Cu câte zile înainte de operație trebuie oprit Plavix? Ce să luați după operația de stenting sau bypass coronarian? Ai nevoie de medicamente? Prevenirea trombozei de stent și șunt, Plavix și aspirina. Metabolit activ al Plavix

Articolul publicat pe site-ul angioplasty.org, a cărui traducere o aducem la cunoștință, nu numai că oferă o idee despre viitorul apropiat al diagnosticului cardiovascular, dar conține și informații importante despre originea cerințelor pentru o perioadă lungă de timp. -prescrierea pe termen lung a medicamentului scump Plavix după angioplastie coronariană (TBCA cu stenting)

O întrebare care îi preocupă pe mulți pacienți care au suferit angioplastie cu balon coronarian transluminal (TBCA) cu stenturi cu eliberare de medicamente este: „Când pot să nu mai iau Plavix? Când va prinde în sfârșit stent-ul meu de ultimă generație și va putea funcționa eficient fără a fi nevoie să iau în mod constant pastile?” Întrebări similare apar adesea pe forumurile de internet americane și britanice dedicate problemelor angioplastiei, potrivit publicației online ANGIOPLASTY.ORG

În prezent, nimeni nu poate răspunde cu certitudine la această întrebare presantă. Publicate recent în Jurnalul Colegiului American de Cardiologie, rezultatele testării unei noi metode de diagnostic imagistic invaziv, numită Tomografia cu coerență optică, ne permit să sperăm la o rezolvare rapidă a acestei probleme.

Esența problemei este că, cu cât cadrul metalic al stentului este mai lung în contact direct cu sângele, cu atât este mai mare riscul de a se forma cheaguri de sânge pe acesta. Utilizarea agenților antiplachetari îmbunătățește proprietățile de „curgere” ale sângelui și previne lipirea trombocitelor de stentul până când acesta din urmă este acoperit cu celule endoteliale (celule care acoperă interiorul unui vas normal). Înainte de apariția Tomografiei cu coerență optică, nu exista nicio metodă de observare directă a acestui proces, cu excepția studiilor secționale (materiale din studii patologice; a fost primul patolog Renu Virmani care a atras atenția asupra formării lente a unui film celular pe stenturi). Utilizarea unei noi metode de monitorizare vizuală a „vindecării” stentului poate fi semnificativă pentru mulți pacienți.

În urmă cu un deceniu, odată cu apariția primelor Stenturi Bare Metal (BMS), Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a început să solicite terapie antiplachetă dublă (aspirina plus clopidogrel) pentru pacienții eligibili. -Plavix, sau aspirina plus ticlopedină-Tiklid) timp de 4-6 săptămâni. Studiile au arătat că acest timp a fost suficient pentru „endotelizarea” stentului, „grefarea” acestuia. Învelișul de protecție rezultat al celulelor endoteliale a oferit o protecție suficientă împotriva formării de mase trombotice pe cadrul metalic. Cu toate acestea, la aproximativ 20% dintre pacienți, creșterea endotelială a fost atât de excesivă încât a creat un obstacol în calea fluxului sanguin normal. Acest fenomen se numește „restennoză în stent”.

Utilizarea de stenturi cu eluare a medicamentelor (DES), stenturi „eluate”, trebuia să rezolve această problemă, deoarece medicamentele aplicate pe stent au încetinit semnificativ creșterea celulelor endoteliale din jurul elementelor cadrului metalic, dar, în același timp, au crescut. durata contactului sângelui direct cu metalul și a prelungit perioada periculoasă pentru formarea cheagurilor de sânge. În consecință, FDA a mai mult decât triplat durata terapiei antiplachetare obligatorii necesare pentru a acoperi în siguranță stenturile cu un strat de celule endoteliale.

Cu toate acestea, la sfârșitul anului 2006, la trei ani de la aprobarea oficială pentru utilizarea stenturilor „eluate” în Statele Unite, au existat rapoarte despre dezvoltarea restenozei „târzii” după 6 luni după angioplastie folosind noul tip de stenturi. Deși pacienții cu astfel de restenoze tardive au reprezentat mai puțin de 1% din total, tromboza stentului a fost cauza sindromului coronarian acut și a decesului la mai mult de o treime dintre ei. Ca răspuns, FDA a organizat o audiere de 2 zile, unul dintre rezultatele căreia a fost cerința ca toate centrele cardiace de vârf din SUA să stabilească un minim de un an de terapie antirefractară dublă pentru pacienții după angioplastie cu stenturi „eluate”, presupunând (implicând ) că riscul de sângerare neașteptată sau alte reacții adverse la agenții antiplachetari sunt minimizate. Această prescripție a fost făcută pe baza „cei mai bune estimări (expert)” („cea mai bună estimare”) și nu ca urmare a unor studii, deoarece acestea din urmă pur și simplu nu au fost efectuate și întrebarea cu privire la durata cu adevărat justificată a terapiei antiplachetare. rămas deschisă.

Există, de asemenea, așa-numitele restricții Catch-22 stabilite de FDA pentru prescrierea terapiei antiplachetare pe termen lung. Și ce trebuie să facem acum în cazurile în care pacientul are o hipersensibilitate la Plavix, sau o alergie la acesta, sau un risc crescut de complicații hemoragice? Ce ar trebui să fac dacă pacientul este supus unei intervenții chirurgicale, cum ar fi o înlocuire a genunchiului, care necesită întreruperea tratamentului cu Plavix? În cele din urmă, ce ar trebui făcut dacă pacientul nu își poate permite să cheltuiască 4 USD zilnic pe Plavix? Și, în același timp, ce trebuie făcut dacă efectul advers al întreruperii precoce a agenților antiplachetari asupra riscului de patologie coronariană acută și de deces a fost stabilit în mod fiabil?

Deci, de ce este important să vizualizați direct stentul? Dr. Mark D. Feldman, directorul laboratoarelor de cateterizare cardiacă de la Centrul de Științe ale Sănătății de la Universitatea din Texas din San Antonio, unul dintre dezvoltatorii tehnologiei de tomografie cu coerență optică, a explicat pentru ANGIOPLASTY.ORG:

„Cât timp trebuie să luați Plavix? FDA limitează aproximativ această perioadă la 12 luni. Dar pentru mulți dintre noi, nici măcar această perioadă nu este suficientă. Încă vedem pacienți care dezvoltă tromboză acută de stent la 2-3 ani de la implantare. Aproape că nu vei întâlni acest fenomen cu un stent metalic gol. Nu mai mult de o complicație la 200 de implanturi - nu? Acest lucru poate suna deprimant, dar este posibil să fim pe punctul de a solicita pacienților cu stenturi eluate să ia Plavix pe viață. Efectuarea OCT ne permite să stabilim cu încredere: Aha! O acoperire endotelială fiabilă s-a format pe stentul eluat al pacientului nostru. Riscul său de tromboză acută a stentului este foarte scăzut. Este timpul să anulăm Plavix!” (Mark D. Feldman, MD, co-inventatorul tehnologiei Optical Coherence Tomography, San Antonio, SUA)

La fel ca ultrasunetele intravasculare (IVUS), OCT se efectuează folosind tehnici de cateterism intervențional în laboratoare adecvate. Deși IVUS permite afișarea structurii peretelui vascular la o adâncime mai mare, OCT are o rezoluție mai bună atunci când se examinează suprafața interioară a vasului în sine (10 μm), ceea ce ajută la determinarea cu ușurință a gradului de dezvoltare a endoteliului tegumentar pe cadru de stent. Rezoluția ridicată a metodei OCT face chiar posibilă evaluarea stării elementelor „anvelopei” care acoperă miezul gras semi-lichid periculos din așa-numitele „plăci vulnerabile”. Astfel de plăci au, de obicei, o dimensiune de aproximativ 30 µm, ceea ce le face ușor de identificat folosind OCT. Identificarea unor astfel de plăci și evaluarea stării lor face posibilă luarea de măsuri în timp util pentru prevenirea și tratarea complicațiilor coronariene, în special atunci când se utilizează împreună OCT și IVUS, ceea ce va face posibilă obținerea de informații mai cuprinzătoare despre starea arterelor coronare.

