Norsulfazola strukturālā formula. Farmaceitiskā ķīmija - V. O. Kulbahs Vispārējās kvantitatīvās noteikšanas metodes

II. Farmakoloģiskā

Pamatojoties uz sulfonamīdu spēju savlaicīgi izvadīt no organisma:

Pirmās sulfonamīdu devas jāpalielina 2-3 reizes (piesātinošā deva). Ir nepieciešams, lai šādas devas būtu uzturošas.

III. Atkarībā no pielietojuma:

1. Par plaušu mikroorganismiem.

2. Uz zarnām (ftalazols).

3. Urīnceļi (urosulfāns).

4. Acu mikroflora (sulfacilnātrijs).

vispārīgs apraksts: Sulfanilamīda preparāti ir balti vai balti ar dzeltenīgu nokrāsu, kristāliskas vielas bez smaržas. Izņēmums ir sulfapiridazīns, kuram ir dzeltena krāsa, un salazopiridazīns, oranžs pulveris.

Vispārējas autentiskuma reakcijas:

1. Brīvai aminogrupai:

A. Diazotizācija - azo savienojums:

b. Lignīna tests:

2. Ar Br 2, I 2:

3. Par sulfo grupu. Mitrā mineralizācija:

4. Pirolīze. Tie piešķir peldbaseinus ar individuālu krāsojumu:

5. Skābu īpašību klātbūtne sulfanilamīdā ļauj, ja nepieciešams, iegūt nātrija atvasinājumu un pēc tam veikt reakciju ar vara sulfātu (reakcijas produktu krāsas skatīt tabulā zemāk):

6. Ir iespējams arī veikt hidrolīzi un noteikt aizvietotājus (Ftalskābes klātbūtne ftalazolā ļauj veikt reakciju ar rezorcīnu).

7. Azo grupā (notiek krāsas maiņa):

8. Nātrija atvasinājumi reaģē uz Na (liesmas krāsojums un ar cinkuranilacetātu).

NaCl + Zn[(UO 2) 3 (CH 3 COO) 8 ] + CH 3 COOH + 9H 2 O à NaZn [(UO 2) 3 (CH 3 COO) 9 ] 9H 2 O¯ + HCl

9. Sulfonilamīda preparātu šķīdumi kaustisku sārmu klātbūtnē, pievienojot 1% nātrija nitroprusīda šķīdumu un pēc tam paskābinot ar minerālskābi, veido sarkanbrūnus šķīdumus (streptocīds, šķīstošais streptocīds, sulgins, sulfacilnātrijs, urosulfāns ) vai nogulsnes (etazols, norsulfazols, sulfadimezīns).

Vārds	Šķīdība	Reakcijas efekti
H2O	HCl	NaOH	Privāts
NaOH, CuSO4	Peldēs.
Streptocīds.	MR	LR	R	Zaļš-tirkīzs
Šķīstošs streptocīdos.	R	LR	LR	Zaļš	Violeti zila krāsa, amonjaka un anilīna smarža
Sulgins.	OMR	t°	-	zils šķīdums	Violeti sarkana krāsa, amonjaka smarža
Etazols.	Polija	MR	LR	Zāļaini zaļi nogulumi, kas kļūst melni	Tumši brūnā krāsā, sērūdeņraža smarža
Norsulfazols.	OMR	R	R	Netīras purpursarkanas nogulsnes, kas izbalē līdz dziļi purpursarkanai	Tumši brūnā krāsā, sērūdeņraža smarža
Sulfadimezīns.	Polija	LR	LR	Dzeltenzaļas nogulsnes kļūst sarkanbrūnas	Tumši brūna krāsa
Ftalazols.	Polija		LR	Netīri pelēks tirkīzs	Tumši brūna krāsa
Salazodimetoksīns.	MR		LR		Tumši brūna krāsa
Urosulfāns.	MR	LR	LR	Spilgti tirkīza, stāvot uz mēģenes sienas, parādās adataini kristāli	Violeti sarkana krāsa, izdalās amonjaks
Sulfacil-Na.	LR			Nogulsnes ir zilas ar zaļganu nokrāsu (zilgantirkīza)	Tumši brūna krāsa
Salazopiridazīns.	MR		LR	zaļi brūns	Tumši brūna krāsa
Sulfapiridazīns-Na.				taupe

Vispārējās kvantitatīvās noteikšanas metodes:

1. Nitritometrija.

2. Bromatometrija. Metodes pamatā ir sulfonamīda halogenēšanas reakcija. Titrē ar kālija bromāta šķīdumu skābā vidē bromīda klātbūtnē. Titrēšanas beigas nosaka vai nu ar metiloranža indikatora atkrāsošanu (bromu), vai arī jodometriski:

