Diagnosticul de laborator al hemocromatozei. Ce este Hemocromatoza? Care sunt factorii de risc?

Istoria hemocromatozei ca boală (un complex de simptome, o afecțiune caracterizată prin acumularea excesivă de fier (Fe) în organism) datează de la sfârșitul secolului al XIX-lea, și anume din 1871, dar numele actual a fost atașat patologiei. numai 18 ani mai târziu (1889) . Hemacromatoza (HC) se mai numește și ciroză pigmentară și diabet de bronz, care, în principiu, reflectă manifestările sale clinice: schimbarea culorii pielii (la bronz), toate semnele de diabet zaharat și degenerarea parenchimului hepatic odată cu dezvoltarea cirozei. În plus, hemocromatoza se numește hemosideroză generalizată, boala von Recklinghausen-Appelbaum și sindromul Troisier-Anaud-Chofard. Formarea acestui complex de simptome duce în cele din urmă la deteriorarea multor organe și la dezvoltarea insuficienței multiple de organe.

S-a remarcat că bărbații suferă de această patologie mai des decât femeile (raport ≈ 1: 8-10) și acest lucru nu este asociat cu influența unei gene defecte. Corpul feminin are posibilitatea de a pierde nu numai excesul, ci și cantitatea potrivită de fier în timpul menstruației sau în timpul sarcinii. În medie, boala se manifestă între 40 și 60 de ani. Având în vedere afectarea multor organe, hemocromatoza nu este tratată de nimeni: un reumatolog, un gastroenterolog, un endocrinolog, un cardiolog și alți specialiști.

Unde se duce excesul de fier?

Poate cineva a auzit că, pe lângă formele cunoscute de diabet zaharat (IDDM și NIDDM), există și o anumită variantă numită bronz (a nu se confunda cu boala bronzului - boala Addison), ciroză pigmentară sau hemocromatoză, care cauzate de acumularea excesivă de fier în organism.

Ficatul primește întotdeauna prima lovitură (hemocromatoză hepatică). În stadiul foarte incipient, când „invazia” fierului nu a afectat încă alte organe, zonele portal sunt deja umplute cu acest element chimic. Hemacromatoza hepatică determină înlocuirea parenchimului hepatic cu țesut conjunctiv (aceasta este fibroză) în ambii lobi cu dezvoltarea cirozei, care, la rândul său, se poate transforma în cancer primar acest organ important.

Procesul patologic nu se termină însă în ficat, deoarece fierul continuă să se acumuleze, iar cantitatea acestuia poate ajunge la 20–60 de grame (cu o normă de 4–5 g). Dar trebuie să meargă undeva și, în mod natural, caută alte organe parenchimatoase. Ca urmare, fierul se depune:

• în pancreas, ducând la degenerarea parenchimului său;
• în splină;
• în fibrele miocardice, creând condiții pentru dezvoltarea sclerozei vaselor coronare;
• în epidermă, care de la astfel de intervenții începe să se subțieze și să se atrofieze;
• în glandele endocrine (glandele suprarenale, glanda pituitară, glanda tiroidă, testicule).

Fierul, depus în organe și țesuturi, stimulează un răspuns tisular la prezența unui element de care nu are nevoie în astfel de cantități, crescând rata de peroxidare a lipidelor, ceea ce duce la deteriorarea organitelor celulare, ducând la dezvoltarea fibrozei. În plus, în același timp are loc o stimulare a producției de colagen de către celulele care sunt responsabile de construcția țesutului conjunctiv. Și nu contează deloc în ce organe începe să se acumuleze fierul, dacă procesul nu este oprit, până la urmă toată lumea va avea de suferit.

Toxicitatea Fe constă în faptul că acest metal, ca element cu valență variabilă (Fe (II), Fe (III)), poate iniția cu ușurință reacții de radicali liberi care afectează organelele celulare și materialul genetic al celulei, sporesc producția de colagen. și provoacă formarea proceselor tumorale .

Cum arată diabetul de bronz?

Acumulând metal valoros, în general, zi de zi, organismul dobândește aproximativ 1 gram de fier pe an, ceea ce se dovedește a fi inutil pentru organism. În cazul hemacromatozei congenitale, aceste acumulări vor fi completate anual și peste 20 de ani vor crește până la o cifră destul de impresionantă: ≈ 20 de grame (uneori până la 50 g). Pentru referință: organismul conține în mod normal aproximativ 4 grame de Fe și această cantitate este distribuită între proteinele care conțin hem din sânge (hemoglobină), mușchi (mioglobină), pigmenți respiratori și enzime. Până la 0,5 g de Fe sunt stocate în rezervă (în principal în ficat), pentru orice eventualitate. Cantitatea de element absorbit se corelează cu conținutul de rezervă, iar cu cât organismul are mai multă nevoie de el, cu atât mai mult fier trebuie să vină prin absorbție. În hemocromatoză, absorbția crescută duce la acumulare excesivă.

manifestări ale hemocromatozei

Depunerea excesivă de fier se dezvoltă treptat, trecând prin 3 etape:

• 1 – nu există încă supraîncărcare cu fier (testele sunt calme, clinica este absentă);
• 2 – supraîncărcarea are deja loc, așa cum demonstrează indicatorii de laborator, dar acest lucru nu s-a manifestat încă clinic;
• 3 – supraîncărcarea corpului cu acest metal dă simptome clinice caracteristice.

Astfel, în cele din urmă, hemocromatoza nu trece neobservată. Organele care au oferit spațiu pentru elementul chimic în exces încep să sufere, pierzând capacitatea de a-și îndeplini atribuțiile funcționale. Se dezvoltă simptome caracteristice hemocromatozei:

simptome de hemocromatoză

1. Apatie, slăbiciune și letargie;
2. Întărirea și mărirea ficatului (hepatomegalie), eliberarea feritinei din ficat, care are un efect vasoactiv, care provoacă adesea dureri abdominale, uneori simulând patologia chirurgicală acută cu colaps și chiar moarte. Cu hemocromatoza hepatică, cancerul primar (carcinomul hepatocelular) amenință 30% dintre pacienții care au fost deja diagnosticați cu ciroză;
3. Modificări ale culorii pielii (pigmentare), care afectează în principal axilele, organele genitale externe, părțile deschise ale corpului;
4. Subțierea și pielea uscată;
5. Scăderea activității sexuale, impotență, ginecomastie, atrofie testiculară (la bărbați), infertilitate și amenoree (la femei), căderea părului în zonele de creștere secundară a părului (din cauza insuficienței funcției gonadotrope a glandei pituitare);
6. Hemocromatoza inimii este o leziune a mușchiului inimii (până la 90%), asemănătoare adesea cu cardiomiopatia, care provoacă insuficiență progresivă a atriului și ventriculului drept, aritmie și se poate complica cu infarct miocardic. Inima sferică (forma) - „inima de fier” în alte cazuri se oprește brusc, ceea ce se termină cu moartea pacientului;
7. Diabetul zaharat se dezvoltă adesea (la 70-75% dintre pacienți), a cărui cauză este afectarea directă a parenchimului pancreatic. Diabetul cu hemocromatoză dă complicații caracteristice altor forme (nefropatie, afectarea retinei și a vaselor periferice);
8. Modificări dureroase la multe articulații (șold, genunchi, umăr, încheietura mâinii etc.), a căror cauză este depunerea de săruri de calciu. Un simptom caracteristic sunt tremorurile mâinilor însoțite de durere.

Hemocromatoza poate fi primară sau ereditară (hemocromatoza congenitală), rezultată dintr-o tulburare metabolică autosomal recesivă și caracterizată prin absorbția crescută a Fe în tractul intestinal, și secundară sau dobândită, a cărei cauză este o patologie de fond care contribuie la creșterea absorbției Fe. în tractul gastrointestinal.

Cu hemocromatoză primară (PHC) o persoană se naște după ce a primit de la ambii părinți o genă care poartă informații proaste (moștenire de tip autozomal recesiv). Adevărat, pacientul nu știe despre acest lucru de mult timp, acumulând acest element chimic zi de zi. De exemplu, dacă 5 mg de fier din alimente rămân în organism în fiecare zi, atunci primele simptome vor apărea după aproximativ 28 de ani.

Hemocromatoza secundara (SHC) se formează la un moment dat, ca urmare a unor încălcări. Și atunci nu contează din ce motiv a avut loc malabsorbția, adevărul este că fierul se acumulează în cantități mari în organele vitale (inima, ficat, glande endocrine individuale, articulații) și astfel interferează cu funcționarea lor normală.

Hemocromatoză ereditară sau primară

După cum se dovedește, hemocromatoza ereditară (HH) nu este o boală rară. Acest lucru sa gândit mai devreme, când analiza genetică a populației la scară modernă nu era disponibilă.

Asumarea originii genetice a hemocromatozei primare a fost confirmată în anii 70 ai secolului trecut, când a fost studiat în mod activ complexul major de histocompatibilitate (MHC) și s-au descoperit unul după altul antigenele sistemului HLA leucocitar. Gena care controlează concentrația de Fe în organism este situată pe brațul scurt al cromozomului 6, lângă locusul A (A3) al complexului HLA. Ca urmare, s-au obținut dovezi ale unei relații asociative între hemocromatoză și genele sistemului major de histocompatibilitate.

Hemocromatoza primară este întotdeauna ereditară, apare în populație odată cu nașterea unui nou membru (homozigot), dar se va manifesta abia după 2-3 decenii.