Rezultatele unei comparații a capacităților OCT și IVUS în experimente pe animale au fost publicate în ultimul număr al noului jurnal al Colegiului American de Cardiologie - „Intervenția JACC” (cardiologie intervențională). Aceste rezultate arată avantajul real al metodei OCT în determinarea gradului de endotelizare a stentului. În plus, într-un comentariu editorial, Dr Cario Di Mario de la Spitalul Royal Brompton (Vest Londra) a subliniat importanța acestui progres în determinarea momentului optim al terapiei antiplachetare după stentarea:

Tomografia cu coerență optică este încă în stadiu de dezvoltare, dar dezvoltarea sa progresează rapid. La mai puțin de o lună după ce studiul pe animale a fost publicat în JACC Intervention, Volcano Corp. a anunțat începerea primului său studiu clinic al OCT. Volcano Corporation speră că această metodă de cercetare va fi aprobată oficial pentru utilizare în Statele Unite în a doua jumătate a anului 2009.

Instrucțiunile de utilizare Plavix indică faptul că substanța activă a medicamentului - clopidogrel - ajută la reducerea agregării trombocitelor și previne formarea trombilor. Luarea pastilelor ajută la prevenirea dezvoltării complicațiilor grave asociate cu tromboza arterială și, în unele cazuri, salvează viața unei persoane. Când este necesar să utilizați un medicament și cum afectează acesta corpul uman?

Mecanismul de acțiune și forma de eliberare

În timp ce tabletele și injecțiile sunt posibile pentru majoritatea medicamentelor, Plavix este disponibil numai în tablete.

Următoarele caracteristici ale medicamentului pot fi remarcate:

• după administrare orală, clopidogrelul este absorbit activ din tractul gastrointestinal (tractul gastrointestinal), concentrații plasmatice mari se observă după 30-45 de minute;
• intrând în sânge, componenta activă se leagă în proporție de 90-94% de proteinele plasmatice și este distribuită în tot organismul prin fluxul sanguin (efectul antiplachetar se remarcă nu numai în vasele mari, ci și în arterele periferice);
• rămâne în sânge mult timp (după 120 de zile, doar 96% din substanța activă este excretată prin urină și prin intestine).

Diferența dintre produse este că, cu cât doza unică este mai mare, cu atât efectul antiagregare este mai mare. De exemplu, dacă luați Plavix 75 mg comprimate timp de 4 zile, concentrația ingredientului activ în sânge va fi mai mică decât după o singură doză de 300 mg.

Cardiologii folosesc această caracteristică a medicamentului, oferind pacientului un comprimat care conține 300 mg de clopidogrel sau 4 comprimate de 75 mg pentru sindromul coronarian acut ca ajutor de urgență.

O caracteristică specială a medicamentului este că, în ciuda blocării agregării trombocitelor, nu crește timpul de sângerare și nu perturbă parametrii de bază ai coagularii sângelui.

Indicatii de utilizare

Instrucțiunile despre Plavix spun că trebuie utilizat atunci când este necesar pentru a preveni complicațiile aterotrombotice. Medicamentul este prescris într-o singură doză de 300 mg ori de câte ori sunt detectate semne de atac de cord proaspăt, sindrom coronarian acut sau embolie pulmonară. Durata ulterioară a tratamentului, doza și utilizarea suplimentară a medicamentelor din alte grupuri sunt selectate individual.

Există principalele indicații de utilizare:

• ocluzia arterelor periferice, detectată la o lună după infarct;
• fibrilație atrială (dacă, din cauza unei tendințe crescute de sângerare, pacientul nu poate lua alte anticoagulante);
• prevenirea trombozei post-accident vascular cerebral;
• tratamentul emboliei pulmonare de nou debut și al infarctului miocardic, indiferent de supradenivelarea ST pe ECG (în combinație cu tromboliza sau medicamente care conțin aspirină).

Pe lângă principalele indicații, se recomandă administrarea medicamentului persoanelor care au contraindicații la utilizarea anticoagulantelor indirecte (Aspirina, Heparină) din cauza riscului de sângerare. Mai des, Plavix este prescris de angiochirurgi pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge în tratamentul trombozei și varicelor sau pentru a preveni complicațiile vasculare.

Perioada de tratament și cât de mult clopidogrel trebuie luat sunt determinate individual, în funcție de tendința de agregare a trombocitelor și de caracteristicile evoluției bolii.

Contraindicații absolute și relative

Contraindicațiile relative pentru Plavix sunt cele în care utilizarea medicamentului în timpul terapiei medicamentoase poate dăuna sănătății pacientului. Medicamentul este prescris numai în cazurile în care nu există altă modalitate de a ajuta persoana.

Aceste condiții includ:

• insuficiență renală;
• disfuncție hepatică;
• boli de sânge însoțite de tulburări de sângerare;
• stare după un accident vascular cerebral.

Pentru tulburările descrise, tratamentul cu Plavix este posibil, dar, de regulă, medicii preferă să caute alte mijloace mai sigure. Dacă totuși trebuie să utilizați clopidogrel, pacientul este avertizat cu privire la pericolele de a lua medicamentul și i se ia consimțământul pentru tratament. Avertismentul medicului sună cam așa: „Luați un medicament care vă va îmbunătăți starea vaselor de sânge, dar medicamentul poate provoca o agravare a celeilalte boli.” În continuare, beneficiile tratamentului cu Plavix și posibilele complicații de sănătate sunt explicate persoanei în detaliu.

Dar interdicția absolută de a prescrie medicamente va fi:

• intoleranță la clopidogrel;
• infarct hemoragic;
• ulcer peptic complicat de sângerare;
• insuficiență hepatică severă;
• caracteristicile individuale ale sângelui asociate cu deficitul de lactază plasmatică;
• copii sub 18 ani (nu a fost studiat efectul substanței active asupra organismului copiilor);
• sarcina și alăptarea (medicamentul este capabil să treacă prin bariera hemoplacentară și este parțial excretat în laptele matern).

Dintre toate contraindicațiile absolute enumerate, o excepție se face numai pentru mamele care alăptează. Conform indicațiilor vitale, femeii i se prescrie Plavix, iar copilul este transferat la alăptare. Nu există excepții pentru celelalte cazuri interzise descrise mai sus, iar efectul clopidogrelului asupra organismului poate duce la complicații periculoase.

