Oralni antibiotik cefalosporin serije 3. generacije. Šta su cefalosporini, generacije lijekova, primjena kod djece i odraslih. Otpornost patogena na antibakterijsku terapiju

Ovaj dio stranice sadrži informacije o lijekovima grupe - J01DD Treća generacija cefalosporina. Svaki lijek detaljno opisuju stručnjaci portala EUROLAB.

Anatomsko-terapijsko-hemijska klasifikacija (ATC) Ovo je međunarodni sistem za klasifikaciju lijekova. Latinski naziv je Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Na osnovu ovog sistema, svi lijekovi su podijeljeni u grupe prema njihovoj glavnoj terapijskoj primjeni. ATC klasifikacija ima jasnu, hijerarhijsku strukturu, što olakšava pronalaženje pravih lijekova.

Svaki lijek ima svoje farmakološko djelovanje. Ispravna identifikacija pravih lijekova je osnovni korak za uspješno liječenje bolesti. Kako biste izbjegli neželjene posljedice, prije upotrebe određenih lijekova posavjetujte se sa svojim liječnikom i pročitajte upute za upotrebu. Obratite posebnu pažnju na interakcije sa drugim lekovima, kao i na uslove upotrebe tokom trudnoće.

ATX J01DD Cefalosporini treće generacije:

Grupni lijekovi: cefalosporini treće generacije

Ako vas zanimaju neki drugi lijekovi i preparati, njihovi opisi i upute za upotrebu, sinonimi i analozi, podaci o sastavu i obliku oslobađanja, indikacije za upotrebu i nuspojave, načini upotrebe, doze i kontraindikacije, napomene o liječenju djece sa lijekovima, novorođenčadi i trudnica, cijene i recenzije lijekova, ili imate bilo kakva druga pitanja i prijedloge - svakako ćemo pokušati da Vam pomognemo.

Cefalosporini u tabletama su jedna od najobimnijih grupa antibakterijskih sredstava koja se široko koriste za liječenje odraslih i djece. Lijekovi ove grupe su veoma popularni zbog svoje djelotvornosti, niske toksičnosti i pogodnog oblika primjene.

Opće karakteristike cefalosporina

Cefalosporini imaju sljedeće karakteristike:

• doprinose pružanju baktericidnog efekta;
• imaju širok spektar terapeutskih efekata;
• u otprilike 7-11% izazivaju razvoj unakrsne alergije. Pacijenti sa intolerancijom na penicilin su u opasnosti;
• lijekovi ne doprinose dejstvu protiv enterokoka i listerije.

Lijekovi iz ove grupe mogu se uzimati samo na recept i pod nadzorom ljekara. Antibiotici nisu namijenjeni samoliječenju.

Upotreba cefalosporinskih lijekova može doprinijeti sljedećim neželjenim nuspojavama:

• alergijske reakcije;
• dispeptički poremećaji;
• flebitis;
• hematološke reakcije.

Klasifikacija lijekova

Cefalosporinski antibiotici se obično klasifikuju po generacijama. Spisak lijekova po generacijama i oblicima doziranja:

Generacija	Preparati za unutrašnju upotrebu	Lijekovi za parenteralnu (intravensku, intramuskularnu) primjenu
1	Cephalexin	Lijekovi na bazi cefazolina: Cefamezin, Kefzol
2	Preparati na bazi cefuroksim-akseitila: Zinnat, Kimacef, Zinacef, Ceftin	Cefuroksim, cefoksitin
3	Cefixime	Ceftriakson, Cefotaksim, Cefoperazon
4		Cefepim, Meropenem, Aztreonam
5		Ceftarolin fosamil, Ceftobiprole

Glavne razlike među generacijama: spektar antibakterijskih efekata i stepen otpornosti na beta-laktamaze (bakterijski enzimi čija je aktivnost usmerena protiv beta-laktamskih antibiotika).

Lijekovi prve generacije

Upotreba ovih lijekova pomaže u pružanju uskog spektra antibakterijskog djelovanja.

Cefazolin je jedan od najpopularnijih lijekova koji djeluje protiv streptokoka, stafilokoka i gonokoka. Nakon parenteralne primjene prodire u zahvaćeno područje. Stabilna koncentracija aktivne tvari postiže se ako se lijek primjenjuje tri puta u toku 24 sata.

Indikacije za upotrebu lijeka su: djelovanje streptokoka na meka tkiva, zglobove, kosti, kožu.

Treba uzeti u obzir: Cefazolin se ranije široko koristio za liječenje velikog broja zaraznih patologija. Međutim, nakon što su se pojavili moderniji lijekovi 3-4 generacije, Cefazolin se više ne koristi u liječenju intraabdominalnih infekcija.

Lijekovi 2. generacije

Lijekove 2. generacije karakterizira povećana aktivnost protiv gram-negativnih patogena. Cefalosporini 2. generacije za parenteralnu primjenu na bazi cefuroksima (Kimacef, Zinacef) djeluju protiv:

• gram-negativni patogeni, Proteus, Klebsiella;
• infekcije uzrokovane streptokokom i stafilokokom.

Cefuroksim, tvar iz druge grupe cefalosporina, nije aktivan protiv Pseudomonas aeruginosa, Morganella, Providence i većine anaerobnih mikroorganizama.

Nakon parenteralne primjene, prodire u većinu organa i tkiva, uključujući krvno-moždanu barijeru. To omogućuje korištenje lijeka u liječenju upalnih patologija sluznice mozga.

Indikacije za upotrebu ove grupe sredstava su:

• pogoršanje sinusitisa i upale srednjeg uha;
• kronični oblik bronhitisa u akutnoj fazi, razvoj vanbolničke pneumonije;
• liječenje postoperativnih stanja;
• infekcija kože, zglobova, kostiju.

Doziranje za djecu i odrasle odabire se pojedinačno, ovisno o indikacijama za upotrebu.

Lijekovi 2. generacije za internu upotrebu

Lijekovi za internu upotrebu uključuju:

• tablete i granule za pripremu Zinnat suspenzije;
• Ceklor suspenzija - ovaj lijek može uzimati dijete, suspenzija je ugodnog okusa. Ne preporučuje se primena leka Ceclor tokom lečenja egzacerbacije upale srednjeg uha. Lijek je također dostupan u obliku tableta, kapsula i suhog sirupa.

Oralni cefalosporini se mogu koristiti bez obzira na unos hrane, aktivnu komponentu izlučuju bubrezi.

Lijekovi 3. generacije

Treći tip cefalosporina prvobitno je korišten u bolničkim uvjetima za liječenje teških infektivnih patologija. Danas se takvi lijekovi mogu koristiti i u ambulantama zbog povećane otpornosti patogena na antibiotike. Lijekovi treće generacije imaju svoje karakteristike primjene:

• parenteralni oblici se koriste za teške infektivne lezije, kao i za otkrivanje mješovitih infekcija. Za uspešniju terapiju, cefalosporini se kombinuju sa antibioticima iz grupe aminoglikozida 2-3 generacije;
• lijekovi za internu upotrebu koriste se za otklanjanje umjerenih bolničkih infekcija.

Sredstva treće generacije za internu upotrebu (Cefixime, Ceftibuten)

Cefalosporini 3. generacije namenjeni za oralnu primenu imaju sledeće indikacije za upotrebu:

• kompleksna terapija egzacerbacija kroničnog bronhitisa;
• razvoj gonoreje, šigiloze;
• postupno liječenje, ako je potrebno, interna primjena tableta nakon parenteralnog liječenja.

U poređenju sa lekovima 2. generacije, cefalosporini 3. generacije u tabletama pokazuju veću efikasnost protiv gram-negativnih patogena i enterobakterija.

Istovremeno, aktivnost cefuroksima (lijeka 2. generacije) u liječenju pneumokoknih i stafilokoknih infekcija veća je od aktivnosti cefiksima.

Upotreba cefatoksima

Indikacije za primjenu parenteralnih oblika cefalosporina (Cefatoxime) su:

• razvoj akutnih i kroničnih oblika sinusitisa;
• razvoj intraabdominalnih i karličnih infekcija;
• izloženost crijevnim infekcijama (šigela, salmonela);
• teška stanja u kojima su zahvaćena koža, meka tkiva, zglobovi i kosti;
• otkrivanje bakterijskog meningitisa;
• kompleksna terapija gonoreje;
• razvoj sepse.

Lijekovi imaju visok stepen prodiranja u tkiva i organe, uključujući krvno-moždanu barijeru. Cefatoksim može biti lijek izbora u liječenju novorođenčadi. Kada se kod novorođenčeta razvije meningitis, Cefatoxime se kombinira s ampicilinom.