Acum s-a stabilit în mod fiabil că prevalența unei gene recesive defecte (gena hemocromatozei), care poartă informații distorsionate despre metabolism, însoțită de absorbția crescută a fierului, nu este atât de mică - până la 10% în rândul tuturor rezidenților. Omozigoții pentru recesivi în populația generală se ridică la 0,3–0,45%, prin urmare frecvența variantei ereditare cauzată de purtarea monozigotică fluctuează în aceleași limite (0,3–0,45%). Aceasta înseamnă că în Europa, aproximativ o persoană din trei sute riscă să se nască cu astfel de anomalii, iar 10% dintre toți europenii, fiind purtători ai genei hemocromatozei (heterozigoți), nu pot fi siguri că această patologie nu îi va afecta niciodată pe ei sau pe copiii lor. Forme pronunțate clinic de afectare a parenchimului hepatic (hemocromatoză hepatică), asociate cu un defect genetic congenital, apar în populație cu o frecvență de 2 cazuri la 1000 de persoane.

Nici heterozigoții nu ar trebui să se relaxeze prea mult. Deși probabilitatea dezvoltării supraîncărcării cu Fe este extrem de scăzută (nu mai mult de 4%), prezența genei hemocromatozei nu este atât de inofensivă pe cât pare. Purtătorii pot prezenta, de asemenea, semne care indică o absorbție accelerată și concentrații crescute de fier în organism. Acest lucru se întâmplă dacă un purtător heterozigot a dobândit o altă patologie, însoțită de o tulburare a metabolismului fierului sau leziuni ale parenchimului hepatic, de exemplu, hepatita C (tabloul clinic nu va fi atât de luminos, dar supraîncărcarea cu fier se va face simțită) și abuzul de alcool.

Până de curând, hemocromatoza ereditară era percepută ca o simplă patologie monogenă, dar acum totul s-a schimbat și AMP a început să fie împărțită în funcție de defectul genic și simptome. Există patru tipuri de hemocromatoză primară:

• Tipul I - cel mai frecvent (până la 95%) autozomal recesiv (clasic), asociat cu HFE, cauzat de un defect al genei HFE (mutație punctuală - C282U);
• Tipul II – (juvenil);
• Tip III – HFE-neasociat (mutație în receptorul transferinei de tip 2);
• Tipul IV – HC autosomal dominant.

Baza dezvoltării hemocromatozei congenitale primare sunt mutațiile genei HFE, care perturbă absorbția Fe de către enterocite (celule duodenale) cu participarea directă a transferinei, ducând la informații distorsionate că conținutul de fier din organism a scăzut sub nivelul nivel admisibil. La acest semnal, enterocitele răspund prin producerea activă a proteinei de legare a fierului DCT-1, sporind astfel absorbția de fier și acumularea acestuia în cantități în exces în interiorul celulei.

Opțiune achiziționată

Hemocromatoza secundară sau hemosideroza generalizată este o hemocromatoză dobândită, se formează pe fondul unor boli preexistente, de exemplu, eritropoeza ineficientă (anemie megaloblastică, anemie refractară în sindromul mielodisplazic), anemie hemolitică, leziuni cronice ale parenchimului hepatic, saturate. feroterapie (folosirea de medicamente care conțin fier, în doze excesive) și chiar consumul excesiv de Fe în alimente. Cauza IHC în astfel de cazuri este epuizarea dobândită a sistemelor enzimatice care participă la metabolismul Fe.

hemocromatoza hepatică

Hemocromatoza secundară este considerată a fi supraîncărcare parenterală cu fier în timpul transfuziilor de globule roșii și Fe cu dextran (GC post-transfuzie). De exemplu, pacienții cu anemie aplastică care primesc cantități mari de Ermassa sunt cumva supraîncărcați cu acest element chimic, adică forma parenterală are întotdeauna rădăcini iatrogene. Iar medicii știu că, dacă un pacient (fără pierderi de sânge) are nevoie vital de mai multe injecții de globule roșii donatoare, atunci trebuie avut grijă pentru a preveni hemocromatoza secundară, care constă în prescrierea de medicamente care pot lega fierul în exces și pot forma compuși chelați cu acestea.

Pe lângă hemocromatoza post-transfuzie, au fost identificate și alte forme ale acestei patologii secundare:

• GC nutritional – se dezvolta in urma cirozei hepatice cauzate de consumul excesiv de bauturi alcoolice;
• Metabolic - aceasta optiune se formeaza din cauza tulburarilor metabolice in care este implicat fierul (talasemie intermedia, unele hepatite virale, tumori maligne);
• Mixt (beta talasemie majoră, sindroame anemice rezultate din afectarea eritropoiezei);
• Neonatal – supraîncărcare cu fier la copii în perioada neonatală. Patologia se manifestă în primele zile de viață, se caracterizează prin întârziere a creșterii intrauterine și insuficiență hepatică, cu progresie rapidă, punând capăt vieții copilului în câteva zile.

Ce se întâmplă când începe absorbția activă a Fe

Europenii consumă ≈ 1 – 20 mg Fe, care provine (sub formă de compuși) din alimente. În 24 de ore, 1-2 mg de element intră în organism prin tractul gastrointestinal și aceeași cantitate iese din el. La pacienții care nu primesc suficient fier, au hemocromatoză ereditară sau suferă de o patologie care apare cu afectarea eritropoiezei, cantitatea de Fe absorbită crește de ≈ 3 ori. Procesul de absorbție este foarte activ și are loc în intestinul subțire (secțiunea superioară):

Cu toate acestea, toate procesele descrise mai sus merg exact în acest fel dacă totul este în ordine cu metabolismul fierului în organism. Dar, cu hemocromatoză, are loc o acumulare excesivă de fier și nu mai este plasat sub formă de feritină. Moleculele proteice care conțin fier încep să se dezintegreze, formând hemosiderina, al cărei conținut crește în mod natural în timpul GC, motiv pentru care hemocromatoza este adesea numită hemosideroză.

Este dificil atunci când există o supraîncărcare de fier și transport proteine, deoarece este forțat să ia nu 1/3 din fier, ci mai mult, ajungând la saturație completă. Cu toate acestea, nici acest lucru nu ajută, deoarece fierul rămâne și apoi începe să se miște singur (fără transferină) sub formă de diverși compuși cu chelatori cu greutate moleculară mică, adică capcane pentru Fe. Această formă permite acestui element chimic să treacă cu ușurință în celulă, indiferent dacă este necesar acolo sau nu. O celulă saturată cu fier nu poate crea obstacole în calea pătrunderii unei noi porțiuni de metal, care, în mod natural, devine exces.

Diagnosticare

Diagnosticul hemocromatozei nu depinde de originea procesului patologic; este același pentru toate variantele bolii.

Acumularea excesivă a fierului poate fi suspectată pe baza plângerilor și simptomelor clinice. Faptul că o persoană de sex masculin poate dezvolta hemocromatoză ereditară poate fi judecat după semne precum mărirea ficatului, astenia, artralgia, modificările activității transferazelor (AlT, AST), cu toate acestea, indicatorii lor au foarte rar abateri semnificative de la normă atunci când variante manifeste ale AMP, chiar dacă sunt prezente toate simptomele cirozei hepatice. În prima etapă a căutării diagnosticului, medicul trimite pacientul pentru examinare cu ultrasunete (US) și imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) și, în același timp, prescrie teste de laborator:

• Testare genetică - determinarea mutațiilor punctiforme caracteristice variantei congenitale (C282U și H63D) în gena hemocromatozei;
• fier seric;
• Capacitatea totală de legare a fierului a serului (TIBC) sau procentul de saturație a transferinei cu fier - această analiză arată cât de multă proteină de transport implicată în transferul Fe este conținută în serul sanguin (în mod normal - aproximativ 30%);
• Feritină serică (evaluarea depozitelor de Fe în întregul organism).

Și din moment ce toate testele efectuate indică dezvoltarea HC, atunci ar fi utilă o biopsie hepatică, care poate spulbera în sfârșit îndoielile cu privire la diagnostic. În stadiul inițial, la pacienții tineri, acumularea în exces de Fe va fi observată numai în celulele parenchimului hepatic (hepatocite) și în regiunea periportală. La persoanele în vârstă, depunerile sunt vizibile în hepatocite, celulele Kupffer și celulele căilor biliare. Ciroza hepatică în GC este nodulară mică (micronodulară).

Luând ca bază modificări ale ficatului și detectând proliferarea țesutului conjunctiv (ciroză), trebuie efectuat un diagnostic diferențial. Un examen histologic (biopsie) va ajuta din nou în acest sens, deoarece înlocuirea parenchimului hepatic cu țesut conjunctiv din cauza hepatitei sau abuzului de alcool va avea semne ușor diferite.

Carcinomul hepatocelular pe fondul hemocromatozei poate fi suspectat dacă starea pacientului s-a deteriorat semnificativ recent, ficatul a devenit semnificativ mărit și nivelul markerului tumoral - α-fetoproteina - a crescut.

Tratament, prevenire, prognostic

Tratamentul începe cu o revizuire a dietei. Toate alimentele care conțin fier ar trebui excluse din dietă. Dintre medicamente, este luată în considerare cea principală deferoxamină, care formează un complex cu Fe și ajută acest element să părăsească organismul. Sângerarea este eficientă pentru GC, reduce dimensiunea ficatului și a splinei, pigmentarea, îmbunătățește enzimele hepatice și, în unele cazuri, facilitează tratamentul diabetului zaharat. Tratamentul extracorporeal (hemosorbție, plasmafereză) este adesea efectuat simultan, ceea ce ajută și la eliminarea excesului de fier din organism.