KBrO 3 + 5KBr + 6HCl à 3Br 2 + 6KCl + 3H 2 O

Br 2 + 2KI à I 2 + 2KBr

3. Reversā jodatometrija f=1/4. KIO 3 .

4. Reversā joda hlormetrija: tāpat kā bromatometrija, šī metode ir balstīta uz halogenēšanas reakciju. Jodēšanu veic, izmantojot titrētu joda hlorīda sālsskābes šķīdumu. Pēdējā pārpalikumu nosaka jodometriski:

ICl + KI à I 2 + KCl

I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 à 2 NaI + Na 2 S 4 O 6

5. Skābes-bāzes titrēšana.

A. acidimetrija nātrija sāļiem: HCl titrants, indikators - metiloranžs spirta-acetona vidē. f=1.

b. alkalimetrija, ja K nātrija atvasinājums ir vienāds ar 10 -7 -10 -8 .

V. ja Kdis = 10 -9, tad izmanto titrēšanu neūdens vidē:

Titrants ir nātrija metoksīda šķīdums dimetilformamīda (DMF) klātbūtnē. BTS indikators: krāsu pāreja no dzeltenas uz zilu. Skatīt ftalazolu.

6. Argentometrija (tikai Mohr metode) — skatīt fthalazol.

7. Fizikālās un ķīmiskās analīzes metodes

A. Fotometrija.

b. UV spektroskopija.

V. Refraktometrija.

d. Polarogrāfija.

Streptocīds (Streptocīds)

p-aminobenzolsulfamīds.

Apraksts

Šķīdība: Viegli šķīst ūdenī, viegli verdošā ūdenī, atšķaidītā HCl, kodīgo sārmu šķīdumos un acetonā, grūti spirtā.

Autentiskums:

1. Zāles dod raksturīgas reakcijas uz primārajiem aromātiskajiem amīniem.

2. Zāles tiek uzkarsētas, veidojas violeti zils kausējums un jūtama amonjaka un anilīna smarža (atšķirībā no citām sulfanilamīda zālēm).

1. Sildot ar sārmu, tiek novērota amonjaka smaka:

2. Kad streptocīds tiek pakļauts oksidētājiem, piemēram, ūdeņraža peroksīdam un pēc tam dzelzs hlorīdam III, parādās sarkani violeta krāsa (ķīmija nav pilnībā saprotama, bet acīmredzot aminogrupa kaut kā pārvēršas par OH grupu, pa kuru tā reaģē ar dzelzs hlorīdu).

Tīrība:

1. Kušanas temperatūra.

2. Skābums.

3. Vispārīgi pieļaujamie piemaisījumi: hlorīdi, sulfāti, organiskie piemaisījumi, sulfāta pelni un smagie metāli.

kvantitatīvā noteikšana:

1. Nitritometrija. f=1

Uzglabāšana: saraksts B, labi noslēgtā traukā.

Pieteikums: streptocīdu lieto tonsilīta, erysipelas, cistīta, pielīta, enterokolīta ārstēšanai, brūču infekcijas un citu infekcijas slimību profilaksei un ārstēšanai.

Atbrīvošanas forma: pulveris; tabletes pa 0,3 un 0,5 g iepakojumā pa 10 gabaliņiem; 10% ziede; 5% linimenta.

Streptocidum solubile (šķīstošs streptocīdā)

para-sulfamido-benzolaminometāna-nātrija sulfāts.

Apraksts: Balts kristālisks pulveris.

Šķīdība: Šķīst ūdenī. Praktiski nešķīst organiskajos šķīdinātājos.

Autentiskums:

1. Reakcijas uz primāro aromātisko aminogrupu pēc hidrolīzes.

2. Aurīna krāsvielas veidošanās pēc hidrolīzes ar k.H 2 SO 4 (atšķirība no streptocīda):

3. Zāles dod raksturīgu reakciju uz Na +, atšķirībā no streptocīda (iekrāso degļa liesmu dzeltenā krāsā).

1. Reakcija ar ūdeņraža peroksīdu un dzelzs hlorīdu III dod ķiršu sarkanu krāsu.

Tīrība:

1. Caurspīdīgums un krāsa.

2. pH=4,0 - 5,0.

3. Svara zudums žāvējot.

4. Vispārīgi pieļaujamie piemaisījumi: hlorīdi, smagie metāli.

5. Specifisku piemaisījumu - nātrija sulfītu nosaka titrējot ar 0,01 M I 2 šķīdumu.

kvantitatīvā noteikšana: Nitritometrija pēc hidrolīzes.

