствующей инсулинотерапиєю.

Срок годности

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 о С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

По 15 таблеток в блистере; по 2, 4 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

Производитель

КРКА, д.д., Ново место/КRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ретард в медицине - это продление срока действия чего-либо, какого-либо процесса: лечения, принятия медикаментов. В русском языке термин «ретард» иногда применяется не только в медицинской, юридической и финансовой областях, но и в общем смысле продления чего-либо.

В последнее время широко распространены исследования по продлению влияния лекарственных средств. Пролонгированными являются формы, имеющие модифицированное высвобождение, которое обеспечивает повышение длительности действия вещества посредством снижения темпа его высвобождения.

Преимущества таких лекарств

Благодаря пролонгированного действия (это понятие применяется сейчас все чаще) можно не только снизить из-за улучшенного применения общий объём препарата, поступающего в организм на протяжении всего терапевтического курса, и количество инъекций либо приёмов, но и выделить ряд иных значительных преимуществ.

Кроме того, их использование устраняет либо уменьшает вариации концентрации активного компонента в тканях и крови, которые являются неизбежными спутниками повторяющихся периодически приёмов обыкновенных препаратов. Благодаря соединениям, обладающим пролонгированным действием, обеспечивается возможность уменьшения частоты проявления у пациента побочных эффектов (это происходит также за счёт ликвидации раздражающего влияния ЛВ на ЖКТ), снижается вероятность негативных последствий в том случае, если в установленное время лекарство не было принято.

Также использование данных препаратов позволяет значительно сэкономить время, которое тратится на процедуры (один приём либо инъекция вместо четырёх-пяти). Это имеет важное значение при проведении терапии в условиях клиники. Само же слово retard в переводе с английского означает "замедлять", "задерживать".

Важность в фармакологии

Увеличение продолжительности влияния лекарственных средств входит в число актуальных в направлений, поскольку в ряде случаев требуется длительное обеспечение наличия определённого уровня препаратов в тканях и биологических жидкостях человеческого организма. Данного требования особенно нужно придерживаться во время приёма сульфаниламидов и антибиотиков, иных антибактериальных средств.

При уменьшении их концентрации, соответственно, снижается эффективность терапии, производятся резистентные штаммы различных микроорганизмов, ликвидация которых потребует ещё более высокой дозировки, а значит, увеличится и побочное действие. Именно поэтому проблема пролонгирования влияния лекарственных средств остаётся важной и актуальной.

Классификация и характеристика пролонгированных форм

Ретард - это особые пролонгированные лекарственные формы, которые должны соответствовать таким требованиям:

• концентрация вещества в соответствии с высвобождением из лекарственного препарата не должна значительно колебаться и находиться в оптимальном состоянии в организме на протяжении некоторого временного периода;
• вспомогательные вещества, которые включены в лекарственную форму, должны выводиться в полном объёме или дезактивироваться;
• методы пролонгирования должны отличаться доступностью в применении и простотой и не должны негативно воздействовать на организм пациента.

Препарат «Кортексон» (ретард) - пример такого рода медицинских средств.

Типы

В зависимости от того, каким путём вводятся пролонгированные формы, они делятся на следующие типы:

• лекарственные формы (далее - ЛФ) депо;
• ЛФ ретард.

По характеру кинетических особенностей процесса выделяются лекарственные формы с высвобождением:

• периодическим;
• непрерывным;
• отсроченным.

Высвобождение периодическое

Ретард - это сейчас очень распространенная форма препаратов. ЛФ с высвобождением периодическим (также многократным или прерывистым высвобождением) - это пролонгированные лекарственные формы, с поступлением которых в организм происходит порционное высвобождение действующего вещества, что напоминает по своей сути плазматические концентрации, которые создаются простым употреблением таблеток каждые четыре часа. Они также способствуют обеспечению повторного действия того или иного лекарственного средства.

Непрерывное

Лекарственные формы ретард с высвобождением непрерывным (длительным) - пролонгированные ЛФ, с попаданием которых в организм осуществляется высвобождение вещества в его начальной дозе, остальные же дозы, то есть поддерживающие, высвобождаются со скоростью постоянной, то есть в соответствии со скоростью элиминации, которая обеспечивает постоянство необходимой лечебной концентрации. Таким образом, лекарственное средство действует как поддерживающее.

Отсроченное

ЛФ с высвобождением отсроченным - это пролонгированные ЛФ, с поступлением которых лекарственное средство высвобождается позже, и этот процесс продолжается дольше, чем из простой лекарственной формы. Таким образом, обеспечивается замедление начала влияния препарата.

Особенности

Ретард - это лекарственные формы, которые являются пролонгированными энтеральными лекарственными формами, которые обеспечивают создание в человеческом организме запаса препарата и последующее его постепенное высвобождение. Они чаще всего применяются пероральным путём, однако существуют также и ректальные формы.

В зависимости от того, какая технология была использована для их получения, выделяют такие два принципиальных типа лекарственных форм retard (перевод представлен выше), как матричный и резервуарный. В формах матричного типа содержится полимерная матрица с распределённым в ней лекарственным веществом. Зачастую они выглядят как обычные таблетки.

Резервуарный же тип является ядром, в которое включено лекарственное вещество, а также полимерная или мембранная оболочка, определяющая скорость процесса высвобождения. В качестве резервуара может выступать единичная либо микроформа, совокупность которых формирует конечную форму (например, микрокапсулы и т. п.).

Общее значение слова "ретард" интересует многих.

Какие бывают формы?

Лекарственные формы с пролонгированным действием включают:

• Кишечнорастворимые гранулы.
• Капсулы ретард и ретард форте.
• Драже ретард и с кишечнорастворимым покрытием.
• Капсулы с кишечнорастворимым покрытием.
• Раствор ретард и рапид ретард.
• Таблетки кишечнорастворимые, двухслойные, каркасные и многослойные.
• Суспензия ретард.
• Таблетки ретард, ретард мите, рапид ретард, ультраретард и ретард форте.
• Таблетки, имеющие многофазное и плёночное покрытие.

Также существуют таблетки ретард, имеющие иные способы высвобождения - непрерывный, отсроченный и продлённый равномерно. Кроме того, у них есть такие разновидности, как таблетки структурные и «дуплекс». В их число входят препараты «Калий-нормин», «Дальфаз СР», «Кетонал», «Диклонат претард 100», «Трамал Ретард», «Кордафлекс», в ветеринарии «Кортексон ретард».

При помощи каких методов можно продлить действие лекарственных веществ?

В данный момент установлено, что обеспечить пролонгированное действие (это означает длительное) терапевтических средств можно посредством снижения скорости их высвобождения из лекарственной формы, уменьшения скорости и степени дезактивации веществ ферментами, выведения из организма, депонирования препарата в тканях и органах. Известен тот факт, что лекарственное вещество достигает максимальной концентрации тогда, когда его содержание в крови прямо пропорционально дозе, введённой в организм, и скорости всасывания, а также обратно пропорционален той скорости, с которой вещество выделяется из организма.

Чтобы достичь пролонгированного влияния лекарств, можно использовать различные методы, в числе которых выделяются химические, физиологические и технологические.