Desigur, atunci când se tratează patologia de bază (hemocromatoza), terapia simptomatică nu este ignorată, deoarece mulți pacienți experimentează modificări ale ficatului, inimii și altor organe. În alte cazuri, tratamentul simptomatic se dovedește a fi destul de grav, de exemplu, transplantul hepatic pentru ciroză sau endoprotezarea articulațiilor alterate patologic (artroplastie).

Prevenirea hemocromatozei constă în diagnosticarea precoce a bolii, care constă nu numai în determinarea nivelului elementului în sine (Fe), feritinei, transferinei, ci și în efectuarea analizei genetice (examinarea rudelor apropiate ale pacientului), care este de mare importanţă în cazurile asimptomatice la tineri.

Prognosticul pentru GC este, în principiu, bun dacă procesul nu afectează parenchimul hepatic delicat și nu formează ciroză hepatică. În acest caz, hemocromatoza nu afectează speranța de viață, în alte cazuri totul depinde de gradul de afectare a ficatului și de durata supraîncărcării cu fier în timp. Cel mai adesea, pacienții cu hemocromatoză mor din comă diabetică și hepatică, insuficiență cardiacă, sângerare esofagiană sau gastrică cauzată de varice și cancer primar de ficat. Cu toate acestea, diagnosticarea precoce și terapia în timp util cu HCQ sunt destul de capabile să prevină consecințe grave.

Video: prelegere despre hemocromatoză

Hemocromatoza– o boală destul de rară, ereditară sau dobândită. Odată cu acesta, are loc o creștere a absorbției fierului din intestine și acumularea acestuia în unele organe și țesuturi.

Există hemocromatoze primare (de asemenea congenitale), care se dezvoltă din cauza unei mutații genetice, și secundare, care pot apărea cu anumite tipuri de anemie, administrarea de medicamente care conțin fier în doze greșite, hepatita virală, transfuzii de sânge frecvente și în urma unui -dieta cu proteine.

Referință istorică

În 1871, a fost descris pentru prima dată un complex de simptome, care mai târziu a devenit baza căutării diagnosticului pentru hemocromatoză: ciroza hepatică, diabetul zaharat și colorarea neobișnuită de bronz a pielii, iar termenul în sine a fost introdus în 1889.

La acea vreme, principalele mecanisme patogenetice ale bolii erau deja cunoscute și s-a dezvăluit că primul organ în care are loc depunerea de fier este ficatul.

Prevalența

În prezent, incidența hemocromatozei este de 3-5 cazuri la 100 de mii. În cea mai mare parte, reprezentanții rasei albe sunt afectați. În ultimii ani, incidența a fost în creștere, datorită creșterii capacităților de diagnosticare. În Statele Unite, hemocromatoza este diagnosticată la 150 de mii de oameni, iar numărul de persoane predispuse la dezvoltarea acesteia este de 1 milion.

Aproximativ 10% din populația lumii are gene recesive ale bolii în genotipul lor, adică ei înșiși nu se vor îmbolnăvi, dar le pot transmite urmașilor lor. Boala este de aproximativ zece ori mai frecventă la bărbați. În marea majoritate a cazurilor, primele manifestări clinice apar la vârsta mijlocie (40-60 ani).

Factori de risc

Hemocromatoza– o boală care este moștenită, așa că merită examinată dacă a fost diagnosticată la rude apropiate (părinți, frați, surori, copii).

De asemenea, sunt expuse riscului și persoanele care suferă de forme severe de anemie. pacientii care iau suplimente de fier si care fac hemodializa.

Cauze

În hemocromatoza clasică, se găsește o genă anormală situată pe al patrulea cromozom. Aici apare mutația. Veragă principală în patogeneză este că există o creștere a cantității de fier care este absorbită din lumenul intestinului subțire.

Acest lucru duce la intrarea prea multor microelement în organism. Prin urmare, începe să se depună în ficat și apoi în alte organe. Urmează organele tractului gastrointestinal: pancreasul și splina. Fierul se acumulează apoi în inimă și piele.

În mod normal, 1-2 miligrame de fier sunt absorbite în intestine pe zi, care intră în organism cu carne, pește, pâine îmbogățită, cereale și, într-o măsură mai mică, cu alimente vegetale. Apoi fierul este transportat la ficat și acolo se leagă de o proteină purtătoare specială, transferina, în care sunt și posibile mutații.

Debutul și progresia bolii pot fi judecate prin saturația transferinei. La o persoană sănătoasă aceasta este de aproximativ 33%, la un pacient cu hemocromatoză poate ajunge la 100%.

Hemocromatoza dobândită este o consecință a aportului de cantități mari de fier din exterior. Acest lucru poate apărea dacă pacientul se auto-medicează cu doze nerezonabil de mari de suplimente de fier pentru a trata anemia, care trebuie luată numai conform prescripției medicului.

Transfuziile de sânge prezintă un risc deosebit, deoarece celulele roșii din sângele străin sunt distruse mai repede, ceea ce înseamnă că este eliberată o cantitate mare de fier.

Hepatitele virale și neoplasmele cresc probabilitatea de a dezvolta hemocromatoză, deoarece afectează semnificativ funcția hepatică.

Manifestari clinice

La început, boala este asimptomatică, apoi apar slăbiciune și stare de rău, iar mai târziu se vor produce leziuni ale organelor.

• Colorarea pielii. Acesta este unul dintre cele mai frecvente simptome la pacienții cu hemocromatoză și, în același timp, este foarte vizibil cu ochiul liber. Pigmentarea apare din cauza depunerii hemosiderinei (un pigment format în timpul descompunerii hemoglobinei) în piele. Hemosiderinul are o culoare galben-maronie, astfel încât pielea capătă o nuanță de bronz. Pielea feței, dosul mâinii, antebrațul până la nivelul cotului, mameloanele și organele genitale sunt vopsite. Apare la 90% dintre pacienți.
• Sindromul durerii. Pacienții raportează dureri abdominale difuze de intensitate scăzută și nu pot indica locația exactă. Frecvență – 40%.
• Sindrom dispeptic. Pofta de mâncare dispare, apare o senzație constantă de greață, sunt posibile vărsături și scaune moale.
• Diabet. Apare din cauza depunerilor în pancreas, care nu mai poate produce cantitatea necesară de insulină, având ca rezultat creșterea nivelului de glucoză.
• Ficat. Există o creștere a dimensiunii sale, înlocuirea țesutului funcțional cu țesut fibros și se poate dezvolta ciroză. Toate funcțiile ficatului sunt perturbate: formarea bilei, detoxifiere, plastic. Acest lucru duce la o deteriorare a digestiei și a coagulării sângelui.
• Artralgie. Leziunile articulare se observă în jumătate din cazuri. Adesea, pacienții sunt deranjați de articulațiile degetelor arătător și mijlociu, precum și de coate și genunchi.
• inima. Când fierul este depus în miocard, apare cardiomiopatie, care duce la insuficiență cardiacă. Adesea se dezvoltă aritmii - diverse tulburări de ritm, care se manifestă printr-o senzație de palpitații și întreruperi în funcționarea inimii.
• Tulburări sexuale. Aproximativ 45% dintre bărbații care suferă de hemocromatoză se plâng de impotență. Femeile pot avea nereguli menstruale.

Diagnosticare

În timpul examinării, medicul acordă atenție colorării specifice a pielii, măririi ficatului și splinei și sensibilității abdomenului în hipocondrul drept.

Analize de sânge:

Tratament

Un pacient cu hemocromatoză trebuie să urmeze o dietă care limitează alimentele bogate în fier: carne roșie, pește, pâine îmbogățită; reduceți aportul de vitamina C și medicamentele care o conțin.

Este necesară abstinența completă de la alcool, deoarece afectează negativ funcția multor organe și sisteme, în special a ficatului, și crește absorbția fierului.

Tratament medicamentos: Scopul este de a reduce conținutul de fier din organism prin eliminarea acestuia și de a preveni dezvoltarea complicațiilor. Deferoxamina este un medicament care leagă fierul și promovează eliminarea acestuia din organism. Se administrează 10 ml, cursul durează 30-40 de zile. Au fost dezvoltate scheme folosind eritropoietina recombinată în cure de 10-15 zile.

Sângerarea este o metodă eficientă și accesibilă de tratare a hemocromatozei. Se fac 1-2 sedinte pe saptamana, scotand 400-500 ml de sange. În prezent, se utilizează cytafereza, în care partea celulară este separată de plasmă, iar aceasta din urmă este returnată înapoi în corp. Avantajul acestei metode este proprietățile sale detoxifiante.

Video pe tema: Risc de dezvoltare a hemocromatozei

Prognoza

Dacă boala este nediagnosticată și în absența dietei și a terapiei, speranța de viață după diagnosticare este de 5 ani. Adăugarea de complicații (insuficiență cardiacă decompensată, ciroză hepatică) agravează foarte mult prognosticul.

concluzii

• Odată cu hemocromatoza, metabolismul fierului este perturbat, absorbția acestuia din intestin crește și are loc acumularea în unele organe și țesuturi.
• Organe țintă: organe parenchimatoase (în special ficatul) și piele.
• Incidența este de 5 persoane la 100 de mii de locuitori, predominant bărbați albi.
• Cauze: mutație genetică, consum excesiv de suplimente de fier, transfuzii de sânge, hepatită virală.
• Tratamentul se efectuează cu dietă, sângerare și medicamente care leagă și elimină fierul din organism.
• Cu o terapie adecvată, un prognostic bun pentru 20 de ani.