Uzglabāšana: saraksts B. Labi noslēgtās burkās.

Pieteikums: lietošanas indikācijas ir tādas pašas kā streptocīdam. Laba šķīdība ūdenī ļauj lietot zāles parenterālai lietošanai. Šķīdumus var ievadīt subkutāni, intramuskulāri un intravenozi.

Atbrīvošanas forma: pulveris.

Sulginum. Sulfaguanidīns*. Sulgins

p-aminobenzolsulfoguanidīns.

Apraksts: Balts smalks kristālisks pulveris

Šķīdība: Ļoti vāji šķīst ūdenī un sārmu šķīdumos, maz spirtā, veido ūdenī šķīstošus sāļus ar atšķaidītu sālsskābi un slāpekļskābi.

Autentiskums:

2. Preparātu karsē, veidojas violeti sarkans kausējums un jūtama amonjaka smarža (guanidīna atlieku iznīcināšana):

Kur R ir sulfanilskābes atlikums. Šī reakcija apvieno sulginu ar urosulfānu, bet atšķir to no visām citām sulfanilamīda zālēm.

3. Lai atšķirtu sulginu no urosulfāna, sakratiet sulginu ar sārmu un pievienojiet šķīdumam 2-3 pilienus fenolftaleīna - šķīdums kļūs sarkans. Urosulfāns nesniedz šo reakciju.

Tīrība:

1. Kušanas temperatūra.

2. Skābums.

3. Svara zudums žāvējot.

4. Vispārīgi pieļaujamie piemaisījumi: hlorīdi, sulfāti, organiskie piemaisījumi, sulfāta pelni un smagie metāli.

kvantitatīvā noteikšana: Nitritometrija.

Uzglabāšana

Pieteikums: paredzēts iekšā pieaugušajiem un bērniem ar akūtu, subakūtu un hronisku bakteriālu dizentēriju, ar kolītu un enterokolītu ar caureju. To lieto arī dizentērijas baciļu un vēdertīfa baciļu pārvadāšanai, gatavojoties resnās un tievās zarnas operācijām.

Atbrīvošanas forma: pulveris; tabletes pa 0,5 g iepakojumā pa 10 gabaliņiem.

Aetazols, sulfetidols* (etazols)

2-(p-aminobenzolsulfamido)-5-etil-1,3,4-tiadiazols.

Apraksts

Šķīdība: praktiski nešķīst ūdenī; spirtā diez vai izšķīdīsim, viegli - sārmu šķīdumos, nepietiek - šķirtajās skābēs.

Autentiskums:

1. Sniedz reakcijas uz primārajiem aromātiskajiem amīniem.

2. Specifiska reakcija ir tests ar smago metālu sāļiem: ar vara sulfāta šķīdumu veidojas zāli zaļas nogulsnes, kas pārvēršas melnā krāsā.

Tīrība:

1. Kušanas temperatūra.

2. Šķīduma krāsa.

3. Skābums.

4. Vispārīgi pieļaujamie piemaisījumi: hlorīdi, sulfāta pelni un smagie metāli, sulfāti.

kvantitatīvā noteikšana: Nitritometrija.

Uzglabāšana: saraksts B. Labi noslēgtā traukā.

Pieteikums: lieto pneimonijas, dizentērijas, pielīta, cistīta, erysipelas, tonsilīta, peritonīta, brūču infekciju gadījumā.

Atbrīvošanas forma

Norsulfazols, sulfatiazols* (norsulfazols)

2-(p-aminobenzolsulfaido)-tiazols.

Apraksts: Balts vai balts līdz viegli dzeltenīgs kristālisks pulveris bez smaržas.

Šķīdība: Ļoti vāji šķīst ūdenī, nedaudz šķīst spirtā, šķīst atšķaidītās minerālskābēs un kodīgo un oglekļa sārmu šķīdumos.

Autentiskums:

2. Kad sārmainam filtrātam pievieno CuSO4 šķīdumu, veidojas netīri purpursarkanas nogulsnes (atšķirībā no citiem sulfanilamīda preparātiem)

3. Zāles karsē sausā mēģenē, veidojas tumši brūns kausējums un jūtama asa sērūdeņraža smaka (atšķirībā no citām sulfanilamīda zālēm, izņemot ftalazolu).

Tīrība:

1. Kušanas temperatūra.

2. Skābums.

3. Vispārīgi pieļaujamie piemaisījumi: sulfāti, hlorīdi, sulfāta pelni un smagie. Es.

kvantitatīvā noteikšana: Nitritometrija.

Uzglabāšana: saraksts B. Labi noslēgtā traukā.