Efecte secundare și supradozaj

Ca și alte medicamente, Plavix poate avea efecte secundare sub formă de complicații din funcționarea diferitelor sisteme și organe:

1. Digestie. Funcțiile hepatice sunt cel mai adesea afectate, dar cu boli gastrointestinale concomitente (gastrită, colită), pot apărea dureri abdominale și tulburări dispeptice.
2. Vasele. Utilizarea pe termen lung a medicamentului poate duce la inflamarea pereților vaselor de sânge. Severitatea complicației depinde de localizarea inflamației vasculare; vasele rinichilor și inimii sunt cel mai adesea afectate.
3. Articulații. Cu țesutul articular sănătos, chiar și cu utilizarea pe termen lung a Plavix, nu apar complicații, dar cu patologii articulare poate apărea exacerbarea bolii.
4. Tulburări cerebrale. Dureri de cap, întunecare a ochilor. Apariția halucinațiilor și a altor simptome asociate cu tulburări vasculare în creier.
5. Încălcarea formulei de sânge. Dintre indicatorii biochimici, se remarcă o creștere a conținutului de creatinină, iar în analiza generală se pot detecta trombocitopenie și leucopenie. Când apare trombocitopenia, riscul de sângerare crește.
6. Reacțiile nespecifice includ hipertermia și urticaria; dacă se detectează intoleranță individuală, se poate dezvolta șoc anafilactic.

O supradoză de medicament poate apărea numai dacă luați o doză mare de medicament, după care există tendința de a sângera.

În funcție de severitatea tulburărilor de coagulare, următoarele sunt utilizate pentru a elimina consecințele unui supradozaj:

• perfuzie intravenoasă de agenți hemostatici;
• transfuzie de trombocite.

Deși clopidogrelul poate provoca reacții adverse, medicii observă că reacțiile negative după utilizarea Plavix, chiar și pe o perioadă lungă de tratament medicamentos, sunt rare.

Compatibilitate cu medicamentele

Există multe combinații de medicamente și, atunci când prescriu, medicii iau în considerare interacțiunea componentelor active ale tuturor medicamentelor luate de pacient.

Merită să luați în considerare principalele combinații de medicamente cu clopidogrel:

1. Warfarină. Crește riscul de sângerare în timpul operațiilor sau leziunilor deschise, dar aproape niciodată nu provoacă pierderi de sânge prin tractul gastrointestinal.
2. Aspirina si heparina. O creștere a coagulării sângelui poate apărea atunci când aceste medicamente sunt luate împreună, dar practicienii observă că astfel de probleme sunt foarte rare.
3. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Luarea acestor medicamente crește riscul de sângerare gastrică și intestinală ascunsă. Riscul de pierderi interne de sânge crește dacă pacientul are antecedente de ulcere gastrice sau duodenale.
4. Inhibitorii izoenzimei CYP2C19 (de obicei Omez și alte medicamente gastrice din acest grup) interferează cu absorbția componentei active a Plavix din tractul gastrointestinal și reduc eficacitatea tratamentului.

Când sunt prescrise împreună cu alte medicamente, dacă nu este posibilă anularea acestor medicamente fără a deteriora sănătatea pacientului, efectul complex al medicamentelor asupra organismului este întotdeauna luat în considerare.

Din descrierea din instrucțiunile de utilizare, este clar că Plavix este un medicament pentru reducerea agregării trombocitelor, care trebuie utilizat sub supraveghere medicală. Respectarea recomandărilor medicale va reduce riscul de tromboză în patologiile acute și cronice.

Plavix este un medicament antiplachetar (antiplachetar) de la compania farmaceutică franceză Sanofi.

Ingredientul activ al acestuia este clopidogrelul. Medicamentul este un promedicament, unul dintre metaboliți ai căruia are capacitatea de a inhiba agregarea trombocitelor (lipind împreună). Mecanismul de acțiune al Plavix este de a inhiba legarea adenozindifosfatului de receptorii plachetari și activarea ulterioară a complexului glicoproteină IIb/IIIa, ceea ce duce la suprimarea agregării trombocitelor.

Cu utilizarea regulată a Plavix în doză de 75 mg pe zi, efectul se dezvoltă deja în prima zi, crescând treptat și atingând maximul în zilele 3-7 de la administrare. Într-o stare de echilibru, agregarea trombocitelor este inhibată în medie cu 40-60%.

Grupa clinica si farmacologica

Agent antiagregant plachetar

Conditii de eliberare din farmacii

Eliberat cu rețeta medicului.

Preturi

Cât costă Plavix în farmacii? Prețul mediu în 2018 este la 2000 de ruble pentru 10 tablete.

Forma de eliberare și compoziția

Forma de dozare a Plavix este comprimate filmate.

• Baza medicamentului este clopidogrel, concentrația sa într-un comprimat este de 75 mg. Componentele auxiliare ale Plavix includ: macrogol 6000, manitol, celuloză microcristalină (conținut scăzut de apă), hiproloză slab substituită, ulei de ricin hidrogenat.
• La producerea învelișului filmului se utilizează roz Opadry și ceară de carnauba (urme).

Tabletele sunt biconvexe, de formă rotundă și de culoare roz. Numerele „75” sunt gravate pe o parte și inscripția „I I7I” pe cealaltă. Se pun la vânzare ambalate în blistere de 7, 10 sau 14 bucăți, 1, 2 sau 3 blistere într-o cutie de carton.

Efect farmacologic

Medicamentul este un agent antiagregant plachetar. Acțiunea Plavix conform instrucțiunilor duce la suprimarea agregării trombocitelor.

Utilizarea medicamentului și a analogilor Plavix previne dezvoltarea aterotrombozei în diferite locații ale leziunilor vasculare aterosclerotice, inclusiv leziuni ale arterelor periferice, coronare sau cerebrale.

Conform recenziilor, Plavix, atunci când este administrat un comprimat pe zi, provoacă suprimarea agregării trombocitelor induse de ADP din prima zi, care crește în următoarele 3-7 zile de administrare și, ulterior, atinge un nivel constant. La starea de echilibru, agregarea trombocitelor este inhibată cu aproximativ 40-60%. După întreruperea tratamentului cu Plavix, timpul de sângerare și agregarea trombocitelor revin la nivelurile inițiale în decurs de cinci zile.

Indicatii de utilizare

La ce ajută? Plavix este utilizat pentru a preveni complicațiile aterotrombotice la următoarele categorii de pacienți:

1. Persoane cu sindrom coronarian acut.
2. Persoanele diagnosticate cu boală ocluzivă arterială periferică, cu o durată cuprinsă între 7 zile și 6 luni, și infarct miocardic, cu o durată cuprinsă între câteva zile și 35 de zile.
3. Persoanele cu sindrom coronarian acut în timpul tratamentului medicamentos, menținând în același timp posibilitatea de tromboliza (sindrom coronarian acut cu supradenivelare de segment ST), de asemenea, în combinație cu acid acetilsalicilic.
4. Pentru persoanele cu infarct miocardic fără undă Q sau instabilă (sindrom coronarian acut fără supradenivelare a segmentului ST), medicamentul este utilizat în combinație cu acid acetilsalicilic.

Utilizarea Plavix este indicată pentru prevenirea stărilor tromboembolice și aterotrombotice în fibrilația atrială (fibrilația atrială) și accidentul vascular cerebral.

Plavix poate fi prescris pacienților care au cel puțin un factor de risc pentru complicații vasculare, care au un risc scăzut de sângerare și nu pot lua anticoagulante indirecte. În acest caz, medicamentul este utilizat în combinație cu.

Contraindicatii

Absolut:

• Vârsta până la 18 ani;
• Perioada de sarcină și alăptare;
• Sângerare acută (de exemplu, hemoragie intracraniană sau sângerare de la un ulcer peptic);
• Insuficiență hepatică severă;
• Intoleranță la galactoză, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză, deficit de lactază;
• Hipersensibilitate la orice component al medicamentului.