Мы ознакомились с понятием "ретард", что это в лекарствах, теперь известно.

Химические методы

К химическим методам относятся такие способы пролонгирования, которые заключаются в изменении химической структуры препарата посредством комплексообразования, полимеризации, замены функциональных групп, формирования труднорастворимых солей, этерификации и пр.

Физиологические методы

К физиологическим методам относятся способы, обеспечивающие изменение показателей скорости всасывания либо выведения лекарственного вещества в силу влияния разного рода факторов (химических, физических) на организм.

Это преимущественно достигается следующими методами:

• охлаждение тканей в том месте, куда была введена лекарственная инъекция;
• применение кровососной банки;
• введение в организм гипертонических растворов;
• использование вазоконстрикторов, то есть средств, способствующих сужению сосудов;
• угнетение выделительной функции почек (к примеру, с такой целью применяется этамид, чтобы замедлить выведение из организма пенициллина) и т. д.

Но стоит отметить, что данные методы могут стать для пациента небезопасными, именно поэтому ими очень редко пользуются. Например, в стоматологии совместно применяются вазоконстрикторы и анестетики местного воздействия, чтобы продлить местноанестезирующее влияние вторых с помощью уменьшения просвета кровеносных сосудов. При этом развивается такая побочная реакция, как тканевая ишемия, из-за чего поступление кислорода снижается, а это приводит к гипоксии, которая может в итоге стать причиной некроза ткани.

Технологические методы

Технологические методы стали наиболее распространенными и чаще всего получают практическое применение. В данном случае действие лекарственного вещества продлевается с помощью таких приёмов:

• увеличение вязкости дисперсионной среды: такой метод основывается на том, что при повышении данного показателя растворов происходит замедление процесса всасывания препарата из лекарственной формы;
• помимо применения неводных сред, используются также и водные растворы, к которым добавляются вещества, способствующие увеличению вязкости, - полимеры полусинтетические, природные и синтетические.

В фармацевтической практике в последнее время также получило значительное распространение помещение действующих веществ в гидроли высокомолекулярных соединений и в гели. Они используются как пролонгаторы, имеющие (линименты, мази, пластыри), а также служащие в качестве компонентов, или резервуаров, макромолекулярных систем не только матричного, но и мембранного вида.

Мы теперь знаем, что это - ретард.

… лекарственные формы с модифицированным высвобождением и действием - относительно молодая группа форм .

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

Лекарственные формы с модифицированным высвобождением -это группа лекарственных форм с измененными, по сравнению с обычной формой, (1) механизмом и (2) характером высвобождения лекарственных веществ.

В зависимости от степени управления процессом высвобождения различают :
I - лекарственные формы с контролируемым высвобождением;
II - лекарственные формы пролонгированные.

Обе эти группы в зависимости от кинетики процесса могут подразделяться на лекарственные формы :
с периодическим высвобождением;
с непрерывным высвобождением;
с отсроченным высвобождением.

Большинство современных лекарственных форм имеет разновидности с модифицированным высвобождением.

() ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

Лекарственные формы с контролируемым высвобождением (син.: лекарственные формы с управляемым высвобождением, лекарственные формы с программируемым высвобождением) - группа лекарственных форм с модифицированным высвобождением, характеризуемых удлинением времени поступления лекарственного вещества в биофазу и его высвобождением, соответствующем реальной потребности организма.

К лекарственным формам с контролируемым высвобождением предъявляются следующие требования (если какое-либо из ниже перечисленных условий не выполняется, то лекарственную форму относят к пролонгированным формам):
1 - известен вид математической зависимости количества высвободившегося лекарственного вещества от параметров, влияющих на процесс высвобождения (отличие от пролонгированных лекарственных форм);
2 - лекарственное вещество высвобождается согласно фармакокинетически рациональной скорости или скоростной программе;
3 - на скорость высвобождения не влияют или влияют незначительно физиологические условия (рН и ферментный состав желудочно-кишечных жидкостей и др.), так что она определяется свойствами самой системы и может быть теоретически предсказана с достаточной точностью.

Современная номенклатура форм с контролируемым высвобождением включает системы терапевтические, капсулы с контролируемым высвобождением, спансулы, таблетки с контролируемым высвобождением.

() ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ

Лекарственные формы пролонгированные (от лат. prolongare - удлинять, longus - длинный, длительный) - лекарственные формы с модифицированным высвобождением, обеспечивающие увеличение продолжительности действия лекарственного вещества путем замедления его высвобождения.

К пролонгированным лекарственным формам предъявляются следующие требования :
1 - концентрация лекарственного вещества по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение определенного периода времени;
2 - вспомогательные вещества, введенные в лекарственную форму, должны полностью выводиться из организма или инактивироваться;
3 - способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм.

В зависимости от пути введения пролонгированные формы подразделяются на :
1 - лекарственные формы депо;
2 - лекарственные формы ретард.
С учетом кинетики процесса различают лекарственные формы :
3 - с периодическим высвобождением;
4 - с непрерывным высвобождением;
5 - с отсроченным высвобождением.

(1) Лекарственные формы депо (от франц. depot - склад, лат. depono - откладывать; син.: лекарственные формы депонируемые) - парентеральные пролонгированные лекарственные формы для инъекций и имплантаций, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение.

Современная номенклатура лекарственных форм депо включает :
1 - инъекционные формы: раствор масляный, суспензию депо, суспензию масляную, суспензию микрокристаллическую, суспензию микронизированную масляную, суспензии инсулинов, микрокапсулы для инъекций, микросферы для инъекций;
2 - имплантационные формы: таблетки депо, таблетки подкожные, капсулы подкожные (капсулы депо), пленки интраокулярные, терапевтические системы глазные и внутриматочные.

Для обозначения парентеральных аппликационных и ингаляционных лекарственных форм с медленным высвобождением лекарственного вещества используется термин «пролонгированный» или более общий – «с модифицированным высвобождением».

(2) Лекарственные формы ретард (от лат. retardo - замедлять, tardus - тихий, медленный; син.: ретардеты, лекарственные формы ретардированные) - энтеральные пролонгированные лекарственные формы, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение. Применяются преимущественно перорально; некоторые лекарственные формы ретард предназначены для ректального введения.

В зависимости от технологии получения различают лекарственные формы ретард двух принципиальных типов :
лекарственные формы ретард резервуарного типа
лекарственные формы ретард матричного типа.

Формы резервуарного типа представляют собой ядро, содержащее лекарственное вещество, и полимерную (мембранную) оболочку, которой определяется скорость высвобождения. Резервуаром может быть единичная лекарственная форма (таблетка, капсула) или лекарственная микроформа, множество которых образует конечную форму (пеллеты, микрокапсулы и др.).

Формы ретард матричного типа содержат полимерную матрицу, в которой распределено лекарственное вещество, и часто имеют вид обычной таблетки.

К лекарственным формам ретард относятся гранулы кишечнорастворимые, драже ретард, драже с покрытием кишечнорастворимым, капсулы ретард и ретард форте, капсулы с покрытием кишечнорастворимым, раствор ретард, раствор рапид ретард, суспензия ретард, таблетки двуслойные, таблетки кишечнорастворимые, таблетки каркасные, таблетки многослойные, таблетки ретард, рапид ретард, ретард мите, ретард форте и ультраретард; таблетки с покрытием многофазным, таблетки с покрытием пленочным и др.