Pacienții au mutația A77D (conversia alaninei în acid aspartic) în gena SLC40A1 (locus 2q32), care codifică sinteza feroportinei proteinei de transport. Vârsta de debut a bolii depășește 60 de ani la bărbați și 70 la femei. Caracteristicile clinice distinctive sunt: ​​acumularea precoce a fierului în reticuloendoteliocite și o creștere semnificativă a feritinei serice chiar înainte de creșterea coeficientului de saturație cu fier al transferinei.

Supraîncărcarea cu fier la nou-născuți.

Hemocromatoza neonatală este o boală cu etiologie necunoscută. O trăsătură caracteristică a tabloului clinic al acestui tip de hemocromatoză este insuficiența hepatică la nou-născuți. În plus, se observă o întârziere a creșterii intrauterine.

Boala progresează rapid, ducând la moarte la scurt timp după naștere.

Hemocromatoza secundara.

Hemocromatoza secundară apare atunci când excesul de fier pătrunde în organism (cu tratament pe termen lung necontrolat cu suplimente de fier, cu transfuzii de sânge frecvente repetate).

Există mai multe tipuri de hemocromatoză secundară:

• Hemocromatoza secundara post-transfuzie.

  Se dezvoltă la persoanele care suferă transfuzii masive repetate de sânge pentru anemie cronică.

• Hemocromatoza secundara nutritionala.

  Acest grup include pacienți cu ciroză alcoolică a ficatului, hemocromatoză din tribul Bantu african. Aceasta din urmă a fost numită anterior hemosideroză bantu. Cauza sa este aportul prelungit și excesiv de fier în organism cu băuturi alcoolice făcute în vase speciale de fier.

• Hemocromatoza secundară metabolică.

  Se dezvoltă ca urmare a tulburărilor metabolismului fierului în talasemia intermedia, la pacienții cu ciroză hepatică după operație de șunt portacaval, în hepatitele virale cronice B și C, în steatohepatitele non-alcoolice, în blocarea ductului pancreatic, porfiria cutanată, în malignitatea. neoplasme.

• Hemocromatoza secundara de origine mixta.

  Apare cu talasemie majoră și unele tipuri de anemie diseritropoietică.

• Epidemiologia hemocromatozei

  Incidența hemocromatozei în rândul rezidenților comunității europene variază de la 1:300 la 1:10-12 persoane.

  Ratele de incidență ale hemocromatozei în rândul reprezentanților rasei negre sunt mai mici decât în ​​rândul persoanelor din alte grupuri etnice (0,14:1000 populație); în același timp, de exemplu, în rândul spaniolilor aceste valori sunt mai mari: 0,27:1000 populație.

  Hemocromatoza ereditară apare cu o frecvență de 1,5-3:1000 în populație. Cea mai frecventă formă de hemocromatoză ereditară (mai mult de 95% din toate cazurile) este mediată de două mutații ale genei HFE localizate pe cromozomul 6 (hemocromatoză tip I): C282Y și H63D.

  În Statele Unite, incidența hemocromatozei primare este de 1:200-500 în populație. În 5,4% din cazuri, mutația C282Y este detectată în gena HFE; în 13,5% - mutația H63D. Homozigoții pentru mutația C282Y reprezintă 0,25% din populație; homozigot pentru mutația H63D - 1,89%.

  În lume, 1,9 și, respectiv, 8,1% din populație sunt homozigoți pentru mutațiile C282Y și H63D. Hemocromatoza de tip I este frecventă la nord-europeni. Astfel, aproximativ 93% din populația irlandeză este homozigotă pentru mutația C282Y.

  În ultimii 20 de ani, a fost evidențiată o prevalență ridicată a hemocromatozei ereditare la persoanele cu antigen leucocitar uman HLA-A3, -B7, -B14, -A11 (72-78% HLA-A3 și 20-22% HLA-B14) .

  Bărbații (în cea mai mare parte cu vârsta cuprinsă între 40-60 de ani) sunt afectați mai des decât femeile (1,8-3:1). În Statele Unite, incidența bolii este de 0,034% la femei și de 0,68% la bărbați.

  Bărbații sunt mai predispuși decât femeile să experimenteze astfel de complicații grave ale hemocromatozei ereditare precum: diabet zaharat (15,9 și, respectiv, 7,4%), ciroza hepatică (25,6 și, respectiv, 13,8%). Femeile sunt mai predispuse decât bărbații să sufere de oboseală (64,8 și respectiv 425) și hiperpigmentare a pielii (48 și, respectiv, 44,9%).

  Simptomele clinice ale hemocromatozei se dezvoltă la bărbații peste 40 de ani (vârsta medie de debut a bolii este de 51 de ani); la femei - după 50 de ani (vârsta medie de debut a bolii este de 66 de ani).

  Rata mortalității prin hemocromatoză este de 1,7:10 mii de decese. Conform rezultatelor autopsiei, această cifră este mai mare: 3:210 mii de decese.

  Ratele de mortalitate prin hemocromatoză sunt mai mari la copii și la pacienții cu vârsta peste 50 de ani (5,6: 1 milion de populație). Principalele cauze de deces sunt: ​​ciroza, cancerul hepatic, insuficienta cardiaca.

• Metabolismul fierului

  Rolul important al fierului pentru corpul uman a fost stabilit încă din secolul al XVIII-lea. Fierul este indispensabil în procesele de hematopoieză și metabolism intracelular. Acest element face parte din hemoglobina din sânge, care este responsabilă pentru transportul oxigenului și reacțiile oxidative. Fierul, fiind o componentă a mioglobinei și hemoglobinei, face parte din citocromi și enzime care participă la reacțiile redox. Citește mai mult: Fier.

  Rezervele normale de fier din organism sunt de 300-1000 mg pentru femeile adulte și 500-1500 mg pentru bărbații adulți.

  Necesarul zilnic de fier este de 10 mg la bărbați și 20 mg la femei. Se crede că intensitatea optimă a aportului de fier este de 10-20 mg/zi. Deficitul de fier se poate dezvolta dacă aportul acestui element în organism este mai mic de 1 mg/zi.

  Cantitatea de fier din organism variază în funcție de greutate, concentrația de hemoglobină, sex și dimensiunea depozitului. Cel mai mare depozit este hemoglobina, în special în globulele roșii circulante. Rezervele de fier aici variază în funcție de greutatea corporală, sex și concentrația de hemoglobină din sânge și reprezintă aproximativ 57% din totalul de fier conținut în corpul uman. De exemplu, o persoană care cântărește 50 kg, a cărei concentrație de hemoglobină în sânge este de 120 g/l, are un conținut de fier hem de 1,1 g. Cantitatea de fier non-hem stocată sub formă de feritină și hemosiderin depinde, de asemenea, de vârstă, sex, dimensiunea corpului și, în plus, din pierderea acesteia (din sângerare), sarcină sau supraîncărcare cu fier (cu hemocromatoză). Rezerva de fier din țesut include mioglobină și o fracțiune mică, dar esențială a fierului din enzime. Aproximativ 9% din fier este conținut în mioglobină. Există o „bază labilă”, o componentă de reciclare rapidă care nu are o locație anatomică sau celulară specifică.

  Nutriția și terapia adecvate nu trebuie doar să corecteze deficiența aportului de fier, ci și să reumple rezervele de fier pierdute. Aportul sigur de fier în dietă este de până la 45 mg/zi.

  Pierderea zilnică de fier este de aproximativ 1 mg pe zi. Se efectuează în principal prin tubul digestiv: descuamarea celulelor epiteliale intestinale (0,3 mg/zi), microsângerări și pierderi de bilă. De asemenea, fierul se pierde în timpul descuamării celulelor epiteliale ale pielii și, într-o măsură mai mică, în urină (mai puțin de 0,1 mg/zi).

  La persoanele sănătoase, compensarea acestor pierderi are loc prin absorbția fierului din alimente. Echilibrul normal al fierului este menținut în mare parte prin reglarea absorbției acestuia. Fierul anorganic care intră este solubilizat și ionizat de sucul gastric acid și este, de asemenea, redus la forme feroase și chelate. Substanțele care formează fier chelat cu greutate moleculară mică (cum ar fi acidul ascorbic, zahărul și aminoacizii) promovează absorbția fierului. Secreția gastrică normală conține un factor stabilizator și probabil un complex endogen care ajută la încetinirea precipitării fierului alimentar în pH-ul alcalin al intestinului subțire.

  Forma divalentă a fierului este mai solubilă decât forma trivalentă. Astfel, fierul feros traversează mai ușor stratul mucos pentru a ajunge la marginea perie a intestinului subțire. Acolo este oxidat la fier feric înainte de a intra în enterocit.

  În membrana celulelor epiteliale, fierul se leagă de o proteină receptor care o deplasează în celulă. Apotransferina din citosolul celulelor epiteliale intestinale poate accelera absorbția fierului. Rata crește odată cu deficiența de fier și probabil joacă un rol de reglementare prin facilitarea absorbției fierului atunci când cererea crește.

