Determinação quantitativa de dicaína. Reações de autenticidade e métodos para determinação quantitativa de drogas anestesina e cloridrato de dicaína. Composição e formas de liberação

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Trabalho do curso

Tópico: 2.4 "Reações de autenticidade e métodos para determinação quantitativa de drogas anestesina e cloridrato de dicaína"

Introdução

1. Justificativa de reações de autenticidade e métodos de determinação quantitativa com base nas propriedades do grupo amino aromático para compostos orgânicos

2. Identificação e quantificação de anestesina (benzocaína)

2.1 Equações de reação de autenticidade

2.2 Métodos de determinação quantitativa. Cálculo de conteúdo

3. Identificação e quantificação de cloridrato de dicaína (cloridrato de tetracaína)

3.1 Equações de reação de autenticidade

3.2 Métodos de determinação quantitativa. Cálculo de conteúdo

Conclusão

Bibliografia

Introdução

O trabalho do curso tem como objetivo considerar reações de autenticidade e métodos de determinação quantitativa em medicamentos propostos com base nas propriedades de grupos funcionais.

O objetivo do trabalho é considerar questões teóricas de métodos para determinar a autenticidade e determinação quantitativa de medicamentos individuais contendo um grupo amino aromático com base na documentação regulatória, GF X e GF XII, FS.

A análise qualitativa e quantitativa de medicamentos orgânicos consiste em reações aos grupos funcionais correspondentes presentes no composto. O trabalho da unidade curricular apresenta as principais reações qualitativas a grupos funcionais, bem como métodos de determinação quantitativa de substâncias, determinando indicadores numéricos para cálculo de conteúdos quantitativos.

A realização de uma análise farmacopéica permite estabelecer a autenticidade do medicamento, sua pureza e determinar o conteúdo quantitativo da substância ou ingredientes farmacologicamente ativos incluídos na forma farmacêutica. Embora cada uma dessas etapas tenha sua finalidade específica, elas não podem ser consideradas isoladamente. Eles estão interligados e se complementam mutuamente.

1. JustificativareaçõesautenticidadeEmétodosquantitativodefiniçõesbaseado emdelespropriedadesaromáticogrupos aminoParaorgânicoconexões

2. DefiniçãoautenticidadeEquantitativodefiniçõesanestesia (benzocaína)

2.1 Equaçõesreaçõesautenticidade

grupo amino aromático anestesia benzocaína

A) Reações gerais de ésteres de ácido n-aminobenzóico com um grupo amino aromático primário não substituído

Reação de formação de corante azo. A reação de diazotização ocorre sob a influência do nitrito de sódio em ambiente ácido. Como resultado, formam-se sais de diazônio instáveis. Com a adição subsequente de uma solução alcalina de qualquer fenol (β-naftol, resorcinol, etc.), forma-se um corante azo cereja, vermelho ou vermelho-alaranjado.

OndeR-COM 2 N 5

A anestesina forma uma base de Schiff quando reage com aldeídos, por exemplo com n-dimetilaminobenzaldeído na presença de ácido sulfúrico concentrado, aparece uma cor amarela ou laranja:

OndeR-COM 2 N 5

Ao interagir com a hidroxilamina em ambiente alcalino, a benzocaína forma ácido hidroxâmico, por ser um éster:

OndeR-COM 2 N 5

Ao acidificar com ácido clorídrico e adicionar uma solução de cloreto de ferro (III), forma-se hidroxamato de ferro, de cor marrom-avermelhada:

Ao realizar esta reação, é necessário seguir rigorosamente o procedimento, pois os resultados são perceptíveis em um determinado valor de pH.

As aminas aromáticas primárias entram em reações de condensação com 2, 4 - dinitroclorobenzeno, formando compostos zwitterion com estrutura quinoide. Uma cor amarelo-laranja aparece após a adição do reagente, solução de hidróxido de sódio e aquecimento. O composto colorido é extraído com clorofórmio após acidificação com ácido acético.

OndeR-COM 2 N 5

Sob a influência do clorofórmio e de uma solução alcoólica de hidróxido de sódio, formam-se isonitrilas, que apresentam odor nauseante:

OndeR-COM 2 N 5

Os produtos de condensação com hexametilenotetramina na presença de ácido sulfúrico concentrado apresentam fraca fluorescência violeta.