Relativ:

• Prezența factorilor de risc pentru sângerare (datorită unei intervenții chirurgicale, traumatisme sau stări patologice) sau utilizarea concomitentă a unor medicamente precum AAS și alte AINS, warfarină, heparină, inhibitori de glicoproteină IIb/IIIa, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, inhibitori selectivi de COX-2 ;
• Activitate scăzută a izoenzimei CYP2C19;
• Insuficiență hepatică moderată cu predispoziție la sângerare;
• Insuficiență renală;
• Boli cu risc de sângerare (în special intraoculare și gastrointestinale) sau utilizarea concomitentă de medicamente care pot afecta mucoasa tractului gastrointestinal (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv acid acetilsalicilic (ASA));
• Date anamnestice privind reacțiile hematologice sau alergice la tienopiridine (prasugrel, ticlopidină);
• Perioada după un accident vascular cerebral ischemic recent sau alt accident cerebrovascular.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Este contraindicat administrarea medicamentului în perioadele specificate.

Dozaj și mod de administrare

Instrucțiunile de utilizare indică faptul că adulții și pacienții vârstnici trebuie să ia Plavix pe cale orală, indiferent de mese. Medicamentul în doză de 300 mg este destinat utilizării ca doză de încărcare la pacienții cu sindrom coronarian acut.

Sindrom coronarian acut cu supradenivelare de segment ST (infarct miocardic acut cu supradenivelare de segment ST):

• Clopidogrelul este prescris în doză unică de 75 mg 1 dată/zi cu o singură doză inițială de 300 mg în combinație cu acid acetilsalicilic și trombolitice (sau fără trombolitice). Terapia combinată se începe cât mai curând posibil după apariția simptomelor și se continuă timp de cel puțin 4 săptămâni. La pacienţii cu vârsta peste 75 de ani, tratamentul cu clopidogrel trebuie început fără a lua o doză de încărcare. Pentru o doză de întreținere de clopidogrel (75 mg), se utilizează comprimate Plavix 75 mg.

Sindrom coronarian acut fără supradenivelare de segment ST (angină instabilă, infarct miocardic fără undă Q):

• Tratamentul cu clopidogrel trebuie să înceapă cu o singură doză de încărcare de 300 mg, apoi să continue cu o doză de 75 mg 1 dată/zi (în combinație cu acid acetilsalicilic în doze de 75-325 mg/zi). Deoarece utilizarea acidului acetilsalicilic în doze mai mari este asociată cu un risc crescut de sângerare, doza recomandată de acid acetilsalicilic pentru această indicație nu trebuie să depășească 100 mg. Efectul maxim benefic este observat până în a treia lună de tratament. Cursul tratamentului este de până la 1 an.

Pacienți cu o scădere determinată genetic a funcției izoenzimei CYP2C19:

• Statutul unui metabolizator slab al CYP2C19 este asociat cu o scădere a efectului antiplachetar al clopidogrelului. Regimul de doze mari (doză de încărcare 600 mg, apoi 150 mg 1 dată/zi pe zi) la metabolizatorii lenți crește efectul antiplachetar al clopidogrelului. Cu toate acestea, regimul de dozare optim pentru pacienții cu metabolism redus de către izoenzima CYP2C19 în studiile clinice pentru rezultatele clinice nu a fost încă stabilit.

Efecte secundare

Experiență după punerea pe piață cu medicamentul:

1. Tulburări generale: frecvență necunoscută - febră.
2. Tulburări mentale: frecvență necunoscută - confuzie, halucinații.
3. Din sistemul nervos: frecvență necunoscută - tulburări în percepția gustului.
4. Din sistemul cardiovascular: frecvență necunoscută - vasculite, scăderea tensiunii arteriale.
5. Din sistemul musculo-scheletic: frecvență necunoscută - artralgie, artrită, mialgie.
6. Din sistemul urinar: frecvență necunoscută – glomerulonefrită.
7. Din sistemul reproducător și sân: frecvență necunoscută - ginecomastie.
8. Din sistemul hematopoietic: frecvență necunoscută - agranulocitoză, granulocitopenie, anemie/pancitopenie aplastică, purpură trombotică trombocitopenică (TTP), hemofilie A dobândită.
9. Reacții alergice: frecvență necunoscută - reacții anafilactoide, boală a serului; reacții alergice încrucișate și hematologice cu alte tienopiridine (cum ar fi ticlopidina, prasugrel).
10. Din sistemul respirator: frecvență necunoscută - bronhospasm, pneumonie interstițială, pneumonie eozinofilă.
11. Din sistemul digestiv: frecvență necunoscută - colită (inclusiv colită ulceroasă sau colită limfocitară), pancreatită, stomatită, hepatită (neinfecțioasă), insuficiență hepatică acută.
12. Reacții dermatologice: frecvență necunoscută - erupții cutanate maculopapulare, eritematoase sau exfoliative, urticarie, prurit, edem angioneurotic, dermatită buloasă (eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică), sindrom de hipersensibilitate la medicamente, erupție acută generalizată exantematofilă și pustuzofilă la medicamente. manifestări (sindrom DRESS), eczeme, lichen plan.
13. Tulburări hemoragice: frecvență necunoscută - cazuri de hemoragii grave, în principal subcutanate, musculo-scheletice, hemoragii oculare (conjunctivale, tisulare și retiniene), hemoragii din tractul respirator (hemoptizie, hemoragie pulmonară), hemoragii nazale, hematurie și hemoragii letale și cazurile de răni letale postoperatorii sângerare (în special hemoragie intracraniană, sângerare gastrointestinală și hemoragie retroperitoneală).
14. Date de laborator și instrumentale: frecvență necunoscută - abatere de la norma în indicatorii de laborator a stării funcționale a ficatului, creșterea concentrației de creatinine în sânge.

Supradozaj

Dacă doza terapeutică recomandată de Plavix comprimate este depășită, riscul de apariție a sângerării intense în diferite locații crește semnificativ. Tratamentul supradozajului constă în întreruperea utilizării medicamentului, spălarea stomacului și a intestinelor, administrarea de absorbanți intestinali (cărbune activat), precum și observarea medicală într-un spital medical.

Dacă se dezvoltă sângerarea, se iau măsuri de urgență pentru a o opri, inclusiv transfuzia de trombocite sau intervenția chirurgicală. În prezent, nu există un antidot specific pentru substanța activă a comprimatelor Plavix.

Instrucțiuni Speciale

La tratarea cu clopidogrel, în special în timpul primelor săptămâni de tratament și/sau după proceduri/operații cardiace invazive, pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru a exclude semnele de sângerare, inclusiv. și ascunsă.

Din cauza riscului de sângerare și a reacțiilor adverse hematologice, dacă în timpul tratamentului apar simptome clinice suspecte de sângerare, trebuie să faceți urgent un test clinic de sânge, să determinați APTT, numărul de trombocite, indicatorii activității funcționale a trombocitelor și să efectuați alte studii necesare.

Clopidogrelul, precum și alte medicamente antiagregante plachetare, trebuie utilizate cu prudență la pacienții cu traumatisme, intervenții chirurgicale sau alte afecțiuni patologice, din cauza riscului de sângerare crescută, precum și la pacienții cărora li se administrează acid acetilsalicilic, AINS, inclusiv. Inhibitori COX-2, inhibitori ai heparinei sau glicoproteinei IIb/IIIa din cauza riscului crescut de sângerare.