Karakteristike primjene Ceftriaksona

Ceftriakson je sličan cefatoksimu po svom spektru djelovanja. Glavne razlike su:

• mogućnost upotrebe Ceftriaksona jednom dnevno. Kod liječenja meningitisa – 1-2 puta na 24 sata;
• dvostruka eliminacija, tako da nije potrebno prilagođavanje doze za pacijente s bubrežnom disfunkcijom;
• dodatne indikacije za upotrebu su: kompleksno liječenje bakterijskog endokarditisa, lajmske bolesti.

Ceftriakson se ne smije primjenjivati ​​kod novorođenčadi.

Lijekovi 4. generacije

Cefalosporini 4. generacije se odlikuju povećanim stepenom rezistencije i pokazuju veću efikasnost protiv sledećih patogena: gram-pozitivne koke, enterokoke, enterobakterije, Pseudomonas aeruginosa (uključujući sojeve koji su otporni na ceftazidim). Indikacije za primjenu parenteralnih oblika su liječenje:

• bolnička pneumonija;
• intraabdominalne i zdjelične infekcije - moguća kombinacija s lijekovima na bazi metronidazola;
• infekcije kože, mekih tkiva, zglobova, kostiju;
• sepsa;
• neutropenična groznica.

Prilikom upotrebe Imipenema, koji pripada četvrtoj generaciji, važno je uzeti u obzir da Pseudomonas aeruginosa brzo razvija otpornost na ovu tvar. Prije upotrebe lijekova s ​​takvom aktivnom tvari, potrebno je provesti studiju kako bi se utvrdila osjetljivost patogena na imipenem. Lijek se koristi za intravensku i intramuskularnu primjenu.

Meronem je po karakteristikama sličan imipenemu. Uputstva za upotrebu navode da su među karakterističnim karakteristikama:

• veća aktivnost protiv gram-negativnih patogena;
• manja aktivnost protiv stafilokoka i streptokoknih infekcija;
• lijek ne doprinosi pružanju antikonvulzivnog djelovanja, stoga se može koristiti u složenom liječenju meningitisa;
• Pogodno za intravensku kap i mlaznu infuziju; treba izbjegavati intramuskularnu primjenu.

Upotreba antibakterijskog lijeka Azactam grupe cefalosporina 4. generacije pomaže u pružanju manjeg spektra djelovanja. Lijek ima baktericidno djelovanje, uključujući i protiv Pseudomonas aeruginosa. Upotreba Azaktama može doprinijeti razvoju sljedećih neželjenih nuspojava:

• lokalne manifestacije u obliku flebitisa i tromboflebitisa;
• dispeptički poremećaji;
• hepatitis, žutica;
• neurotoksične reakcije.

Glavni klinički značajan zadatak ovog lijeka je da utiče na životne procese aerobnih gram-negativnih patogena. U ovom slučaju, Azactam je alternativa lijekovima iz skupine aminoglikozida.

Lekovi 5. generacije

Sredstva koja pripadaju 5. generaciji doprinose pružanju baktericidnog učinka, uništavajući zidove patogena. Aktivan protiv mikroorganizama koji pokazuju otpornost na cefalosporine 3. generacije i lijekove iz grupe aminoglikozida.

Cefalosporini 5. generacije predstavljeni su na farmaceutskom tržištu u obliku lijekova na bazi sljedećih supstanci:

• Ceftobiprole medocaril je lijek pod trgovačkim nazivom Zinforo. Koristi se u liječenju pneumonije stečene u zajednici, kao i komplikovanih infekcija kože i mekih tkiva. Pacijenti su se najčešće žalili na nuspojave u vidu proljeva, glavobolje, mučnine i svrbeža. Neželjene reakcije su blage prirode i njihov razvoj treba prijaviti svom ljekaru. Posebna pažnja je potrebna u liječenju pacijenata sa anamnezom napadaja;
• Ceftobiprole je trgovačko ime Zeftera. Dostupan u obliku praha za pripremu rastvora za infuziju. Indikacije za upotrebu su komplicirane infekcije kože i privjesaka, kao i infekcija dijabetičkog stopala bez popratnog osteomijelitisa. Prije upotrebe, prašak se otopi u otopini glukoze, vodi za injekcije ili fiziološkom rastvoru. Proizvod se ne smije koristiti u liječenju pacijenata mlađih od 18 godina.

Agensi 5. generacije su aktivni protiv Staphylococcus aureus, pokazujući širi spektar farmakološke aktivnosti od prethodnih generacija cefalosporina.

Cefalosporinski antibiotici su vodeći antibiotici koji se prepisuju za liječenje u bolnicama. Oko 85% svih antibiotika su cefalosporini. Svoju široku rasprostranjenost duguju širokom spektru djelovanja, maloj vjerovatnoći toksičnih efekata, visokoj efikasnosti i dobroj podnošljivosti pacijenata. Ovi agensi su baktericidni i djeluju na bakterije, inhibirajući sintezu ćelijskog zida i uništavajući ga, što cefalosporinskom antibiotiku omogućava brzo djelovanje, a pacijentu brz oporavak.

Cefalosporine je u prvoj polovini prošlog veka otkrio italijanski lekar Brodzu, a prvi predstavnici ovih antibiotika izolovani su iz gljive. Prvi cefalosporini bili su isključivo lekovi prirodnog porekla, a za njihovu proizvodnju uzgajane su gljive iz kojih se dobija antibakterijska supstanca. Danas ova grupa uključuje i polusintetičke lijekove koji imaju veću stabilnost spoja u odnosu na čisto organski sastav.

Antibiotski lijekovi iz grupe cefalosporina danas uključuju 5 generacija lijekova. Imaju različite varijacije jedinjenja i različita svojstva, uključujući pokazivanje efikasnosti protiv različitih vrsta bakterija.

Prednost cefalosporinskih lijekova je njihova efikasnost protiv širokog spektra infektivnih agenasa. Posebno se lijekovi ove grupe koriste u slučajevima kada su lijekovi penicilina nemoćni. Osim toga, cefalosporini postoje u različitim oblicima doziranja – lijekovi prve generacije se proizvode u obliku tableta, a noviji omogućavaju parenteralnu primjenu, tj. direktno u ljudski cirkulacijski sistem, što značajno povećava brzinu djelovanja lijeka.

Nedostacima cefalosporina može se smatrati prilično velika vjerojatnost nuspojava (razne studije pokazuju do 11% slučajeva), kao i nemogućnost upotrebe lijeka protiv enterokoka i listerije. Osim toga, kao i svi drugi antibiotici, cefalosporini mogu imati toksično djelovanje u obliku dispeptičkih poremećaja (drugim riječima, disbakterioze) i hematoloških reakcija.

Cefalosporini prve generacije

Cefalosporinske antibiotike prve generacije karakteriše relativno uski spektar delovanja, posebno niska efikasnost protiv gram-negativnih bakterija. Najčešće se ovi lijekovi koriste za bolesti vezivnog i integumentarnog tkiva (koža, kosti, zglobovi, respiratorna sluznica) nekomplikovane drugim infekcijama, uzrokovanim grupama bakterija poput streptokoka i stafilokoka. Međutim, ovi lijekovi su nedjelotvorni protiv otitisa i sinusitisa zbog slabe propusnosti tkiva ovih organa.

Lista lijekova prve generacije u ovoj seriji sastoji se od tvari za intramuskularnu primjenu (Cefazolin), kao i tableta čiji nazivi zvuče kao Cephalexin i Cefadroxil. Način uzimanja antibiotika može varirati ovisno o konkretnom slučaju bolesti: lokaciji žarišta infekcije, stanju crijeva pacijenta, sposobnosti ubrizgavanja itd. Odluku o propisivanju jednog ili drugog oblika lijeka donosi ljekar koji prisustvuje.

Cefalosporini II generacije

Sljedeći lijekovi iz serije cefalosporina imaju snažniji učinak na gram-negativne bakterije u odnosu na prvu generaciju, ali su neznatno inferiorniji u odnosu na gram-pozitivne bakterije. Osim toga, lijekovi druge generacije su efikasni protiv anaerobnih patogena.

Ova grupa cefalosporinskih lijekova propisuje se za bolesti urinarnog trakta, kože, kostiju, zglobova, a koristi se i za liječenje bolesti respiratornog sistema - upale pluća, bronhitisa, tonzilitisa, faringitisa itd. Kao i njihovi prethodnici, ovi lijekovi su nedjelotvorni u liječenju infekcija kranijalnih sinusa. Međutim, mogu se koristiti za liječenje meningitisa, jer oni su u stanju da prodru kroz krvno-moždanu barijeru mozga.

Druga generacija cefalosporinskih antibiotika uključuje otopine za parenteralnu primjenu - Cefopetan i Cefuroxime, kao i antibiotske tablete - Cefaclor i Cefuroxime-axetil. Treba napomenuti da od navedenih lijekova najširi spektar djelovanja imaju Cefoxitin i Cefotetan, zbog čega se češće propisuju.