(3) Лекарственные формы с периодическим высвобождением (син.: лекарственные формы с многократным высвобождением, лекарственные формы с прерывистым высвобождением) - пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм лекарственное вещество высвобождается порциями, что по существу напоминает плазматические концентрации, создаваемые обычным приемом таблеток каждые 4 часа. Данная форма обеспечивают повторное действие лекарственного средства. В этих лекарственных формах одна доза лекарственного вещества обычно отделяется от другой барьерным слоем, который может быть пленочным, прессованным или дражированным.

В зависимости от его состава доза лекарственного вещества может высвобождаться :
или через заданное время независимо от локализации препарата в желудочно-кишечном тракте;
или же в определенное время в нужном отделе пищеварительного тракта.

К лекарственным формам с периодическим высвобождением относятся таблетки двуслойные и драже двуслойные («дуплекс»), таблетки многослойные.

(4) Лекарственные формы с непрерывным высвобождением (син.: лекарственные формы с длительным высвобождением) - пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм высвобождается начальная доза лекарственного вещества, а остальные (поддерживающие) дозы высвобождаются с постоянной скоростью, соответствующей скорости элиминации и обеспечивающей постоянство желаемой терапевтической концентрации. Лекарственные формы с непрерывным, равномерно продленным высвобождением обеспечивают поддерживающее действие лекарственного средства.

К лекарственным формам с непрерывным высвобождением относятся таблетки каркасные, таблетки и капсулы с микроформами и др.

(5) Лекарственные формы с отсроченным высвобождением - пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм высвобождение лекарственного вещества начинается позже и длится дольше, чем из обычной лекарственной формы. Лекарственные формы с отсроченным высвобождением обеспечивают замедленное начало действия лекарственного вещества.

Примером лекарственных форм с отсроченным высвобождением могут служить суспензии ультралонг, ультраленте с инсулином.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Лекарственные формы с модифицированным действием – это лекарственные формы, характеризующиеся измененными по сравнению с обычной формой временем наступления эффекта, продолжительностью и выраженностью действия лекарственных средств.

() К формам с модифицированным временем наступления эффекта относятся лекарственные формы :
1 - рапид;
2 - максирапид;
3 - регуляр;
4 - формы с замедленным (отсроченным) действием.

() К формам с модифицированной продолжительностью действия относятся лекарственные формы :
1 - с продленным действием;
2 - с повторным действием;
3 - с поддерживающим действием.

() К формам с модифицированной выраженностью действия относятся лекарственные формы :
1 - форте;
2 - семи;
3 - мите.

NB: Для лекарственных форм инсулина модификация продолжительности действия обозначается терминами лонг, семилонг, ультралонг; сочетание модификации скорости наступления эффекта и продолжительности действия - ленте, семиленте, ультраленте.

() ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВРЕМЕНЕМ НАСТУПЛЕНИЯ ЭФФЕКТА

Лекарственные формы рапид (от лат. rapidus - скорый, быстрый, сильный) - лекарственные формы с модифицированным (ускоренным) наступлением действия лекарственного средства.

() ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С МОДИФИЦИРОВАННОЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬЮ ДЕЙСТВИЯ

Лекарственные формы с продленным действием (син.: лекарственные формы дюрантные, от франц. durant - длящийся) - лекарственные формы с модифицированной продолжительностью действия лекарственного средства, обусловленной пролонгированным высвобождением лекарственного вещества. Продолжительность действия лекарственного средства - от 12 часов до нескольких суток, недель, месяцев. Современная номенклатура лекарственных форм с продленным действием включает как энтеральные (в основном пероральные), так и парентеральные (в основном инъекционные и имплантационные) формы. (см. лекарственные формы пролонгированные).

Лекарственные формы с повторным действием - лекарственные формы с модифицированной продолжительностью действия лекарственного средства, обусловленной периодическим высвобождением лекарственного вещества. (см. лекарственные формы с периодическим высвобождением).

Лекарственные формы с поддерживающим действием - лекарственные формы с модифицированной продолжительностью действия лекарственного средства, обусловленной непрерывным и равномерно продленным высвобождением лекарственного вещества (см. лекарственные формы с непрерывным высвобождением).

() ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С МОДИФИЦИРОВАННОЙ ВЫРАЖЕННОСТЬЮ ДЕЙСТВИЯ

Лекарственные формы форте (от лат. fortis - сильный) - лекарственные формы с модифицированным действием, характеризующиеся максимальной дозировкой лекарственного вещества и максимально выраженным терапевтическим действием.

Лекарственные формы семи - лекарственные формы с модифицированным действием, характеризующиеся средней дозировкой лекарственного вещества и средне выраженным терапевтическим действием.

Лекарственные формы мите (от лат. mitis - тихий) - лекарственные формы с модифицированным действием, характеризующиеся минимальной дозировкой лекарственного вещества и минимально выраженным терапевтическим действием.

Таблетированные лекарственные формы. Таблетки с модифицированным высвобождением: таблетки с ускоренным и с отсроченным высвобождением, таблетки пролонгированного действия и таблетки с контролируемым высвобождением

ТАБЛЕТКИ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ При разработке новых ЛФ необходимо учитывать условия всасывания, растворимость ЛВ в водной среде ЖКТ, а также особенность фармакокинетики препарата (механизм всасывания, наличие метаболизма, взаимосвязь скорости всасывания с концентрацией ЛВ в плазме крови). Кроме того, важным влияющим фактором на всасывание лекарственного вещества из таблетированных ЛФ являются функциональные характеристики ЖКТ

Принципиальное значение для всасывания ЛВ имеют параметры транзита в разных отделах ЖКТ. Транзитное время в желудке функционально регулируется пищеварительным процессом. Эвакуация из желудка происходит относительно быстро: для жидких форм, суспензий с частицами диаметром менее 1 мм транзит через привратник осуществляется через каждые 20 с, так что 50% объема эвакуируется через 8 18 мин; твердые недеградируемые формы задерживаются в желудке до 2 х ч, а потом эвакуируются моторикой желудка.

Макромолекулярные ЛСВ (протеины, пептиды, гормоны, нуклеиновые кислоты) плохо проницаемы через слизистую оболочку ЖКТ; для увеличения проницаемости и всасывания таких ЛВ используются дополнительные механизмы трансцитоза. Рецептор и лиганд зависимые механизмы трансцитоза основаны на селективном захвате специфических макромолекул и переносе их через мембраны клеток. Процесс происходит через образование комплекса между лигандами, осажденными на макромолекулах, и рецепторами. В качестве веществ, способных потенциировать проницаемость слизистой оболочки для макромолекул, используют лектин и трансферрин.

Трансферриновые рецепторы широко представлены в эпителии ЖКТ, поэтому трансферрин используется для специфического взаимодействия (конъюгации) с этими рецепторами, способствуя трансцитозу ЛВ

Пероральные модифицированные ЛФ и системы доставки ЛС позволяют решать следующие задачи: ü Изменять скорость и продолжительность высвобождения ЛВ, ü Изменять место высвобождения ЛВ, ü Изменять интенсивность терапевтического эффекта ЛВ, ü Защищать ЛВ от деградации в ЖКТ под влиянием соляной кислоты и пищеварительных ферментов, ü Увеличивать время транзита в верхних отделах ЖКТ, ü Способствовать проникновению ЛВ через эпителиальные барьеры.