Pieteikums: lieto iekšķīgi pneimonijas, meningīta, stafilokoku un streptokoku sepses un citu infekcijas slimību gadījumā.

Atbrīvošanas forma: pulveris; tabletes pa 0,25 un 0,5 g iepakojumā pa 10 gabaliņiem.

Sulfadimezīns. Sulfadimidīns* (Sulfadimidīns)

2-(p-aminobenzolsulfamido)-4,6-dimetilpirimidīns.

Apraksts: Balts vai viegli dzeltenīgs kristālisks pulveris.

Šķīdība: Praktiski nešķīst ūdenī, labi šķīst skābēs un sārmos.

Autentiskums:

1. Zāles dod raksturīgu reakciju uz aromātiskajiem primārajiem amīniem.

2. Kad sārmainam filtrātam pievieno CuSO4 šķīdumu, veidojas dzeltenīgi zaļas nogulsnes, kas ātri pārvēršas brūnās (atšķirībā no citiem sulfanilamīda preparātiem)

3. Zāles piešķir violetu krāsu ar oksidēta nātrija nitroprusīda šķīdumu (atšķirībā no citām sulfanilamīda zālēm).

Tīrība:

1. Kušanas temperatūra

2. Skābums.

3. Šķīduma caurspīdīgums un krāsa.

4. Vispārīgi pieļaujamie piemaisījumi: sulfāti, sulfāta pelni un smagie metāli, hlorīdi.

kvantitatīvā noteikšana: Nitritometrija.

Uzglabāšana: saraksts B. Labi noslēgtā traukā, sargāts no gaismas.

Pieteikums: ar pneimokoku, streptokoku, meningokoku infekcijām, sepsi, gonoreju, kā arī ar Escherichia coli un citu mikroorganismu izraisītām infekcijām.

Atbrīvošanas forma: pulveris; tabletes pa 0,25 un 0,5 g iepakojumā pa 10 gabaliņiem.

Ftalazols, Ftalilsulfatiazols* (Ftalazols)

2-(p-ftaliloaminobenzolsulfamido)-tiazols.

Apraksts: Balts vai balts līdz viegli dzeltenīgs pulveris.

Šķīdība: Praktiski nešķīst ūdenī, ļoti nedaudz šķīst spirtā. Šķīst nātrija karbonāta ūdens šķīdumā.

Autentiskums:

1. Par primāro aminogrupu pēc skābes hidrolīzes.

2. Sērskābei pievieno rezorcīnu un 1-2 minūtes sakausē spirta lampas liesmā. Pēc tam atdzesē, izšķīdina sārmā, atšķaida ar ūdeni. Tiek novērota zaļa fluorescence (GF 10). Tā ir reakcija uz ftalskābi, kas rodas hidrolīzes rezultātā:

Tīrība:

Brīvā ftalskābe– nosaka, pievienojot fenolftaleīnu. Ftalskābes skābās īpašības neļauj šķīdumam kļūt sārtam.

norsulfazols- nosaka nitritometriski (pēc primārās aminogrupas). Norsulfazola saturs nedrīkst pārsniegt pieļaujamās robežas.

kvantitatīvā noteikšana:

1. (GF) Titrēšana bez ūdens DMF vidē. Indikators ir timola zils. Titrants ir NaOH metilspirta un benzola maisījumā (iegūst nātrija metoksīdu). Titrē, līdz parādās zila krāsa.

2. (Nav GF) Argentometrija (Mohr metode) - sk. ftalazol.

2AgNO 3 + K 2 CrO 4 à AgCrO 4 ¯ + 2KNO 3

2HNO3 + Na2B4O7 + 5H2O à 4H3BO3 + 2NaNO3

Pieteikums: ar dizentēriju (akūtu un hronisku akūtā stadijā), kolītu, gastroenterītu, kā arī ar ķirurģisku iejaukšanos zarnās, lai novērstu strutainas komplikācijas.

Uzglabāšana: saraksts B. Labi noslēgtā traukā.

Salazodimetoksīns (Salazodimetoksīns)

5-(p-fenilazo)-salicilskābe

Apraksts: brūngani oranžs smalks kristālisks pulveris bez smaržas.

Šķīdība: Praktiski nešķīst ūdenī, ļoti nedaudz šķīst spirtā, viegli šķīst nātrija hidroksīda šķīdumā.

Pieteikums: kam ir pretiekaisuma un antibakteriāla iedarbība zarnās.

Uzglabāšana: saraksts B. No gaismas aizsargātā vietā.

Urosulfāns, sulfakarbamīds* (urosulfāns)

p-aminobenzolsulfonilurīnviela.