Cefalosporini III generacije

Ova generacija antibiotika iz grupe cefalosporina jedna je od najobimnijih po broju imena koja su u njoj uključena. U poređenju sa prethodnim generacijama, odlikuju se efikasnijim prodiranjem u tkivo i dobrim farmakokinetičkim parametrima, čime se povećava mogućnost upotrebe ovih lekova. Osim toga, ovi lijekovi su postali efikasni protiv Pseudomonas aeruginosa i Enterobacteriaceae. Međutim, njihov nedostatak u odnosu na drugu generaciju je gubitak djelotvornosti u odnosu na jednu od vrsta anaerobnih tvari.

U početku su se antibiotici ove generacije koristili isključivo u bolnicama za liječenje teških infekcija, a danas su se proširile bakterije koje su postale rezistentne na lijek, pa se cefalosporini treće generacije propisuju i za ambulantno liječenje. U pravilu se tablete koriste za liječenje umjerenih infekcija u ambulantnim uvjetima, a otopine za parenteralnu primjenu koriste se za teške bolesti u bolničkom okruženju.

Najčešće se treća generacija cefalosporina propisuje za gonoreju, kronični bronhitis, infekcije urinarnog trakta i šigelozu. Treća generacija cefalosporinskih antibiotika uključuje lijekove kao što su Cefotaxime, Cefoperazone, Ceftriakson, Cefoperazone, koji su dostupni u obliku otopina za injekcije. Postoje i supstance za oralnu upotrebu: Cefributen, Cefditoren, Cefpodoxime i Cefixime.

Cefalosporini IV generacije

Serija cefalosporina također uključuje lijekove 4. generacije. Lista lijekova uključenih u njega je mala - uključuje tvari za parenteralnu primjenu Cefepime i Cefpir. Ovi antibiotici se mogu koristiti za efikasnije liječenje meningealnih infekcija u sklopu kompleksne terapije, jer Cefalosporini 4. generacije nemaju nuspojave kao što su antikonvulzivi.

Lijekovi 4. generacije su efikasniji protiv gram-negativnih bakterija, ali nisu tako efikasni protiv gram-pozitivnih patogena kao njihovi prethodnici. Lijekovi su efikasni protiv anaerobnih bakterija, isključujući B.fragilis.

Uprkos poboljšanju delovanja antibiotika, ova generacija još uvek ne može da prevaziđe nedostatke prethodnih lekova. Na primjer, nuspojave četvrte generacije su snažno toksično djelovanje na jetru, što može rezultirati žuticom ili hepatitisom uzrokovanim lijekovima, vjerojatnost dispeptičkih poremećaja, kao i neurotoksični učinak, koji može dovesti do negativnih posljedica za nervnog sistema pacijenta.

Cefalosporini V generacije

Serija cefalosporina može se pohvaliti najnovijim lijekovima, pete generacije, koji su po prvi put postali efikasni protiv MRSA, odnosno meticilin rezistentnog Staphylococcus aureus, bakterije za koju se prije razvoja ove grupe lijekova smatralo izuzetno teškom. Ovaj infektivni patogen može izazvati izuzetno opasna stanja za ljudski organizam, posebno sepsu. Osim toga, antibiotik najnovije grupe cefalosporina može se boriti protiv bakterija koje su postale otporne na lijekove treće generacije.

Najnoviji cefalosporini uključuju lijekove za parenteralnu primjenu - Ceftobiprole i Ceftaroline. Koriste se za liječenje različitih bolesti, uključujući liječenje teških infekcija kompliciranih dodatkom sekundarnih bakterijskih patogena. Koriste se isključivo u bolničkim uslovima, jer... zahtijevaju uvođenje u tijelo od strane kvalifikovanog osoblja. Osim toga, antibiotici mogu uzrokovati ozbiljne posljedice po stanje pacijenta, koje najbolje prati ljekar koji prisustvuje.

Kontraindikacije za upotrebu cefalosporina

Bez obzira koliko je odličan antibiotik propisan, uvijek će postojati okolnosti u kojima njegova upotreba postaje nemoguća. Na primjer, postoji individualna netolerancija na lijekove, koja se može naslijediti ili manifestirati spontano, kao posebna reakcija organizma na nepoznatu supstancu.

Antibiotici se ne smiju propisivati ​​osobama s patologijama jetre i djeci s visokim nivoom bilirubina u krvi. Antibiotici jako negativno utiču na jetru, jer... Njegovim silama dolazi do glavnog metabolizma tvari i uklanjanja toksičnih proizvoda iz tijela. Za osobe sa oboljenjem jetre antibiotska terapija se propisuje sa velikim oprezom i isključivo u bolničkim uslovima, pod nadzorom specijaliste.

Takođe je nepoželjno da trudnice, posebno u ranim fazama, uzimaju antibiotike, jer mogu ili poremetiti razvoj nerođenog djeteta ili izazvati pobačaj zbog toksičnog djelovanja na tijelo. Odluka o liječenju antibioticima tokom trudnoće donosi se samo ako infekcija prijeti životu majke.

Osobe s bubrežnim oboljenjima i drugim teškim kroničnim bolestima (posebno epilepsijom) antibiotici se propisuju samo u bolnici, počevši od malih doza i uz obaveznu selekciju korektivne terapije, jer Antibiotski lijekovi mogu uzrokovati pogoršanje bolesti.

Nuspojave cefalosporina

Najčešća nuspojava pri upotrebi cefalosporinskih lijekova je pojava alergijskih reakcija. Kod nekih osoba može biti izuzetno intenzivan, izazvati angioedem, gušenje i druge ozbiljne posljedice, stoga je prilikom prve primjene antibiotika važno biti pod nadzorom ljekara, odnosno moći odmah potražiti liječničku pomoć .

Kod osoba sa poremećajima nervnog sistema, uzimanje antibiotika može izazvati napade, uključujući i razvoj grand mal napadaja. U riziku su pacijenti sa neurološkim oboljenjima i oni koji su zadobili povrede glave.

Osim toga, česta posljedica primjene antibiotika (uglavnom oralnih, ali ne nužno) je narušavanje prirodne mikroflore. Ako je mikroflora poremećena u crijevima, pacijent može osjetiti jake bolove, crijevne smetnje, mučninu, povraćanje i probleme sa stolicom. Žene mogu razviti drozd dok uzimaju antibiotike.

Često, pri parenteralnoj primjeni, pacijenti osjećaju prilično dugotrajan bol na mjestu injekcije, što je povezano s prilično agresivnim djelovanjem antibiotika na meko tkivo. Rizik od razvoja takve nuspojave može smanjiti medicinsko osoblje koje vrši injekciju metodičnom promjenom mjesta ubrizgavanja, ako je to moguće u određenom slučaju liječenja.

Zaključak

Cefalosporini su velika grupa lijekova, koja trenutno uključuje do pedesetak različitih medicinskih spojeva. Najpopularniji je za stacionarno liječenje, što je i zasluženo, s obzirom na njegovu visoku efikasnost i širok spektar mogućih primjena. Međutim, kao i svaki drugi lijek, cefalosporinski antibiotici zahtijevaju veliki oprez u upotrebi. Neprihvatljivo je uzimati ih samostalno bez liječničkog recepta, a ako postoji takav recept, pacijent mora strogo slijediti režim doziranja i medicinske preporuke.

»» br PROFESOR G.A. SAMSYGINA,
1. RUSKI DRŽAVNI MEDICINSKI UNIVERZITET Otkriće cefalosporina datira sredinom četrdesetih godina ovog veka (1945), kada je Giuseppi Brotzu, profesor Univerziteta u Kaljariju (Sardinija), izolovao filtrat. iz kulture gljive Cephalosporium acremonium, koja ima odlično antibakterijsko djelovanje th iz penicilina [I]. Ali cefalosporini su ušli u kliničku praksu tek kasnih pedesetih, a šezdesetih su postali priznati antibakterijski lijekovi. Međutim, neke farmakološke karakteristike tadašnjih lijekova, odnosno njihova slaba apsorpcija iz gastrointestinalnog trakta i potreba za samo parenteralnom primjenom, sputavale su široku primjenu antibiotika ove serije. Kada su 70-ih sintetizirani prvi cefalosporini visoke bioraspoloživosti i njihova oralna primjena postala moguća, cefalosporini su postali jedan od najčešće korištenih antibakterijskih lijekova u kliničkoj praksi. Trenutno u svijetu postoji oko 70 različitih cefalosporinskih antibiotika.

U skladu sa načinom primjene, cefalosporini se obično dijele to oral (za oralnu primenu) I parenteralno (za intramuskularnu i intravensku primenu) (Tabela 1)*. Neki, na primjer, cefuroksim, imaju dva dozna oblika: za oralnu primjenu - cefuroksim aksetil (Zinnat)** i za parenteralnu primjenu - cefuroksim (Zinacef) - i mogu se koristiti u terapiji u dva koraka, kada je u akutnom periodu liječenje bolesti počinje parenteralnom primjenom lijeka, a zatim se 2-3 dana terapije prelazi na oralno uzimanje antibiotika.