Основные направления модификации пероральных систем доставки ЛС: облегчение процесса перорального приема для преодоления проблем, связанных с глотанием, и других состояний, маскирования вкуса ЛС и т. п. ; задерживание в желудке ЛФ для преодоления быстрого времени транзита в верхних отделах ЖКТ; улучшение всасывания ЛС в тонкой кишке (например, для плохорастворимых ЛС или Л С с высокой молекулярной массой); обеспечение целенаправленной доставки и высвобождения в разных отделах ЖКТ.

Предпосылки для использования пероральных систем доставки ЛС с целью модулирования интенсивности действия: для устранения пиковых концентраций и связанных с ними нежелательных побочных эффектов ЛВ. Это клинически важно для препаратов с узким терапевтическим индексом, имеющих концентрационно-зависимые токсические побочные эффекты (хинидин, дигоксин, теофиллин, антиконвульсанты, антибиотики, цитостатики и т. п.), или для препаратов, имеющих концентрационно-зависимые нежелательные эффекты, уменьшающие переносимость терапии (нитраты, антагонисты кальция и др.); для повышения эффективности ЛС, имеющих низкую биодоступность в результате неполного или медленного всасывания в ЖКТ

Таблетки с модифицированным высвобождением это покрытые или непокрытые таблетки, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет изменять скорость и/или место высвобождения лекарственного вещества

Для модификации высвобождения применяют методы: ü физические (использование веществ, замедляющих всасывание, метаболизм и выведение лекарственного вещества); ü химические (получение труднорастворимых солей, замена одних функциональных групп на другие; введение новых химических группировок в состав молекулы исходного вещества); ü технологические (инкорпорирование в матрицу, покрытие специальными оболочками, использование в единой лекарственной форме компонентов с разной скоростью высвобождения и т. д.).

ТАБЛЕТКИ С УСКОРЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ это таблетки с модифицированным (ускоренным) наступлением действия лекарственного вещества. Ускорение всасывания лекарственного вещества может достигаться следующими способами: ü путем создания растворимых солей лекарственного вещества; ü повышения растворимости труднорастворимых веществ; ü получение твердых дисперсных систем

Технология создания быстрорастворимых/быстрораспадающихся пероральных ЛФ ü лиофилизация или сухое замораживание, ü сухая компрессия ЛВ в виде порошка или компрессия гранул, окруженных оболочкой, ü использование носителей, ü включением дополнительных веществ, способствующих быстрому распаду таблетки или потенцирующих всасывание.

Преимуществами ЛФ для полости рта являются: ü устранение эффекта пресистемного метаболизма ЛВ в портальной системе печени, в результате увеличивается биодоступность для таких ЛВ; ü предупреждение разрушения ЛВ в условиях ЖКТ, действие кислоты, протеолитических и других пищеварительных ферментов; ü быстрое начало действия, что может иметь клиническое значение для некоторых ЛВ; ü повышение комплайенса пациентов (более удобны в приеме - не требуют запивания и про глатывания)

Недостатки ЛФ для полости рта зависят от необходимости достижения локального или системного действия ЛВ. ü быстрая элиминация ЛВ из полости рта вследствие проглатывания слюны или приема пищи, что может уменьшать продолжительность локального действия и потребовать увеличения частоты приема препарата; ü неодинаковое распределение ЛВ в слюне при высвобождении из твердых или полужидких ЛФ, в связи с чем не во все области ротовой полости ЛВ попадает в достаточных количествах ü действие протеаз, приводящее к деградации ЛВ и снижению их стабильности (особенно важно для ЛВ пептидной природы); ü влияние вкусовых характеристик ü способность к местнораздражающему действию

Быстрорастворимая пленка - Quick. Dic™ Быстрорастворимая пленка может иметь толщину от 1 до 10 мм, площадь от 1 и более см 2, распадается после аппликации к языку в течение 5 10 с. ЛВ высвобождается в результате растворения и дезинтеграции пленки

СУБЛИНГВАЛЬНЫЕ ЛФ Сублингвальная слизистая локализована на внутренней части языка и дне полости рта, она характеризуется высокой проницаемостью, быстрой скоростью всасывания и удовлетворительной биодоступностью для многих ЛВ. Сублингвальные ЛФ выпускают двух видов: ü быстрораспадающиеся таблетки ü мягкие желатиновые капсулы, содержащие жидкие формы ЛВ

БУККАЛЬНЫЕ ЛФ Буккальная (защечная) область имеет меньшую проницаемость и не может обеспечивать столь быстрое всасывание и хорошую биодоступность ЛВ в сравнении с сублингвальной областью, поэтому буккальные ЛФ используются для замедленного высвобождения и всасывания ЛВ. Кроме того, буккальная область полости рта содержит очень выраженный мышечный слой и менее подвижную слизистую оболочку, что создает условия для создания задерживающихся ЛФ (например, пластырей)

СТРОЕНИЕ БУККАЛЬНЫХ ЛФ матриксного типа, в которых ЛВ смешано, растворено или диспергировано в матриксе, резервуарного типа - в виде специального пластыря, имеющего несколько слоев - адгезивный, промежуточный и слой (полость) с ЛВ. Особенностью буккального пластыря ротовой полости является одностороннее или двустороннее высвобождение ЛВ: в первом случае ЛВ высвобождается через одну сторону пластыря, например, в сторону слизистой оболочки для достижения системного действия (при этом снаружи пластырь покрыт защитным слоем) или в ротовую полость - для достижения местного эффекта

Используемые полимеры для мукоадгезии и потенцирования проницаемости слизистой оболочки полости рта должны обладать определенными физико химическими свойствами: ü иметь необходимую способность к увлажнению на поверхности слизистой оболочки, обладать достаточной эластичностью для плотного взаимодействия с поверхностью слизистой и лучшей пенетрации, ü иметь преимущественно анионную гидрофильность за счет присутствия активных водородных ионов

ТАБЛЕТКИ С ЗАМЕДЛЕННЫМ (ОТСРОЧЕННЫМ) ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ Таблетки кишечнорастворимые или таблетки с покрытием кишечнорастворимым. При введении таблеток с отсроченным высвобождение лекарственного вещества начинается позже и длится дольше, обеспечивая замедленное начало действия лекарственного вещества. Основой пероральных ЛФ с замедленным высвобождением являются оболочки: прессованные, многослойные, кишечнорастворимые и др. ЛФ с замедленным высвобождением необходимы для: 1) препаратов с коротким периодом полувыведения (Т 1/2

Большинство ЛФ с замедленным высвобождением основано на технологии Geomatrix (Skye Pharma Plc. , США). Они имеют многослойное строение: ядро с ЛВ и несколько оболочек, благодаря модификации свойств которых достигается требуемый уровень высвобождения.