Apraksts: balts kristālisks pulveris bez smaržas.

Šķīdība: Viegli šķīst ūdenī, grūti - spirtā, viegli - atšķaidītās skābēs un kodīgo sārmu šķīdumos.

Autentiskums:

1. Vispārējas reakcijas uz primārajiem amīniem.

2. Uzkarsē ar 1 ml 5% nātrija nitrīta šķīduma līdz vārīšanās temperatūrai - rubīnsarkanā krāsā (īpaša reakcija).

kvantitatīvā noteikšana: nitritometrija.

Pieteikums: lieto cistīta, pielīta, cistopielīta, pielonefrīta, inficētas hidronefrozes un citu urīnceļu infekciju gadījumā. Tas ir visefektīvākais pielīta un cistīta gadījumā bez urinācijas traucējumiem.

Uzglabāšana: saraksts B. Labi noslēgtā traukā.

Sulfacylum-natrium, Sulfacetamidum natricum* (Sulfacil-nātrijs)

p-aminobenzolsulfacetamīda nātrija sāls.

Apraksts: balts kristālisks pulveris bez smaržas.

Šķīdība: Viegli šķīst ūdenī, praktiski nešķīst spirtā.

Autentiskums:

1. Vispārējas reakcijas uz primārajiem aromātiskajiem amīniem.

2. Reakcija ir vara sāls veidošanās. Zili zaļas nogulsnes.

kvantitatīvā noteikšana: nitritometrija.

Pieteikums: Zāles ir efektīvas streptokoku, gonokoku, pneimokoku un kolibacilāru infekciju gadījumā.

Uzglabāšana: saraksts B (izņemot ziedi). Pulveris tiek uzglabāts traukā, kas pasargā no gaismas; šķīdumi un ziedes - vēsā, tumšā vietā.

Salazopiridazīns, salazodīns* (salazopiridazīns)

5-(p-fenilazo)-salicilskābe.

Apraksts: Oranžs smalks kristālisks pulveris.

Šķīdība: Salazopiridazīns praktiski nešķīst ūdenī, slikti šķīst spirtā, šķīst nātrija hidroksīda šķīdumā.

Autentiskums:

Specifiska reakcija (salazopiridazīna šķīduma krāsas maiņa).

1. Ftalskābes saturu ftalazolā nosaka fluoresceīna (sērskābes rezorcinola klātbūtnē) veidošanās reakcija.

zaļā fluorescence

2. Salazopiridazīns kļūst oranžs, pateicoties azogrupas hromoforam, ja tas tiek pakļauts cinka putekļiem sārmainā vidē.

Tīrība.

1. Ūdens vai sārma šķīduma caurspīdīgums un krāsa atkarībā no pH.

2. Skābuma un sārmainības robeža.

5. Organisko vielu satura noteikšana ar sērskābi (pārogļošana).

Specifisko piemaisījumu noteikšana.

1. Ftalazolā nosaka ftalskābes satura robežu. Tas labi šķīst ūdenī, ftalazols praktiski nešķīst ūdenī, tiek veikta ūdens ekstrakcijas analīze. FA nosaka ar neitralizācijas metodi (titrants -NaOH, indikators - fenolftaleīns, f ekv. = 1/2).

2. Norsulfazola satura robežu ftalazolā nosaka brīvā Ar - NH 2 saturs, tiek radīti apstākļi, kādos norsulfazols nonāk šķīdumā. Norsulfazolu nosaka ar nitritometriju.

Kvantitatīvā noteikšana.

1. Nitritometrija (primārā aromātiskā aminogrupa)

2. Alklimetriskā neitralizācijas metode. Barotne ir protofils DMF šķīdinātājs. Protofilais šķīdinātājs pieņem protonu no sulfanilamīda zālēm un tādējādi uzlabo zāļu skābās īpašības.

Titrē ar 0,1 M NaOH maisījumā (metanols + benzols), lai uzlabotu nukleofilās īpašības, indikators ir timolzilais. Titrē līdz zilai krāsai ekvivalences punktā:

f ekv. =1, ftalazola f ekv. =1/2.

3. Acidimetriskā pārvietošanas metode. Attiecībā uz nātrija sulfacilu, nātrija sulfapiridazīnu. Metodes pamatā ir vājas organiskās skābes izspiešana no tās sāls sālsskābes titranta iedarbībā. Indikators: metiloranža un metilēnzilā maisījums. Krāsu pāreja no zaļas uz violetu.