* Tabela 1 i cijeli članak navode samo one cefalosporinske lijekove koji su odobreni za upotrebu u pedijatriji. Izuzetak je tabela 2 u kojoj su navedeni cefalosporini registrovani u zemlji, bez obzira na starosna ograničenja, tj. i one lijekove koji nisu odobreni za primjenu kod djece.

** Komercijalni nazivi lijekova dati su u zagradama.

U skladu sa zahtjevima prakse

U periodu kada su cefalosporinski antibiotici počeli da se široko koriste u kliničkoj praksi, etiološki najznačajniji i najistraženiji su bili streptokokni antibiotici. (streptokoke grupe A) a posebno stafilokokne infekcije. Korišteni lijekovi u potpunosti su zadovoljili potrebe kliničke prakse. Cefalosporini tog vremena imali su izraženu antibakterijsku aktivnost protiv bez izražene aktivnosti beta-laktamaze. Kasnije su nazvani cefalosporini prve generacije ili prve generacije.

Široka upotreba penicilina i cefalosporina prve generacije, kao i imunokorektora (stafilokokni toksoid i bakteriofag, antistafilokokna plazma i imunoglobulin) doprinijela je smanjenju etiološkog značaja. streptokoke i stafilokoke grupe A s niskim nivoom sinteze beta-laktamaza u infektivnoj patologiji 70-ih - ranih 80-ih. Ali takvi gram-negativni patogeni kao što su Haemophilus influenzae, Moraxella catarralis, Neisseria,članovi porodice crijevnih bakterija. Cefalosporini prve generacije postaju sve manje efikasni, a lijekovi druge generacije dolaze u kliničku praksu. Imaju antibakterijski učinak na N. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. i stabilniji su u odnosu na mnoge grupe beta-laktamaza, uključujući niz hromozomskih beta-laktamaza gram-negativnih bakterija. Oralni cefalosporini sintetizirani u istom vremenskom periodu (Tabela 1), koji su se zvali oralni cefalosporini prve generacije, po svom spektru antibakterijskih efekata bili su slični parenteralnim cefalosporinima druge generacije, tj. imao visoku aktivnost protiv stafilokoke, streptokoke, Escherichia coli i Klebsiella. Ali za razliku od parenteralnih cefalosporina druge generacije, njihova aktivnost protiv Moraxella catarralis i Haemophilus influenzae bio mali, uništeni su velikim brojem beta-laktamaza. Oralni cefalosporini druge generacije već su bili lišeni ovih nedostataka: mnogo su stabilniji u odnosu na destruktivno djelovanje beta-laktamaza i aktivni su protiv oba stafilokoke, streptokoke, Escherichia coli i Klebsiella, kao i Haemophilus influenzae i Moraxella.

Međutim, vrlo brzo, već sredinom 80-ih godina, počeli su se registrovati sojevi mikroorganizama s vrlo visokim nivoom sinteze beta-laktamaza, koji postaju sve važniji u infektivnoj patologiji. Klebsiella spp., Ps. aeruginosa, Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter itd. To je bio poticaj za razvoj i uvođenje cefalosporina, koji imaju širok spektar antibakterijskog djelovanja, počevši od gram-pozitivnih koknih mikroorganizama pa do nefermentirajućih gram-negativnih patogena, kao npr. Acinetobacter i Pseudomonas aeruginosa. Ovo je već treća generacija cefalosporina. Neki od njih su imali visoku antipseudomonalnu aktivnost (ceftazidim, cefoperazon), a neki nisku aktivnost. Konačno, 90-ih godina pojavila se nova, IV generacija cefalosporina, koji imaju izraženo antibakterijsko djelovanje i na anaerobni patogeni i enterokoki. Međutim, još se ne koriste u pedijatriji.

Dakle, pojava sve više novih generacija cefalosporinskih antibiotika uglavnom odražava one promjene u etiologiji infektivnih procesa koje su se dogodile u posljednjih pedesetak godina. Dakle, podjela cefalosporina na generacije odražava, prije, naše ideje općenito o etiologiji infektivnog procesa u određenoj fazi razvoja medicine i, shodno tome, potrebe kliničke prakse u tom periodu.

Priroda antibakterijskog djelovanja

Sa farmakološkog stanovišta i sa pozicije racionalnog izbora lijeka za liječenje svakog pojedinačnog pacijenta, opravdano je podijeliti cefalosporine prema prirodi antibakterijskog djelovanja. (Tabela 2)[I]. Istaknuto 4 grupe lijekova.

1. grupa su cefalosporini s pretežno visokom aktivnošću protiv gram-pozitivnih koka, uključujući aureus i koagulazno negativni stafilokoki, beta-hemolitički streptokok grupe A, pneumokok, značajan dio (do 80%) sojeva viridans streptococcus itd. To su uglavnom parenteralni lijekovi prve generacije.

Streptokoki grupe B karakterizira niska osjetljivost na cefalosporine ove grupe, i grupni streptokokiD i F- otporan. Lijekove grupe 1 također lako uništavaju beta-laktamaze gram-negativnih bakterija. Stoga su praktički neučinkoviti protiv bolesti uzrokovanih gram-negativnim patogenima, uključujući Haemophilus influenzae, Moraxella catarralis, meningokok i tako dalje.

Cefalosporini 2nd grupe, naprotiv, karakteriše ih prilično visoka aktivnost protiv gore navedenih gram-negativnih mikroorganizama, kao i protiv gram-negativne bakterije intestinalne porodice: E. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp. itd. K 3. grupa U cefalosporine spadaju antibiotici koji su po spektru antibakterijske aktivnosti slični cefalosporinima grupe 2, ali imaju i izraženu antipseudomonalnu aktivnost, tj. ima antibakterijski učinak na gram-negativne nefermentirajuće bakterije.

4. grupa su cefalosporini sa visokom aktivnošću protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih anaeroba, kao i protiv Pseudomonas aeruginosa, gram-negativne bakterije iz porodice Enterobacteriaceae i umjerena aktivnost protiv stafilokoka. Lijekovi prve 3 grupe imaju široku primjenu u pedijatriji, dok se četvrta grupa cefalosporina koristi u pedijatriji u ograničenoj mjeri.

Principi izbora antibiotika

Primjena antibiotika općenito, a posebno cefalosporina, u pedijatriji regulirana je nizom karakteristika djetinjstva, čija je najvažnija karakteristika stalna promjena fizioloških procesa koji određuju prirodu farmakodinamike i farmakokinetike antibakterijskih lijekova. Gestacijska i hronološka dob djeteta ima veliki utjecaj na apsorpciju, distribuciju, metabolizam i izlučivanje svih lijekova, uključujući i antibakterijske. Osim toga, gestacijska i hronološka dob određuju spektar patogena infektivnog procesa, što određuje izbor lijeka.

Kao što je poznato, uobičajeno je razlikovati nekoliko perioda djetinjstva - neonatalni (prvih 27 dana života), dojenčad (uključivo do 12 mjeseci), period ranog djetinjstva (do 3 godine uključivo), period djetinjstva pravilna (do 10 godina) i adolescencija (do 18 godina) .

Najintenzivnije promjene u razvoju funkcija najvažnijih organa i sistema koji osiguravaju postojanost unutrašnjeg okruženja tijela javljaju se u prve tri godine života. Štaviše, što je dijete mlađe, to su ove promjene izraženije. Dakle, tokom prve godine života oni su najizraženiji u prvom mjesecu. A ako govorimo o neonatalnom periodu, onda se najveće promjene u homeostazi i funkcionalnoj aktivnosti organa i sistema uočavaju u periodu rane neonatalne adaptacije, tj. u prvih 6 dana života.

Očigledno je da se tijelo djeteta prvog dana života razlikuje po funkcionalnim sposobnostima od djeteta od tri, a još više od sedam dana, a funkcionalne karakteristike novorođenčeta u prvoj sedmici života će se razlikovati značajno od karakteristika djeteta od 1 mjeseca, a još više od nekoliko mjeseci života ili 15 godina. Gestacijska dob također ostavlja traga: homeostatske funkcije organa i sistema prijevremeno rođene bebe u prvim mjesecima života razlikuju se od one donošene bebe, a na te razlike značajno utiče i stepen nedonoščadi.