ПЕРОРАЛЬНЫЕ ОСМОТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ Пероральные осмотические системы действуют на основе простейших осмотических насосов (OROSTM, Alza Corp.). Их используют для высвобождения ЛВ, находящихся в твердом состоянии, но способных образовывать насыщенные растворы. Система имеет общий резервуар для ЛВ и осмотического вещества, или же само ЛВ играет роль осмотического вещества. Резервуар содержит отверстие, которое выполняется с помощью лазерного луча диаметром 300 500 микрон. Через ригидную полупроницаемую оболочку, окружающую резервуар, вода поступает из ЖКТ, образуя насыщенный раствор ЛВ и создавая осмотическое давление, в результате которго растворенное ЛВ выдавливается из отверстия со скоростью, равной скорости проникновения жидкости в систему. По мере выхода растворенной части ЛВ новая порция воды, поступающая в резервуар, дальше растворяет ядро из ЛВ и т. д.

Более продвинутой модификацией простой осмотической системы является многослойная таблетка, предназначенная для высвобождения двух ЛВ из одной системы при комбинированной терапии или двух порций лекарственного средства.

L-OROS™-СИСТЕМА (Alza Corp.) ü двухслойная камера, ü имеет форму капсулы ü предназначена для повышения биодоступности водонерастворимых ЛВ Система HARDCAP Имеет твердую капсулу под полупроницаемой мембраной и дополнительный барьерный слой, разделяющий камеру с ЛВ и слой осмотического вещества.

В системе SOPTCAP камера с ЛВ окружена мягкой желатиновой оболочкой и дополнительным барьерным слоем, препятствующим растворению желатиновой оболочки; отверстие для высво бождения ЛВ проникает через полупроницаемую мембрану, слой осмотического вещества и барьерный слой. Когда осмотическое вещество расширяется и сдавливает мягкую желатиновую оболочку, она разрывается, и через отверстие высвобождается ЛВ.

Пероральные ЛФ с замедленным высвобождением (ретардные) характеризуют ся созданием постоянной плазменной концентрации (плато) в течение пролонгированного периода времени. На рисунке представлен идеальный фармакокинетический профиль ЛФ с замедленным высвобождением, которая образует плато в диапазоне терапевтического коридора, в сравнении с ЛФ с обычным высвобождением, которая дозируется 3 раза в сутки и образует значительные колебания концентрации в интервале дозирования со снижением в субтерапевтическую зону или развитием токсической концентрации.

Фармакокинетическими параметрами, характеризующими ЛФ с замедленным высвобождением, являются: 1) время плато - время, в течение которо го плазменная концентрация превышает 75% от Сmах; 2) остаточная концентрация в конце интервала дозирования, определяемая как процент от Сmах; 3) пиковые и остаточные характеристики - процент флуктуации между Сmах и Cmin, процент флуктуации AUC. Время плато и остаточная концентрация характеризуют мощность ретардной формы, а процент флуктуации - стабильность кинетики.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С ПУЛЬСИРУЮЩИМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ Пероральные формы с пульсирующим или прерывистым высвобождением, или хронотропные системы доставки ЛВ, создаются для 1) ЛВ, требующих времязависимого высвобождения в соответствии с циркадными ритмами организма или особенностями патогенеза заболеваний 2) ЛВ, подвергающихся деградации в желудке (под действием соляной кислоты или протеолитических ферментов), вызывающих раздражение слизистой оболочки желудка или развитие тошноты и рвоты приеме внутрь 3) обеспечения целенаправленного высвобождения в системе ЖКТ, например, для лечения локальных заболеваний тонкой или толстой кишки

Основной принцип действия пероральных пульсирующих систем доставки основан на создании латентного периода, препятствующего преждевременному высвобождению ЛВ, после которого препарат высвобождается одномоментно или замедленно А- система с латентным периодом и пульсирующим высвобождением Б и В – системы с латентным периодом и замедленным, контролируемым высвобождением.

Пероральные ЛФ с пульсирующим высвобождением ЛВ могут быть представлены: ü матриксными таблетками или капсулами с полупроницаемой, биоэрозивной или разрывающейся оболочкой, ü системами осмотического действия ü системой с множественными микрочастицами (микрогранулами, пеллетами), оболочки которых способны изменять проницаемость Схема строения лекарственной формы с пульсирующим высвобождением на основе разрывной и биоэрозивной оболочки

ТЕХНОЛОГИЯ OROS® (OROS® Delayed Push-Pill System, Alza Corp.) В ней дополнительно под полупроницаемую наружную оболочку вводится слой полимерного вещества, обеспечивающего латентный период требуемой продолжительности (4 5 ч) и отсроченное начало действия таблетки (controlled onset extended release- COER). Такие ЛФ, принятые в вечернее время, позволяют создавать опти мальные концентрации препарата в уязвимые периоды суток, например, ранние утренние часы, когда высок риск развития приступов заболевания (приступ бронхи альной астмы, сердечные приступы и т. д.). Модификация L-OROS®

Programmable Oral Release Time - PORT system® Капсула незамкнута и имеет наружную желатиновую оболочку, под которой помещают ЛВ немедленного высвобождения; между двумя частями капсулы находится нерастворимая полимерная пробка, создающая латентный период для повторного высвобождения порции ЛВ. После проглатывания и растворения желатиновой капсулы одномоментно высвобождается первая доза ЛВ; далее по мере проникновения жидкости через полупроницаемую оболочку внутрь другой части капсулы и набухания осмотического вещества создается осмотическое давление, которое выталкивает пробку и высвобождает вторую дозу ЛВ.

Пероральные мукоадгезивные системы доставки (gastro-intestinal mucoadgesive systems) Механизм мукоадгезии заключается в способности мукоадгезивных материалов прилипать к влажной слизистой поверхности с помощью неспецифических физико химических механизмов с образованием связей с ионами водорода

Клинические преимущества задерживающихся ЛФ: ü Уменьшение колебаний терапевтического эффекта для ЛВ с концентрационно зависимым действием, предупреждение развития концентрационно зависимых побочных эффектов; ü Пролонгирование периода удержания терапевтической концентрации для ЛВ, имеющих времязависимую фармакодинамику (например, бета лактамовые антибиотики, клиническая эффективность которых ассоциируется не с пиковой концентрацией, а с периодом времени, когда концентрация превышает терапевтический уровень); ü Предупреждение нежелательной активации контррегуляторных механизмов, феномена рикошетных реакций, толерантности благодаря медленному высвобождению и всасыванию; ü Уменьшение нежелательного действия ЛС в толстой кишке, так как основное высвобождение ЛВ происходит в верхних отделах ЖКТ. Этот эффект клинически важен для предупреждения развития дисбактериоза кишечника и резистентности микроорганизмов для пероральных форм антибиотиков.

ТАБЛЕТКИ С МНОГОФАЗНЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ ü Таблетки многофазные ü Таблетки рапид ретард Таблетки многофазные таблетки пролонгированные, получаемые путем прессования смеси гранулятов, имеющих обычно различный цвет и разную скорость высвобождения одного и того же лекарственного вещества. Таблетки рапид ретард таблетки с двухфазным высвобождением, содержащие смесь микрогранул с быстрым и с пролонгированным высвобождением ЛВ. Обеспечивают быстрое наступление эффекта и длительное действие ЛВ. В зависимости от степени управления процессом высвобождения таблетки с модифицированным высвобождением подразделяются на таблетки с контролируемым высвобождением и пролонгированные.