Utilizarea concomitentă a clopidogrelului cu warfarină poate crește riscul de sângerare, de aceea trebuie avută precauție atunci când se administrează concomitent clopidogrel și warfarină.

Dacă pacientul este supus unei intervenții chirurgicale elective și nu este nevoie de un efect antiagregant plachetar, atunci tratamentul cu clopidogrel trebuie întrerupt cu 5-7 zile înainte de operație.

Clopidogrelul prelungește timpul de sângerare și trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu boli care predispun la apariția sângerării (în special gastrointestinale și intraoculare). Medicamentele care pot provoca leziuni ale mucoasei gastrointestinale (cum ar fi AAS, AINS) trebuie luate cu prudență la pacienții care iau clopidogrel.

Pacienții trebuie avertizați că atunci când iau clopidogrel (singur sau în combinație cu acid acetilsalicilic) poate dura mai mult până la oprirea sângerării și că, dacă prezintă sângerări neobișnuite (ca localizare sau durată), trebuie informați, discutați cu medicul dumneavoastră despre acest lucru. Înainte de orice intervenție chirurgicală viitoare și înainte de a începe orice medicament nou, pacienții trebuie să spună medicului lor (inclusiv stomatologului) că iau clopidogrel.

Foarte rar, după utilizarea clopidogrelului (uneori chiar și pentru perioade scurte), au existat cazuri de dezvoltare a purpurei trombotice trombocitopenice (PTT), care se caracterizează prin trombocitopenie și anemie hemolitică microangiopatică, însoțită de tulburări neurologice, disfuncție renală și febră. . TTP este o afecțiune care poate pune viața în pericol, care necesită tratament imediat, inclusiv plasmafereză.

La pacienții cu accident vascular cerebral tranzitoriu recent sau accident vascular cerebral, care prezintă un risc crescut de a dezvolta complicații ischemice recurente, sa demonstrat că combinația de AAS și clopidogrel crește incidența sângerărilor majore. Prin urmare, o astfel de terapie combinată trebuie efectuată cu prudență și numai în cazul unui beneficiu clinic dovedit de la utilizarea sa.

Au fost raportate cazuri de hemofilie dobândită la administrarea de clopidogrel. Cu o creștere izolată confirmată a aPTT, însoțită sau neînsoțită de dezvoltarea sângerării, ar trebui luată în considerare posibilitatea dezvoltării hemofiliei dobândite. Pacienții cu un diagnostic confirmat de hemofilie dobândită trebuie să fie observați și tratați de specialiști în această boală și să nu mai ia clopidogrel.

În timpul perioadei de tratament, este necesar să se monitorizeze starea funcțională a ficatului. În caz de leziuni hepatice severe, ar trebui să ne amintim riscul de a dezvolta diateză hemoragică.

La pacienții cu activitate scăzută a izoenzimei CYP2C19, când clopidogrelul este utilizat în dozele recomandate, se formează mai puțin metabolitul activ al clopidogrelului, iar efectul său antiplachetar este mai puțin pronunțat. Pacienții cu sindrom coronarian acut sau supuși unei intervenții coronariene percutanate și care sunt metabolizatori lenți ai CYP2C19 care primesc clopidogrel în dozele recomandate pot avea o incidență mai mare a evenimentelor cardiovasculare decât pacienții cu funcție normală a CYP2C19. Sunt disponibile teste pentru genotiparea izoenzimei CYP2C19; aceste teste pot fi folosite pentru a ajuta la determinarea strategiei terapeutice. Utilizarea clopidogrelului în doze mai mari este luată în considerare la pacienții cu activitate scăzută a CYP2C19.

Pacienții trebuie să obțină antecedente medicale pentru reacții alergice și/sau hematologice anterioare la alte tienopiridine (cum ar fi ticlopidina, prasugrel), deoarece Au fost raportate reacții încrucișate alergice și/sau hematologice între tienopiridine.

Tienopiridinele pot provoca reacții alergice moderate până la severe (cum ar fi erupții cutanate, angioedem) sau reacții hematologice (cum ar fi trombocitopenie și neutropenie). Pacienții care au prezentat anterior reacții alergice și/sau hematologice la unul dintre medicamentele cu tienopiridină pot avea un risc crescut de a dezvolta reacții similare la un alt medicament cu tienopiridină. Se recomandă monitorizarea reacțiilor alergice încrucișate și/sau hematologice.

Interacțiuni medicamentoase

Când clopidogrelul este utilizat concomitent cu warfarină, AAS sau heparină, riscul de sângerare poate crește; cu naproxen - este posibilă pierderea de sânge ascunsă prin tractul gastrointestinal.

Nu este recomandată utilizarea concomitentă a clopidogrelului cu inhibitori ai pompei de protoni care sunt inhibitori moderati sau puternici ai izoenzimei CYP2C19 (esomeprazol, omeprazol). Dacă este necesară utilizarea unei astfel de combinații, trebuie utilizați inhibitori ai pompei de protoni cu cea mai mică inhibare a izoenzimei CYP2C19 (lansoprazol, pantoprazol).

Interacțiuni farmacodinamice semnificative clinic între clopidogrel și blocanții receptorilor GPIIb/IIIa, medicamente pentru terapie de substituție hormonală, medicamente antiepileptice sau hipoglicemice (inclusiv insulina), vasodilatatoare coronariene, medicamente hipolipemiante, blocante lente ale canalelor de calciu, beta-blocante, diuretice, conversia angiotensinei inhibitori, nifedipină, atenolol nu a fost detectat.

Farmacodinamica clopidogrelului nu se modifică la administrarea concomitentă de estrogeni, cimetidină și fenobarbital; absorbția acestuia nu este redusă de antiacide. Clopidogrelul nu are efect asupra parametrilor farmacocinetici ai teofilinei și digoxinei; utilizarea sa în combinație cu fenitoină și tolbutamidă este sigură.

În acest articol puteți citi instrucțiunile de utilizare a medicamentului Plavix. Sunt prezentate recenzii ale vizitatorilor site-ului - consumatori ai acestui medicament, precum și opiniile medicilor specialiști cu privire la utilizarea Plavix în practica lor. Vă rugăm să adăugați în mod activ recenziile dvs. despre medicament: dacă medicamentul a ajutat sau nu a ajutat la scăparea bolii, ce complicații și efecte secundare au fost observate, probabil neindicate de producător în adnotare. Analogii Plavix în prezența analogilor structurali existenți. Utilizare pentru tratamentul și prevenirea trombozei și tromboembolismului la pacienții cu infarct miocardic și angină pectorală la adulți, copii, precum și în timpul sarcinii și alăptării. Compoziția medicamentului.

Plavix- agent antiagregant plachetar. Este un promedicament, unul dintre metaboliții activi ai căruia este un inhibitor al agregării trombocitelor. Metabolitul activ al clopidogrelului inhibă selectiv legarea ADP de receptorul plachetar P2Y12 și activarea ulterioară mediată de ADP a complexului glicoproteină 2b/3a, conducând la suprimarea agregării trombocitelor. Datorită legării ireversibile, trombocitele rămân imune la stimularea ADP pentru restul vieții lor (aproximativ 7-10 zile), iar restabilirea funcției plachetare normale are loc într-un ritm compatibil cu turnover-ul trombocitelor.

Agregarea trombocitară indusă de agonişti alţii decât ADP este de asemenea inhibată prin blocarea activării trombocitelor sporite de către ADP eliberat.