Od mnoštva fizioloških procesa koji se stalno mijenjaju u tijelu djeteta u rastu i razvoju, najveći utjecaj na farmakokinetiku i farmakodinamiku antibakterijskih lijekova imaju:

• priroda i intenzitet apsorpcije lijeka, koji je usko povezan s karakteristikama gastrointestinalnog trakta (kada se primjenjuje oralno) i karakteristikama hemodinamike i metabolizma (kada se primjenjuje parenteralno);
• nivo aktivnosti enzimskih sistema, koji je usko povezan sa godinama i stepenom zrelosti;
• zapremina ekstracelularne tečnosti i koncentracija proteina u krvnoj plazmi, koji takođe zavise od starosti i stepena gestacijske zrelosti;
• funkcionalna zrelost organa za izlučivanje - bubrega i jetre.

Na količinu gastrointestinalne apsorpcije antibiotika u velikoj mjeri utiče odnos dužine crijeva i tjelesne težine, koji se razlikuje od onog kod odraslih. Značajno je veći kod djece nego kod odraslih. I što je dijete manje, to je ta razlika izraženija. dakle, kod djece u prvim mjesecima života i novorođenčadi mogućnosti za apsorpciju lijeka su mnogo veće. Ovu pojavu pojačavaju karakteristike gastrointestinalnog trakta kao što je duže vrijeme prolaska crijevnog sadržaja, tj. dugotrajno izlaganje radi apsorpcije, nepravilna peristaltika, što također može poboljšati apsorpciju lijeka. Osim toga, određenu i važnu ulogu igra značajno veća aktivnost duodenalnog enzima beta-glukuronidaze, zabilježena kod djece u prvim mjesecima života, posebno novorođenčadi; beta-glukuronidaza određuje dekonjugaciju antibakterijskih lijekova koji se izlučuju kroz bilijarni trakt. , što zauzvrat uzrokuje njihovu kasniju reapsorpciju u krv i veće vršne koncentracije nekih lijekova u krvi.

Još jedna karakteristika je to Rano djetinjstvo je period formiranja crijevne biocenoze. Prva 2-3 dana života karakterizira niska mikrobna kontaminacija gastrointestinalnog trakta. 3-5. dana života povećava se stepen mikrobne kontaminacije, a prednjače aerobni gram-negativni mikroorganizmi, koji mogu biti zastupljeni sa 6-12 ili više vrsta. 3-7 dana dolazi do proliferacije bifidobakterija i laktobacila, koji sputavaju proliferaciju gram-negativne i gram-pozitivne oportunističke mikroflore. Formiranje normalne biocenoze uslijed postepenog rasta normalne autohtone mikroflore u crijevima i postepenog izmještanja prolaznih oportunističkih vrsta mikroorganizama najintenzivnije se događa u neonatalnom periodu, ali općenito traje najmanje 3-4 mjeseca.

Očigledno je da davanje antibiotika djeci u prvoj godini života, posebno u prvom tromjesečju, koji imaju direktan utjecaj na autohtonu crijevnu mikrofloru (a to su cefalosporini 2., 3. i 4. grupe) može ozbiljno poremetiti intimni procesi formiranja normalne biocenoze. Posljedica toga je stvaranje perzistentne disbiocenoze sa razvojem enzimskog nedostatka, dijareje i upalnog procesa u crijevnoj sluznici. Klinički se to često manifestira kao takozvana „postantibiotska dijareja“, koja se temelji na enterokolitisu uzrokovanom aerobnom ili anaerobnom oportunističkom ili gljivičnom mikroflorom. Moguće su i virusno-mikrobne ili virusno-gljivične asocijacije. U teškim slučajevima može se razviti najteža komplikacija antibakterijske terapije, pseudomembranozni enterokolitis.

Cefalosporini imaju značajan uticaj na biocenozu creva, posebno za lekove sa dvostrukim putem eliminacije (bubrežnim i jetrenim). To su ceftriakson (Rocephin, Longacef) i cefoperazon (Cefobid). Incidencija crijevnih komplikacija pri primjeni cefoperazona može doseći 6-10%, a kod primjene ceftriaksona - 14-16, pa čak i 18%, posebno kod novorođenčadi. Isti ti antibiotici potiču brzu proliferaciju (razmnožavanje) gljivica roda Candida. Pored karakteristika gastrointestinalnog trakta, na biotransformaciju lekovitih supstanci u detinjstvu u velikoj meri utiču i metaboličke karakteristike organizma koji raste. U tom smislu, aktivnost jetrene glukuroniltransferaze, koja je uključena u konjugaciju brojnih antibiotika, i nivo tubularne ekskrecije konjugata lijekova igraju važnu ulogu. Poznato je da je u prvih 7 dana života nivo glukuronil transferaze smanjen, a tubularna ekskrecija konjugata tokom prvih nekoliko mjeseci života niža nego kod odraslih. Štaviše, kod prijevremeno rođene djece ove karakteristike homeostaze su izraženije i traju duže nego kod donošene novorođenčadi.

Treba napomenuti da metabolički poremećaji koji se lako javljaju kod male djece s teškim infekcijama, kao što su hipoksija, acidoza, nakupljanje otpada, doprinose akumulaciji lijekova. Oni su im konkurenti na nivou albuminskih receptora u plazmi i glukuroniltransferaze jetre, kao i enzima odgovornih za tubularni transport u tubulima bubrega. Tako se povećava sadržaj antibiotika u djetetovom tijelu, što može uzrokovati ili pojačati njihovo toksično djelovanje. S druge strane, brojni antibiotici, posebno cefalosporini prve generacije, sami po sebi imaju sposobnost inhibiranja ovih enzima, što je, na primjer, povezano s razvojem žutice i povećanjem nivoa jetrenih enzima. Neki cefalosporinski antibiotici, posebno ceftriakson (Rocefin, Longacef), moksalaktam (Moxam), u normalnim terapijskim dozama su u stanju da, ako ne istisnu (zbog nižeg afiniteta za molekul albumina) bilirubin iz vezivanja s albuminom, onda barem da se ne vežu albuminske receptore, čime se odlaže vezivanje i uklanjanje bilirubina iz tkiva. To također uzrokuje nastanak žutice, au neonatalnom periodu može uzrokovati razvoj nuklearne encefalopatije.

Kod nedonoščadi i morfofunkcionalno nezrele novorođenčadi, posebno kod djece prve sedmice života, navedene promjene mogu biti vrlo izražene, uzrokujući očiglednu patologiju. Ovo je olakšano niskim nivoom albumina, niskom aktivnošću glukuronil transferaze u jetri, povećanom aktivnošću beta-glukuronidaze u crijevima, većom propusnošću krvno-moždane barijere za bilirubin i višim razinama lize crvenih krvnih stanica (što rezultira povećanom količinom indirektnog bilirubina). . Visoke koncentracije (iznad terapijskih nivoa) cefoperazona (cefobida) imaju sličan učinak.

Sposobnost vezivanja i stepen vezivanja antibiotika za proteine ​​plazme, posebno za albumin, takođe ima značajan uticaj na transport antibiotika do tkiva tela, prvenstveno do mesta ili mesta upale. Nizak nivo albumina u krvnoj plazmi, karakterističan za malu decu, posebno novorođenčad i nedonoščad, smanjuje efikasnost takvih lekova. To se posebno odnosi na lijekove kao što je ceftriakson. Dakle, naša zapažanja i podaci stranih istraživača ukazuju na nisku antibakterijsku aktivnost ceftriaksona kod novorođenčadi koja boluju od gnojnog meningitisa (ne prelazi 50%, prema našim zapažanjima). Slična se slika može uočiti i kod djece s urođenom ili stečenom pothranjenošću, kao i kod djece s teškom dijarejom.

Antibiotici čija je antibakterijska aktivnost praktično nezavisna od nivoa proteina u plazmi uključuju cefalosporine kao što su cefazolin (kefzol, cefamezin), cefamandol (mandol, cefadol), cefotaksim (klaforan), cefuroksim (zinnat, zinacef), ceftazidim (fortum, cefadim). Očigledno je da se njihovo antibiotsko djelovanje neće promijeniti u uvjetima fiziološke ili patološke hipoproteinemije.

Važan faktor koji određuje karakteristike biotransformacije lijekova, uključujući antibiotike, je volumen ekstracelularne tekućine. Poznato je da je kod djece mnogo veći nego kod odraslih. Štaviše, što je dijete mlađe ili što je manje morfofunkcionalno zrelo, tkiva njegovog tijela sadrže više ekstracelularne tekućine. Tako kod novorođenčadi ekstracelularna tečnost čini 45% tjelesne težine, odnosno skoro polovinu. Tokom prva tri mjeseca života, volumen ekstracelularne tekućine smanjuje se za skoro 1,5 puta. Nakon toga, smanjenje volumena ekstracelularne tekućine se događa sporije.

Većina lijekova se u početku distribuira u ekstracelularnu tekućinu. A značajno veći volumen distribucije karakterističan za djecu ima značajan utjecaj na farmakodinamiku lijeka. Posebno se usporava vrijeme do dostizanja maksimalne koncentracije u krvi, tj. lijek kasnije ima terapeutski učinak.