ТАБЛЕТКИ С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ Высвобождение будет контролируемым при соблюдении следующих условий: ü известен вид математической зависимости количества высвободившегося ЛВ от параметров, влияющих на процесс высвобождения (отличие от пролонгированных лекарственных форм); ü ЛВ высвобождается согласно фармакокинетически рациональной скорости или скоростной программе; ü на скорость высвобождения не влияют или влияют незначительно физиологические условия (р. Н и ферментный состав желудочно кишечных жидкостей и др.), так что она определяется свойствами самой таблетки и может быть теоретически предсказана с достаточной точностью. Если какое-либо из этих условий не выполняется, тогда таблетки относят к пролонгированным формам!!!

Таблетки с контролируемым высвобождением включают таблетки плавающие и таблетки с микрокапсулами контролируемым высвобождением Неконтролируемое удаление

Концентрации ЛВ в плазме для обычного препарата, препарата с замедленным высвобождением нулевого порядка и препарата с замедленным высвобождением

Таблетки плавающие Таблетки, образующие в организме гидродинамически стабилизированную систему Положение плавающих и неплавающих таблеток в желудке

Технология плавающих таблеток На основе газообразующих веществ На основе других веществ (например, гидроколлоидов)

Механизм действия флотирующей системы на основе газообразования В качестве газообразующих веществ используют карбонаты (гидрокарбонат натрия, карбонат кальция или альгинат), вступающие в химическую реакцию с кислотой в желудке с образованием С 02, что приводит к выталкиванию системы на поверхность желудочной жидкости, подобно бую. Газообразующие вещества могут включаться в состав матрикса в виде пузырьков, которые заполняются газом, или в специальной газообразующей камере в системах резервуарного типа. Механизм действия флотирующей системы на основе газообразования А- исходное строение Б – растворение слоя лекарственного вещества быстрого высвобождения В – образование гелеобразного слоя Г – набухание системы за счет образования газа Д – биодеградация системы

Основу флотирующих систем доставки, не связанных c газообразованием, составляют гидроколлоиды, способные к образованию в своей структуре пузырьков, в результате набухания заполняющихся воздухом. Это приводит к изменению объемной плотности системы и создает плавающий эффект ЛФ (по типу пробки). Кроме того, образование геля первоначально может происходить на поверхности системы; при этом поверхностный гелевый слой выполняет две функции: контролирует диффузию жидкости внутрь системы и высвобождает ЛВ из системы. Этот принцип устройства флотирующей системы доставки называют гидродинамически балансирующей системой.

Преимуществами флотирующих систем доставки являются: Увеличение времени всасывания ЛВ с узким «окном всасывания» , для которых ЛФ с замедленным высвобождением не обеспечивают необходимой биодоступности из-за короткого времени транзита по верхним отделам ЖКТ; дополнительное использование технологий замедления высвобождения во флотирующих системах способствует не только повышению биодоступности, но и контролируемого высвобождения (кинетики нулевого порядка); Обеспечение целенаправленного высвобождения ЛС непосредственно в желудке, что создает возможность развития локальных эффектов ЛС и уменьшения нежелательных эффектов в других отделах ЖКТ; Флотирующие системы, имеющие длительный период задерживания в желудке могут способствовать уменьшению кратности назначения ЛС в сравнении с обычными ЛФ

Таблетки с микрокапсулами Пероральные таблетки с контролируемым высвобождением ЛВ, представляющие собой прессованную таблетку, содержащую микрокапсулы ЛВ в слое вспомогательных веществ, предохраняющих микрокапсулы от механического разрушения (удар, сжатие).

A) NEXIUM MUPS (AZ) на рынке Канады; B) MUPS ингибитора протонной помпы лансопразола (Takeda); C) THEO DUR (Schering)

Процесс высвобождения ЛВ из пеллет происходит в несколько фаз: Проникновение воды через оболочку внутрь пеллеты, где содержится твердое ядро ЛВ; Образование насыщенного раствора из поверхностно расположенной части ЛВ, высвобождение растворенного ЛВ через мембрану с постоянной скоростью; Дальнейшее растворение ЛВ с образованием ненасыщенного раствора, снижение скорости высвобождения ЛВ

ТАБЛЕТКИ ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ (от лат. prolongare - удлинять, longus - длинный, длительный) - таблетки, из которых ЛВ высвобождается несколькими порциями или медленно и равномерно, обеспечивая увеличение продолжительности действия ЛВ путем замедления его высвобождения.

К достоинствам таблеток пролонгированных относят: ü уменьшение частоты приема; ü уменьшение курсовой дозы; ü устранение раздражающего действия ЛВ на ЖКТ; возможность уменьшения частоты проявления побочных эффектов. Существуют следующие таблетки пролонгированные: таблетки ретард, таблетки каркасные, таблетки многослойные, таблетки имплантируемые, или депо.

Таблетки ретард Таблетки с периодическим высвобождением. Обычно представляют собой микрогранулы с лекарственным веществом, окруженные полимерной матрицей. Механизм высвобождения заключается в послойном растворении матрицы или микрогранул, что обеспечивает высвобождение очередной порции лекарственного вещества. В зависимости от технологии получения различают таблетки ретард двух принципиальных типов: ü резервуарного ü матричного Существуют также таблетки ретард с другими механизмами высвобождения: отсроченным высвобождением, непрерывным и равномерно продленным высвобождением

Таблетки ретард резервуарного типа представляют собой ядро, содержащее ЛВ, и полимерную (мембранную) оболочку, которой определяется скорость высвобождения

Таблетки ретард матричного типа содержат полимерную матрицу, в которой распределено ЛВ, и часто имеют вид обычной таблетки. После приема, гидрофильная матричная таблетка образует гелевый слой, который регулирует высвобождение ЛВ. Наиболее важный аспект матричных систем – размер и однородность распределения частиц полимера, например, гипромеллозы в таблетке. Схематично профиль растворения матричных таблеток показан ниже.

Таблетки с ионитами – продление действия ЛВ осуществляется путем увеличения молекулы за счет осаждения на ионнообменной смоле. Вещества, связанные с ионнообменной смолой, становятся нерастворимыми и высвобождение ЛВ в ЖКТ основано только на обмене ионов. Таблетки с ионитами поддерживают уровень действия лекарственного вещества в течение 12 часов. Схематическое изображение структуры ионита

Таблетки двуслойные таблетки, полученные из раздельно приготовленных гранулятов, образующих два отчетливо видных слоя (часто различного цвета), обычно с целью разделения несовместимых лекарственных веществ. Могут предназначаться для обеспечения двухфазного высвобождения ЛВ.

Таблетки многослойные - позволяют сочетать в одной таблетке вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам, пролонгировать действие ЛВ, регулировать последовательность их всасывания в определенные промежутки времени. Каркасные таблетки относятся к лекарственным формам пролонгированного действия. ЛВ из них высвобождается путем вымывания. Скорость высвобождения ЛВ определяют такие факторы, как природа вспомогательного вещества и растворимость ЛВ, соотношение лекарственного и образующего матрицу веществ, пористость таблетки и способ ее получения.