Podem ser identificados por reagentes de precipitação (alcalóides gerais) (ácidos pícrico, fosfotúngstico, fosfomolíbdico, cloreto de mercúrio (II) e outros.

A benzocaína forma derivados de dibromo ou diiodo.

Quando exposto a uma solução de cloramina a 5% em ambiente ácido, forma-se um produto de cor vermelho-laranja.

Com o ácido nítrico em ácido sulfúrico concentrado surge uma cor verde-amarelada, passando para vermelho com a adição de água e hidróxido de sódio.

Quando a benzocaína é misturada em ácido acético glacial com óxido de chumbo (IV), aparece uma cor vermelha.

B) Reação parcial à benzocaína - hidrólise em solução de hidróxido de sódio, o álcool etílico resultante pode ser detectado pela reação produzindo iodofórmio, um precipitado amarelo com odor característico:

A presença do radical etoxila na benzocaína pode ser determinada pela ação dos ácidos acético e sulfúrico concentrado - pelo odor frutado característico:

2.2 Métodosquantitativodefinições.Cálculocontente

A) Para a determinação quantitativa da anestesina FS, recomenda-se um método nitritométrico, baseado na formação de sal de diazônio:

1) potenciometricamente;

O papel de amido de iodo é um papel de filtro poroso e sem cinzas, embebido em uma solução de amido com iodeto de potássio e seco em local escuro. A titulação é realizada até que uma gota da solução titulada seja retirada 1 minuto após o ponto de equivalência

a adição de titulante não causará imediatamente uma cor azul em uma tira de papel de amido e iodo:

2 KI+ 2 NaNSOBRE 2 + 4 HCl= EU 2 + 2 NÃO+ 2 KCl+ 2 NaCl+ 2 H 2 Ó

EU 2 + amido= azulcoloração

K tecnologia =Z =1

Milímetros. =165,19g

M(1/Z) = 165,19 g/mol

Fórmula para cálculo do conteúdo quantitativo levando em consideração o experimento de controle:

B) Método brometo-bromométrico, baseado na formação de derivados dibromo:

O excesso de bromo é determinado iodometricamente, o indicador é amido, titular até ficar azul:

irmão 2 + 2 KI= EU 2 +2 KBr

EU 2 + N / D 2 S 2 Ó 3 = 2 N / DEU+ N / D 2 S 4 Ó 6

K stoich =1/Z =1/4 (com base no número de átomos de bromo participantes da reação)

Milímetros. =165,19g

M(1/Z) = 41,3 g/mol

Fórmula para cálculo do conteúdo quantitativo:

3. DefiniçãoautenticidadeEquantitativodefiniçõesdicaínacloridrato(tetracaínacloridrato)

3.1 Equaçõesreaçõesautenticidade

A) Reações gerais de ésteres de ácido n-aminobenzóico com um grupo amino aromático primário substituído

As aminas secundárias sob a influência do nitrito de sódio formam compostos nitrosos:

Um corante azo também pode ser obtido adicionando uma solução fracamente ácida de uma amina aromática a um sal de diazônio.

Estas reações constituem a base do método nitritométrico para análise de aminas aromáticas.

Reações de condensação. As aminas aromáticas entram em reações de condensação com 2, 4-dinitroclorobenzeno, aldeídos e outras substâncias. Como resultado da interação de aminas com aldeídos, formam-se bases de Schiff - compostos de cor amarela ou amarelo alaranjado.

OndeR-COM 4 N 9

Reações de halogenação. A substituição ocorre nas posições orto e para em relação ao grupo amino. Como resultado da reação de bromação, formam-se precipitados brancos ou amarelos e a água de bromo fica descolorida.

Reações de oxidação. Sob a influência de vários agentes oxidantes, as aminas aromáticas formam corantes de indofenol

Reação a um grupo nitro aromático.

Quando um álcali atua sobre um composto contendo um grupo nitro, a cor se intensifica para amarelo, amarelo-laranja ou vermelho como resultado da formação de um sal ácido.