Zrelost sistema za izlučivanje i, prije svega, bubrega usko zavisi od karakteristika distribucije antibiotika u tijelu djeteta. Većina cefalosporina se prvenstveno izlučuje glomerularnom filtracijom. Kod novorođenčadi, brzina glomerularne filtracije je 1/20 - 1/30 vrijednosti odrasle osobe, a to je uglavnom zbog oligonefronije povezane s godinama. Do navršenih godinu dana vrijednost glomerularne filtracije dostiže približno 70-80% vrijednosti odrasle osobe, a tek sa 2-3 godine odgovara vrijednosti odrasle osobe. Formiranje tubularnih funkcija bubrega odvija se još sporijim tempom i može dostići nivo karakterističan za odraslu osobu tek za 5-7 godina, au nekim aspektima i kasnije.

Ove karakteristike bubrežne funkcije dovode do produženja poluživota antibiotika. To je najizraženije kod djece u prvih šest mjeseci života. Bolesti praćene hemodinamskim poremećajima koji smanjuju vrijednost glomerularne filtracije doprinose još dužem izlučivanju lijekova, što može biti praćeno toksičnim djelovanjem. Otuda potreba za stalnim praćenjem bubrežnih funkcija djeteta, barem na osnovu količine dnevne diureze i odgovarajućeg prilagođavanja doze. Međutim, iskustvo pokazuje da ako se diureza ne mjeri uvijek, ona se ipak ne uzima u obzir prilikom provođenja antibakterijske terapije.

Treba napomenuti da prethodna, posebno intrauterina, patologija može značajno utjecati na funkcionalno stanje bubrega. Naša zapažanja i literaturni podaci su pokazali da djeca koja su bolovala od kronične intrauterine hipoksije imaju jasno funkcionalno zatajenje bubrega zbog nezrelosti, značajnijeg stepena oligonefronije i kasnijeg razvoja tubularnih funkcija. Kod kongenitalne infekcije u nekim slučajevima se opaža kongenitalni intersticijski nefritis, tj. situacija koja implementaciju nefrotoksičnog efekta antibiotika kao što su cefalosporini čini vrlo, vrlo relevantnom.

Cefalosporini, naravno, imaju široku primjenu u pedijatriji, a mogu se koristiti i ambulantno (oralno) i bolnički - za teške zarazne bolesti koje dovode do hospitalizacije bolesne djece, te u slučajevima razvoja bolesti. bolničke infekcije. Ali sve navedeno određuje potrebu za vrlo promišljenim pristupom odabiru ovih lijekova u pedijatriji. Prevladavanje djece sa opterećenom premorbidnom pozadinom među bolesnicima u prve tri godine života, posebno prve godine života, nameće niz posebnih zahtjeva pri izboru antibiotika, pored uzimanja u obzir njegove antimikrobne aktivnosti.

Prvo, to je visok stepen sigurnosti. Drugo, djelovanje je sistemsko, jer često teška infekcija djeteta, posebno u prvim mjesecima života, dovodi do razvoja meningitisa i/ili sepse. Treće, najnježniji učinak na normalnu biocenozu sluznice, posebno gastrointestinalnog trakta. I na kraju, bezuvjetno poznavanje antimikrobnog spektra i farmakodinamike lijeka.

Indikacije za primjenu parenteralnih cefalosporina 1. grupe i oralnih cefalosporina 1. generacije su streptokokne i stafilokokne vanbolničke infekcije gornjih disajnih puteva i streptokokne i stafilokokne infekcije kod djece, kao i infekcije stečene u zajednici uzrokovane Escherichom. coli i Klebsiella (akutna nekomplicirana infekcija urinarnog trakta).

U pedijatriji se uglavnom koriste cefalotin (Keflin) i cefazolin (Kefzol, Cefamezin) koji su pokazali visoku sigurnost. Cefazolin, primijenjen u maksimalnim koncentracijama, prodire kroz krvno-moždanu barijeru u dovoljnim količinama u prisustvu upale moždanih ovojnica i može se koristiti u liječenju stafilokoknog (stečenog u zajednici) i streptokoknog (piogenog i viridanskog) meningitisa kod djece u prvih meseci života. Kod pneumokoknog meningitisa djelotvornost lijeka je niska, a kod meningitisa uzrokovanog S. agalactiae (streptokoki grupe B) uopće nije efikasan.

Parenteralni cefalosporini 2. grupe, oralni cefalosporini 2. generacije imaju široku primjenu za liječenje tipičnih akutnih infektivnih bolesti donjih respiratornih puteva (bronhitis i pneumonija), nekompliciranih i komplikovanih infekcija mokraćnih puteva, akutnih crijevnih bolesti i akutnih bakterijskih infekcija. centralnog nervnog sistema. Oralni cefalosporini se mogu koristiti u ambulantnim i bolničkim uslovima, a parenteralni cefalosporini se češće koriste u bolničkim uslovima.

Dva parenteralna lijeka grupe 2 - cefotaksim i ceftriakson - najbolje zadovoljavaju pedijatrijske zahtjeve. Njihov antimikrobni spektar je uglavnom sličan i pokriva gotovo sve patogene teških zaraznih bolesti stečenih u zajednici.

U bolnici se koriste parenteralni cefalosporini grupe 3 i 4, jer su indicirani uglavnom za tešku gnojno-inflamatornu patologiju, prvenstveno za bolničku infekciju. Među prilično velikim brojem cefalosporina iz ovih grupa, samo dva uglavnom zadovoljavaju kriterijume selekcije - ceftazidim i cefoperazon.

Četiri leka grupe 2 i 3 (cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim i cefoperazon) imaju sistemsko dejstvo i prolaze krvno-moždanu barijeru. Štaviše, u uslovima upale moždanih ovojnica, njihova sposobnost prodiranja u cerebrospinalnu tečnost i moždano tkivo je približno ista, iako se izvan upale donekle razlikuje.

Razlike su izraženije u farmakokinetici i farmakodinamici ovih lijekova. Prije svega, dug period eliminacije ceftriaksona omogućava da se primjenjuje jednom dnevno. Cefoperazon i ceftazidim se daju najmanje 2 puta dnevno, a cefotaksim tri puta.

Lijekovi ceftriakson i cefoperazon izlučuju se iz organizma na dva načina: urinom i žuči. To ih čini visoko efikasnim protiv infekcija bilijarnog trakta, gastrointestinalnog trakta i trbušnih organa i znatno bezbednijim za bubrežnu patologiju, posebno u uslovima smanjenog filtracionog kapaciteta bubrega. S druge strane, ova ista karakteristika eliminacije lijeka dovodi do mnogo izraženijeg negativnog djelovanja na normalnu crijevnu biocenozu. Stoga je primjena ceftriaksona i cefoperazona praćena češćom i klinički izraženijom nuspojavom crijeva u vidu dijareje.

Cefotaksim i ceftazidim također negativno utječu na biocenozu pa njihova primjena može biti praćena razvojem dijareje. Međutim, učestalost ove nuspojave ne prelazi 6-8% zapažanja. Ovi lijekovi su praktički lišeni hepatotoksičnog djelovanja i stoga su sigurniji kada se koriste kod novorođenčadi, nedonoščadi u prva tri mjeseca života i pacijenata s oštećenom funkcijom jetre. Zbog bubrežnog puta eliminacije iz organizma, efikasniji su protiv infekcija urinarnog trakta ako nema znakova zatajenja bubrega.

Izneseni podaci, dakle, još jednom pokazuju potrebu za promišljenom, kompetentnom i diferenciranom primjenom cefalosporina u pedijatriji.

LITERATURA

1. Yu.B. Belousov, V. V. Omelyanovsky - // Klinička farmakologija respiratornih bolesti // M. 1996, str. 32-53.

Antibakterijski lijekovi se dijele u nekoliko grupa na osnovu mehanizma djelovanja i aktivne tvari. Jedan od njih su cefalosporini, koji su klasifikovani prema generacijama: od prve do pete. Treći je efikasniji protiv gram-negativnih bakterija, uključujući streptokoke, gonokoke, Pseudomonas aeruginosa, itd. Ova generacija uključuje cefalosporine za internu i parenteralnu upotrebu. Hemijski su slični penicilinima i mogu ih zamijeniti ako ste alergični na takve antibiotike.