  Majoritatea fierului care este absorbit din lumenul intestinal traversează rapid celulele epiteliale sub formă de molecule mici. Fierul care intră în plasmă este oxidat de ceruloplasmină, care funcționează ca o feroxidază, apoi este preluat de transferină. 20-30 mg de fier pe zi trec de obicei prin această cale. Porțiunea de fier citosol care depășește capacitatea de transport rapid se combină cu apoferitina pentru a forma feritina. O parte din fier din feritina poate fi ulterior eliberat în circulație, dar mai mult rămâne în celulele mucoasei până când acestea sunt aruncate în lumenul intestinal. Intrarea directă a fierului în vasele limfatice este neglijabilă. Feritina este sintetizată de multe tipuri de celule, dar în principal de celulele ficatului și splinei, care sunt principalele depozite de fier din organism. Viteza de sinteza a feritinei este reglată de conținutul intracelular de fier, iar o parte din feritina formată intră în circulație prin secreție activă sau endocitoză inversă, iar cantitatea de feritină care circulă în sânge corespunde rezervelor de fier.

  Astfel, transportul și depozitarea fierului se realizează prin transferină, receptor de transferină și feritină.

  Compușii extracelulari de fier includ, de asemenea, lactoferina, care este similară ca structură cu transferinei și hemopexina, proteină care leagă hemul.

  Principalul regulator al echilibrului de fier este nivelul de absorbție a fierului în tractul gastrointestinal. Când există o deficiență de fier în organism, procesul de absorbție crește, iar când există un exces, acesta scade. Absorbția fierului are loc în intestinul subțire și este deosebit de intensă în enterocitele duodenului.

  Procesul de absorbție a fierului începe cu migrarea celulelor precursoare pluripotente situate în interiorul criptelor intestinale către vilozități. În etapa finală, celulele precursoare se transformă în globule roșii mature capabile să transporte fier.

  Metabolizarea fierului în corpul unei persoane sănătoase.

  Doar 1 mg/zi de fier este absorbit în tractul gastrointestinal. Prin urmare, necesarul de bază de fier este satisfăcut prin reutilizarea lui din globulele roșii în descompunere, menținerea unui echilibru constant de fier în organism, iar procesele de reutilizare sunt destul de intense.

  După absorbția din tractul gastrointestinal, fierul este transportat în plasmă în principal sub formă de fier legat de transferină. Complexul fier-transferină interacționează ulterior cu receptorul transferinei 1 (RTf1), care este prezent în diferite organe, în special în ficat și celulele eritropoetice.

  Timpul de înjumătățire al complexului fier-transferină nu depășește 60-90 de minute. Cu eritropoieza îmbunătățită, timpul de înjumătățire al complexului este redus la 10-15 minute. În condiții normale, cea mai mare parte a fierului (provenit din intestin (5%) și din reciclarea eritrocitelor vechi din sistemul macrofagic mononuclear (95%)) transportat de troansferină este transferat în măduva osoasă, unde participă la sinteza hemoglobinei.

  În măduva osoasă, complexul fier-transferină pătrunde în citoplasma precursorilor de celule roșii din sânge, în care fierul este eliberat din complex și încorporat în inelul hem porfirinei. Hemul este inclus în hemoglobină, iar fierul părăsește măduva osoasă ca parte a unei noi celule roșii din sânge.

  Procesul de transport al fierului prin transferină în măduva osoasă are loc de 10-20 de ori pe zi. În fiecare zi, 0,8% din globulele roșii circulante sunt reînnoite în corpul adultului. Fiecare 1 ml de sânge conține 1 mg de fier elementar. Fierul care nu este utilizat de precursorii celulelor roșii din sânge este stocat în splină, ficat și măduva osoasă sub formă de feritină.

  Cu un exces de fier alimentar sau medicinal, în ciuda unei scăderi a absorbției sale în termeni procentuali, se dezvoltă supraîncărcare cu fier, ale cărei consecințe se manifestă clinic în afecțiuni hemolitice, transfuzii de sânge frecvente și la pacienții cu hemocromatoză.

Dominanța unuia dintre ele (de obicei ciroza hepatică) este caracteristică stadiului incipient al bolii; simptomele în general sunt de obicei observate în stadiul terminal.

Pe măsură ce boala progresează, se dezvoltă următoarele sindroame clinice:

• Complicațiile hemocromatozei

  Pe măsură ce boala progresează, după ce pacientul dezvoltă ciroză hepatică, evoluția hemocromatozei poate fi complicată de apariția insuficienței hepatice.

  Aproape 30% dintre pacienții cu hemocromatoză dezvoltă cancer hepatic. Incidența acestei complicații crește odată cu vârsta. Carcinomul hepatocelular este o cauză frecventă de deces în hemocromatoză. Și riscul apariției sale la pacienții cu hemocromatoză este de 200 de ori mai mare decât media populației. Cancerul hepatic se găsește la pacienții cu ciroză deja dezvoltată. Cu toate acestea, probabilitatea apariției cancerului nu se corelează nici cu gradul de afectare a ficatului, nici cu eficacitatea tratamentului.

  Complicațiile hemocromatozei includ și: aritmii, infarct miocardic, insuficiență cardiacă congestivă, sângerare din venele dilatate ale esofagului, coma diabetică și hepatică (rar observată).

  Pacienții cu hemocromatoză sunt predispuși la diferite infecții (inclusiv dezvoltarea sepsisului), care pot fi cauzate de microorganisme care afectează rar oamenii sănătoși (de exemplu, Yersenia enterocolitica și Vibrio vulnificus).

Ficatul la pacienții cu hemocromatoză este mărit, dens, neted și adesea dureros. Ficatul poate fi mărit în absența plângerilor sau cu teste ale funcției hepatice nemodificate.

În stadiul final al bolii se dezvoltă ciroza macronodulară; Splenomegalia se observă la 30-50% dintre pacienți.

Semne de deteriorare a pielii.

În 25% din cazuri, pigmentarea pielii este primul semn al bolii. Cu hemocromatoza, pielea este de culoare gri pal (datorita depunerii de melanina), iar pe ea apar zone de pigmentare maro (piele de bronz). În același timp, este uscată și strălucitoare.

Pigmentarea pielii este difuză, dar cel mai pronunțată pe față, gât, suprafața extensoare a antebrațelor inferioare, dorsul mâinilor, picioarele inferioare, zona genitală și cicatricile pielii. Pliurile pielii și ale palmelor sunt lipsite de pigmentare.

Caracteristic este epuizarea părului de pe față și trunchi (în 62% din cazuri).

La 20% dintre pacienți, pigmentarea este observată nu numai a pielii, ci și a membranelor mucoase (de exemplu, palatul dur).

La 42% dintre pacienți se observă atrofie cutanată (pe suprafața anterioară a extremităților inferioare).

Aproximativ jumătate dintre pacienți au coilonichie (unghii concave, în formă de lingură).

Diabet.

Aproximativ 80% dintre pacienți dezvoltă diabet zaharat non-insulino-dependent. Prin urmare, simptomele sale pot fi detectate la pacienți: sete, poliurie.

Disfuncția glandelor endocrine.

Hemocromatoza se caracterizează prin disfuncția gonadelor (datorită insuficienței funcției gonadotrope a glandei pituitare), care se manifestă la bărbați ca atrofie testiculară, scăderea libidoului, impotență, azoospermie, ginecomastie și creșterea părului de tip feminin; la femei - amenoree, infertilitate.

Artropatie.

Artropatia se dezvoltă la 25-50% dintre pacienți; cel mai adesea la pacienții cu vârsta peste 50 de ani. Cel mai adesea, articulațiile mici ale mâinilor sunt implicate în procesul patologic, în special articulațiile metacarpofalangiene II și III. În viitor, poliartrita progresivă se poate răspândi la încheietura mâinii, șoldul și articulațiile genunchiului. Rigiditatea articulațiilor se dezvoltă treptat. Artralgia persistentă cauzată de condrocalcinoza articulațiilor mari (în cele mai multe cazuri, genunchiul) este adesea observată.

Simptome de afectare a inimii.

Semnele bolilor cardiace sunt detectate la 20-30% dintre pacienții cu hemocromatoză: cardiomiopatia și complicațiile acesteia (insuficiență cardiacă cronică, aritmii) sunt cele mai frecvente cauze de deces la pacienții tineri.

Insuficiența cardiacă congestivă (ventriculară dreaptă sau stângă) se dezvoltă cel mai des. Inima devine difuz mărită.

Pot fi observate o varietate de tulburări ale ritmului cardiac: de exemplu, extrasistole supraventriculare și tahiaritmii paroxistice; uneori - fibrilație atrială, fibrilație atrială și bloc atrioventricular de diferite grade.

• Simptomele hemocromatozei sunt cel mai adesea detectate în timpul examenului fizic

  Simptome	Frecvență (%)
  hepatomegalie	60-85
  Ciroza hepatică	50-95
  Pigmentarea pielii	40-80
  Artrită	40-60
  Diabet	10-60
  Splenomegalie	10-40
  Pierderea parului	10-30
  Atrofie testiculară	10-30
  Cardiomiopatie dilatativă	0-30

O scădere a feritinei reflectă deficitul de fier în anemia cu deficit de fier.

• Determinarea conținutului de transferină în serul sanguin.

  O scădere a conținutului de transferină poate indica nu numai hemocromatoză, ci și orice tulburare asociată cu inflamație sau necroză, inflamație cronică sau o tumoare malignă, în special a intestinului inferior; despre sindromul nefrotic; atransferinemie ereditară; mielom multiplu.

  O creștere a nivelurilor de transferină poate indica niveluri crescute de estrogen în organism (de exemplu, în timpul sarcinii, luarea de contraceptive orale) sau deficiență de fier (nivelurile crescute de transferină preced adesea debutul anemiei).

• Determinarea capacității totale de legare a fierului a serului.

  În mod normal, capacitatea totală de legare a fierului a serului este de 2,50-4,25 mg/l sau 44,8-76,1 µmol/l. Cu hemocromatoză, această cifră scade.