Таблетки Spacetabs - таблетки с ЛВ, включенным в твердую жировую матрицу, которая не распадается, а медленно диспергируется с поверхности. Таблетки Lontabs - таблетки с пролонгированным высвобождением ЛВ. Ядро таблеток представляет собой смесь ЛВ с высокомолекулярными соединениями, восками, ЛВ медленно растворяются с поверхности. Таблетки Repetabs - таблетки с многослойным покрытием, обеспечивающие повторное действие ЛВ. Состоят из наружного слоя с ЛВ, который предназначен для быстрого высвобождения, внутренней оболочки с ограниченной проницаемостью и ядра, содержащего еще одну терапевтическую дозу ЛВ.

ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ЛИПИДНЫХ МИКРОЧАСТИЦ ГОМОГЕНИЗАЦИЯ Гомогенизация с высокой степенью измельчения (роторная) Ультразвуковое диспергирование Гомогенизация высоким давлением Тепловая гомогенизация Холодная гомогенизация Эмульгирование (как этап)

Ø ЭМУЛЬГИРОВАНИЕ Липофильный материал растворяется в несмешивающимся с водой растворителе, затем происходит эмульгирование в водной фазе для получения эмульсии масло/вода. Выпаривание растворителя осуществляется путем снижения давления, образуется дисперсия липидных наноносителей Ø МИКРОЭМУЛЬГИРОВАНИЕ Включает в себя этап создания микроэмульсии

-Криоэлектронная микрофотография выбранной дисперсии, содержащей 5% CM. (A и B) Дисперсия стабилизированная системой фосфолипид/соль желчи (3, 2/0, 8%). (B) Нестабильная фракция, пузыреобразные частицы ясно видны. (C) Дисперсия, стабилизированная 4% раствором натрия олеата. (D) Дисперсия, стабилизированная 4% раствором поливинилового спирта. (E) Дисперсия, стабилизированная 4% раствором poloxamer 188. (F) Дисперсия, стабилизированная 4% раствором Tween 80. Увеличенная иллюстрация влияния формы частиц от системы стабилизатора. Микрофотография после замораживание размол отображает частицы CM, имеющие лкоподбную внутреннюю структуру (3, 2% S 100, Бар = 140 нм). Схематическая модель изображает структуру цилиндрических и спиральных наночасиц. Сокращения: CM, холестерина миистат; S 100, очищенный лецитин соевых бобов Lipoid S 100; SGC, натрия гликохолат.

Таблетки с периодическим высвобождением Пролонгированные таблетки, при введении которых в организм ЛВ высвобождается порциями, что по существу напоминает плазматические концентрации, создаваемые обычным приемом таблеток каждые 4 часа. Обеспечивают повторное действие лекарственных веществ. В этих таблетках одна доза лекарственного вещества обычно отделяется от другой барьерным слоем, который может быть пленочным, прессованным или дражжированным. К таблеткам с периодическим высвобождением относятся таблетки двуслойные ("дуплекс"), таблетки многослойные.

Таблетки с непрерывным высвобождением Пролонгированные таблетки, при введении которых в организм высвобождается начальная доза ЛВ, а остальные (поддерживающие) дозы высвобождаются с постоянной скоростью, соответствующей скорости элиминации и обеспечивающей постоянство желаемой терапевтической концентрации.

К ЛФ с непрерывным высвобождением относятся таблетки каркасные, таблетки и капсулы с микроформами и др. В зависимости от природы матрицы могут набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего периода пребывания в организме и выводиться в виде пористой массы, поры которой заполнены жидкостью. ЛВ высвобождается путем вымывания.

Поперечный разрез плунжерно-щелевой гомогенизатора. Макроэмульсия пропускается через очень маленькую щель гомогенизатора, чтобы получить микро- и нанокристаллы

Двухшаговый процесс получения лекарственных микро и нанокристаллсодержащих соединений: суспензия лекарственного вещества получена гомогенизацией высокого давления (Micron Lab 40) далее подвергается распылительной сушке (Mini Bu¨ chi). Получена матрица, содержащая микро и нанокристаллы лекарственного вещества

Двухшаговый процесс получения многослойного ядра, содержащего микро и нанокристаллы лекарственного вещества: суспензию лекарственного вещества, полученную гомогенизацией высокого давления (Micron Lab 40) наслаивают на сахарные сферы с последующим покрытием полимерной оболочкой для модификации лекарственного высвобождения

КОМПЛЕКСЫ ВКЛЮЧЕНИЯ: ПОНЯТИЕ И МЕХАНИЗМ ОБРАЗОВАНИЯ ВКЛЮЧЕНИЯ Комплексы включения лекарственных веществ с циклодекстринами используют для моделирования лиганд рецепторных взаимодействий, а также для повышения стабильности, растворимости и биологической доступности лекарственных веществ. Гидрофобная полость циклодекстринового кольца может вмещать в себя подходящую молекулу «гостя» и образовывать комплекс. В комплексах включения одна или несколько молекул гостя (или субстрата) включаются (инкапсулируются) в другие молекулярные структуры и удерживаются в них. Комплексы включения содержат в себе гидрофобные межмолекулярные взаимодействия сходные с теми, что содержатся во многих биологических системах (фермент/субстрат; антиген/антитело). Необходимым условием для образования комплекса включения является то, что «гость» должен быть подходящего размера и формы для включения в полость «хозяина» .

Типы комплексов включения Полимолекулярный комплекс включения. «Хозяин» содержит в своей структуре решетку из «ограничивающих» молекул, формирующих канал ил полость, включающую молекулу «гостя» . Макромолекулярный комплекс. «Хозяин» содержит в своей структуре трехмерную кристаллическую решетку, способную удерживать молекулу «гостя» . Мономолекулярный комплекс или молекулярная инкапсуляция.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СВЕРХКРИТИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЕЙ Жидкость называется сверхкритичной, когда она сжимается выше своего критического давления (Pc) и нагревается выше своей критической температуры (Tc). В промышленном применении, эта технология способна заменить обычную рекристаллизацию и процесс измельчения, в основном из за качества и чистоты конечных частиц и экологической выгоды

Основные этапы 1) ЛВ растворяется в СО 2 в камере высокого давления. 2) Раствор пропускается через сопло (форсунку) для быстрого снижения давление. 3)При высоком давлении, лекарственное вещество растворяется в СО 2, а если снизить давление до комнатного значения, лекарственное вещество выпадает в осадок в виде мелких частиц. 4) Быстрый сброс давления (разгерметизация) приводит к очень быстрой скорости оседания, тем самым обеспечивая получение маленьких частиц лекарственного вещества. 5)Осажденные частицы лекарственного вещества собираются в рукавном фильтре при комнатном давлении.