O cloridrato de tetracaína das soluções é precipitado pelo iodeto de potássio na forma de sal de iodeto de hidrogênio

Sob a influência do isotiocianato de amônio, precipita o isotiocianato de tetracaína, cujo ponto de fusão é 130-132 ° C

O cloridrato de tetracaína, ao interagir com o iodato de potássio em meio de ácido fosfórico, após aquecimento, forma um produto de oxidação de cor violeta com absorção de luz máxima em 552 nm. A reação é específica para determinação qualitativa e quantitativa.

B) Reações particulares ao cloridrato de tetracaína:

O cloridrato de tetracaína, após aquecimento com ácido nítrico concentrado e adição ao restante da solução de hidróxido de potássio, adquire coloração vermelho-sangue. A reação é baseada na sua nitração e na subsequente formação de um composto solortoquinóide de potássio:

Para produtos de hidrólise alcalina:

Após a acidificação, precipita um precipitado branco de ácido p-butilaminobenzóico, que se dissolve no excesso de ácido clorídrico:

A partir do ácido p-butilaminobenzóico, sob a ação do nitrito de sódio, precipita-se um precipitado do composto N-nitroso deste ácido:

Reação de detecção de íons cloreto:

3.2 Métodosquantitativodefinições.Cálculocontente

1. Nitritometria.

O método é baseado na reação de diazotização de aminas aromáticas primárias e secundárias com nitrito de sódio, que é utilizado como titulante. A titulação é realizada em ambiente ácido (ácido clorídrico), a baixa temperatura, para evitar a decomposição do ácido nitroso e do sal de diazônio; O brometo de potássio é usado como catalisador. A reação de diazotização ocorre ao longo do tempo, portanto a titulação é realizada lentamente.

O ponto de equivalência pode ser fixado de três maneiras:

1) potenciometricamente;

2) utilizando indicadores internos - tropeolina 00 (transição de cor do vermelho para amarelo), tropeolina 00 misturada com azul de metileno (transição de cor do vermelho-violeta para o azul), vermelho neutro (transição da cor do vermelho-violeta para o azul);

3) utilização de indicadores externos, por exemplo, papel com amido de iodo.

O papel de amido de iodo é um papel de filtro poroso e sem cinzas, embebido em uma solução de amido com iodeto de potássio e seco em local escuro. A titulação é realizada até que uma gota da solução titulada, tomada 1 minuto após a adição do titulante, cause imediatamente uma cor azul em uma tira de papel de amido e iodo.

As aminas aromáticas secundárias formam compostos nitrosos com nitrito de sódio:

K tecnologia =Z =1

Milímetros. = 300,83g

M(1/Z) = 300,83 g/mol

Fórmula para cálculo do conteúdo quantitativo:

O cloridrato de tetracaína pode ser determinado pela quantidade de ácido clorídrico ligado por alcalimetria; a titulação é realizada na presença de clorofórmio, que extrai a base liberada:

Método de argentometria de íon cloreto:

Conclusão

O grupo amino aromático primário ou secundário está contido em derivados do ácido p-aminobenzóico (novocaína, anestesina, dicaína, diclofenaco sódico e outros).

A influência mútua dos átomos em uma molécula afeta as propriedades das aminas aromáticas. O par de elétrons solitário do átomo de nitrogênio do grupo amino aromático primário está envolvido na conjugação com o sistema de elétrons p do anel de benzeno. Como resultado, ocorre uma mudança na densidade eletrônica, o que leva à ativação das posições orto e para no anel aromático e à diminuição da basicidade do átomo de nitrogênio no grupo amino. Assim, as aminas aromáticas são bases fracas.

As aminas aromáticas são caracterizadas por reações de formação de corante azo, condensação, halogenação e oxidação.

Listaliteratura

1. Belikov, V. G. Química Farmacêutica: um livro didático para produtos farmacêuticos. Universidades. - M.: Ensino Superior, 2003. - 697 p.