• Determinarea coeficientului calculat de saturație a transferinei cu fier (ITS).

  Coeficientul de saturație a transferinei cu fier este o valoare calculată [ITI = (fier seric/capacitate totală de legare a fierului a serului x 100%)]. IAT reflectă cu exactitate rezervele de fier din organism. Cu toate acestea, o creștere a IAT poate indica nu numai hemocromatoză. , dar și excesul de fier, talasemie, deficit de vitamina B6, anemie aplastică; scăderea acesteia în anemie hipocromă, tumori maligne ale stomacului și intestinului subțire.

  Un semn important de laborator al hemocromatozei este creșterea coeficientului NTG: la bărbați peste 60%, la femei - peste 50%. Cu hemocromatoză, această cifră poate ajunge la 90% (în mod normal 25-35%). Sensibilitatea metodei este de 90%; specificitate - 62%.

• Test de deferire.

  Acest test poate confirma prezența supraîncărcării cu fier. După administrarea intramusculară de 0,5 g deferoxamină (Desferal), excreția zilnică de fier în urină depășește semnificativ nivelul normal (0-5 mmol/zi), în valoare de 3-8 mg sau mai mult.

  Testul deferal, care reflectă rezervele de fier ușor de mobilizat, poate da rezultate fals negative, de exemplu, cu deficit de acid ascorbic. La pacienții cu hemocromatoză, acidul ascorbic mărește absorbția și crește toxicitatea fierului, astfel încât deficiența acestuia poate duce la epuizarea depozitului de fier ușor de mobilizat, care este detectat prin testul deferal.

• Efectuarea analizei genetice moleculare

  Diagnosticul genetic molecular al hemocromatozei se bazează pe identificarea a două mutații comune ale genei HFE - C282Y și H63D, asociate cu un risc crescut de boală. Diagnosticul se face în 2-4 săptămâni. Vă permite să confirmați natura ereditară a hemocromatozei și să excludeți natura secundară a supraîncărcării cu fier.

  Diagnosticul de hemocromatoză ereditară se stabilește în prezența mutațiilor homozigote ale genei HFE (C282Y sau H63D) sau în identificarea heterozigoților complecși (o combinație de mutații heterozigote C282Y și H63D) la pacienții cu semne de laborator de supraîncărcare cu fier. Mutațiile heterozigote izolate C282Y și H63D apar la o populație de oameni sănătoși cu o frecvență de 10,6%, respectiv 23,4% din cazuri; prezența acestor mutații nu constituie o bază pentru diagnosticarea hemocromatozei ereditare.

  Diagnosticul genetic molecular al hemocromatozei se efectuează la pacienții cu simptome clinice de hemocromatoză și/sau anomalii tipice în metabolismul fierului pentru a confirma/clarifica diagnosticul, precum și la rudele unor astfel de pacienți pentru a-și diagnostica boala în stadiul preclinic și în timp util. începe tratamentul acestuia.

  Mai mult de 90% dintre homozigoții cu mutația C282Y dezvoltă o supraîncărcare severă cu fier, ceea ce corespunde unui conținut de fier în țesutul hepatic de peste 4500 μg (sau 80 mmol) per 1 g de greutate uscată la un pacient adult. Această supraîncărcare apare la mai puțin de 5% dintre heterozigoții complecși.

• • Examinarea cu raze X a articulațiilor.

    Examinarea cu raze X a articulațiilor evidențiază semne de osteoartrită hipertrofică (modificări chistice ale suprafețelor osoase sclerotice subcondrale, pierderea cartilajului articular cu îngustarea spațiilor articulare, demineralizare difuză, proliferare hipertrofică a osului și calcificare a membranelor sinoviale), condrocalcicinoză și mendrocalcinoză. cartilaj articular.

  • Scanarea CT a organelor abdominale.

    Studiul poate dezvălui o densitate crescută a țesutului hepatic din cauza depozitelor de fier sau poate suspecta prezența hemocromatozei. Cu toate acestea, dacă nivelul seric de fier este mai mic de 5 ori normal, această metodă nu poate detecta semne de supraîncărcare cu fier. De asemenea, se efectuează o scanare CT a ficatului pentru a exclude diagnosticul de carcinom hepatocelular.

  • RMN-ul organelor abdominale.

    Ficatul unui pacient cu hemocromatoză din imagini are o culoare gri închis sau negru. RMN-ul este informativ în diagnosticul hemocromatozei cu supraîncărcare semnificativă a organelor interne cu fier. Cu toate acestea, acest studiu nu poate elimina necesitatea efectuării unei biopsii hepatice urmată de examinarea histologică a probelor de țesut rezultate. RMN-ul hepatic este, de asemenea, efectuat pentru a exclude diagnosticul de carcinom hepatocelular.

    
    Pe o imagine RMN a unui pacient cu hemocromatoză, ficatul este vizualizat ca o zonă neagră de densitate scăzută.
  • Evaluarea rezultatelor biopsiei hepatice.

• Tactici de sondaj

  Diagnosticul hemocromatozei se bazează pe determinarea indicatorilor metabolismului fierului, deoarece testele biochimice hepatice pentru o lungă perioadă de timp, chiar și în stadiul de ciroză hepatică, rămân normale și nu se corelează cu nivelul de acumulare a fierului în ficat.

  Următoarele modificări ale parametrilor de laborator sunt considerate patognomonice pentru hemocromatoză:

  • Creșterea conținutului de fier seric la 54-72 µmol/l.
  • Conținut crescut de feritină - mai mult de 900 µg/l.
  • Scăderea capacității totale de legare a fierului a serului sub 40 µmol/l.
  • Scăderea conținutului de transferină serică la mai puțin de 2,6 g/l.
  • O creștere a coeficientului de saturație cu fier al transferinei cu peste 60% (este un test de screening informativ non-invaziv pentru prezența supraîncărcării cu fier).

  Dacă coeficientul de saturație a transferinei cu fier este mai mare de 45%, atunci următoarea etapă a diagnosticului ar trebui să fie testarea genetică a pacientului pentru prezența mutațiilor C282Y și/sau H63D.

  Dacă pacientul este un purtător homozigot al mutațiilor C282Y, H63D sau un purtător heterozigot compus al mutațiilor C282Y/H63D, atunci diagnosticul de hemocromatoză ereditară este considerat stabilit. Pentru a verifica diagnosticul în aceste cazuri, nu este necesară o biopsie hepatică.

  Dacă nivelul enzimelor hepatice ale pacientului este în limite normale, nivelul feritinei este mai mic de 1000 mcg/l, iar vârsta pacientului este mai mică de 50 de ani, atunci este necesar să se efectueze o biopsie hepatică pentru a determina indicele de fier hepatic, care este calculat. ca raport dintre conținutul de fier din țesutul hepatic (în μmol/g greutate uscată) și vârsta pacientului (în ani). Dacă indicele de fier hepatic depășește 1,9, atunci diagnosticul de hemocromatoză ereditară poate fi considerat stabilit.

• Diagnosticul diferențial al hemocromatozei

  Diagnosticul diferențial al hemocromatozei trebuie efectuat cu următoarele boli:

  Boala	Mecanism de suprasarcină
  Talasemia, anemie sideroblastică, anemie diseritropoietică congenitală	Eritropoieza ineficientă + transfuzie de sânge
  Transfuzie de sânge, suplimentare cu fier, sindrom Bounty	Aport excesiv de fier + factor genetic
  Atransferinemie, deficit de ceruloplasmină	Defecte în transportul și metabolismul fierului
  Porfiria cutanată tarda
  Anemia hemolitică ereditară	Moștenit legat de gena HFE
  Alcoolism, steatohepatită non-alcoolică, șunt portacaval	Creșterea absorbției fierului alimentar
  Sideroza locala (pulmonara, hepatica)	Diapedeza eritrocitelor, hemoliza intravasculară cronică

Hemocromatoza (diabet de bronz) - cauze, simptome, diagnostic, tratament Aceasta este o afecțiune care apare din cauza acumulării excesive de fier în organism, care poate duce la probleme ulterioare, cum ar fi leziuni hepatice, dureri articulare și deteriorarea sănătății generale.

Vyalov Serghei Sergheevici

• Candidat la Științe Medicale
• gastroenterolog-hepatolog Clinica GMS
• Membru al Asociației Americane de Gastroenterologie (AGA)
• Membru al Societății Europene pentru Studiul Ficatului (EASL)
• Membru al Asociației Ruse de Gastroenterologie (RGA)
• Membru al Societății Ruse pentru Studiul Ficatului (ROSPI)
• Autor a peste 110 lucrări publicate, în periodice și presa națională, cărți, ghiduri practice, recomandări metodologice și materiale didactice.

Timp de citit: 8 min.

Ce este hemocromatoza?

Aceasta este o afecțiune care apare din cauza acumulării excesive de fier în organism, care poate duce la probleme ulterioare, cum ar fi leziuni hepatice, dureri articulare și deteriorarea sănătății generale.

Excesul de fier este cauzat de absorbția lui în exces în tractul gastrointestinal. În timp, fierul se acumulează în țesuturile corpului, provocând supraîncărcare cu fier. Semnele supraîncărcării cu fier pot include afectarea funcției sexuale, dureri articulare, slăbiciune, decolorare a pielii, leziuni hepatice, inclusiv insuficiență cardiacă și, în cazuri rare, boli ale tiroidei sau cancer hepatic. Detectarea precoce și tratamentul hemocromatozei ajută la evitarea complicațiilor.

Care sunt cauzele hemocromatozei?