Deoarece formarea metabolitului activ are loc cu participarea izoenzimelor sistemului P450, dintre care unele diferă în polimorfism sau sunt inhibate de alte medicamente; nu toți pacienții au o suprimare adecvată a trombocitelor.

La administrarea zilnică de clopidogrel în doză de 75 mg, din prima zi de administrare, se observă o suprimare semnificativă a agregării plachetare induse de ADP, care crește treptat în 3-7 zile și apoi atinge un nivel constant (când o stare de echilibru este atins). La starea de echilibru, agregarea trombocitară este suprimată în medie cu 40-60%.După întreruperea tratamentului cu clopidogrel, agregarea trombocitară și timpul de sângerare revin treptat la nivelurile inițiale în decurs de 5 zile în medie.

Clopidogrelul este capabil să prevină dezvoltarea aterotrombozei în orice localizare a leziunilor vasculare aterosclerotice, în special în leziunile arterelor cerebrale, coronare sau periferice.

Studiul clinic ACTIVE-A a arătat că la pacienții cu fibrilație atrială care au avut cel puțin un factor de risc pentru complicații vasculare, dar nu au putut să ia anticoagulante indirecte, clopidogrel plus acid acetilsalicilic (comparativ cu acidul acetilsalicilic în monoterapie) au redus incidența combinată a accidentului vascular cerebral, infarctul miocardic, tromboembolismul sistemic non-central al sistemului nervos (SNC) sau moartea vasculară, în mare parte datorită unei reduceri a riscului de accident vascular cerebral. Eficacitatea administrării clopidogrelului în asociere cu acid acetilsalicilic a fost detectată precoce și a persistat până la 5 ani.Reducerea riscului de complicații vasculare majore la grupul de pacienți care au luat clopidogrel în asociere cu acid acetilsalicilic sa datorat în principal unei reduceri mai mari a incidența accidentelor vasculare cerebrale. Riscul de accident vascular cerebral de orice severitate a fost redus la administrarea de clopidogrel în asociere cu acid acetilsalicilic și a existat o tendință către o scădere a incidenței infarctului miocardic în grupul tratat cu clopidogrel în asociere cu acid acetilsalicilic, dar nu a existat nicio diferență în incidența tromboembolismului non-SNC sau a morții vasculare. În plus, administrarea de clopidogrel în asociere cu acid acetilsalicilic a redus numărul total de zile de spitalizare din motive cardiovasculare.

Compus

Clopidogrel hidrosulfat + excipienți.

Farmacocinetica

Cu o doză orală unică sau repetată de 75 mg pe zi, Plavix este absorbit rapid. Pe baza excreției metaboliților clopidogrelului în urină, absorbția acestuia este de aproximativ 50%.

Clopidogrelul este metabolizat pe scară largă în ficat. Clopidogrelul este metabolizat în două moduri: primul - prin esteraze și hidroliză ulterioară cu formarea unui derivat inactiv de acid carboxilic (85% din metaboliții circulanți), al doilea - prin izoenzimele sistemului citocromului P450.

În decurs de 120 de ore după ingestia umană de clopidogrel marcat cu 14C, aproximativ 50% din radioactivitate este excretată în urină și aproximativ 46% în fecale.

Indicatii

Prevenirea complicațiilor aterotrombotice:

• la pacienții adulți cu infarct miocardic (cu durata de la câteva zile până la 35 de zile), cu AVC ischemic (cu durata de la 7 zile la 6 luni), cu boală ocluzivă diagnosticată a arterelor periferice;
• la pacienții adulți cu sindrom coronarian acut fără supradenivelare de segment ST (angină instabilă sau infarct miocardic fără undă Q), inclusiv pacienții cărora li s-a efectuat stentarea în timpul intervenției coronariene percutanate (în combinație cu acid acetilsalicilic);
• la pacienții adulți cu sindrom coronarian acut cu supradenivelare a segmentului ST (infarct miocardic acut) cu tratament medicamentos și posibilitatea de tromboliza (în combinație cu acid acetilsalicilic).

Prevenirea complicațiilor aterotrombotice și tromboembolice, inclusiv accidentul vascular cerebral, în fibrilația atrială (fibrilație atrială):

• la pacienții cu fibrilație atrială (fibrilație atrială), care au cel puțin un factor de risc pentru dezvoltarea complicațiilor vasculare, nu pot lua anticoagulante indirecte și au un risc scăzut de sângerare (în combinație cu acid acetilsalicilic).

Formulare de eliberare

Comprimate filmate 75 mg și 300 mg.

Instrucțiuni de utilizare și regim de dozare

Tablete 75 mg

Medicamentul se administrează pe cale orală, indiferent de aportul alimentar.

Pacienți adulți și vârstnici cu activitate normală a izoenzimei CYP2C19

Infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemic și boală ocluzivă arterială periferică diagnosticată

Medicamentul este prescris într-o doză de 75 mg o dată pe zi.

Tratamentul cu Plavix trebuie să înceapă cu o singură doză de 300 mg doză de încărcare, apoi să continue cu o doză de 75 mg o dată pe zi (în combinație cu acid acetilsalicilic în doze de 75-325 mg pe zi). Deoarece utilizarea acidului acetilsalicilic în doze mai mari este asociată cu un risc crescut de sângerare, doza recomandată de acid acetilsalicilic pentru această indicație nu depășește 100 mg. Durata optimă a tratamentului nu a fost determinată oficial. Datele din studiile clinice susțin administrarea medicamentului timp de până la 12 luni, iar efectul benefic maxim a fost observat până în a 3-a lună de tratament.

Plavix este prescris ca doză unică de 75 mg o dată pe zi, cu o singură doză inițială dintr-o doză de încărcare în combinație cu acid acetilsalicilic și trombolitice sau fără combinație cu trombolitice. La pacienţii cu vârsta peste 75 de ani, tratamentul cu Plavix trebuie început fără a lua o doză de încărcare. Terapia combinată se începe cât mai curând posibil după apariția simptomelor și se continuă timp de cel puțin 4 săptămâni. Eficacitatea combinației de clopidogrel și acid acetilsalicilic pentru această indicație pentru mai mult de 4 săptămâni nu a fost studiată.

Fibrilatie atriala (fibrilatie atriala)

Plavix este prescris o dată pe zi în doză de 75 mg. În asociere cu clopidogrel, trebuie să începeți și apoi să continuați să luați acid acetilsalicilic (75-100 mg pe zi).

Sari peste o doza

Dacă au trecut mai puțin de 12 ore de când ați omis următoarea doză, trebuie să luați imediat doza uitată de medicament și apoi să luați următoarele doze la ora obișnuită.

Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la uitarea următoarei doze, pacientul trebuie să ia următoarea doză la ora obișnuită (nu luați o doză dublă).

Grupuri speciale de pacienți

La voluntarii în vârstă (cu vârsta peste 75 de ani), în comparație cu voluntarii tineri, nu au existat diferențe în agregarea trombocitelor și timpul de sângerare. Pacienții vârstnici nu necesită ajustarea dozei.

După doze repetate de clopidogrel în doză de 75 mg pe zi la pacienții cu afectare renală severă (clearance-ul creatininei de la 5 până la 15 ml/min), inhibarea agregării plachetare indusă de ADP (25%) a fost mai mică în comparație cu cea la sănătoși. voluntari, dar timpul de sângerare prelungit a fost similar cu cel al voluntarilor sănătoși care au primit clopidogrel în doză de 75 mg pe zi. În plus, toți pacienții au avut o tolerabilitate bună a medicamentului.