4. Halogenēšanas metode: bromatometriskā, jodometriskā, joda hlormetriskā. Pamatojoties uz narkotiku īpašību reaģēt S E . Visbiežāk izmantotā bromatometrija ir atpakaļgaitas titrēšanas metode. Titrantēt KBrO 3 KBr klātbūtnē skābā vidē, indikators ir metiloranžs. Ekvivalences punktā brīvā Br 2 piliens iznīcina indikatoru, notiek krāsas maiņa.

5. FEC - fotoelektrokolorimetriskā metode. Tiek izmantoti krāsaini reakcijas produkti ar aldehīdiem, smago metālu sāļiem, azokrāsu veidošanās reakcijas (tiek veidots kalibrēšanas grafiks).

6. SFC - spektra redzamajā reģionā.

7. Polarogrāfija

Uzglabāšana. B saraksts.

Pieteikums. Tāpat kā antibakteriālie līdzekļi.

Atbrīvošanas forma. Pulveri, tabletes (iekšķīgi), daži ūdenī šķīstoši preparāti - injekciju veidā, nātrija sulfacils - acu pilieni, nātrija sulfopirīds 25-30% - acu pilieni.

Sarežģīta sagatavošana

Biseptols sastāv no divām aktīvām sastāvdaļām: sulfametoksazola un diaminopirimidīna atvasinājuma - trimetoprima. To lieto elpceļu, urīnceļu, kuņģa-zarnu trakta infekcijām. Piemīt ilgstoša darbība.

3-(n-aminobenzolsulfamido)-2,4-diamino-5-(3',4',5'-

5-metiloksazols. trimetoksibenzil)-pirimidīns.

Literatūra

1. Beļikovs V.G. Mācību grāmata par farmaceitisko ķīmiju. - M.: Medicīna, 1979. - 552 lpp.

2. Beļikovs V.G. Farmaceitiskā ķīmija. - M.: Augstskola. 1985. - 768. gads.

3. Glinka N.L. Vispārējā ķīmija: mācību grāmata vidusskolām.- 27. izd., stereotipisks / Red. V.A. Rabinovičs. - L.: Ķīmija. 1988.-1079.gads.

4. PSRS Valsts farmakopeja. - 10. izd. - M.: Medicīna. 1968. - 1079. gadi.

5. PSRS Valsts farmakopeja: izdevums. 1. Vispārīgās analīzes metodes / PSRS Veselības ministrija. - 11. izdevums, pievienot. - M.: Medicīna. 1987.-336.s.

6. PSRS Valsts farmakopeja: 2.izdevums. Vispārējās analīzes metodes. / PSRS Veselības ministrija. - 11. izd. pievienot. - M.: Medicīna. 1989. - 400. gadi.

7. Maškovskis M.D. Zāles: 2 sējumos. T. 1. 14. izd., ster. - M.: Jaunais vilnis. 2001.-540.gadi.

8. Mashkovsky M.D. Zāles: 2 sējumos. sēj. 2.- 14. izd., ster. - M . Jaunais vilnis.2001.-608s.

9. Melentjeva G.A. Farmaceitiskā ķīmija. - 2. izd. pārskatīts un papildu - T 1. - M.: Medicīna. 1976. - 478. gads.

10. Melentjeva G.A. Farmaceitiskā ķīmija. - 2. izd. pārskatīts un papildu - V.2.- M.: Medicīna. 1976.-478c.

11. Starptautiskā farmakopeja. - Ed. 3.-M., Ženēva: Medicīna. PVO. 1981-1990. T.1. Vispārējās analīzes metodes. - 242s.; T.2. Farmaceitisko produktu kvalitātes kontroles specifikācija. - 364s. T.3. Farmaceitisko produktu kvalitātes kontroles specifikācija. - 435c.

12. Zāļu analīzes metodes / N.L. Maksyutina, F.E. Kagan, F.A. Mitchenko.- K.: 3dorovya, 1984.-224 lpp.

13. Laboratorijas pētījumu rokasgrāmata farmācijas ķīmijā / E.N. Aksenova., O.P. Andrianova., A.P. Arzamastsevs, L.I. Kovaļenko un citi - M .: Medicīna.

14. Aptiekās ražoto zāļu formu analīze / M.I. Kuļešova, L.N. Guseva, O.K. Sivitskaja - Rokasgrāmata - 2. izd. pārskatīts un papildu M: Medicīna. 1989.-288.s.

15. Farmaceita-analītiķa rokasgrāmata / Red. D.S. Volokha, N.P. Maksjutina. - K.: Veselība. 1989. - 200 lpp.

16. Laboratorijas pētījumu rokasgrāmata farmaceitiskajā ķīmijā: Proc. pabalsts./ E.N.Aksenova, O.P.Andrianova, A.P.Arzamascevs un citi; Rediģējis A.P. Arzamastsevs. — 2. izdevums, pārskatīts. un pievienot.-M.: Medicīna, 1995.-320.gadi.