Hemocromatoza este cauzată de gene anormale, așa că boala se dezvoltă cel mai adesea în familii. Numărul de procese chimice care au loc în organism este reglat de gene, inclusiv de cantitatea de fier care intră în organism. Centrul de reglare este un grup de gene HFE, mutații în care crește cantitatea de fier care trebuie să intre în organism. Cea mai frecventă mutație este C282Y. Hemocromatoza apare cel mai adesea la persoanele care au 2 copii ale acestei mutații (una primită de la tată, cealaltă de la mamă). Cu toate acestea, există și alte mutații. Unii oameni care au două copii ale genei nu dezvoltă hemocromatoză din motive necunoscute, în timp ce alții care au o singură copie o dezvoltă, dimpotrivă.

Care sunt factorii de risc?

Hemocromatoza este o boală moștenită, așa că dacă părinții, frații sau copiii dumneavoastră au hemocromatoză, discutați cu medicul dumneavoastră despre necesitatea testării. La majoritatea oamenilor, hemocromatoza poate fi detectată printr-un test de sânge sau prin teste speciale.

Prevalența bolii nu este mare, de exemplu, în Statele Unite, aproximativ 5 persoane din 1000. Este mai frecventă la oamenii de rasă albă. În medie, aproximativ 10% dintre oamenii albi au una dintre gene, dar nu au simptome.

Care sunt simptomele hemocromatozei?

Simptomele apar cel mai adesea la persoanele care au 2 copii ale mutației C282Y în genele lor. Cu toate acestea, manifestările sunt posibile și în prezența unei mutații, dar mult mai rar. Această relație nu a fost studiată în detaliu. Anterior, hemocromatoza a fost descoperită atunci când erau prezente simptome severe care necesită asistență medicală. Acum această boală este depistată mult mai devreme, la o vârstă fragedă, pe măsură ce analizele de sânge au devenit mai accesibile. Ca urmare, 75% dintre pacienții cu hemocromatoză sunt diagnosticați înainte de apariția simptomelor. De obicei, semnele bolii apar în jurul vârstei de 40 de ani. La femei, simptomele se dezvoltă chiar mai târziu, deoarece menstruația, nașterea și alăptarea îndepărtează o parte din fier din organism.

Dacă simptomele apar înainte de diagnosticare, acestea pot include:

• Dimensiunea crescută a ficatului - acumularea de fier în ficat determină mărirea acestuia, dezvoltarea fibrozei și cirozei. Disfuncția hepatică se găsește la 75% dintre pacienții simptomatici. Cu hemocromatoza, toate celelalte boli ale ficatului, cum ar fi hepatita virală, boala alcoolică sau ficatul gras, sunt mult mai grave și mai grave. De asemenea, cu hemocromatoza, exista un risc mare de a dezvolta ciroza si cancer hepatic.
• Sentimente de slăbiciune sau oboseală apar la 75% dintre pacienți
• Culoarea mai închisă a pielii - acumularea de fier în piele împreună cu pigmentul melanină determină o schimbare a nuanței pielii spre mai închisă și apare la 70% dintre pacienți
• Dureri articulare – articulațiile cel mai des afectate sunt articulațiile mâinilor, genunchilor și degetelor. Acest lucru se datorează efectului fierului asupra depunerilor de calciu în articulații, care apare la 44% dintre pacienți.
• Infecții – Cu hemocromatoză, există un risc crescut de a dezvolta o infecție cauzată de bacterii, care este asociată cu acumularea de fier în celulele imune și cu o scădere a capacității acestora de a rezista bacteriilor.

Dacă hemocromatoza este lăsată netratată, pot apărea probleme cronice, inclusiv:

• Creșterea nivelului de zahăr din sânge () - acumularea de fier în pancreas determină o scădere a sintezei de insulină la jumătate dintre pacienți, ceea ce duce la dezvoltarea diabetului zaharat
• Probleme sexuale: disfuncție erectilă (la bărbați) și absența sau menstruația neregulată, osteoporoza (la femei) - acumularea de fier în gonade perturbă producția de hormoni sexuali, care apare la jumătate dintre pacienți
• Boli de inimă - acumularea de fier în mușchiul inimii determină mărirea acestuia, întreruperea conducerii impulsurilor electrice prin inimă, aritmie și chiar insuficiență cardiacă. Aceste manifestări sunt observate la o treime dintre persoanele cu simptome de hemocromatoză
• Boala tiroidiană – acumularea de fier în glanda tiroidă duce la scăderea secreției hormonale și la hipotiroidism la 10% dintre pacienții cu hemocromatoză.

Este posibil să fii examinat pentru a detecta hemocromatoza?

Da, este foarte important să detectați hemocromatoza într-un stadiu incipient pentru a preveni dezvoltarea complicațiilor, pentru aceasta medicul vă va prescrie diverse analize de sânge pentru a verifica nivelul de fier. Din punct de vedere diagnostic, poate fi dificil să distingem hemocromatoza de alte boli, cum ar fi boala hepatică alcoolică. Pe baza rezultatelor, poate fi necesară o examinare suplimentară, în funcție de stadiul și severitatea bolii.

Un test de sânge include de obicei 3 parametri legați de fier:

• Nivelurile de fier sunt crescute la majoritatea pacienților
• Saturația transferinei este o proteină care transportă fierul în sânge; saturația sa este crescută în hemocromatoză, de obicei mai mult de 45%
• Nivelurile de feritină sunt o proteină care stochează fier în organism; cantitatea acestuia crește în hemocromatoză și poate chiar crește până la mai mult de 300 ng/ml

De asemenea, în diagnostic, cercetarea genetică este folosită pentru a identifica mutații în gene.

Ce examinări ajută la identificarea acumulării de fier în organe și țesuturi?

Biopsia hepatică este unul dintre cele mai utile teste în determinarea stării ficatului în hemocromatoză. În unele cazuri, este necesară o biopsie hepatică pentru a confirma diagnosticul.

RMN sau tomografia computerizată este o metodă radiologică specială care determină gradul de acumulare a fierului în inimă și ficat

Flebotomie cantitativă - în acest test, o porțiune de sânge este prelevată din organism o dată sau de două ori pe săptămână sub controlul analizelor de sânge. Persoanele fără hemocromatoză dezvoltă anemie, dar persoanele cu hemocromatoză au alte modificări.

Cum se tratează hemocromatoza?

Uneori tratamentul pentru hemocromatoză nu este necesar în acest moment. Persoanele care nu au simptome, de obicei, nu au nevoie de tratament, dar medicul lor ar trebui să le monitorizeze periodic și să le facă examinări regulate.

În situațiile în care este necesar un tratament, majoritatea oamenilor au nevoie de o parte de sânge pentru a fi îndepărtat din organism. Ei pot dona sânge sau pot efectua o „flebotomie”, care elimină excesul de fier din organism și scade nivelul de fier. De obicei, în timpul procedurii, se prelevează aproximativ 400 ml de sânge în fiecare săptămână.Acest lucru trebuie făcut într-o clinică sau spital.

Dacă începeți tratamentul pentru hemocromatoză, cel mai probabil va trebui să donați sânge până când nivelul de fier din organism se va normaliza. Acest lucru durează de obicei între 9 și 12 luni, iar analizele de sânge sunt luate în fiecare lună pentru a evalua starea. Odată ce nivelul de fier din sânge revine la normal, pot fi necesare extrageri suplimentare de sânge la fiecare 2 sau 4 luni pentru a preveni creșterea nivelului de fier din sânge.

Decizia de a efectua flebotomie este luată de medic în funcție de sex, vârstă, severitate și amploarea bolii. Mulți oameni cu hemocromatoză donează sânge de-a lungul vieții. Efectuarea flebotomiei reduce riscul de complicații, poate reduce riscul de ciroză și cancer hepatic și, de asemenea, reduce slăbiciunea, oboseala, îmbunătățește funcția hepatică și poate reduce durerea.

Există alte opțiuni de tratament?

Terapia de chelare este, de asemenea, utilizată pentru a trata hemocromatoza, care leagă și elimină fierul din organism. Se administrează sub formă de picături.

Problemele cronice cauzate de nivelurile ridicate de fier din sânge pot necesita tratament suplimentar. De exemplu, dacă se dezvoltă, va trebui să luați tratament și insulină pentru această boală.

Dacă apar probleme hepatice, vor fi necesare monitorizări și teste hepatice. Acest lucru se datorează faptului că pacienții cu hemocromatoză au un risc mare de a dezvolta cancer la ficat.

Este utilizat în tratamentul hemocromatozei?

În tratamentul hemocromatozei, este de mare importanță prevenirea leziunilor hepatice, dezvoltarea fibrozei, cirozei și cancerului hepatic. Ursosan are un mare potențial în refacerea țesutului hepatic de leziuni de diferite origini. Are un efect protector asupra celulelor hepatice, prevenind distrugerea și moartea acestora. De asemenea, este folosit în tratamentul cirozei, lucru dovedit în numeroase studii. Printre acestea există boli atât de grave, cum ar fi ciroza biliară primară și fibroza chistică; chiar și cu aceste boli incurabile, efectul protector al Ursosan și efectul său în prevenirea dezvoltării cirozei au fost studiate în mod fiabil. În tratamentul hemocromatozei, este utilizat pentru restabilirea funcției hepatice și reducerea fibroformației.

Ce altceva pot face pentru a-mi scădea nivelul de fier?