2. Química Farmacêutica: Livro Didático/ed. AP Arzamastseva.-2ª ed., revisado.- M.: GEOTAR - Medicina, 2008.- 640 p.

3. Farmacopeia Estadual da URSS: X edição. 1968

4. Farmacopeia Estadual da URSS: edição X1. Edição 1.- M.: Medicina, 1987.-336 p.

5. Farmacopeia Estadual da URSS: edição X1. Edição 2. M.: Medicina, 1986.-368 p.

6. Dudko, V.V., Tikhonova, L.A. Análise de substâncias medicinais por grupos funcionais: livro didático/ed. E. A. Krasnova, M. S. Yusubova. - Tomsk: NTL, 2004. - 140 p.

7. Guia de aulas laboratoriais de química farmacêutica: livro didático/ed. A. P. Arzamastseva. - M.: Medicina, 2004. - 384 p.

8. Química Farmacêutica: livro didático para universidades/ed. A. P. Arzamastseva. - M.: GEOTAR-Media, 2006. - 640 p.

9. Chekryshkina L.A. et al.Análise de medicamentos por grupos funcionais.Perm. 2012

10. Chekryshkina L. A. e outros métodos de análise titritométrica. Permiano. 2012

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Pó cristalino branco, inodoro. Facilmente solúvel em água e álcool, difícil em clorofórmio, insolúvel em éter.

Recibo.

Semelhante à novocaína: a anestesia é convertida por esterificação em éter β-dimetilaminoetílico

ácido n-aminobenzóico e depois alquilado.

Autenticidade.

1. Reação de hidrólise alcalina.

Quando acidificado, precipita um precipitado de ácido n-butilaminobenzóico, que se dissolve no excesso de ácido clorídrico.

2. Reação com ácido nítrico concentrado, após aquecer o fármaco com HNO 3 (conc.), adicionar algumas gotas de uma solução alcoólica de hidróxido de potássio, aparece uma cor vermelho-sangue.

3. RI com tiocianato de amônio - precipita o tiocianato de dicaína, que após recristalização e secagem é verificado quanto ao seu ponto de fusão.

Quantificação.

1. Nitritometria após saponificação ácida (SA).

2. Neutralização com ácido clorídrico na presença de clorofórmio.

Aplicativo.

A atividade da dicaína é 8 a 10 vezes mais forte que a da cocaína, mas é usada em doses significativamente mais baixas que a da cocaína. Utilizado para anestesia superficial na prática oftalmológica e otorrinolaringológica.

Armazenar.

Conforme lista A. Em recipiente de vidro laranja bem fechado.

Sulfonamidas.

Estreptocídio. Estetocida.

Pó cristalino branco, inodoro. Ligeiramente solúvel em água, facilmente em água fervente, solúvel em ácido clorídrico diluído, soluções alcalinas e acetona.

As drogas deste grupo foram descobertas como os agentes antibacterianos mais poderosos. O mecanismo de ação antimicrobiana das sulfonamidas baseia-se na teoria do antagonismo competitivo. Sua essência: para manter a atividade vital de muitos microrganismos patogênicos, são necessários fatores de crescimento contendo bases purinas. Sua biossíntese é realizada por microrganismos à base de ácido para-aminobenzóico, encontrado nos tecidos do corpo humano. As sulfonamidas não são apenas estruturalmente, mas também esfericamente semelhantes ao ácido p-minobenzóico. Portanto, quando as sulfonamidas entram nos tecidos do corpo (ao tomar o medicamento), elas substituem o ácido para-aminobenzóico. A biossíntese ocorre de substâncias que, devido a diferenças na estrutura química, apresentam efeito bacteriostático contra microrganismos. A teoria do antagonismo competitivo permitiu fundamentar as doses ótimas de sulfonamidas. As doses iniciais (de ataque) devem ser duas vezes mais elevadas que as doses únicas subsequentes e não devem ser permitidas interrupções na administração.

Autenticidade.

1. Reação geral – formação de um corante azo:

2. Reação com peróxido de hidrogênio na presença de cloreto de ferro (III) - o estreptocida forma uma cor roxa.

3. Pirólise - o estreptocida forma uma fusão azul-violeta e são liberadas anilina e amônia.

4. Determinação do enxofre sulfamida.

Para detectar o enxofre sulfamida, a substância é mineralizada por fervura com ácido nítrico concentrado.

Fórmula molecular. Ci5H24N202-HC1.