Klasifikacija cefalosporina

Ovaj koncept opisuje grupu polusintetičkih beta-laktamskih antibiotika koji se proizvode od "cefalosporina C". Proizvode ga gljive Cephalosporium Acremonium. Oni luče posebnu tvar koja inhibira rast i reprodukciju različitih gram-negativnih i gram-pozitivnih bakterija. Unutar molekule cefalosporina nalazi se zajedničko jezgro koje se sastoji od bicikličkih spojeva u obliku dihidrotiazinskih i beta-laktamskih prstenova. Svi cefalosporini za djecu i odrasle podijeljeni su u 5 generacija ovisno o datumu otkrića i spektru antimikrobnog djelovanja:

• Prvo. Najčešći parenteralni cefalosporin u ovoj grupi je Cefazolin, a najčešći oralni cefalosporin je Cephalexin. Koriste se za upalne procese kože i mekih tkiva, često za prevenciju postoperativnih komplikacija.
• Sekunda. To uključuje lijekove Cefuroxime, Cefamandole, Cefaclor, Ceforanide. Imaju povećanu aktivnost protiv gram-pozitivnih bakterija u odnosu na cefalosporine 1. generacije. Djelotvoran kod upale pluća u kombinaciji s makrolidima.
• Treće. Ova generacija uključuje antibiotike Cefiksim, Cefotaksim, Ceftriakson, Ceftizoksim, Ceftibuten. Veoma su efikasni protiv bolesti uzrokovanih gram-negativnim bakterijama. Koristi se za infekcije donjeg respiratornog trakta, crijeva, upale bilijarnog trakta, bakterijski meningitis, gonoreju.
• Četvrto. Predstavnici ove generacije su antibiotici Cefepime i Cefpirom. Može utjecati na enterobakterije koje su otporne na cefalosporine prve generacije.
• Peto. Imaju spektar aktivnosti cefalosporinskih antibiotika 4. generacije. Djeluju na floru otpornu na peniciline i aminoglikozide. Efikasni antibiotici ove grupe su Ceftobiprole i Zefter.

Baktericidno djelovanje takvih antibiotika je posljedica inhibicije (inhibicije) sinteze peptidoglikana, koji je strukturni glavni zid bakterija. Među zajedničkim karakteristikama cefalosporina mogu se uočiti sljedeće:

• dobra podnošljivost zbog minimalnih nuspojava u odnosu na druge antibiotike;
• visoka sinergija s aminoglikozidima (u kombinaciji s njima imaju veći učinak nego pojedinačno);
• manifestacija unakrsne alergijske reakcije na druge beta-laktamske lijekove;
• minimalan uticaj na crevnu mikrofloru (bifidobakterije i laktobacili).

Cefalosporini 3. generacije

Ova grupa cefalosporina, za razliku od prethodne dvije generacije, ima širi spektar djelovanja. Druga karakteristika je duži poluživot, zbog čega se lijek može uzimati samo jednom dnevno. Prednosti uključuju sposobnost cefalosporina treće generacije da pređu krvno-moždanu barijeru. Zahvaljujući tome, efikasni su protiv bakterijskih i upalnih lezija nervnog sistema. Lista indikacija za upotrebu cefalosporina treće generacije uključuje sljedeće bolesti:

• meningitis bakterijske prirode;
• crijevne infekcije;
• gonoreja;
• cistitis, pijelonefritis, pijelitis;
• bronhitis, upala pluća i druge infekcije donjeg respiratornog trakta;
• upala bilijarnog trakta;
• šigiloza;
• trbušni tifus;
• kolera;
• otitis.

Cefalosporini 3. generacije u tabletama

Oralni oblici antibiotika pogodni su za upotrebu i mogu se koristiti za kompleksno liječenje infekcija bakterijske etiologije kod kuće. Oralni cefalosporini se često propisuju u postupnom režimu terapije. U ovom slučaju antibiotici se prvo daju parenteralno, a zatim prelaze na oblike koji se uzimaju oralno. Dakle, oralni cefalosporini u tabletama predstavljeni su sljedećim lijekovima:

• Cefodox;
• Pantsef;
• Tsedex;
• Suprax.

Aktivni sastojak ovog lijeka je cefiksim trihidrat. Antibiotik je predstavljen u obliku kapsula sa dozom od 200 mg i 400 mg, suspenzije sa dozom od 100 mg. Cijena prvog je 350 rubalja, drugog je 100-200 rubalja. Cefixime se koristi za bolesti infektivno-upalne prirode uzrokovane pneumokokom i streptokokom pirolidonil peptidazom:

• akutni bronhitis;
• akutne crijevne infekcije;
• akutna pneumonija;
• otitis media;
• recidivi kroničnog bronhitisa;
• faringitis, sinusitis, tonzilitis;
• infekcije urinarnog trakta koje se javljaju bez komplikacija.

Cefixime kapsule se uzimaju uz obrok. Dozvoljeni su za pacijente starije od 12 godina. Prepisana im je doza od 400 mg cefiksima dnevno. Liječenje zavisi od infekcije i njene težine. Djeci od šest mjeseci do 12 godina Cefixime se propisuje u obliku suspenzije: 8 mg/kg tjelesne težine 1 put ili 4 mg/kg 2 puta dnevno. Bez obzira na oblik oslobađanja, Cefix je zabranjen ako ste alergični na cefalosporinske antibiotike. Nakon uzimanja lijeka mogu se razviti sljedeće nuspojave:

• dijareja;
• nadutost;
• dispepsija;
• mučnina;
• bol u stomaku;
• osip;
• košnice;
• svrab;
• glavobolja;
• vrtoglavica;
• leukopenija;
• trombocitopenija.

Cefodox

Baktericidno dejstvo ovog antibiotika je posledica cefpodoksima u njegovom sastavu. Oblici oslobađanja ovog lijeka su tablete i prah. Od potonjeg se pripremaju suspenzije. Bez obzira na oblik oslobađanja, Cefodox se koristi za liječenje:

• pijelonefritis, blagi ili umjereni cistitis;
• tonzilitis, faringitis, laringitis, sinusitis, otitis;
• pneumonija, bronhitis;
• uretritis, proktitis, cervicitis gonokoknog porijekla;
• infektivne lezije kože, zglobova, kostiju i mekih tkiva.

Upotreba Cefodoxa se ne prakticira kod osoba koje su preosjetljive na sastav lijeka. U obliku tableta, antibiotik se ne propisuje djeci mlađoj od 12 godina, u obliku suspenzije - mlađoj od 5 mjeseci, s netolerancijom na galaktozu, sindromom malapsorpcije, nedostatkom laktaze. Doziranje Cefodoxa određuje se na sljedeći način:

• 200-400 mg dnevno – za pacijente starije od 12 godina (prosječna doza);
• 200 mg – za infektivne bolesti respiratornog i genitourinarnog sistema;
• 400 mg – za bronhitis ili upalu pluća.

Tok terapije se nastavlja prema preporuci ljekara. Njegovo prosječno trajanje ovisi o toku bolesti i određuje ga specijalist. Cijena lijeka je oko 350-400 rubalja. Lista nuspojava Cefodoxa uključuje sljedeće simptome:

• osip;
• svrab kože;
• glavobolja;
• dijareja;
• povraćanje, mučnina;
• eozinofilija;
• povećanje nivoa kreatinina i uree u plazmi;
• kršenje trombocitopoeze i leukocitopoeze.

Pantsef

Ovaj predstavnik cefalosporina 3. generacije baziran je na cefeksimu. Pancef možete kupiti u obliku tableta i granula. Indicirani su za liječenje zaraznih bolesti različitih tjelesnih sistema:

• Urinarni. Pancef je efikasan kod gonokoknog uretritisa i cervicitisa.
• Respiratorni. Ovaj antibiotik je indiciran za akutni i kronični bronhitis, traheitis i upalu pluća.
• ORL organi. Panzef se propisuje kod otitisa, faringitisa, infektivnog sinusitisa, tonzilitisa.

Kontraindikacije za ovaj lijek uključuju osjetljivost na peniciline i cefalosporine, starije osobe i osobe mlađe od šest mjeseci. Doziranje se određuje uzimajući u obzir sljedeće principe:

• 8 mg/kg 1 put ili 4 mg/kg 2 puta dnevno – za pacijente starije od 12 godina;
• 400 mg – maksimum lijeka dnevno;
• 400 mg tokom 7-10 dana, 1 put dnevno - za gonoreju koja se javlja bez komplikacija.

• 8 mg/kg 1 put ili 4 mg/kg 2 puta dnevno (6-12 ml suspenzije) – za djecu od 5-15 godina;
• 5 ml suspenzije – djeca 2-4 godine;
• 2,5-4 ml suspenzije – za bebe od 6 meseci do godinu dana.

Cijena 6 tableta Pancef 400 mg je 350 rubalja, 5 ml suspenzije je 550 rubalja. Nuspojave lijeka najčešće se javljaju u probavnom traktu, ali postoje i druge reakcije:

• anoreksija;
• disbakterioza;
• vrtoglavica;
• vrućica;
• nadutost;
• mučnina;
• disbakterioza;
• povraćati;
• žutica;
• suva usta;
• hiperbilirubinemija;
• glositis;
• stomatitis;
• nefritis;
• hiperemija kože;
• eozinofilija;
• osip.