17. Pļemenkovs V.V. Ievads dabisko savienojumu ķīmijā. - Kazaņa:, 2001 - 376 lpp.

18. Ternijs A. Mūsdienu organiskā ķīmija, 1., 2. sēj. - M.: Mir, 1981. gads.

1. Izvērtējot norsulfazola un streptocīda kvalitāti vairāku sēriju paraugos, izskats neatbilda RD prasībām sadaļā "Apraksts" - pulveri bija slapji un dzelteni. Pamatojiet to kvalitātes maiņas iemeslus šajā sadaļā atbilstoši uzglabāšanas apstākļiem un īpašībām. Sniedziet testu kopumu, lai raksturotu norsulfazola un streptocīda kvalitāti.

· Sniedziet to ķīmiskās formulas, latīņu un racionālos nosaukumus, raksturojiet struktūru, pamatojot katras fizikāli ķīmiskās īpašības (izskats, šķīdība ūdenī, spektrālās īpašības) un to izmantošanas iespēju vielas kvalitātes novērtēšanai.

· Ieteikt grupas un diferencējošas reakcijas to noteikšanai medikamentos.

· Sniedziet metodes streptocīda un norsulfazola kvantitatīvai noteikšanai.

Streptocīds un norsulfazols ir n-aminobenzolsulfamīda (sulfanilskābes amīda) atvasinājumi. Tie atšķiras pēc R rakstura sulfamīdu grupā. Tās ir sulfanilamīda skābās formas, kurām piemīt amfoteriskas īpašības:

Pamatīpašības aromātiskās NH 2 grupas dēļ (šķīdība skābēs)

Skābju īpašības H imīda grupas dēļ (šķīdība sārmos)

Tie ir balti vai balti ar viegli dzeltenīgu nokrāsu, kristāliski pulveri bez smaržas, streptocīds - maz, norsulfazols - ļoti vāji šķīst ūdenī, šķīst spirtā, šķīst minerālskābju šķīdumos, kodīgo un oglekļa sārmu šķīdumos.

Tpl.str.=164-167° Tpl.nors.=198-203° (sadalīts)

Spektrālās īpašības:

1) Streptocīds, 0,0008% šķīdums 0,01M NaOH vai lmax = 251nm; 0,015% šķīdums 1M HCl lmax = 264,271 nm, lmin = 241,268 nm un plecs no 257 līdz 261 nm.

2) Norsulfazols

Autentiskums:

Pamatojoties uz kvalitatīvām reakcijām uz funkcionālajām grupām.

1) Reakcija aromātiskās aminogrupas dēļ (vispārīga)

1.1 HF X azo krāsvielu veidošanās reakcija

Azo krāsviela (ķiršu sarkana)

1.2. Kondensācijas reakcija

1.3. Oksidācijas reakcija

2) Pirolīzes reakcija (termiskā sadalīšanās) GF X

Streptocīds veido purpursarkanu kausējumu un izdalās amonjaks

Norsulfazols veido tumši brūnu kausējumu, un ir jūtama spēcīga sērūdeņraža smarža.

Pb(CH 3 COO) 2 + H 2 S PbS ↓ + 2CH 3 COOH

3) Reakcija sulfa grupas dēļ (skābās īpašības, komplekso sāļu veidošanās).

Saskaņā ar GF X norsulfazola - starpības reakcijai: ar СuSO 4 veidojas netīri purpursarkanas nogulsnes.

Netīras filejas nogulsnes

4) benzola gredzena reakcija (halogenēšana)

Kvantitatīvs:

1) GF X nitritometrija, pamatojoties uz primārā ar īpašību. aminogrupas veido diazonija sāļus

feq = 1 FPT

Ind tropeolīns 00 (norsulfazols)

tropeolīns 00 + m/zils (streptocīds)

In t.eq. 2KBr + 2NaNO2 + 4HCI Br2 + 2NO + 2KCI + 2NaCI + 2H2O

	Krāsas maiņa Ind

Apstākļi - dzesēšana (18°-20°, 0°-10°), lai nesadalās diazonija sāļi;

katalizators - KBr

2) Iespējama UV spektrofotometrija, noteiktas vielas koncentrācija balstās uz pārbaudāmās vielas absorbcijas salīdzinājumu ar RCO absorbciju.

Cx \u003d Cst × Dx / Dst

Šķīdinātājs 0,1M NaOH vai HCl; reģions l = 210-360nm

Uzglabāšana: labi noslēgtā traukā.