După administrarea de clopidogrel în doză zilnică de 75 mg pe zi timp de 10 zile la pacienții cu afectare hepatică severă, inhibarea agregării plachetare indusă de ADP a fost similară cu cea la voluntarii sănătoși. Timpul mediu de sângerare a fost, de asemenea, comparabil în ambele grupuri.

Pacienți de diferite origini etnice. Prevalența alelelor genelor izoenzimei CYP2C19 responsabile de metabolismul intermediar și redus al clopidogrelului la metabolitul său activ variază între reprezentanții diferitelor grupuri etnice. Există doar date limitate pentru reprezentanții rasei mongoloide pentru a evalua efectul genotipului izoenzimei CYP2C19 asupra manifestărilor clinice.

Pacienți de sex feminin și bărbați. Într-un mic studiu comparativ al proprietăților farmacodinamice ale clopidogrelului la bărbați și femei, a fost observată o inhibare mai mică a agregării plachetare indusă de ADP la femei, dar nu a existat nicio diferență în ceea ce privește prelungirea timpului de sângerare. În studiul amplu controlat CAPRIE (clopidogrel versus acid acetilsalicilic la pacienții cu risc de complicații ischemice), incidența rezultatelor clinice, a altor evenimente adverse și a parametrilor de laborator anormali a fost aceeași atât la bărbați, cât și la femei.

Tablete 300 mg

Adulții și pacienții vârstnici trebuie să ia Plavix pe cale orală, indiferent de mese. Medicamentul în doză de 300 mg este destinat utilizării ca doză de încărcare la pacienții cu sindrom coronarian acut.

Sindrom coronarian acut fără supradenivelare de segment ST (angină instabilă, infarct miocardic fără undă Q)

Tratamentul cu clopidogrel trebuie să înceapă cu o singură doză de încărcare de 300 mg, apoi să continue cu o doză de 75 mg o dată pe zi (în combinație cu acid acetilsalicilic în doze de 75-325 mg pe zi). Deoarece utilizarea acidului acetilsalicilic în doze mai mari este asociată cu un risc crescut de sângerare, doza recomandată de acid acetilsalicilic pentru această indicație nu trebuie să depășească 100 mg. Efectul maxim benefic este observat până în a treia lună de tratament. Cursul tratamentului este de până la 1 an.

Sindrom coronarian acut cu supradenivelare de segment ST (infarct miocardic acut cu supradenivelare de segment ST)

Clopidogrelul este prescris în doză unică de 75 mg o dată pe zi, cu o singură doză inițială de 300 mg în combinație cu acid acetilsalicilic și trombolitice (sau fără trombolitice). Terapia combinată se începe cât mai curând posibil după apariția simptomelor și se continuă timp de cel puțin 4 săptămâni. La pacienţii cu vârsta peste 75 de ani, tratamentul cu clopidogrel trebuie început fără a lua o doză de încărcare.

Pentru o doză de întreținere de clopidogrel (75 mg), se utilizează comprimate Plavix 75 mg.

Efect secundar

• trombocitopenie, leucopenie, eozinofilie, neutropenie, purpură trombocitopenică trombotică, anemie aplastică, pancitopenie, agranulocitoză, granulocitopenie, anemie;
• boala serului;
• reacții anafilactoide;
• hemoragie intracraniană (au fost raportate mai multe cazuri fatale);
• durere de cap;
• parestezii;
• ameţeală;
• tulburări ale gustului;
• halucinații;
• confuzie;
• hemoragii oculare (conjunctivale, în țesutul și retina ochiului);
• hematom;
• sângerare gravă din rana chirurgicală;
• vasculită;
• scăderea tensiunii arteriale;
• sângerare din nas;
• sângerare din tractul respirator (hemoptizie, hemoragie pulmonară);
• spasm bronșic;
• pneumonie interstițială;
• sângerare gastrointestinală;
• diaree;
• Dureri de stomac;
• dispepsie;
• ulcer gastric și duodenal;
• vărsături, greață;
• constipație;
• balonare;
• hemoragie retroperitoneală;
• sângerare gastrointestinală și hemoragie retroperitoneală cu rezultat fatal;
• colita (inclusiv colita ulcerativa nespecifica sau colita limfocitara);
• stomatită;
• insuficiență hepatică acută;
• hepatită;
• vânătăi subcutanate;
• eczemă;
• purpură (hemoragie subcutanată);
• dermatită buloasă (necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, eritem multiform);
• urticarie;
• eczemă;
• lichen plan;
• hemoragii în mușchi și articulații;
• artrită;
• artralgie;
• mialgie;
• hematurie;
• glomerulonefrită;
• creșterea concentrației de creatină în sânge;
• febră;
• sângerare de la locul puncției vasculare;
• creșterea timpului de sângerare;
• scăderea numărului de neutrofile;
• scăderea numărului de trombocite din sângele periferic.

Contraindicatii

• insuficiență hepatică severă;
• sângerare acută, cum ar fi sângerare de la un ulcer peptic sau hemoragie intracraniană;
• intoleranță ereditară la galactoză, deficit de lactază și sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză;
• sarcina;
• perioada de alăptare (alăptare);
• copii sub 18 ani (nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea utilizării);
• hipersensibilitate la componentele medicamentului.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea Plavix este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea) din cauza lipsei de date privind utilizarea clinică a medicamentului în timpul sarcinii. Studiile experimentale nu au evidențiat efecte adverse directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare, nașterii și dezvoltării postnatale.

Nu se știe dacă clopidogrelul se excretă în laptele matern la om. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu clopidogrel, deoarece S-a demonstrat că clopidogrelul și/sau metaboliții săi sunt excretați în laptele matern la șobolanele care alăptează.

Utilizare la copii

Contraindicat copiilor sub 18 ani (siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite).

Instrucțiuni Speciale

Când se utilizează Plavix, în special în primele săptămâni de tratament și/sau după proceduri/operații cardiace invazive, pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru a exclude semnele de sângerare, inclusiv. și ascunsă.

Din cauza riscului de sângerare și a efectelor secundare hematologice, dacă în timpul tratamentului apar simptome clinice suspecte de sângerare, trebuie să faceți urgent un test clinic de sânge, să determinați APTT, numărul de trombocite, indicatorii activității funcționale a trombocitelor și să efectuați alte studii necesare.

Plavix, precum și alte medicamente antiagregante plachetare, trebuie utilizate cu prudență la pacienții care prezintă un risc crescut de sângerare asociat cu traume, intervenții chirurgicale sau alte afecțiuni patologice, precum și în terapia combinată cu acid acetilsalicilic, AINS (inclusiv inhibitori COX-2). ), inhibitori ai heparinei sau glicoproteinei 2b/3a.

Utilizarea concomitentă de clopidogrel cu warfarină poate crește riscul de sângerare, prin urmare, trebuie avută prudență atunci când se utilizează clopidogrel și warfarină împreună.

Pentru intervențiile chirurgicale planificate și dacă nu este nevoie de efect antiagregant plachetar, cursul tratamentului cu Plavix trebuie întrerupt cu 7 zile înainte de intervenție chirurgicală.

Clopidogrelul prelungește timpul de sângerare, astfel încât medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu boli care predispun la dezvoltarea sângerării (în special gastrointestinale și intraoculare).