Cefalosporin 3. generacije Spectracef postoji samo u obliku tableta. Njegova aktivna komponenta je cefditoren u dozi od 200 mg ili 400 mg. Mikroorganizmi koji uzrokuju sljedeće patologije osjetljivi su na ovu tvar:

• Bolesti gornjih dišnih puteva, uključujući akutni sinusitis i tonzilofaringitis.
• Nekomplikovane infekcije potkožnog masnog tkiva i kože, uključujući impetigo, apsces, folikulitis, inficirane rane, furunkulozu.
• Infekcije donjeg respiratornog trakta, kao što je pneumonija stečena u zajednici. Ovo takođe uključuje periode relapsa hroničnog bronhitisa.

Spectracef treba uzimati s tekućinom, najbolje nakon obroka. Preporučena doza određuje se prema vrsti infekcije i njenoj težini:

• 200 mg svakih 12 sati tokom 5 dana - uz pogoršanje bronhitisa;
• 200 mg svakih 12 sati tokom 10 dana – za infekcije kože, sinusitis, faringotonzilitis;
• 200 mg svakih 12 sati tokom 4-5 dana – za upalu pluća stečenu u zajednici.

U poređenju s drugim cefalosporinima, Spectracef ima višu cijenu - 1300-1500 rubalja. Bolje je razjasniti listu nuspojava u detaljnim uputama za lijek, jer su brojne. Spectracef kontraindikacije uključuju:

• alergija na komponente lijekova i peniciline;
• djeca mlađa od 12 godina;
• preosjetljivost na protein kazein;
• zatajenje jetre;
• dojenje;
• trudnoća;
• u bolnici na hemodijalizi.

Tsedex

Jedna kapsula Cedexa sadrži 400 mg ceftibuten dihidrata, 1 g ovog lijeka u obliku praha sadrži 144 mg ove aktivne komponente. Njihova cijena varira od 500 do 650 rubalja. Lista indikacija za oba oblika oslobađanja lijeka uključuje sljedeće bolesti:

• enteritis i gastroenteritis kod djece uzrokovane Escherichia coli ili sojevima iz roda Shigella i Salmonella;
• otitis media;
• pneumonija, bronhitis, šarlah, faringitis, akutni sinusitis, tonzilitis;
• infekcije urinarnog trakta.

Cedex je kontraindiciran kod pacijenata sa alergijama na peniciline, intolerancijom na cefalosporine, teškim zatajenjem bubrega i pacijenata na hemodijalizi. Dobna ograničenja: suspenzija je dozvoljena od 6 mjeseci, kapsule - od 10 godina. Doziranje se određuje na sljedeći način:

• 400 mg svaki dan – za akutni sinusitis i bronhitis;
• 200 mg svakih 12 sati tokom 10 dana – za upalu pluća stečenu u zajednici;
• 9 mg/kg suspenzije – za djecu od šest mjeseci do 10 godina.

Liječenje u prosjeku traje 5-10 dana. Ako je zahvaćen Streptococcus pyogenes, terapija treba da traje najmanje 10 dana. Spisak mogućih neželjenih reakcija:

• pospanost;
• dispepsija;
• anemija;
• eozinofilija;
• gastritis;
• glavobolja;
• vrtoglavica;
• konvulzije;
• košnice;
• mučnina, povraćanje;
• trombocitoza;
• ketonurija;
• promjene ukusa;
• abdominalni bol.

Suprax

Suprax je dostupan u obliku disperzibilnih tableta, odnosno rastvorljivih u vodi. Svaki sadrži 400 mg cefiksima. Cijena 7 tableta je oko 800 rubalja. Spisak indikacija za upotrebu Supraxa:

• nekomplicirana gonoreja uretre ili cerviksa;
• šigeloza;
• agranulocitni tonzilitis;
• akutni bronhitis;
• infekcije urinarnog trakta;
• akutni faringitis;
• Otitis media, sinusitis, tonzilitis.

Suprax se ne smije koristiti kod kolitisa, zatajenja bubrega, trudnoće, kolitisa i starosti. Lijek možete uzimati bez obzira na hranu. Dnevna doza se izračunava na sljedeći način:

• 400 mg u 1-2 doze - za tjelesnu težinu veću od 50 kg;
• 200 mg odjednom – sa težinom od 25 do 50 kg.

Za gonoreju liječenje traje 1 dan, za blage infekcije genitourinarnog sistema - 3-7 dana, za upalu grla - 1-2 sedmice. Za pripremu suspenzije zdrobite jednu tabletu i dodajte malu količinu vode, a zatim dobro protresite. Spisak nuspojava Supraxe:

• nefritis;
• osip;
• košnice;
• glavobolja;
• zatvor;
• povraćati;
• svrab kože;
• mučnina;
• bol u epigastričnoj regiji;
• krvarenje;
• disfunkcija bubrega.

U obliku praha

Za pripremu otopine za injekcije koriste se cefalosporini treće generacije u obliku praha. Kada se daju intramuskularno, lijekovi imaju brži učinak i rijetko izazivaju neželjene reakcije, jer ulaze u tijelo zaobilazeći probavni trakt. Takođe, cefalosporinski antibiotici u prahu se koriste za one koji zbog fizioloških karakteristika ne mogu da uzimaju tablete. Od ovog oblika lijeka možete pripremiti suspenziju koju je lakše davati djeci.

Fortum

Aktivna komponenta Fortuma je ceftazidim u dozi od 250, 500, 1000 ili 200 mg. Lijek je predstavljen kao bijela praškasta masa za pripremu otopina za injekcije. Cijena 1 g je 450 rubalja, 0,5 g – 180 rubalja. Lista indikacija za upotrebu Fortuma uključuje infekcije:

• respiratorni trakt, uključujući lezije uzrokovane cistične fibroze;
• ORL organi;
• organi mišićno-koštanog sistema;
• potkožno tkivo i koža;
• genitourinarni trakt;
• infekcije uzrokovane dijalizom;
• kod pacijenata sa oslabljenim imunitetom;
• meningitis, bakteremija, peritonitis, septikemija, inficirane opekotine.

Fortum je kontraindiciran u slučaju preosjetljivosti na ceftazidim, peniciline i antibiotike iz grupe cefalosporina 3. generacije. Lijek se s oprezom propisuje trudnicama i dojiljama, sa zatajenjem bubrega i u kombinaciji s aminoglikozidima. Dnevna doza se bira na sljedeći način:

• dnevna doza ne smije biti veća od 6 g;
• odraslima se daje 1-6 g, podijeljeno u 2-3 doze;
• sa smanjenim imunitetom i teškim oblicima infekcija, dati 2 g 2-3 puta ili 3 g 2 puta;
• u slučaju oštećenja urinarnog trakta, 2 puta se daje 0,5-1 g.
• sepsa;
• holangitis;
• peritonitis;
• infekcije kostiju, kože, zglobova, mekih tkiva;
• pijelonefritis;
• inficirane opekotine i rane;
• infekcije uzrokovane hemodijalizom i peritonealnom dijalizom.

Doziranje se određuje za svakog pacijenta pojedinačno, uzimajući u obzir lokalizaciju i težinu bolesti. Lijek se primjenjuje intramuskularno ili intravenozno u sljedećim dozama:

• 0,52 g svakih 8-12 sati – za odrasle;
• 30-50 mg na 1 kg tjelesne težine 2-3 puta dnevno - za djecu od 1 mjeseca do 12 godina;
• 30 mg/kg/dan. Sa intervalom od 12 sati - za djecu do 1 mjeseca.

Dozvoljeno je maksimalno 6 g Tizima dnevno. Kontraindikacija za upotrebu ovog lijeka je visoka osjetljivost na ceftazidim. Lista mogućih nuspojava uključuje:

• mučnina, povraćanje;
• hepatitis;
• holestatska žutica;
• eozinofilija;
• dijareja;
• hipoprotrombinemija;
• intersticijski nefritis;
• kandidijaza;
• flebitis;
• bol na mestu injekcije.

Interakcije lijekova

Kada koristite cefalosporine 3. generacije dok pijete alkohol, postoji visok rizik od razvoja efekta sličnog disulfiramu. Ovo odstupanje je slično stanju organizma tokom trovanja etil alkoholom. S obzirom na to, pacijent razvija averziju prema alkoholu. Efekat traje nekoliko dana nakon prestanka uzimanja cefalosporina. Opasnost je mogući razvoj hipoprotrombinemije - povećana sklonost krvarenju. Interakcija cefalosporina s lijekovima:

• istovremena upotreba antacida smanjuje učinkovitost antibiotske terapije;
• kombinacija s diureticima petlje nije dopuštena zbog rizika od nefrotoksičnog učinka;
• kombinacija s tromboliticima, antikoagulansima i antiagregacijskim lijekovima se također ne preporučuje zbog povećane vjerovatnoće crijevnog krvarenja.

Video