Vairāku sēriju paraugi neatbilda RD sadaļā "Apraksts" noteiktajām prasībām, pulveri bija slapji un dzeltenā krāsā, jo. uzglabāšanas apstākļi netika ievēroti - tie kļuva mitri mitrā gaisā un, kam piemīt reducējošas īpašības aromātiskās aminogrupas dēļ, oksidējās līdz hinoneimīdam un kļuva dzelteni.

Prokainamīda hidrohlorīds*

B-dietilaminoetilamīds P-aminobenzoskābes hidrohlorīds

C 13 H 21 N 3 O HC1 ​​M.v. 271,79

Apraksts. Balts vai balts ar viegli krēmīgu nokrāsu kristālisks pulveris, bez smaržas.

Šķīdība. Ļoti viegli šķīst ūdenī, labi šķīst spirtā, nedaudz šķīst hloroformā, praktiski nešķīst ēterī.

Uzglabāšana. B saraksts. Labi noslēgtās tumšā stikla burkās.

Lielākā vienreizēja deva 1,0 g iekšpusē.

Lielākā perorālā dienas deva ir 4,0 g.

Lielākā vienreizējā deva vēnā ir 1,0 g.

Lielākā dienas deva vēnā ir 3,0 g.

Skatiet arī rakstu "Solutio Novocainamidi 10% pro injectionibus".

Antiaritmisks līdzeklis.

458. norsulfazols

norsulfazols

Sulfatiazols*

2- (P-Aminobenzolsulfamido) -tiazols

C 9 H 9 N 3 O 2 S 2 M. in. 255.32

Apraksts. Balts vai balts ar viegli dzeltenīgu nokrāsu, kristālisks pulveris bez smaržas.

Šķīdība. Ļoti vāji šķīst ūdenī, nedaudz šķīst spirtā, slikti šķīst acetonā, praktiski nešķīst ēterī, šķīst atšķaidītās minerālskābēs un kodīgo un oglekļa sārmu šķīdumos.

Uzglabāšana. B saraksts. Labi noslēgtā traukā.

Antibakteriāls līdzeklis.

460. norsulfazols- nātrijs

Norsulfazol-nātrijs

Šķīstošs norsulfazols

Šķīstošs norsulfazols

Sulfathiazolum Natricum*

2- (P-Aminobenzolsulfamido) -tiazol-nātrijs

C 9 H 8 N 3 NaO 2 S 2 bH2O M.v. 385,39

Apraksts. Lamelaini, spīdīgi, bezkrāsaini vai bez smaržas kristāli ar viegli dzeltenīgu nokrāsu.

Šķīdība. Viegli šķīst ūdenī.

Uzglabāšana. B saraksts. Tvertnē, kas pasargā no mitruma un gaismas.

Lielākā vienreizēja deva 2,0 g iekšpusē.

Lielākā perorālā dienas deva ir 7,0 g.

Antibakteriāls līdzeklis.

488. Oksacilīns- nātrijs

Oksacilīna nātrija sāls

3-fenil-5-metil-4-izoksazolil-penicilīna monohidrāta nātrija sāls

C l 9 H 18 N 3 NaO 5 S H 2 O M. c. 441.4

Penicilīnu daudzuma saturs preparātā nav mazāks par 90% un C l 9 H 18 N 3 NaO 5 S H 2 0 saturs nav mazāks par 90%. Piezīme. Nosakot aktivitāti ar bioloģisku metodi, zāļu kopējai aktivitātei (penicilīnu summai) jābūt vismaz 820 mcg/mg(U/l(g) (943. lpp.). Oksacilīna nātrija sāls monohidrāta teorētiskā aktivitāte 909 mcg/mg. Viens mikrograms ķīmiski tīras bezūdens oksacilīnskābes atbilst specifiskai aktivitātei, kas vienāda ar vienu darbības vienību (U). Noteikšanas precizitātei jābūt tādai, lai ticamības robežas pie P=95% novirzās no vidējās vērtības ne vairāk kā par ±5% (963. lpp.). Atrastās aktivitātes vidējai vērtībai jābūt vismaz 820 mcg/mg(U/mg).

Apraksts. Balts smalks kristālisks pulveris, rūgta garša. Izturīgs nedaudz skābā vidē un pret penicilināzes darbību.

Šķīdība. Viegli šķīst ūdenī, slikti šķīst 95% spirtā, nedaudz šķīst hloroformā, praktiski nešķīst acetonā. ēteris un benzols.

Uzglabāšana. B saraksts. Sausā vietā, istabas temperatūrā. Devas skatīt 1028. lpp. Antibiotika.

486. Osarsollim