Medicamentele care pot provoca leziuni ale mucoasei gastrointestinale (cum ar fi acidul acetilsalicilic, AINS) trebuie utilizate cu prudență la pacienții cărora li se administrează clopidogrel. Pacienții trebuie avertizați că oprirea sângerării poate dura mai mult atunci când iau clopidogrel (singur sau în combinație cu acid acetilsalicilic) și că, dacă prezintă sângerări neobișnuite (ca localizare sau durată), trebuie sfătuiți să discutați cu medicul dumneavoastră despre acest lucru. Înainte de orice intervenție chirurgicală viitoare și înainte de a începe orice medicament nou, pacienții trebuie să spună medicului lor (inclusiv stomatologului) că iau clopidogrel.

Foarte rar, după administrarea de clopidogrel (uneori chiar și pentru perioade scurte), au fost raportate cazuri de purpură trombotică trombocitopenică (PTT), care se caracterizează prin trombocitopenie și anemie hemolitică microangiopatică în combinație fie cu simptome neurologice, disfuncție renală sau febră. Dezvoltarea TTP poate pune viața în pericol și necesită măsuri urgente, inclusiv plasmafereza.

În timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze activitatea funcțională a ficatului. În caz de leziuni hepatice severe, trebuie luat în considerare riscul dezvoltării diatezei hemoragice.

Plavix nu trebuie prescris pacienților cu intoleranță ereditară rară la galactoză, deficit de lactază și sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Plavix nu are un efect semnificativ asupra capacității de a conduce vehicule sau de a se angaja în alte activități potențial periculoase.

Interacțiuni medicamentoase

Deși clopidogrelul 75 mg pe zi nu a modificat farmacocinetica warfarinei (un substrat CYP2C9) sau MHO la pacienții cărora li se administrează tratament pe termen lung cu warfarină, utilizarea concomitentă de clopidogrel crește riscul de sângerare datorită efectului său aditiv independent asupra coagularii sângelui. Prin urmare, se recomandă prudență atunci când luați warfarină și clopidogrel simultan.

Prescrierea blocanților receptorilor glicoproteinei 2b/3a împreună cu clopidogrel necesită prudență, în special la pacienții cu risc crescut de sângerare (în cazuri de traumatism și intervenții chirurgicale sau alte afecțiuni patologice).

Acidul acetilsalicilic nu modifică efectul inhibitor al clopidogrelului asupra agregării trombocitelor induse de ADP, dar clopidogrelul potențează efectul acidului acetilsalicilic asupra agregării trombocitelor induse de colagen. Cu toate acestea, administrarea simultană a acidului acetilsalicilic 500 mg de 2 ori pe zi timp de 1 zi cu clopidogrel nu a determinat o creștere semnificativă a timpului de sângerare cauzată de administrarea de clopidogrel. Poate exista o interacțiune farmacodinamică între clopidogrel și acid acetilsalicilic, ceea ce duce la un risc crescut de sângerare. Prin urmare, se recomandă prudență atunci când le utilizează simultan, deși în studiile clinice pacienții au primit terapie combinată cu clopidogrel și acid acetilsalicilic timp de până la 1 an.

Atunci când este utilizat concomitent cu heparină, conform unui studiu clinic efectuat pe voluntari sănătoși, atunci când se ia clopidogrel, nu a fost necesară nicio modificare a dozei de heparină și efectul anticoagulant al acestuia nu s-a modificat. Utilizarea concomitentă a heparinei nu a modificat efectul antiplachetar al clopidogrelului. Poate exista o interacțiune farmacodinamică între Plavix și heparină, care poate crește riscul de sângerare (este necesară prudență la această combinație).

Siguranța utilizării combinate a Plavix, medicamente trombolitice specifice fibrinei sau nespecifice fibrinei și heparină a fost studiată la pacienții cu infarct miocardic acut. Incidența sângerărilor semnificative clinic a fost similară cu cea observată în cazul utilizării combinate de agenți trombolitici și heparină cu acid acetilsalicilic.

Într-un studiu clinic efectuat pe voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de clopidogrel și naproxen a crescut pierderea ocultă de sânge gastrointestinal. Cu toate acestea, din cauza lipsei de studii privind interacțiunea clopidogrel cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), în prezent nu se știe dacă există un risc crescut de sângerare gastrointestinală atunci când se administrează clopidogrel împreună cu alte AINS (care prescriu AINS, inclusiv inhibitori de COX-2, împreună cu Plavix necesită prudență).

Deoarece Clopidogrelul este metabolizat pentru a forma un metabolit activ, parțial cu participarea izoenzimei CYP2C19; utilizarea medicamentelor care inhibă această izoenzimă poate duce la o scădere a concentrației metabolitului activ al clopidogrelului. Semnificația clinică a acestei interacțiuni nu a fost stabilită. Trebuie evitată utilizarea simultană a inhibitorilor puternici sau moderati ai izoenzimei CYP2C19 (de exemplu, omeprazol) cu clopidogrel. Dacă este necesară utilizarea concomitentă a unui inhibitor al pompei de protoni și clopidrrel, trebuie prescris un inhibitor al pompei de protoni cu cea mai mică inhibare a izoenzimei CYP2C19, cum ar fi pantoprazolul.

Au fost efectuate o serie de studii clinice cu clopidogrel și alte medicamente prescrise concomitent pentru a studia posibilele interacțiuni farmacodinamice și farmacocinetice, care au arătat următoarele.

Când clopidogrelul a fost utilizat în asociere cu atenolol, nifedipină sau ambele medicamente simultan, nu a fost observată nicio interacțiune farmacodinamică semnificativă clinic.

Utilizarea concomitentă de fenobarbital, cimetidină și estrogeni nu a avut un efect semnificativ asupra farmacodinamicii clopidogrelului.

Parametrii farmacocinetici ai digoxinei și teofilinei nu s-au modificat atunci când au fost utilizate împreună cu clopidogrel.

Antiacidele nu au redus absorbția Plavix.

Fenitoina și tolbutamida pot fi utilizate în siguranță concomitent cu clopidogrel (studiul CAPRIE). Este puțin probabil ca clopidogrelul să afecteze metabolismul altor medicamente, cum ar fi fenitoina și tolbutamida, precum și AINS, care sunt metabolizate de izoenzima CYP2C9.

În studiile clinice, nu au fost interacțiuni adverse semnificative clinic ale clopidogrelului cu inhibitori ECA, diuretice, beta-blocante, blocante lente ale canalelor de calciu, medicamente hipolipemiante, vasodilatatoare coronariene, medicamente hipoglicemiante (inclusiv insulina), medicamente antiepileptice, medicamente pentru terapia de substituție hormonală. identificate, cu blocanți ai receptorilor glicoproteinei 2b/3a.

Analogi ai medicamentului Plavix

Analogi structurali ai substanței active:

• Agregal;
• Deplatt 75;
• Detromb;
• Sylt;
• Cardutol;
• Clopigrant;
• Clopidex;
• Clopidogrel;
• clopidogrel hidrosulfat;
• bisulfat de clopidogrel;
• Clopylet;
• Listab;
• Lopirel;
• Plagril;
• Plogrel;
• Targetek;
• Trocken;
• Aegitromb.

Dacă nu există analogi ai medicamentului pentru substanța activă, puteți urma linkurile de mai jos către bolile pentru care medicamentul corespunzător vă ajută și puteți analiza analogii disponibili pentru efectul terapeutic.