Частицы аминобензойной кислоты, полученные (A) RESS и (B) RESS–SC. Сокращения: RESS, быстрое расширение суперкритического раствора; RESS–SC, быстрое расширение суперкритического раствора твердого сорастворителя

Ограничения использования Подходит не всем лекарственным веществам. Низкие значения растворимости большинства лекарственных веществ в сверхкритическом углекислом газе (например, растворимость гризеофульвина всего 18 частей на миллион (мкл/л). Следовательно, для получения 18 моль гризеофульвина, необходимо использовать один миллион моль CO 2 (например, 1 г частиц гризеофульвина с приблизительно 7 кг CO 2)) Затруднения на стадии сбора готового продукта (порошок ЛВ диспергирован вбольшом объеме углекислого газа, что требует эффективной фильтрации)

Таблетки

Таблетки (лат. Tabulettae) - твёрдая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных веществ. Среди таблеток различают: непокрытые, шипучие, покрытые, желудочно-резистентные, с модифицированным высвобождением, для использования в полости рта.

Виды таблеток

Таблетки обычно хранят во флаконах или в конвалютах.

Среди таблеток различают:

• собственно таблетки (прессованные)
• таблетки тритурационные (формованные; микротаблетки)
• непокрытые, покрытые
• шипучие
• желудочно-резистентные (кишечнорастворимые)
• с модифицированным высвобождением
• для использования в полости рта
• для приготовления раствора или суспензии и др.

Таблетки делимые - таблетки диаметром более 9 мм, имеющие одну или две перпендикулярные друг другу риски (насечки), что позволяет разделить таблетку на две или четыре части и таким образом варьировать дозировку лекарственного средства.

Таблетки измельчаемые - таблетки для приготовления раствора или суспензии, требующие предварительного измельчения.

Покрытые и непокрытые - содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества.

Таблетки покрытые - таблетки покрытые оболочкой из одного или нескольких слоев вспомогательных веществ природного или синтетического происхождения, иногда с добавлением к веществам, образующим покрытие лекарственных или поверхностно-активных веществ. В зависимости от состава и способа нанесения различают покрытия: дражированные, пленочные, прессованные; в зависимости от среды, в которой должно раствориться покрытие: гастросолюбильные (растворимые в желудке) и энтеросолюбильные (кишечнорастворимые).

Таблетки кишечнорастворимые (таблетки желудочно-резистентные) - таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное вещество или вещества в кишечном соке. Получают путем покрытия таблеток желудочно-резистентной оболочкой (кишечно­растворимые таблетки) или прессованием гранул и частиц, предварительно покрытых желудочно-резистентной оболочкой или прессованием лекарственных веществ в смеси с желудочно-резистентным наполнителем (дурулы).

Таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное вещество или вещества в кишечном соке. Таблетки кишечнорастворимые получают путем покрытия таблеток кишечнорастворимой оболочкой или прессованием гранул и частиц, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, или прессованием лекарственных веществ в смеси с наполнителем, устойчивым в кислой среде.

Таблетки с покрытием пленочным - таблетки, покрытые тонкой оболочкой (пленочной), составляющей менее 10 % от массы таблетки. Покрытия пленочные могут быть растворимыми в воде (из растворов природной целлюлозы, полиэтиленгликолей, желатина и гуммиарабика и др.) и нерастворимыми в воде, или лаками (из некоторых высокомолекулярных соединений)

Таблетки с модифицированным высвобождением - покрытые или непокрытые таблетки, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества. Термин используется для обозначения таблеток с контролируемым высвобождением, таблеток с замедленным высвобождением, таблеток с постепенным высвобождением и др. Термин не используется для наименования таблеток, обозначаемых как таблетки депо, таблетки имплантируемые, таблетки ретард, таблетки рапид ретард.

Таблетки ретард - таблетки с пролонгированным (периодическим) высвобождением лекарственного вещества из запаса. Обычно представляют собой микрогранулы с лекарственным веществом, окруженные биополимерной матрицей (основой); послойно растворяются основа или микрогранулы, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества.

Таблетки рапид ретард - таблетки с двухфазным высвобождением, содержащие смесь микрогранул с быстрым и с пролонгированным высвобождением лекарственного вещества.

В зависимости от дозировки лекарственного вещества выделяют:

• Таблетки мите - таблетки с минимальной дозировкой и минимально выраженным действием лекарственного вещества.
• Таблетки семи - таблетки со средней дозировкой и средне выраженным действием лекарственного вещества.
• Таблетки форте - таблетки с высокой дозировкой и сильно выраженным действием лекарственного вещества.

В зависимости от назначения и способа применения таблетки разделяются на следующие виды:

• Таблетки оромукозальные
• Таблетки буккальные (защечные)
• Таблетки для рассасывания
• Таблетки жевательные
• Таблетки сублингвальные
• Таблетки вагинальные
• Таблетки имплантируемые
• Таблетки шипучие
• Таблетки гомеопатические
• Таблетки для капель
• Таблетки для пасты
• Таблетки для раствора
• Таблетки педиатрические
• Таблетки оромукозальные - таблетки для использования в полости рта, обычно непокрытые таблетки, полученные по специальной технологии с целью высвобождения лекарственного вещества или веществ в полости рта и обеспечения местного или общерезорбтивного действия (таблетки защечные, сублингвальные и др.). Таблетки, обычно непокрытые, в которых содержатся лекарственные вещества, предназначенные для всасывания через слизистую рта. Указывается конкретный путь или способ введения.
• Таблетки буккальные (защечные) - таблетки, применяемые в полости рта для введения лекарственного вещества через слизистую щеки.
• Таблетки для рассасывания - таблетки для применения в полости рта, медленно растворяющиеся в слюнной жидкости. Обычно содержат вкусовые добавки.
• Таблетки жевательные - таблетки для разжевывания перед глотанием, содержащие лекарственные вещества, которые оказывают действие на слизистую рта или желудочно-кишечного тракта. Обычно содержат вкусовые добавки.
• Таблетки сублингвальные - таблетки для применения под язык.
• Таблетки вагинальные (суппозитории вагинальные прессованные) - таблетки для введения во влагалище, получаемые прессованием гранулированного порошка, который представляет собой переработанную жировую суппозиторную массу. Для лучшего введения могут иметь тонкую жировую оболочку. Кроме вагинальных нашли применение и прессованные уретральные и ректальные лекарственные формы.
• Таблетки имплантируемые (таблетки депо, имплантат) - стерильные таблетки с пролонгированным высвобождением, в виде очень маленького диска или цилиндра для имплантации под кожу.
• Таблетки шипучие - непокрытые таблетки, обычно содержащие кислотные вещества и карбонаты или гидрокарбонаты, которые быстро реагируют в воде с выделением двуокиси углерода; они предназначены для растворения или диспергирования лекарственного средства в воде непосредственно перед приемом.
• Таблетки гомеопатические - таблетки пероральные, получаемые прессованием тритураций гомеопатических, масса которых в одной таблетке составляет, как правило, от 0,1 до 0,25 г.
• Таблетки для капель - таблетки для приготовления капель.
• Таблетки для пасты - таблетки для приготовления пасты.
• Таблетки для раствора (таблетки растворимые) - таблетки для приготовления раствора. Указывается конкретный путь введения. Таблетки для приготовления раствора инъекционного должны быть стерильными.
• Таблетки педиатрические - таблетки сладкого вкуса, применяемые в детской практике.

По способу приготовления таблетки подразделяются на два типа: таблетки прессованные и таблетки тритурационные.