Peso molecular relativo. 300,8.

Fórmula estrutural.

CH3(CHg)3NH-Q-COOCH2CH2N(CH3)2

Nome químico. monocloridrato de p-(butilamino)ibenzoato de 2-(dimetilamino)etil; monocloridrato de 4-(butilamino)benzoato de 2-(dimetilamino)etil; por.

Nº CAS 136-47-0.

Sinônimos. Cloridrato de ametocaína; Dicaína

Descrição. Pó cristalino branco, inodoro.

Solubilidade. Solúvel em cerca de 8 partes de água; solúvel em etanol (- 750 g/l) TS; moderadamente solúvel em clorofórmio R; praticamente insolúvel em éter R.

Armazenar. O cloridrato de tetracaína deve ser armazenado em recipiente bem fechado e protegido da luz.

Informações adicionais. O cloridrato de tetracaína é higroscópico; tem um sabor ligeiramente amargo e causa dormência local na língua. Mesmo no escuro, decompõe-se gradualmente numa atmosfera húmida e a destruição acelera à medida que a temperatura aumenta.

O cloridrato de tetracaína funde a cerca de 148°C ou pode ocorrer em uma de duas formas polimórficas, uma das quais funde a 134°C e a outra a 139°C. As misturas destas formas fundem na faixa de 134-147 °C.

REQUISITOS

Requerimento geral. O cloridrato de tetracaína contém pelo menos

98,0 e não mais que 101,0% Si5H24^02-HC1 em termos de substância seca.

Autenticidade

A. Dissolver 0,2 g da substância em estudo em 10 ml de água e adicionar 1 ml de tiocianato de amónio (75 g/l) TS. Recolher o precipitado num filtro, recristalizar em água e secar durante 2 horas a 80 °C; o ponto de fusão é de cerca de 131 °C.

B. Uma solução da substância teste na concentração de 20 mg/ml dá a reação característica A para cloretos, descrita na seção “Testes gerais de autenticidade” (vol. 1, p. 129).

Transparência e cor da solução. Uma solução de 0,20 g da substância em estudo em 10 ml de água isenta de dióxido de carbono R é límpida e incolor.

Cinza sulfatada. Não mais que 1,0 mg/g.

Perda ao secar. Secar até peso constante a 105 °C; perda não superior a 10 mg/g.

pH da solução. O pH de uma solução da substância em estudo em água P isenta de dióxido de carbono com uma concentração de 10 mg/ml é de 4,5-6,0.

Impurezas estranhas. Realizar o teste conforme descrito na seção “Cromatografia em camada delgada” (vol. 1, p. 92), utilizando sílica gel R4 como sorvente e uma mistura de 80 volumes de éter dibutílico R, 16 volumes de hexano R e 4 volumes de ácido acético glacial como fase móvel ácido R. Colocar a placa na câmara cromatográfica, mergulhando-a 5 mm no líquido. Após a frente do solvente atingir uma altura de cerca de 12 cm, retire a placa da câmara e seque-a durante vários minutos numa corrente de ar quente. Deixar arrefecer a placa e aplicar separadamente 5 µl de cada uma das 2 soluções contendo (A) 0,10 g da substância em estudo em 1 ml e (B) 0,050 mg de ácido 4-aminobenzóico R em 1 ml. Deixe a frente do solvente subir 10 cm acima da linha de aplicação. Após retirada da câmara cromatográfica, secar a placa por 10 minutos a 105 °C e avaliar o cromatograma em luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha produzida pela Solução A, exceto a mancha principal, não deve ser mais intensa que a mancha produzida pela Solução B. A mancha principal permanece na linha de aplicação.

Quantificação. Realizar o teste conforme descrito na seção “Nitritometria” (vol. 1, p. 153), utilizando cerca de 0,5 g da substância teste (pesada com precisão) dissolvida em uma mistura de 50 ml de água e 5 ml de ácido clorídrico ( -420 g/l) TS, e titular com nitrito de sódio (0,1 mol/l) VS. Cada mililitro de solução de nitrito de sódio (0,1 mol/l) VS corresponde a 30,08 mg de Ci5H24N202-HC1.

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