Este necesar să se evite consumul de alimente care conțin cantități mari de fier, precum și vitamina C și suplimentele alimentare care o conțin. Tabletele, capsulele, amestecurile și lichidele pot conține, de asemenea, cantități mari de fier sau vitamina C. Această vitamină este cea care ajută la creșterea nivelului de fier din sânge.

Restricțiile dietetice includ: alimente bogate în fier, carne roșie, organe și ficat, spanac, rodie, vitamina C, lămâie, fructe de mare crude.

Pot să beau alcool?

Pot fi. Trebuie să întrebați medicul dumneavoastră despre acest lucru. Persoanele a căror hemocromatoză a cauzat probleme hepatice nu ar trebui să bea alcool.

Este posibil să fii donator dacă ai hemocromatoză?

Da, hemocromatoza nu este o boală a sângelui și nu îmbolnăvește sângele; toate componentele sanguine sunt intacte. Boala este ereditară și nu se poate transmite prin transfuzie de sânge. Cu toate acestea, trebuie să verificați pentru alte boli.

Dacă sunt însărcinată?

Dacă o femeie are hemocromatoză și descoperă că este însărcinată, trebuie să-i spună medicului ei. Tatăl poate avea și gene pentru hemocromatoză, așa că va trebui testat. Cu toate acestea, acest lucru nu este periculos pentru dezvoltarea normală a sarcinii.

Deoarece hemocromatoza este o boală ereditară, probabilitatea de a o avea la rudele directe din prima generație a pacientului este de 25%. Se recomandă efectuarea unei examinări la vârsta de 18-30 de ani, înainte de apariția complicațiilor severe.

Bacon BR. Hemocromatoza: diagnostic și management. Gastroenterol 2001; 120:718.

Bacon BR, Powell LW, Adams PC și colab. Medicina moleculară și hemocromatoza: la răscruce. Gastroenterol 1999; 116:193.

Barton JC, McDonnell SM, Adams PC și colab. Managementul hemocromatozei. Grupul de lucru pentru managementul hemocromatozei. Ann Med 1998; 129:932.

Edwards CQ, Kushner JP. Screening pentru hemocromatoză. N Engl J Med 1993; 328:1616.

Boala se poate manifesta ca simptome sistemice, boli hepatice, cardiomiopatie, diabet, disfuncție erectilă și artropatie. Diagnosticul se bazează pe nivelul feritinei serice și pe analiza genelor. De obicei se tratează cu flebotomie.

Cauzele hemocromatozei primare

Până de curând, cauza bolii la aproape toți pacienții cu hemocromatoză primară a fost considerată a fi o mutație a genei HFE. Alte cauze au fost descoperite recent: diferite mutații care duc la hemocromatoză primară și care apar în bolile ferroportinei, hemocromatoza juvenilă, hemocromatoza neonatală (boala de depozitare a fierului a nou-născuților), hipotransferinemie și aceruloplasminemie.

Mai mult de 80% din hemocromatozele legate de HFE sunt cauzate de interferența mutațiilor heterozigote C282Y sau C282Y/H65D homozigote. Boala este autosomal recesivă, cu o frecvență homozigotă de 1:200 și o frecvență heterozigotă de 1:8 la persoanele de origine nord-europeană. Boala apare rar la persoanele de culoare și la persoanele de origine asiatică. 83% dintre pacienții cu hemocromatoză clinică sunt homozigoți. Cu toate acestea, din motive necunoscute, tulburarea fenotipică (clinică) este observată mult mai puțin frecvent decât este prezis de frecvența genelor (adică, mulți indivizi homozigoți nu raportează tulburarea).

Fiziopatologia hemocromatozei primare

Nivelul normal de fier din corpul uman este de 2,5 g la femei și 3,5 g la bărbați. Hemocromatoza nu poate fi diagnosticată până când conținutul total de fier din organism nu depășește 10 g și cel mai adesea chiar de câteva ori mai mult, deoarece simptomele pot fi întârziate până când acumularea de fier devine excesivă. La femei, manifestările clinice sunt rare înainte de menopauză, deoarece organismul tinde să compenseze pierderile de fier asociate cu menstruația (și uneori cu sarcina și nașterea) prin depozitarea fierului.

Mecanismul supraîncărcării cu fier este absorbția crescută a fierului din tractul gastrointestinal, ceea ce duce la acumularea cronică a fierului în țesuturi. Hepcidina, o peptidă sintetizată în ficat, este un mecanism critic pentru controlul absorbției fierului. Hepcidina, împreună cu gena normală HFE, previne absorbția și acumularea excesivă a fierului la oamenii normali.

În cele mai multe cazuri, afectarea țesuturilor apare din cauza expunerii la radicalii hidroxil liberi, care se formează atunci când depunerea de fier în țesuturi catalizează structura acestora. Alte mecanisme pot afecta anumite organe (de exemplu, hiperpigmentarea pielii poate rezulta din creșterea melaninei, precum și din acumularea de fier).

Simptomele și semnele hemocromatozei primare

Consecințele supraîncărcării cu fier rămân aceleași indiferent de etiologia și patofiziologia supraîncărcării.

Medicii cred că simptomele nu apar până când nu apar leziuni ale organelor. Cu toate acestea, afectarea organelor are loc lent și este dificil de detectat. Oboseala și simptomele sistemice nespecifice apar de obicei inițial.

Alte simptome sunt legate de funcționarea organelor cu acumulare mare de fier. La bărbați, simptomele inițiale pot fi hipogonadismul și disfuncția erectilă cauzată de acumularea de fier gonadal. Deteriorarea toleranței la glucoză sau diabetul zaharat sunt, de asemenea, semne precoce. Unii pacienți dezvoltă hipotiroidism.

Cardiomiopatia cu insuficienta cardiaca este a doua cauza ca frecventa. Hiperpigmentarea (diabet bronz) este frecventă, la fel ca și artropatia simptomatică.

Manifestări generale ale hemocromatozei primare

Diagnosticul hemocromatozei primare

• Nivelul feritinei serice.
• Teste genetice.

Simptomele și semnele pot fi nespecifice, subtile și graduale, așa că ar trebui să fiți atenți. Hemocromatoza primară trebuie suspectată atunci când manifestările tipice ale bolilor, în special combinațiile de astfel de manifestări, rămân neexplicate după o examinare preventivă. Deși un istoric familial este un răspuns mai specific, de obicei nu este prezentat.

Niveluri crescute de feritină (>200 ng/ml la femei și >300 ng/ml la bărbați) pot fi observate de obicei în hemocromatoza primară, dar pot fi și o consecință a altor tulburări, cum ar fi bolile inflamatorii hepatice, cancerul și unele boli inflamatorii sistemice. (de exemplu, anemie reflexă, limfohistiocitoză hemofagocitară) sau obezitate. Testele de urmărire sunt efectuate dacă nivelurile de feritină sunt în afara limitelor normale. Acestea urmăresc să evalueze nivelurile de fier seric (de obicei > 300 mg/dL) și capacitatea de legare a fierului (saturația transferinei; nivelurile de obicei > 50%). Testarea genetică este efectuată pentru a identifica hemocromatoza primară cauzată de mutații ale genei HFE. În cazuri foarte rare, sunt suspectate alte tipuri de hemocromatoză primară (de exemplu, boli cu feroportină, hemocromatoză juvenilă, hemocromatoză neonatală, deficit de transferină, deficit de ceruloplasmină) în care testele cu feritină și fier din sânge indică supraîncărcare cu fier, iar rezultatele testelor genetice indică o mutație genetică. negativ, în special la pacienții mai tineri. Confirmarea unor astfel de diagnostice progresează.

Deoarece prezența cirozei afectează prognosticul, de obicei se face o biopsie hepatică și se măsoară conținutul de fier al țesutului (dacă este posibil). RMN de mare intensitate este o alternativă neinvazivă pentru evaluarea conținutului de fier hepatic (precizie ridicată).

Pentru rudele de gradul I ale persoanelor cu hemocromatoză primară, sunt necesare teste de screening pentru nivelul feritinei serice și testarea genei 282Y/H63D.

Tratamentul hemocromatozei primare

• Flebotomie (sângerare).

Pacienții cu manifestări clinice ale bolii, valori crescute ale feritinei serice sau saturație crescută a transferinei necesită tratament. Pacienții asimptomatici necesită examinări clinice periodice (de exemplu, anuale).

Flebotomia întârzie evoluția fibrozei către ciroză, uneori chiar inversează modificările cirotice și prelungește viața, dar nu previne carcinomul hepatocelular. Aproximativ 500 ml de sânge sunt îndepărtați săptămânal până când nivelurile de fier seric sunt normale și saturația transferinei este normală.<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Diabetul, cardiomiopatia, disfuncția erectilă și alte manifestări secundare sunt tratate conform indicațiilor.

Pacienții trebuie să respecte o dietă echilibrată; nu este nevoie să se limiteze consumul de alimente care conțin fier (de exemplu, carne roșie, ficat). Alcoolul poate fi consumat doar cu moderatie, deoarece... aceasta poate crește absorbția fierului și poate crește riscul de ciroză.

Hemocromatoza juvenila

Hemocromatoza juvenilă este o tulburare autozomal recesivă rară cauzată de o mutație a genei HJV, care afectează transcrierea proteinei hemojuvelinei. Acest lucru se întâmplă adesea la adolescenți. Nivelul feritinei >1000 ng/ml și saturația transferinei >90%.

Mutații ale genei receptorului transferinei

Mutațiile receptorului transferinei 2, o proteină care pare să controleze saturația transferinei, pot provoca forme rare de hemocromatoză autozomal recesiv. Simptome și semne similare cu hemocromatoza HFE.